Alergia na białka mleka krowiego

Streszczenie

  • Definicja: Immunologiczna reakcja nadwrażliwości na białka mleka krowiego, która może być IgE–zależna lub IgE–niezależna.
  • Epidemiologia: Zapadalność w pierwszych 2 latach życia wynosi w Europie około 0,5%. U dorosłych bardzo rzadka.
  • Objawy: Objawy pojawiają się zwykle w 1. roku życia wraz z wprowadzeniem produktów zawierających mleko krowie. Zazwyczaj dotyczą różnych układów/narządów, m.in. skóry (pokrzywka), układu oddechowego (duszność) i pokarmowego (ulewanie, kolka).
  • Badanie fizykalne: Najczęściej wyniki badania klinicznego bez odchyleń. Czasami płynne/wodniste stolce. W przypadku poważnego niedożywienia spowodowanego alergią, załamanie krzywej centylowej.
  • Diagnostyka: Wywiad lekarski przeprowadzony z rodzicami (dzienniczek odżywiania/objawów), ocena kliniczna (CoMiSS) i doustny test prowokacji; w razie potrzeby oznaczenie swoistych IgE.
  • Leczenie: Dieta eliminacyjna z regularnymi próbami ponownego wprowadzenia (wysoki rozwój tolerancji w trakcie przebiegu). Preparaty mlekozastępcze dla niemowląt wykorzystujące mieszanki o wysokim stopniu hydrolizy lub mieszanki elementarne (aminokwasowe).

Informacje ogólne

Definicja

  • Synonimy: alergia na białka mleka, alergia na mleko. 
  • Reakcja układu odpornościowego na obce białko z mleka krowiego
    • główne alergeny: serwatka i kazeina.
  • Istnieje zarówno postać IgE–zależna, jak i IgE–niezależna alergii na mleko krowie.
  • Alergii na mleko krowie nie należy mylić z nietolerancją mleka, np. nietolerancją laktozy lub galaktozemią, które są nieimmunologicznymi reakcjami pokarmowymi.

Epidemiologia

  • Zapadalność na alergię na białka mleka krowiego w Europie w pierwszych 2 latach życia: 0,54%.1
  • Rzadko alergia na mleko krowie może również wystąpić w wieku dorosłym.
  • Trend (dane z Wielkiej Brytanii)2
    • Wzrost liczby ciężkich alergii na mleko krowie, ale mniejsza liczba śmiertelnych przypadków anafilaksji dzięki dostępności automatycznych wstrzykiwaczy adrenaliny.

Etiologia i patogeneza

  • Reakcja immunologiczna na białka mleka krowiego
    • Mleko krowie zawiera ponad 20 alergennych białek.
    • Pacjenci często reagują reakcjami alergicznymi na kilka białek.
  • IgE–zależne 
    • Objawy zwykle w ciągu kilku minut od spożycia mleka krowiego.
    • Typowe reakcje skórne z pokrzywką.
  • IgE–niezależne
    • Prawdopodobnie komórkowa reakcja nadwrażliwości typu IV.
    • Mniej swoiste objawy, które występują w większej odległości czasowej od spożycia mleka krowiego.

Czynniki predysponujące

  • Atopowe zapalenie skóry
    • Dzieci z zaburzoną barierą naskórkową mogą być łatwiej uczulane przez alergeny pokarmowe znajdujące się w kurzu domowym.

ICD–10

  • K52.2 Alergiczne pokarmowe zapalenie żołądka, jelita cienkiego i okrężnicy.
  • T78.4 Alergia, nieokreślona.

Diagnostyka

Kryteria diagnostyczne

  • Podejrzenie rozpoznania
    • Około 15 minut po spożyciu pokarmu zawierającego mleko krowie objawy takie jak pokrzywka lub reakcje anafilaktyczne (alergia IgE–zależna).
    • Objawy żołądkowo–jelitowe, takie jak biegunki, ulewania i kolka niemowlęca kilka godzin po spożyciu pokarmu zawierającego mleko krowie (alergia IgE–niezależna).
  • Doustna próba prowokacji (zwłaszcza prowadzona metodą podwójnie ślepej próby i z grupą kontrolną otrzymującą placebo) jest złotym standardem w diagnostyce alergii pokarmowych IgE–zależnych.
  • Oznaczanie swoistych IgE lub skórny test punktowy potwierdzają rozpoznanie alergii na mleko krowie.

Skala objawów związanych z alergią na białka mleka krowiego (CoMiSS)

  • Skala kliniczna do szacowania prawdopodobieństwa alergii na białka mleka krowiego.
  • Całkowity wynik 0–33 punktów; ≥10 punktów oznacza, że alergia na białka mleka krowiego jest bardzo prawdopodobna.
  • Płacz
    • ≤1 godzina dziennie: 0 punktów
    • 1–1,5 godziny dziennie: 1 punkt
    • 1,5–2 godziny dziennie: 2 punkty
    • 2–3 godziny dziennie: 3 punkty
    • 3–4 godziny dziennie: 4 punkty
    • 4–5 godziny dziennie: 5 punktów
    • ≥5 godzin dziennie: 6 punktów.
  • Ulewanie (zwracanie)
    • 0–2 razy dziennie: 0 punktów
    • niewielka ilość 3–5 razy dziennie: 1 punkt
    • >5 razy dziennie >1 łyżeczka do kawy: 2 punkty
    • >5 razy dziennie około połowy wypitej ilości przy mniej niż połowie posiłków: 3 punkty
    • ciągłe ulewanie niewielkich ilości >30 minut po każdym posiłku: 4 punkty
    • ulewanie połowy lub całego posiłku przy połowie lub więcej posiłków: 5 punktów
    • ulewanie całego posiłku po każdym karmieniu: 6 punktów.
  • Stolce (skala Bristol lub Brussels Infant and Toddlers Stool Scale)
    • typ 1 i 2 (twarde stolce): 4 punkty
    • typ 3 i 4 (normalne stolce): 0 punktów
    • typ 5 (miękkie stolce): 2 punkty
    • typ 6 (płynne stolce, jeśli nie są związane z zakażeniem): 4 punkty
    • typ 7 (wodniste stolce): 6 punktów.
  • Objawy skórne
    • wyprysk atopowy
      • po 0–3 punkty za głowę–szyję–-tułów i ręce–dłonie–nogi–stopy
      • brak: 0 punktów
      • lekki: 1 punkt
      • umiarkowany: 2 punkty
      • ciężki: 3 punkty.
    • pokrzywka
      • obecna: 6 punktów
      • nieobecna: 0 punktów.
  • Objawy ze strony układu oddechowego
    • brak: 0 punktów
    • lekkie: 1 punkt
    • umiarkowane: 2 punkty
    • ciężkie: 3 punkty.

Diagnostyka różnicowa

Wywiad 

  • Objawy pojawiają się zazwyczaj po wprowadzeniu pokarmów uzupełniających w ciągu pierwszego roku życia.
  • Objawy najczęściej pojawiają się na skórze
    • bąble pokrzywkowe, zaczerwienienie, świąd i obrzęk po spożyciu produktów mlecznych
    • zaostrzenie istniejącego atopowego zapalenia skóry.
  • Często również nieswoiste objawy, które pojawiają się dopiero kilka godzin po spożyciu i wpływają na kilka układów/narządów
    • np. ulewanie, regurgitacje, wymioty, biegunka, zaparcia, krwiste stolce lub duszność.
  • W rzadkich przypadkach możliwe są reakcje anafilaktyczne.

Badanie fizykalne

  • Wyniki badania fizykalnego są często prawidłowe.
  • Pomiary masy ciała/wzrostu 
    • regularne monitorowanie krzywych percentylowych wzrastania u dzieci z alergiami/nietolerancjami pokarmowymi w celu wczesnego wykrycia niedożywienia.
  • Ocena stolca (skala Bristol) i skóry (wyprysk atopowy)

Badania uzupełniające w gabinecie lekarza rodzinnego

  • Dziennik odżywania i objawów (prowadzony przez rodziców)
    • Można go prowadzić w przypadku występowania przewlekłych objawów.
  • Swoiste IgE w surowicy
    • Test preferowany u niemowląt i małych dzieci w porównaniu ze skórnym testem punktowym.
    • Uwaga: do 56% dzieci z alergią na mleko krowie nie ma specyficznych przeciwciał IgE!1
    • Możliwe są wyniki fałszywie dodatnie i fałszywie ujemne.
    • Dlatego służy tylko jako narzędzie pomocnicze w procesie diagnostycznym.
  • Dalsze badania laboratoryjne tylko w celu wykluczenia innych rozpoznań
  • Badanie próbki stolca
    • W przypadku wodnistych stolców celem wykluczenia przyczyn zakaźnych.

Diagnostyka specjalistyczna

  • Doustny test prowokacji z produktem z mleka krowiego
    • Tylko w gabinetach, które mają doświadczenie w postępowaniu w nagłych stanach pediatrycznych i natychmiastowy dostęp do środków ratunkowych.

Wskazania do skierowania do specjalisty

  • W celu wykonania doustnego testu prowokacji, jeśli nie jest to możliwe w gabinecie lekarza rodzinnego.
  • Ewentualnie w celu konsultacji dietetycznej dla rodziców/opiekunów
    • Unikanie niedoborów składników odżywczych przy wykluczaniu białek mleka z diety.

Leczenie 

Cele leczenia

  • Eliminacja objawów.
  • Odpowiedni do wieku wzrost i rozwój.
  • Unikanie poważnych reakcji alergicznych.

Ogólne informacje o leczeniu

  • Dieta eliminacyjna.
  • Z biegiem czasu u większości dzieci rozwija się tolerancja na białka mleka krowiego, dlatego konieczność stosowania diety eliminacyjnej powinna być regularnie sprawdzana.
    • Ponowna ocena za pomocą testu prowokacji u małych dzieci w odstępie co (6–) 12 miesięcy, a u starszych dzieci w odstępie co 12–18 miesięcy
  • W przypadku zwiększonego ryzyka anafilaksji, należy również przepisać odpowiednie leki ratunkowe (automatyczny wstrzykiwacz adrenaliny).

Leczenie dietą

  • W przypadku alergii na białka mleka krowiego, zwłaszcza w okresie niemowlęcym i ewentualnie wczesnodziecięcym, należy zalecać dietę eliminacyjną u matki (w przypadku łagodnego i umiarkowanego nasilenia objawów) lub karmienie mieszankami o wysokim stopniu hydrolizy lub mieszankami aminokwasowymi.
    • Z reguły leczeniem pierwszego wyboru są mieszanki o wysokim stopniu hydrolizy.
    • Dla chorych z ciężkimi objawami (przede wszystkim ze strony przewodu pokarmowego) korzystne mogą być preparaty aminokwasowe.
  • Możliwy pozytywny wpływ na nasilenie objawów alergii na mleko krowie poprzez zawarte w mieszankach o wysokim stopniu hydrolizy oligosacharydy mleka ludzkiego (identyczna struktura jak oligosacharydy w mleku matki).
    • Możliwy pozytywny wpływ na mikrobiom niemowlęcia.
  • Podgrzewanie może zmienić strukturę białek tak, że układ immunologiczny nie rozpoznaje ich już jako alergeny.
    • Dlatego większość dzieci z IgE–zależną alergią na mleko krowie może tolerować produkty mleczne, które zostały przetworzone w temperaturze co najmniej 180°C przez ≥30 minut.
  • Dieta matki karmiącej
    • Eliminacja mleka i produktów mlecznych z diety podczas karmienia piersią.
    • Konsultacje dotyczące pokrycia zapotrzebowania na składniki odżywcze, zwłaszcza wapń i witamina D
      • Ewentualnie suplementacja.

Zapobieganie

  • Ograniczenia dietetyczne (unikanie źródeł silnych alergenów pokarmowych) w okresie ciąży lub karmienia piersią nie powinny być wprowadzane w ramach profilaktyki alergii.
  • Jeśli to możliwe, przez pierwsze 4–6 miesięcy dziecko należy karmić wyłącznie piersią.
  • Jeżeli matka chce karmić piersią, należy unikać uzupełniania diety mlekiem modyfikowanym na bazie mleka krowiego w pierwszych dniach życia.
  • Jeśli karmienie piersią jest niemożliwe lub niewystarczające, należy podawać mleko początkowe. W przypadku dzieci z grupy ryzyka należy ocenić, czy do czasu rozszerzenia diety dostępna jest mieszanka hipoalergiczna.
  • Preparaty dla niemowląt na bazie soi nieodpowiednie do zapobiegania alergii i w związku z tym nie należy ich podawać w tym celu.
  • Ponieważ nie ma dowodów na zapobiegające alergii działanie mleka innych zwierząt, jak np. mleka koziego (w tym jako podstawa mieszanek dla niemowląt), owczego czy klaczy, również nie należy go podawać w ramach profilaktyki alergii.
  • W zależności od gotowości niemowlęcia do rozszerzenia diety, należy je rozpocząć najwcześniej od początku 5. miesiąca życia, a najpóźniej od początku 7. miesiąca życia.
  • Brak dowodów na prewencyjne działanie ograniczenia diety poprzez unikanie silnych źródeł alergenów pokarmowych w 1 roku życia. Dlatego nie należy tego robić.
    • Istnieją dowody na to, że różnorodność diety dziecka w pierwszym roku życia ma ochronny wpływ na rozwój chorób atopowych.
    • Zróżnicowana dieta obejmuje również wprowadzanie ryb i ograniczonej ilości (do 200 ml dziennie) mleka lub jogurtu naturalnego i jaj kurzych w ramach karmienia uzupełniającego.
  • Jeśli konieczne jest karmienie uzupełniające w pierwszych dniach życia ze względu na problemy z karmieniem piersią, konieczne jest stosowanie mieszanki bez mleka krowiego, jeśli matka wyrazi chęć późniejszego karmienia piersią.
    • Współczynnik chorobowości alergii pokarmowych po dwóch latach wynosił 13,2%, jeśli dzieci otrzymywały mleko modyfikowane na bazie mleka krowiego w pierwszych dniach życia; natomiast tylko 2,6% w przypadku mieszanki aminokwasowej, niezawierającej mleka krowiego.3

Przebieg, powikłania i rokowanie 

Przebieg

  • W 57% (w IgE–zależnej alergii na białka mleka krowiego) do nawet 100% (w IgE–niezależnej alergii na białka mleka krowiego) przypadków naturalna tolerancja rozwija się w ciągu 12 miesięcy.1
    • Dlatego zaleca się regularną ponowną ocenę (co 6–18 miesięcy) za pomocą testów prowokacji.
  • Alergia na białka mleka krowiego nabyta w wieku dorosłym zwykle utrzymuje się przez całe życie.

Powikłania

  • Reakcja anafilaktyczna.
  • Negatywne konsekwencje diety eliminacyjnej
    • Niedobór składników odżywczych, zwłaszcza wapnia.

Rokowanie

  • Do ukończenia 6 lat u ≥90% dzieci z alergią na mleko krowie rozwija się tolerancja.

Informacje dla pacjentów 

Edukacja pacjenta

  • Konsultacje dotyczące konsekwentnej diety eliminacyjnej dla dziecka i, w razie potrzeby, matki karmiącej piersią, a także zapobieganie niedoborom składników odżywczych.
  • Regularna ponowna ocena nasilenia alergii ze względu na naturalny rozwój tolerancji.
  • Postępowanie z lekami ratunkowymi (automatyczny wstrzykiwacz adrenaliny).

Materiały edukacyjne dla pacjentów

Źródła

Piśmiennictwo

  • Fox, A., Brown T., Walsh J. et al. An update to the Milk Allergy in Primary Care guideline, Clinical and Translational Allergy 9, 40(2019), pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  1. Schoemaker A.A., Sprikkelman A.B., Grimshaw K.W., et al. Incidence and natural history of challenge-proven cow's milk allergy in European children--EuroPrevall birth cohort, Allergy 2015, 70(8): 963-72, pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  2. Conrado A.B., Ierodiakonou D., Gowland M.H., et al. Food anaphylaxis in the United Kingdom: analysis of national data, 1998-2018, BMJ 2021, 372: 251, pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  3. Urashima M., Mezawa H., Okuyama M., et al. Primary Prevention of Cow's Milk Sensitization and Food Allergy by Avoiding Supplementation With Cow's Milk Formula at Birth: A Randomized Clinical Trial, AMA Pediatr 2019, 173(12): 1137-45, pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

Opracowanie

  • Natalia Jagiełła (recenzent)
  • Adam Windak (redaktor)
  • Lino Witte (recenzent/redaktor)

Link lists

Authors

Previous authors

Updates

Gallery

Snomed

Click to edit