Ostre zapalenie oskrzeli

Streszczenie

  • Definicja: Samoograniczająca się infekcja układu oddechowego charakteryzująca się kaszlem o nagłym początku, suchym lub z odkrztuszaniem plwociny. Zwykle rozwija się wtórnie do infekcji górnych dróg oddechowych.
  • Epidemiologia: Częstość występowania u dorosłej populacji wynosi około 5%. Ostre zapalenie oskrzeli jest 6. najczęstszym rozpoznaniem podczas wizyt u lekarza rodzinnego.
  • Objawy: Kaszel, zazwyczaj z odkrztuszaniem plwociny, często gorączka, czas trwania 1–3 tygodnie.
  • Badanie fizykalne: Zazwyczaj wyniki badania osłuchowego nie budzą zastrzeżeń. Czasami osłuchowo stwierdza się świsty, furczenia, lub rzężenia. Pogorszenie stanu ogólnego prawie nie występuje.
  • Diagnostyka: Rozpoznanie ostrego zapalenia oskrzeli jest diagnozą kliniczną opartą na wywiadzie chorobowym, badaniu przedmiotowym płuc i innych swoistych objawach. Najczęściej są to infekcje wirusowe, dlatego dodatkowe badania u osób wyjściowo zdrowych zwykle nie są konieczne.
  • Leczenie: Samoistnie ustępujące zakażenie, ewentualnie leczenie objawowe, wspomagające.

Informacje ogólne

Definicja

  • Ostre zapalenie oskrzeli to zapalenie błony śluzowej drzewa oskrzelowego, rozwijające się często wtórnie w wyniku infekcji górnych dróg oddechowych1-2
    • wirusy są uważane za najczęstszą przyczynę ostrego zapalenia oskrzeli u zdrowych dorosłych
    • może być następstwem każdej infekcji górnych dróg oddechowych
  • Choroba charakteryzuje się kaszlem trwającym zwykle <3 tygodnie, bez zajęcia płuc, któremu często towarzyszy gorączka, ból szyi i nieżyt nosa
  • Rozpoznanie jest stawiane na podstawie objawów klinicznych, przede wszystkim kaszlu, któremu mogą towarzyszyć furczenia i świty w badaniu osłuchowym płuc
    • konieczne także kliniczne wykluczenie zapalenia płuc
  • Ostre zapalenie oskrzeli ma charakter samoograniczający się

Epidemiologia

  • Częstość występowania w dorosłej populacji pozostaje na poziomie około 5%3
  • Zwykle rozwija się wtórnie do infekcji górnych dróg oddechowych
    • ostre zapalenie oskrzeli stanowi około 35% wszystkich zakażeń układu oddechowego4
  • Szczyt zachorowań w okresie jesienno–zimowym i wczesno–wiosennym
  • Jest częstym powodem konsultacji w gabinecie lekarza rodzinnego.
    • co 6. rozpoznanie podczas wizyty u lekarza rodzinnego w Polsce
  • Na całym świecie najczęstszą przyczyną konsultacji lekarskiej jest kaszel spowodowany infekcją wirusową górnych i/lub dolnych dróg oddechowych

Etiologia i patogeneza

  • Odpowiedź zapalna na czynnik infekcyjny uszkadzający nabłonek oskrzeli głównych dróg oddechowych płuc5
    • skutkiem uszkodzenia nabłonka śluzówki dróg oddechowych przez czynnik infekcyjny (wirus, bakteria) lub drażniący jest uwolnienie mediatorów stanu zapalnego, co prowadzi do rozluźnienia i uszkodzenia ścisłych połączeń komórek nabłonka
    • doprowadza to do wzrostu ich przepuszczalności oraz pogrubienia błony śluzowej
    • objawy kliniczne są wykładnikiem stopnia i rozległości zajęcia procesem zapalnym dużych i małych oskrzeli
    • pojawia się przejściowy skurcz i nadreaktywność oskrzeli
  • Za główny czynnik ryzyka uważa się przeważnie infekcję wirusową, ale drobnoustroje patogenne można wyizolować w mniej niż 55% przypadków
    • szacuje się, że 90–95% ostrych zapaleń oskrzeli u zdrowych dorosłych jest wtórne do infekcji wirusowej6
  • Etiologia wirusowa
    • główną przyczyną u dorosłych bez chorób przewlekłych (90%) są infekcje wirusowe, najczęściej wirus grypy A i B, lub RSV7
      • także zakażenia wirusami paragrypy, metapneumowirusami (hMPV), rinowirusami, adenowirusami, koronawirusami
  • Etiologia bakteryjna
    • rzadka przyczyna zapalenia oskrzeli (<10% przypadków)5
    • Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae oraz Bordetella pertussis to najczętsze patogeny
    • jeżeli przebieg choroby jest wyjątkowo długi lub jeżeli podejrzewa się wystąpienie powikłań, można również wziąć pod uwagę Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae lub Moraxella catarrhalis
  • Średni okres inkubacji 2–3 dni
  • Inna etiologia
    • w niektórych przypadkach ostre zapalenie oskrzeli może być wywołane przez konkretne alergeny, takie jak pyłki kwiatowe, perfumy, opary środków chemicznych6

Czynniki predysponujące

  • Czynniki środowiskowe podrażniające oskrzela, m.in.:6
    • dym papierosowy
    • zanieczyszczone powietrze
    • alergeny: kurz, martwy naskórek zwierząt
    • inhalacja toksycznych oparów
    • przebywanie w zatłoczonych pomieszczeniach

ICD–10

  • J20 Ostre zapalenie oskrzeli
    • J20.0 Ostre zapalenie oskrzeli wywołane przez Mycoplasma pneumoniae
    • J20.1 Ostre zapalenie oskrzeli wywołane przez Haemophilus influenzae
    • J20.2 Ostre zapalenie oskrzeli wywołane przez paciorkowce
    • J20.3 Ostre zapalenie oskrzeli wywołane przez wirus Coxsackie
    • J20.4 Ostre zapalenie oskrzeli wywołane przez wirus paragrypy
    • J20.5 Ostre zapalenie oskrzeli wywołane przez wirus RS
    • J20.6 Ostre zapalenie oskrzeli wywołane przez rinowirus
    • J20.7 Ostre zapalenie oskrzeli wywołane przez echowirus
    • J20.8 Ostre zapalenie oskrzeli wywołane przez inne określone drobnoustroje
    • J20.9 Ostre zapalenie oskrzeli, nieokreślone

Diagnostyka

Kryteria diagnostyczne

  • Uporczywy kaszel - może być suchy lub mokry4
    • u około 50% pacjentów może pojawić się ropna plwocina, która nie różnicuje zakażenia wirusowego do bakteryjnego
    • kaszel może się utrzymywać od 3 do nawet 8 tygodni
  • Inne możliwe objawy: niewielka duszność, ból w klatce piersiowej, chrypka, bóle mięśniowe, czasem gorączka5
  • Stan ogólny dobry
  • U części chorych osłuchowo słyszalne świsty, furczenia, lub wdechowe rzężenia
  • Różnicowanie przyczyn wirusowych i bakteryjnych nie jest konieczne ze względu na brak konsekwencji terapeutycznych
  • Badania dodatkowe nie są konieczne w przypadku braku przesłanek sugerujących zapalenie płuc6
    • wyjątkiem od tej zasady są pacjenci w wieku >75 lat oraz chorzy, u których podejrzewa się zapalenie płuc, rozpoznanie kliniczne pozostaje niepewne, bądź istnieje wysokie prawdopodobieństwo grypy lub krztuśca

Diagnostyka różnicowa

  • Zapalenie płuc: pogorszenie stanu ogólnego, splątanie, gorączkaduszność, tachypnoe, tachykardia, ból w klatce piersiowej, ogniskowe zmiany osłuchowe, podwyższone CRP
  • Astma: częste pogorszenie przy infekcjach; przewlekły, nawracający stan
  • Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP): częste pogorszenie przy infekcjach
  • Ostre zapalenie oskrzelików: u niemowląt i małych dzieci (1 rok życia); wyraźny obraz kliniczny oraz tachypnoe i duszność, wciąganie klatki piersiowej z powodu zwiększonego wysiłku oddechowego, świsty
  • Podgłośniowe zapalenie krtani: szczekający kaszel i świst krtaniowy (stridor) u małych dzieci; chrypka u dorosłych
  • Choroba wieńcowa: ból w klatce piersiowej przy wysiłku fizycznym, niezależny od kaszlu
  • Niewydolność lewokomorowa: kaszel i duszność w pozycji leżącej i przy wysiłku, nykturia, obrzęki
  • Krztusiec: napadowy, ostry, szczekający kaszel, zwykle ze stridorem wdechowym
  • Inne stany objawiające się kaszlem lub świszczącym oddechem: stosowanie inhibitorów konwertazy angiotensyny, choroba refluksowa przełyku, zespoły aspiracyjne, guzy dolnych dróg oddechowych7

Wywiad lekarski

  • Zapalenie oskrzeli pojawia się zwykle w następstwie infekcji górnych dróg oddechowych
  • Głównym objawem jest uporczywy kaszel oraz nadreaktywność oskrzeli wywołująca ich skurcz, kaszel w nocy i w ciągu dnia
    • trwa około 3–4 tygodnie, w pojedynczych przypadkach nawet do 8 tygodni
    •  
    • zwykle jest to produktywny kaszel: plwocina może mieć kolor przezroczysty, biały, żółty, zielony, lub być podbarwiona krwią6
      • u około 50% chorych występuje ropna (zielona/ żółta) plwocina
        • wskazuje na reakcję zapalną
        • może być efektem infekcji bakteryjnej lub wirusowej
    • kaszel nasila się przy wysiłku, narażeniu na zimne czy suche powietrze, narażeniu na dym tytoniowy
    • mdłości, wymioty, nietrzymanie moczu oraz bóle głowy to najczęstsze powikłania kaszlu
    • często niewielka lub umiarkowana duszność i bóle w klatce piersiowej, które także nasilają się przy kaszlu
  • Zwykle nie występuje wysoka gorączka ani duszność spoczynkowa
    • wysoka gorączka (od 38,5oC) nie jest typowa i jej wystąpienie wymaga dalszych dodatkowych badań6

Badanie fizykalne

  • Zazwyczaj wyniki badania fizykalnego nie budzą zastrzeżeń, czasami osłuchowo można stwierdzić świsty, furczenia lub rzężenia
    • niekiedy może wystąpić obturacja
  • Częstość oddechów jest prawidłowa lub tylko nieznacznie zwiększona, stan ogólny jest dobry
  • Może wystąpić ropna plwocina, ale nie pomaga ona w różnicowaniu pomiędzy infekcją wirusową a bakteryjną

Badania uzupełniające w praktyce lekarza rodzinnego

  • Jeśli objawy są typowe, wyniki badań osłuchowych nie budzą zastrzeżeń, a pacjent jest w dobrym stanie ogólnym, nie ma potrzeby wykonywania dodatkowych badań
  • Należy rozważyć oznaczenie poziomu CRP ,lub wykonanie RTG klatki piersiowej jeśli istnieje podejrzenie zapalenia płuc
  • Pomocny może być test antygenowy w kierunku infekcji RSV, grypy, COVID
  • Badanie RTG klatki piersiowej zalecane jedynie:
    • w przypadku podejrzenia zapalenia płuc1 
      • objawy mogące sugerować zapalenie płuc: częstość akcji serca >100/min., liczba oddechów >24/min., temperatura >38oC i/lub objawy osłuchowe5
    • w przypadku podejrzenia powikłań
      • jeśli kaszel utrzymuje się ponad 21 dni u osoby z grupy ryzyka
  • Spirometria lub pomiar przepływu szczytowego, ewentualnie test odwracalności obturacji oskrzeli
    • czy pacjent choruje na astmę lub POChP?
    • dodatni wynik testu odwracalności nie musi oznaczać rozpoznania astmy - ostre zapalenie oskrzeli może również prowadzić do przejściowej nadreaktywności oskrzeli
      • obturacja dróg oddechowych i nadreaktywność oskrzeli typowo ustępują w ciągu 6 tygodni6

Diagnostyka specjalistyczna

  • Jeśli diagnoza jest niepewna lub dolegliwości trwają dłużej niż przeciętnie

Wskazania do skierowania do specjalisty

  • Rzadko wymagane
  • W przypadku klinicznego rozpoznania ostrego zakażenia górnych dróg oddechowych lub ostrego zapalenia oskrzeli u dorosłych pacjentów bez objawów alarmowych (tzw. „czerwonych flag”) należy zrezygnować z badań laboratoryjnych, diagnostyki plwociny i RTG klatki piersiowej

Leczenie

Cele leczenia

  • Kontrola objawów (postępowanie farmakologiczne i niefarmakologiczne)
  • Zapobieganie powikłaniom

Ogólne informacje o leczeniu

  • Nawet jeśli wykryto zakażenie C. pneumoniae lub M. pneumoniae, zastosowanie antybiotyków w ostrym zapaleniu oskrzeli nie przyniesie żadnych korzyści
  • Z metaanalizy Cochrane wynika, że stosowanie antybiotyków nie przynosi korzyści klinicznych, jednak u pacjentów poddanych antybiotykoterapii występowało mniej epizodów kaszlu w porównaniu z grupą placebo.8
  • Chociaż stosowanie antybiotyków nie przynosi korzyści, są one przepisywane w ponad połowie przypadków1
  • Międzynarodowe badanie obserwacyjne pacjentów z ostrym kaszlem wykazało duże różnice pod względem ilości przepisywanych antybiotyków w poszczególnych krajach9
    • na ogół antybiotyki przepisywano w około 50% przypadków
    • w Norwegii iloraz szans (OR) wyniósł 0,18, a na Słowacji 11,2 dla recept na antybiotyki (czyli odpowiednio dla 20% i 90% pacjentów)
    • nie wykazano, aby wpływały na przebieg choroby
  • Randomizowane badanie wykazało, że antybiotyki (amoksycylina/kwas klawulanowy) i NLPZ (ibuprofen) nie miały lepszego efektu niż placebo10
    • średnio we wszystkich 3 grupach przez okres 9 dni występował silny kaszel
  • Nadużywanie antybiotyków prowadzi do narastającej lekooporności drobnoustrojów, a infekcje układu oddechowego są dominującą przyczyną takiego nadużycia, gdyż w zdecydowanej ich większości antybiotykoterapia nie jest wskazana3

Zalecenia dla pacjentów

  • Odpoczynek i niezdolność do pracy w zależności od objawów
    • wskazane jest utrzymanie w pomieszczeniach (zwłaszcza w nocy) umiarkowanej temperatury około 20oC, częste wietrzenie pomieszczeń, dbanie o właściwą wilgotność powietrza11
    • w sezonie grzewczym można rozważyć stosowanie oczyszczaczy i nawilżaczy powietrza11
  • Unikanie czynników drażniących: zanieczyszczeń, zimnego powietrza, alergenów11
  • Zaprzestanie palenia papierosów (czynnego i biernego), odpowiednia ilość płynów
  • Leczenie objawowe – patrz farmakoterapia

Farmakoterapia

Antybiotykoterapia

  • Ostre zakażenie górnych dróg oddechowych i ostre zapalenie oskrzeli u dorosłych pacjentów bez objawów alarmujących (tzw. „czerwonych flag”) nie powinny być leczone antybiotykami - wskazane tylko w przypadku podejrzenia lub rozpoznania zapalenia płuc3,5,10
  • Antybiotyki nie przyczyniają się do szybszego wyleczenia, jednak w porównaniu z placebo obserwuje się niewielką poprawę pod względem kaszlu
  • Potencjalne korzyści z leczenia muszą być rozpatrywane z uwzględnieniem ryzyka wystąpienia działań niepożądanych, zwiększonego ryzyka rozwoju oporności i kosztów
  • Informacja dla pacjentów wyjaśniająca wskazania do antybiotykoterapii zmniejsza zapotrzebowanie na nią
  • W sytuacjach, w których rozważa się włączenie antybiotyku, można oznaczyć poziom CRP (lub alternatywnie prokalcytoninę, w przypadku której istnieje mniej dowodów na skuteczność i która jest wielokrotnie droższa, niedostępna w POZ)
    • decyzja podjęta na podstawie wyniku zmniejsza ilość przepisywanych antybiotyków bez pogorszenia wyników leczenia
  • Jeśli rozpoznano krztusiec (zakażenie Bordetella pertussis), wówczas antybiotykoterapia jest wskazana

Farmakoterapia według Narodowego Programu Ochrony Antybiotyków – wytyczne z 2016 r.3

  • I. Leki przeciwkaszlowe i wykrztuśne
    • w łagodzeniu nieproduktywnego kaszlu w zakażeniach dróg oddechowych
    • w zapaleniu oskrzeli najlepiej przebadana jest lewodropropizyna, która ze względu na działanie obwodowe cechuje się wysokim bezpieczeństwem
    • brak badań dotyczących skuteczności w ostrym zapaleniu oskrzeli: mieszanki efedryny, dekstrometorfanu, kodeiny
    • w kaszlu produktywnym można zastosować lek mukolityczny – najlepiej udokumentowana jest skuteczność erdosteiny
  • II. Leki przeciwgorączkowe i przeciwzapalne
  • III. Beta–2 sympatykomimetyki (beta–2 mimetyki)
    • mogą być stosowane w przypadku obturacji oskrzeli
  • IV. Leki przeciwgrypowe (oseltamiwir)
    • rozważyć u chorych z objawami ostrego zapalenia oskrzeli w okresie epidemii grypy do 48 godzin od wystąpienia pierwszych objawów
    • w okresie późniejszym (do 96 godzin) lek można zastosować u osób z ciężkim przebiegiem grypy

Leczenie objawowe

  • Beta–2 sympatykomimetyki
    • beta–2 sympatykomimetyki mogą być wskazane w przypadku klinicznych objawów obturacji
    • nie wykazują żadnego działania w przypadku kaszlu bez towarzyszacej obturacji – ani u dorosłych, ani u dzieci12
  • Brak efektów
    • brakuje jednoznacznych dowodów na terapeutyczne działanie mieszanek efedryny, leków hamujących kaszel lub preparatów wykrztuśnych w ostrym zapaleniu oskrzeli3,13
  • Glikokortykosteroidy (prednizon)6
    • brak wystarczających dowodów na ich korzyści u chorych bez współistniejącej astmy lub POChP
    • typowo stosowane są krótkoterminowo
  • Leki przeciwdrobnoustrojowe są zalecane w przypadku stwierdzenia grypy bądź krztuśca
    • nie zaleca się stosowania antybiotyków, z wyjątkiem krztuśca (makrolidy), łącznie z 5–dniową izolacją
    • grypa - stosowanie oseltamiwiru w okresie 48 godzin od początku objawów

Zapobieganie

  • Zaprzestanie palenia
    • uwaga: bierne palenie u dzieci!
  • Alergia – możliwość odczulania, unikanie czynników wyzwalających
  • Unikanie dużych zbiorowisk, zwłaszcza w sezonie infekcyjnym11
  • Szczepienia ochronne, zwłaszcza przeciw krztuścowi, grypie, ewentualnie pneumokokom

Przebieg, powikłania i rokowanie

Przebieg

  • Zapalenie oskrzeli zwiększa produkcję śluzu i może prowadzić do pewnego stopnia obturacji
  • Objawy przeważnie ustępują samoistnie - poprawa stanu ogólnego zwykle w ciągu 2–5 dni
  • Wielu pacjentów cierpi z powodu napadowego kaszlu spowodowanego nadreaktywnością oskrzeli
    • kaszel może utrzymać się przez kilka tygodni, przy czym średnio trwa około 3 tygodnie1

Powikłania

  • Powtarzające się epizody ostrego zapalenia oskrzeli mogą wskazywać na astmę lub POChP
  • Wtórne zapalenie płuc
    • należy podejrzewać w przypadku pogarszających się objawów (produktywny kaszel, gorączka), u osób z grup ryzyka ryzyka (palacze nikotyny, osoby starsze, niemowlęta, osoby z obniżoną odpornością)
  • Intensywny kaszel może prowadzić do samoistnej odmy opłucnej lub samoistnej odmy śródpiersia
  • Rzadko obserwowano przypadki niewydolności oddechowej6

Rokowanie

  • Ostre zapalenie oskrzeli to łagodna, samoistnie ustępująca choroba

Dalsze postępowanie

  • Pacjenci z objawami obturacji lub którzy mieli wielokrotne epizody ostrego zapalenia oskrzeli, powinni zostać przebadani pod kątem astmy lub POChP
  • U pacjentów, u których kaszel utrzymuje się, należy rozważyć możliwość atypowego zapalenia płuc lub zapalenia płuc, które wymaga antybiotykoterapii
  • Pacjenci, u których objawy utrzymują się dłużej niż 6 tygodni, powinni być poddani ponownej ocenie, z ewentualną modyfikacją rozpoznania6
    • należy wziąć pod uwagę dalszą diagnostykę różnicową (np. upper airways cough syndrome – UACS – zespół kaszlowy związany z chorobą górnych dróg oddechowych)

Informacje dla pacjentów

O czym należy poinformować pacjentów?

  • Szczegółowe wyjaśnienie przebiegu choroby, przyczyn oraz wydanie szczegółowych zaleceń zwiększa zadowolenie pacjenta
  • Choroba najczęściej ma podłoże wirusowe, ustępuje samoistnie, a podanie antybiotyków nie ma wpływu na jej przebieg
  • Podstawowym postępowaniem jest leczenie objawowe (odpowiednie nawodnienie, leki przeciwkaszlowe, mukolityki, opcjonalnie leki przeciwgorączkowe i przeciwzapalne)
  • Niezależnie od leczenia, kaszel utrzymuje się u większości pacjentów przez około 3 tygodnie, a w przypadku co czwartej osoby chorej nawet 1 miesiąc
  • Modyfikacja stylu życia, w tym zaprzestanie palenia, unikanie ekspozycji na alergeny, zanieczyszczenie powietrza, mogą odgrywać istotną rolę w unikaniu nawrotów i powikłań
  • Pacjentom należy zapewnić edukację dotyczącą ryzyka przepisywania antybiotyków bez wskazań - oporność na antybiotyki, koszy, potencjalne skutki uboczne

Materiały edukacyjne dla pacjentów

Źródła

Piśmiennictwo

  1. Albert R.H. Diagnosis and treatment of acute bronchitis, Am Fam Physician 2010, 82: 1345-50, www.ncbi.nlm.nih.gov
  2. Kuś Jan, Mejza Filip. 2022. Ostre zapalenie oskrzeli. Interna- Mały Podręcznik, dostęp: 05.06.2023, www.mp.pl
  3. Hryniewicz W., Albrecht P., Radzikowski A. (red.) Rekomendacje postępowania w pozaszpitalnych zakażeniach układu oddechowego, Narodowy Instytut Leków, Warszawa 2016, antybiotyki.edu.pl
  4. Chciałowski Andrzej. Ostre zapalenie oskrzeli, Podyplomie.pl, dostęp: 05.06.2023, podyplomie.pl
  5. Martin-Loeches I., Torres A., Nagavci B. et al. ERS/ESICM/ESCMID/ALAT guidelines for the management of severe community-acquired pneumonia. publications.ersnet.org
  6. Singh A., Avula A., Zahn E. Acute Bronchitis. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 13.02.2023, www.ncbi.nlm.nih.gov
  7. Fal A., Babicki M., Brożek-Mądry E., et al. Diagnostyka i leczenie wybranych infekcji oraz stanów zapalnych dróg oddechowych. Wytyczne dla lekarzy POZ, Lekarz POZ. 2021, 7(5), www.termedia.pl
  8. Smith S.M., Fahey T., Smucny J.. et al. Antibiotics for acute bronchitis, Cochrane Database of Systematic Reviews 2014, 3: CD000245, www.cochranelibrary.com
  9. Butler C.C.; Hood K., Verheij T., Little P., Melbye H., et al. Variation in antibiotica prescribing and its impact on recovery in patients with acute cough in primary care: prospective study in 13 countries, BMJ 2009, 338: b2242, BMJ (DOI)
  10. Llor C., Moragas A., Bayona C., et al. Efficacy of anti-inflammatory or antibiotic treatment in patients with non-complicated acute bronchitis and discoloured sputum: randomized placebo controlled trial, BMJ 2013, 347: f5762, BMJ (DOI)
  11. Mejza Filip, Bulanda Małgorzata. 2022. Zapalenie oskrzeli: przyczyny, objawy i leczenie, Medycyna Praktyczna dla pacjentów, dostęp: 05.06.2023, www.mp.pl
  12. Becker L.A., Hom J., Villasis-Keever M., van der Wouden J.C. Beta2-agonists for acute bronchitis, Cochrane Database of Systematic Reviews 2011, 7: CD001726, doi:10.1002/14651858.CD001726.pub4, pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  13. Smith S.M., Schroeder K., Fahey T. Over-the-counter (OTC) medications for acute cough in children and adults in community settings, Cochrane Database of Systematic Reviews 2014, Issue 11, Art. No.: CD001831, pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

Opracowanie

  • lekarz Natalia Jagiełła, (redaktor)
  • Krzysztof Studziński (recenzent)
  • Tomasz Tomasik (redaktor)
  • Heidrun Bahle (recenzent/redaktor)
  • Sabine Gehrke–Beck (recenzent/redaktor)
  • Christoph Heintze (recenzent/redaktor)

Link lists

Authors

Previous authors

Updates

Gallery

Snomed

Click to edit