Streszczenie
- Definicja: Immunologiczna reakcja nadwrażliwości na białka mleka krowiego, która może być IgE–zależna lub IgE–niezależna.
- Epidemiologia: Zapadalność w pierwszych 2 latach życia wynosi w Europie około 0,5%. U dorosłych bardzo rzadka.
- Objawy: Objawy pojawiają się zwykle w 1. roku życia wraz z wprowadzeniem produktów zawierających mleko krowie. Zazwyczaj dotyczą różnych układów/narządów, m.in. skóry (pokrzywka), układu oddechowego (duszność) i pokarmowego (ulewanie, kolka).
- Badanie fizykalne: Najczęściej wyniki badania klinicznego bez odchyleń. Czasami płynne/wodniste stolce. W przypadku poważnego niedożywienia spowodowanego alergią, załamanie krzywej centylowej.
- Diagnostyka: Wywiad lekarski przeprowadzony z rodzicami (dzienniczek odżywiania/objawów), ocena kliniczna (CoMiSS) i doustny test prowokacji; w razie potrzeby oznaczenie swoistych IgE.
- Leczenie: Dieta eliminacyjna z regularnymi próbami ponownego wprowadzenia (wysoki rozwój tolerancji w trakcie przebiegu). Preparaty mlekozastępcze dla niemowląt wykorzystujące mieszanki o wysokim stopniu hydrolizy lub mieszanki elementarne (aminokwasowe).
Informacje ogólne
Definicja
- Synonimy: alergia na białka mleka, alergia na mleko.
- Reakcja układu odpornościowego na obce białko z mleka krowiego
- główne alergeny: serwatka i kazeina.
- Istnieje zarówno postać IgE–zależna, jak i IgE–niezależna alergii na mleko krowie.
- Alergii na mleko krowie nie należy mylić z nietolerancją mleka, np. nietolerancją laktozy lub galaktozemią, które są nieimmunologicznymi reakcjami pokarmowymi.
- Zobacz także artykuł alergia i nietolerancja pokarmowa.
Epidemiologia
- Zapadalność na alergię na białka mleka krowiego w Europie w pierwszych 2 latach życia: 0,54%.1
- Rzadko alergia na mleko krowie może również wystąpić w wieku dorosłym.
- Trend (dane z Wielkiej Brytanii)2
- Wzrost liczby ciężkich alergii na mleko krowie, ale mniejsza liczba śmiertelnych przypadków anafilaksji dzięki dostępności automatycznych wstrzykiwaczy adrenaliny.
Etiologia i patogeneza
- Reakcja immunologiczna na białka mleka krowiego
- Mleko krowie zawiera ponad 20 alergennych białek.
- Pacjenci często reagują reakcjami alergicznymi na kilka białek.
- IgE–zależne
- Objawy zwykle w ciągu kilku minut od spożycia mleka krowiego.
- Typowe reakcje skórne z pokrzywką.
- IgE–niezależne
- Prawdopodobnie komórkowa reakcja nadwrażliwości typu IV.
- Mniej swoiste objawy, które występują w większej odległości czasowej od spożycia mleka krowiego.
Czynniki predysponujące
- Atopowe zapalenie skóry
- Dzieci z zaburzoną barierą naskórkową mogą być łatwiej uczulane przez alergeny pokarmowe znajdujące się w kurzu domowym.
ICD–10
- K52.2 Alergiczne pokarmowe zapalenie żołądka, jelita cienkiego i okrężnicy.
- T78.4 Alergia, nieokreślona.
Diagnostyka
Kryteria diagnostyczne
- Podejrzenie rozpoznania
- Około 15 minut po spożyciu pokarmu zawierającego mleko krowie objawy takie jak pokrzywka lub reakcje anafilaktyczne (alergia IgE–zależna).
- Objawy żołądkowo–jelitowe, takie jak biegunki, ulewania i kolka niemowlęca kilka godzin po spożyciu pokarmu zawierającego mleko krowie (alergia IgE–niezależna).
- Doustna próba prowokacji (zwłaszcza prowadzona metodą podwójnie ślepej próby i z grupą kontrolną otrzymującą placebo) jest złotym standardem w diagnostyce alergii pokarmowych IgE–zależnych.
- Oznaczanie swoistych IgE lub skórny test punktowy potwierdzają rozpoznanie alergii na mleko krowie.
Skala objawów związanych z alergią na białka mleka krowiego (CoMiSS)
- Skala kliniczna do szacowania prawdopodobieństwa alergii na białka mleka krowiego.
- Całkowity wynik 0–33 punktów; ≥10 punktów oznacza, że alergia na białka mleka krowiego jest bardzo prawdopodobna.
- Płacz
- ≤1 godzina dziennie: 0 punktów
- 1–1,5 godziny dziennie: 1 punkt
- 1,5–2 godziny dziennie: 2 punkty
- 2–3 godziny dziennie: 3 punkty
- 3–4 godziny dziennie: 4 punkty
- 4–5 godziny dziennie: 5 punktów
- ≥5 godzin dziennie: 6 punktów.
- Ulewanie (zwracanie)
- 0–2 razy dziennie: 0 punktów
- niewielka ilość 3–5 razy dziennie: 1 punkt
- >5 razy dziennie >1 łyżeczka do kawy: 2 punkty
- >5 razy dziennie około połowy wypitej ilości przy mniej niż połowie posiłków: 3 punkty
- ciągłe ulewanie niewielkich ilości >30 minut po każdym posiłku: 4 punkty
- ulewanie połowy lub całego posiłku przy połowie lub więcej posiłków: 5 punktów
- ulewanie całego posiłku po każdym karmieniu: 6 punktów.
- Stolce (skala Bristol lub Brussels Infant and Toddlers Stool Scale)
- typ 1 i 2 (twarde stolce): 4 punkty
- typ 3 i 4 (normalne stolce): 0 punktów
- typ 5 (miękkie stolce): 2 punkty
- typ 6 (płynne stolce, jeśli nie są związane z zakażeniem): 4 punkty
- typ 7 (wodniste stolce): 6 punktów.
- Objawy skórne
- wyprysk atopowy
- po 0–3 punkty za głowę–szyję–-tułów i ręce–dłonie–nogi–stopy
- brak: 0 punktów
- lekki: 1 punkt
- umiarkowany: 2 punkty
- ciężki: 3 punkty.
- pokrzywka
- obecna: 6 punktów
- nieobecna: 0 punktów.
- wyprysk atopowy
- Objawy ze strony układu oddechowego
- brak: 0 punktów
- lekkie: 1 punkt
- umiarkowane: 2 punkty
- ciężkie: 3 punkty.
Diagnostyka różnicowa
- Inne alergie pokarmowe.
- Kolka niemowlęca.
- Nietolerancja laktozy.
- Celiakia.
- Idiopatyczna pokrzywka.
- Przewlekła biegunka u dzieci.
Wywiad
- Objawy pojawiają się zazwyczaj po wprowadzeniu pokarmów uzupełniających w ciągu pierwszego roku życia.
- Objawy najczęściej pojawiają się na skórze
- bąble pokrzywkowe, zaczerwienienie, świąd i obrzęk po spożyciu produktów mlecznych
- zaostrzenie istniejącego atopowego zapalenia skóry.
- Często również nieswoiste objawy, które pojawiają się dopiero kilka godzin po spożyciu i wpływają na kilka układów/narządów
- np. ulewanie, regurgitacje, wymioty, biegunka, zaparcia, krwiste stolce lub duszność.
- W rzadkich przypadkach możliwe są reakcje anafilaktyczne.
Badanie fizykalne
- Wyniki badania fizykalnego są często prawidłowe.
- Pomiary masy ciała/wzrostu
- regularne monitorowanie krzywych percentylowych wzrastania u dzieci z alergiami/nietolerancjami pokarmowymi w celu wczesnego wykrycia niedożywienia.
- Ocena stolca (skala Bristol) i skóry (wyprysk atopowy)
- Zobacz skala CoMiSS.
Badania uzupełniające w gabinecie lekarza rodzinnego
- Dziennik odżywania i objawów (prowadzony przez rodziców)
- Można go prowadzić w przypadku występowania przewlekłych objawów.
- Swoiste IgE w surowicy
- Test preferowany u niemowląt i małych dzieci w porównaniu ze skórnym testem punktowym.
- Uwaga: do 56% dzieci z alergią na mleko krowie nie ma specyficznych przeciwciał IgE!1
- Możliwe są wyniki fałszywie dodatnie i fałszywie ujemne.
- Dlatego służy tylko jako narzędzie pomocnicze w procesie diagnostycznym.
- Dalsze badania laboratoryjne tylko w celu wykluczenia innych rozpoznań
- Np. przeciwciała przeciwko transglutaminazie tkankowej w przypadku podejrzenia celiakii.
- Badanie próbki stolca
- W przypadku wodnistych stolców celem wykluczenia przyczyn zakaźnych.
Diagnostyka specjalistyczna
- Doustny test prowokacji z produktem z mleka krowiego
- Tylko w gabinetach, które mają doświadczenie w postępowaniu w nagłych stanach pediatrycznych i natychmiastowy dostęp do środków ratunkowych.
Wskazania do skierowania do specjalisty
- W celu wykonania doustnego testu prowokacji, jeśli nie jest to możliwe w gabinecie lekarza rodzinnego.
- Ewentualnie w celu konsultacji dietetycznej dla rodziców/opiekunów
- Unikanie niedoborów składników odżywczych przy wykluczaniu białek mleka z diety.
Leczenie
Cele leczenia
- Eliminacja objawów.
- Odpowiedni do wieku wzrost i rozwój.
- Unikanie poważnych reakcji alergicznych.
Ogólne informacje o leczeniu
- Dieta eliminacyjna.
- Z biegiem czasu u większości dzieci rozwija się tolerancja na białka mleka krowiego, dlatego konieczność stosowania diety eliminacyjnej powinna być regularnie sprawdzana.
- Ponowna ocena za pomocą testu prowokacji u małych dzieci w odstępie co (6–) 12 miesięcy, a u starszych dzieci w odstępie co 12–18 miesięcy
- W przypadku zwiększonego ryzyka anafilaksji, należy również przepisać odpowiednie leki ratunkowe (automatyczny wstrzykiwacz adrenaliny).
Leczenie dietą
- W przypadku alergii na białka mleka krowiego, zwłaszcza w okresie niemowlęcym i ewentualnie wczesnodziecięcym, należy zalecać dietę eliminacyjną u matki (w przypadku łagodnego i umiarkowanego nasilenia objawów) lub karmienie mieszankami o wysokim stopniu hydrolizy lub mieszankami aminokwasowymi.
- Z reguły leczeniem pierwszego wyboru są mieszanki o wysokim stopniu hydrolizy.
- Dla chorych z ciężkimi objawami (przede wszystkim ze strony przewodu pokarmowego) korzystne mogą być preparaty aminokwasowe.
- Możliwy pozytywny wpływ na nasilenie objawów alergii na mleko krowie poprzez zawarte w mieszankach o wysokim stopniu hydrolizy oligosacharydy mleka ludzkiego (identyczna struktura jak oligosacharydy w mleku matki).
- Możliwy pozytywny wpływ na mikrobiom niemowlęcia.
- Podgrzewanie może zmienić strukturę białek tak, że układ immunologiczny nie rozpoznaje ich już jako alergeny.
- Dlatego większość dzieci z IgE–zależną alergią na mleko krowie może tolerować produkty mleczne, które zostały przetworzone w temperaturze co najmniej 180°C przez ≥30 minut.
- Dieta matki karmiącej
- Eliminacja mleka i produktów mlecznych z diety podczas karmienia piersią.
- Konsultacje dotyczące pokrycia zapotrzebowania na składniki odżywcze, zwłaszcza wapń i witamina D
- Ewentualnie suplementacja.
Zapobieganie
- Ograniczenia dietetyczne (unikanie źródeł silnych alergenów pokarmowych) w okresie ciąży lub karmienia piersią nie powinny być wprowadzane w ramach profilaktyki alergii.
- Jeśli to możliwe, przez pierwsze 4–6 miesięcy dziecko należy karmić wyłącznie piersią.
- Jeżeli matka chce karmić piersią, należy unikać uzupełniania diety mlekiem modyfikowanym na bazie mleka krowiego w pierwszych dniach życia.
- Jeśli karmienie piersią jest niemożliwe lub niewystarczające, należy podawać mleko początkowe. W przypadku dzieci z grupy ryzyka należy ocenić, czy do czasu rozszerzenia diety dostępna jest mieszanka hipoalergiczna.
- Preparaty dla niemowląt na bazie soi nie są odpowiednie do zapobiegania alergii i w związku z tym nie należy ich podawać w tym celu.
- Ponieważ nie ma dowodów na zapobiegające alergii działanie mleka innych zwierząt, jak np. mleka koziego (w tym jako podstawa mieszanek dla niemowląt), owczego czy klaczy, również nie należy go podawać w ramach profilaktyki alergii.
- W zależności od gotowości niemowlęcia do rozszerzenia diety, należy je rozpocząć najwcześniej od początku 5. miesiąca życia, a najpóźniej od początku 7. miesiąca życia.
- Brak dowodów na prewencyjne działanie ograniczenia diety poprzez unikanie silnych źródeł alergenów pokarmowych w 1 roku życia. Dlatego nie należy tego robić.
- Istnieją dowody na to, że różnorodność diety dziecka w pierwszym roku życia ma ochronny wpływ na rozwój chorób atopowych.
- Zróżnicowana dieta obejmuje również wprowadzanie ryb i ograniczonej ilości (do 200 ml dziennie) mleka lub jogurtu naturalnego i jaj kurzych w ramach karmienia uzupełniającego.
- Jeśli konieczne jest karmienie uzupełniające w pierwszych dniach życia ze względu na problemy z karmieniem piersią, konieczne jest stosowanie mieszanki bez mleka krowiego, jeśli matka wyrazi chęć późniejszego karmienia piersią.
- Współczynnik chorobowości alergii pokarmowych po dwóch latach wynosił 13,2%, jeśli dzieci otrzymywały mleko modyfikowane na bazie mleka krowiego w pierwszych dniach życia; natomiast tylko 2,6% w przypadku mieszanki aminokwasowej, niezawierającej mleka krowiego.3
Przebieg, powikłania i rokowanie
Przebieg
- W 57% (w IgE–zależnej alergii na białka mleka krowiego) do nawet 100% (w IgE–niezależnej alergii na białka mleka krowiego) przypadków naturalna tolerancja rozwija się w ciągu 12 miesięcy.1
- Dlatego zaleca się regularną ponowną ocenę (co 6–18 miesięcy) za pomocą testów prowokacji.
- Alergia na białka mleka krowiego nabyta w wieku dorosłym zwykle utrzymuje się przez całe życie.
Powikłania
- Reakcja anafilaktyczna.
- Negatywne konsekwencje diety eliminacyjnej
- Niedobór składników odżywczych, zwłaszcza wapnia.
Rokowanie
- Do ukończenia 6 lat u ≥90% dzieci z alergią na mleko krowie rozwija się tolerancja.
Informacje dla pacjentów
Edukacja pacjenta
- Konsultacje dotyczące konsekwentnej diety eliminacyjnej dla dziecka i, w razie potrzeby, matki karmiącej piersią, a także zapobieganie niedoborom składników odżywczych.
- Regularna ponowna ocena nasilenia alergii ze względu na naturalny rozwój tolerancji.
- Postępowanie z lekami ratunkowymi (automatyczny wstrzykiwacz adrenaliny).
Materiały edukacyjne dla pacjentów
- Lista kontrolna dla dzieci z alergią pokarmową/nietolerancją pokarmową.
- Alergia pokarmowa i nietolerancja pokarmowa.
Źródła
Piśmiennictwo
- Fox, A., Brown T., Walsh J. et al. An update to the Milk Allergy in Primary Care guideline, Clinical and Translational Allergy 9, 40(2019), pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- Schoemaker A.A., Sprikkelman A.B., Grimshaw K.W., et al. Incidence and natural history of challenge-proven cow's milk allergy in European children--EuroPrevall birth cohort, Allergy 2015, 70(8): 963-72, pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- Conrado A.B., Ierodiakonou D., Gowland M.H., et al. Food anaphylaxis in the United Kingdom: analysis of national data, 1998-2018, BMJ 2021, 372: 251, pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- Urashima M., Mezawa H., Okuyama M., et al. Primary Prevention of Cow's Milk Sensitization and Food Allergy by Avoiding Supplementation With Cow's Milk Formula at Birth: A Randomized Clinical Trial, AMA Pediatr 2019, 173(12): 1137-45, pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Opracowanie
- Natalia Jagiełła (recenzent)
- Adam Windak (redaktor)
- Lino Witte (recenzent/redaktor)