Streszczenie
- Definicja: Samoograniczająca się infekcja układu oddechowego charakteryzująca się kaszlem o nagłym początku, suchym lub z odkrztuszaniem plwociny. Zwykle rozwija się wtórnie do infekcji górnych dróg oddechowych.
- Epidemiologia: Częstość występowania u dorosłej populacji wynosi około 5%. Ostre zapalenie oskrzeli jest 6. najczęstszym rozpoznaniem podczas wizyt u lekarza rodzinnego.
- Objawy: Kaszel, zazwyczaj z odkrztuszaniem plwociny, często gorączka, czas trwania 1–3 tygodnie.
- Badanie fizykalne: Zazwyczaj wyniki badania osłuchowego nie budzą zastrzeżeń. Czasami osłuchowo stwierdza się świsty, furczenia, lub rzężenia. Pogorszenie stanu ogólnego prawie nie występuje.
- Diagnostyka: Rozpoznanie ostrego zapalenia oskrzeli jest diagnozą kliniczną opartą na wywiadzie chorobowym, badaniu przedmiotowym płuc i innych swoistych objawach. Najczęściej są to infekcje wirusowe, dlatego dodatkowe badania u osób wyjściowo zdrowych zwykle nie są konieczne.
- Leczenie: Samoistnie ustępujące zakażenie, ewentualnie leczenie objawowe, wspomagające.
Informacje ogólne
Definicja
- Ostre zapalenie oskrzeli to zapalenie błony śluzowej drzewa oskrzelowego, powstające często w wyniku infekcji górnych dróg oddechowych.1-2
- Wirusy są uważane za najczęstszą przyczynę ostrego zapalenia oskrzeli u zdrowych dorosłych.
- Może być następstwem każdej infekcji górnych dróg oddechowych.
- Choroba charakteryzuje się kaszlem trwającym <3 tygodnie, bez zajęcia płuc, któremu często towarzyszy gorączka, ból szyi i nieżyt nosa.
- Rozpoznawane jest po wykluczeniu zapalenia płuc.
- Rozpoznanie jest stawiane na podstawie objawów klinicznych, przede wszystkim kaszlu, któremu mogą towarzyszyć furczenia i świty w badaniu osłuchowym płuc.
- Ostre zapalenie oskrzeli ma charakter samoograniczający się.
Epidemiologia
- Częstość występowania u dorosłej populacji pozostaje na poziomie około 5%.3
- Zwykle rozwija się wtórnie do infekcji górnych dróg oddechowych.
- Ostre zapalenie oskrzeli stanowi około 35% wszystkich zakażeń układu oddechowego.4
- Szczyt zachorowań w okresie jesienno–zimowym i wczesno–wiosennym.
- Zakażenia układu oddechowego są najczęstszą chorobą zakaźną u ludzi na całym świecie.
- 82% epizodów występuje jesienią lub zimą.5
- Jest częstym powodem konsultacji w gabinecie lekarza rodzinnego.6
- Co 6. rozpoznanie podczas wizyty u lekarza rodzinnego w Polsce.
- Na całym świecie najczęstszą przyczyną konsultacji lekarskiej jest kaszel spowodowany infekcją wirusową górnych i/lub dolnych dróg oddechowych.
Etiologia i patogeneza
- Odpowiedź zapalna na czynnik infekcyjny uszkadzający nabłonek oskrzeli głównych dróg oddechowych płuc7
- Skutkiem uszkodzenia nabłonka śluzówki dróg oddechowych przez czynnik infekcyjny (wirus, bakteria) lub drażniący jest uwolnienie mediatorów stanu zapalnego, co prowadzi do rozluźnienia i uszkodzenia ścisłych połączeń komórek nabłonka.
- Doprowadza to do wzrostu ich przepuszczalności oraz pogrubienia błony śluzowej.
- Objawy kliniczne są wykładnikiem stopnia i rozległości zajęcia procesem zapalnym dużych i małych oskrzeli.
- Pojawia się przejściowy skurcz i nadreaktywność oskrzeli.
- Za główny czynnik ryzyka uważa się przeważnie infekcję wirusową, ale drobnoustroje patogenne można wyizolować w mniej niż 55% przypadków.5
- Szacuje się, że 90–95% ostrych zapaleń oskrzeli u zdrowych dorosłych jest wtórne do infekcji wirusowej.8
- Etiologia wirusowa
- Etiologia bakteryjna
- Rzadka przyczyna zapalenia oskrzeli (<10% przypadków).7
- Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae oraz Bordetella pertussis to najczętsze możliwe patogeny.
- Jeżeli przebieg choroby jest wyjątkowo długi lub jeżeli podejrzewa się wystąpienie powikłań, można również wziąć pod uwagę Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae lub Moraxella catarrhalis.
- Średni okres inkubacji 2–3 dni.
- Inna etiologia
- W niektórych przypadkach ostre zapalenie oskrzeli może być wywołane przez konkretne alergeny, takie jak pyłki kwiatowe, perfumy, opary środków chemicznych.8
Czynniki predysponujące
- Czynniki środowiskowe podrażniające oskrzela, m.in.:8
- dym papierosowy
- zanieczyszczone powietrze
- alergeny: kurz, martwy naskórek zwierząt
- inhalacja toksycznych oparów
- przebywanie w zatłoczonych pomieszczeniach.
ICD–10
- J20 Ostre zapalenie oskrzeli.
- J20.0 Ostre zapalenie oskrzeli wywołane przez Mycoplasma pneumoniae.
- J20.1 Ostre zapalenie oskrzeli wywołane przez Haemophilus influenzae.
- J20.2 Ostre zapalenie oskrzeli wywołane przez paciorkowce.
- J20.3 Ostre zapalenie oskrzeli wywołane przez wirus Coxsackie.
- J20.4 Ostre zapalenie oskrzeli wywołane przez wirus paragrypy.
- J20.5 Ostre zapalenie oskrzeli wywołane przez wirus RS.
- J20.6 Ostre zapalenie oskrzeli wywołane przez rinowirus.
- J20.7 Ostre zapalenie oskrzeli wywołane przez echowirus.
- J20.8 Ostre zapalenie oskrzeli wywołane przez inne określone drobnoustroje.
- J20.9 Ostre zapalenie oskrzeli, nieokreślone.
Diagnostyka
Kryteria diagnostyczne
- Uporczywy kaszel i podrażnienie wywołujące kaszel. Kaszel może być suchy lub mokry.4
- U około 50% pacjentów może pojawić się ropna plwocina, która nie różnicuje zakażenia wirusowego do bakteryjnego.
- Kaszel może się utrzymywać do 3 tygodni.
- Inne możliwe objawy: niewielka duszność, ból w klatce piersiowej, chrypka, bóle mięśniowe, czasem gorączka.7
- Stan ogólny dobry.
- U części chorych osłuchowo słyszalne świsty, furczenia, lub wdechowe rzężenia.
- Różnicowanie przyczyn wirusowych i bakteryjnych nie jest konieczne ze względu na brak konsekwencji terapeutycznych.
- Badania dodatkowe nie są konieczne, jeżeli parametry życiowe są w zakresie normy i brak objawów w badaniu przedmiotowym sugerujących zapalenie płuc.8
- Wyjątkiem od tej zasady są pacjenci w wieku >75 lat oraz chorzy, u których podejrzewa się zapalenie płuc, rozpoznanie kliniczne pozostaje niepewne, bądź istnieje wysokie prawdopodobieństwo grypy lub krztuśca.
Diagnostyka różnicowa
- Zapalenie płuc: pogorszenie stanu ogólnego, splątanie, gorączka, duszność, tachypnoe, tachykardia, ból w klatce piersiowej, ogniskowe zmiany osłuchowe, podwyższone CRP.
- Astma: częste pogorszenie przy infekcjach; przewlekły, nawracający stan.
- Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP): częste pogorszenie przy infekcjach.
- Ostre zapalenie oskrzelików: u niemowląt i małych dzieci (1 rok życia); wyraźny obraz kliniczny oraz tachypnoe i duszność, wciąganie klatki piersiowej z powodu zwiększonego wysiłku oddechowego, świsty.
- Podgłośniowe zapalenie krtani: szczekający kaszel i świst krtaniowy (stridor) u małych dzieci; chrypka u dorosłych.
- Choroba wieńcowa: ból w klatce piersiowej przy wysiłku fizycznym, niezależny od kaszlu.
- Niewydolność lewokomorowa: kaszel i duszność w pozycji leżącej i przy wysiłku, nykturia, obrzęki.
- Krztusiec: napadowy, ostry, szczekający kaszel, zwykle ze stridorem wdechowym.
- Inne stany objawiające się kaszlem lub świszczącym oddechem: stosowanie inhibitorów konwertazy angiotensyny, choroba refluksowa przełyku, zespoły aspiracyjne, guzy dolnych dróg oddechowych.10
Wywiad lekarski
- Zapalenie oskrzeli pojawia się zwykle w następstwie infekcji górnych dróg oddechowych.
- Głównym objawem jest uporczywy kaszel oraz nadreaktywność oskrzeli wywołująca ich skurcz, kaszel w nocy i w ciągu dnia.
- Kaszel pogarsza się przy wysiłku, narażeniu na zimne czy suche powietrze, narażeniu na dym tytoniowy.
- Mdłości, wymioty, nietrzymanie moczu oraz bóle głowy to możliwe najczęstsze powikłania kaszlu.
- Często niewielka lub umiarkowana duszność i bóle w klatce piersiowej, które nasilają się przy kaszlu.
- Zwykle produktywny kaszel: plwocina może mieć kolor przezroczysty, biały, żółty, zielony, lub być podbarwiona krwią.8
- U około 50% chorych występuje ropna (zielona/ żółta) plwocina.
- Wskazuje na reakcję zapalną.
- Może być efektem infekcji bakteryjnej lub wirusowej.
- U około 50% chorych występuje ropna (zielona/ żółta) plwocina.
- Kaszel zwykle trwa 3–4 tygodnie, w pojedynczych przypadkach nawet do 8 tygodni.
- Zwykle nie występują uporczywa lub wysoka gorączka ani duszność w spoczynku.11
- Wysoka gorączka (od 38,5oC) nie jest typowa w zapaleniu oskrzeli i wystąpienie jej wymaga dalszych dodatkowych badań.8
Badanie fizykalne
- Zazwyczaj wyniki badania osłuchowego nie budzą zastrzeżeń, czasami osłuchowo stwierdza się świsty, furczenia lub rzężenia.
- Czasami przy zapaleniu oskrzeli może wystąpić obturacja.
- Częstość oddechów jest prawidłowa lub tylko nieznacznie zwiększona.
- Z reguły stan ogólny jest dobry.
- Często występuje ropna plwocina, ale nie pomaga ona w różnicowaniu między infekcją wirusową a bakteryjną.12
Badania uzupełniające w praktyce lekarza rodzinnego
- Jeśli objawy są typowe, wyniki badań osłuchowych nie budzą zastrzeżeń, a pacjent jest w dobrym stanie ogólnym, nie ma potrzeby wykonywania dodatkowych badań.
- Jeśli wywiad lekarski i wyniki badania przedmiotowego jednoznacznie wskazują na ostre zapalenie oskrzeli, można zrezygnować z badań laboratoryjnych.
- Należy rozważyć badanie CRP, jeśli istnieje podejrzenie zapalenia płuc.
- U małych dzieci pomocne może być badanie na obecność wirusa Respiratory Syncytial – RS (test antygenowy).
- Serologiczna diagnostyka wirusologiczna (test antygenowy) lub badanie PCR na obecność wirusa grypy, RSV, COVID.
- Badanie RTG klatki piersiowej zalecane jedynie:
- Przy podejrzeniu zapalenia płuc; jest ono potrzebne zwłaszcza u starszych pacjentów.1
- Objawy mogące sugerować zapalenie płuc: częstość akcji serca >100/min., liczba oddechów >24/min., temperatura >38oC.7
- Przy podejrzeniu powikłań
- Jeśli kaszel utrzymuje się ponad 21 dni u osoby z grupy ryzyka.
- Przy podejrzeniu zapalenia płuc; jest ono potrzebne zwłaszcza u starszych pacjentów.1
- Spirometria lub pomiar przepływu szczytowego, ewentualnie test odwracalności obturacji oskrzeli
Diagnostyka specjalistyczna
- Jeśli diagnoza jest niepewna lub dolegliwości trwają dłużej niż przeciętnie.
Wskazania do skierowania do specjalisty
- Rzadko wymagane.
- W przypadku klinicznego rozpoznania przeziębienia lub ostrego zapalenia oskrzeli u dorosłych pacjentów bez objawów alarmowych (tzw. „czerwonych flag”) należy zrezygnować z badań krwi, diagnostyki plwociny i RTG klatki piersiowej.
Leczenie
Cele leczenia
- Kontrola objawów (postępowanie farmakologiczne i niefarmakologiczne).
- Zapobieganie powikłaniom.
Ogólne informacje o leczeniu
- Nawet jeśli wykryto C. pneumoniae lub M. pneumoniae, zastosowanie antybiotyków w ostrym zapaleniu oskrzeli nie przyniesie żadnych korzyści.
- Z metaanalizy Cochrane wynika, że stosowanie antybiotyków nie przynosi korzyści klinicznych, jednak u pacjentów poddanych antybiotykoterapii występowało mniej epizodów kaszlu w porównaniu z grupą placebo.13
- Chociaż stosowanie antybiotyków nie przynosi korzyści, są one przepisywane w ponad połowie przypadków.1
- Międzynarodowe badanie obserwacyjne pacjentów z ostrym kaszlem wykazało duże różnice pod względem ilości przepisywanych antybiotyków w poszczególnych krajach.14
- Na ogół antybiotyki przepisywano w około 50% przypadków.
- W Norwegii iloraz szans (OR) wyniósł 0,18, a na Słowacji 11,2 dla recept na antybiotyki (czyli odpowiednio dla 20% i 90% pacjentów).
- Nie wykazano, aby antybiotyki wpływały na przebieg choroby.
- Randomizowane badanie wykazało, że antybiotyki (amoksycylina/kwas klawulanowy) i NLPZ (ibuprofen) nie miały lepszego efektu niż placebo.15
- Średnio we wszystkich 3 grupach przez okres 9 dni występował silny kaszel.
- Nadużywanie antybiotyków prowadzi do narastającej lekooporności drobnoustrojów, a infekcje układu oddechowego są dominującą przyczyną takiego nadużycia, gdyż w zdecydowanej ich większości antybiotykoterapia nie jest wskazana.3
Zalecenia dla pacjentów
- Odpoczynek i niezdolność do pracy w zależności od objawów
- Spożywanie dużej ilości niegazowanych płynów.
- Unikanie czynników drażniących: zanieczyszczeń, zimnego powietrza, alergenów.16
- Abstynencja od palenia papierosów (czynnego i biernego), odpowiednia ilość płynów, objawowe wdychanie pary wodnej.
- Leczenie objawowe – patrz farmakoterapia.
Farmakoterapia
Antybiotyk
- Przeziębienie i ostre zapalenie oskrzeli u dorosłych pacjentów bez objawów alarmujących (tzw. „czerwonych flag”) nie powinny być leczone antybiotykami.
- Antybiotyki nie przyczyniają się do szybszego wyleczenia, jednak w porównaniu z placebo obserwuje się niewielką poprawę pod względem kaszlu.
- Antybiotyki mogą działać korzystnie w minimalnym stopniu u osłabionych, starszych pacjentów z wielochorobowością.
- Potencjalne korzyści z leczenia muszą być rozpatrywane z uwzględnieniem ryzyka wystąpienia działań niepożądanych, zwiększonego ryzyka rozwoju oporności i kosztów.
- Jest wskazany tylko w przypadku podejrzenia lub rozpoznania zapalenia płuc.3,7,15
- Informacja dla pacjentów wyjaśniająca wskazania do antybiotykoterapii zmniejsza zapotrzebowanie na nią.17
- W sytuacjach, w których rozważa się przepisanie antybiotyku, można oznaczyć CRP (lub alternatywnie prokalcytoninę, w przypadku której istnieje mniej dowodów na skuteczność i która jest wielokrotnie droższa). Decyzja podjęta na podstawie wyniku zmniejsza ilość przepisywanych antybiotyków bez pogorszenia wyników leczenia.
- Jeśli rozpoznano krztusiec (zakażenie Bordetella pertussis), wówczas antybiotykoterapia jest wskazana.
Leczenie objawowe
- Beta–2 sympatykomimetyki
- Brak efektów
- Steroidy (prednizon)8
- Brak wystarczających dowodów na ich korzyści u chorych bez współistniejącej astmy oskrzelowej lub POChP.
- Typowo steroidy stosowane są krótkoterminowo.
- Leki przeciwdrobnoustrojowe są zalecane w przypadku stwierdzenia grypy bądź krztuśca.
- Nie zaleca się stosowania antybiotyków, z wyjątkiem krztuśca (makrolidy), łącznie z 5–dniową izolacją.
- Przy grypie stosowanie oseltamiwiru w okresie 48 godzin od początku objawów.
Zapobieganie
- Zaprzestanie palenia.
- Uwaga: bierne palenie u dzieci!
- Alergia – możliwość odczulania.
- Unikanie dużych zbiorowisk, zwłaszcza w sezonie infekcyjnym.16
- Szczepienia ochronne, zwłaszcza przeciw krztuścowi, grypie, ewentualnie pneumokokom.
Przebieg, powikłania i rokowanie
Przebieg
- Zapalenie oskrzeli zwiększa produkcję śluzu i może prowadzić do pewnego stopnia obturacji.
- Przebieg choroby przeważnie ustępującej samoistnie.
- Poprawa stanu ogólnego w ciągu 2–5 dni.
- Wielu pacjentów cierpi z powodu napadowego kaszlu spowodowanego nadreaktywnością oskrzeli.
Powikłania
- Powtarzające się epizody ostrego zapalenia oskrzeli mogą wskazywać na astmę lub POChP.
- Wtórne zapalenie płuc
- Należy podejrzewać w przypadku pogarszających się objawów (produktywny kaszel, gorączka), u osób z grup ryzyka ryzyka (palacze nikotyny, osoby starsze, niemowlęta, osoby z obniżoną odpornością).
- Intensywny kaszel może prowadzić do samoistnej odmy opłucnej lub samoistnej odmy śródpiersia.
- Rzadko obserwowano przypadki niewydolności oddechowej.8
Rokowanie
- Ostre zapalenie oskrzeli to łagodna, samoistnie ustępująca choroba.
- Badanie przeprowadzone w praktykach lekarzy rodzinnych wykazało, że z powodu przedłużających się objawów kaszlu mają miejsce powtarzające się konsultacje.5
- Inne badanie wykazało, że pacjenci, którzy cierpią na przedłużające się objawy, często mają przewlekłe zapalenie oskrzeli lub astmę.
Dalsze postępowanie
- Pacjenci z objawami obturacji lub którzy mieli wielokrotne epizody ostrego zapalenia oskrzeli, powinni zostać przebadani pod kątem choroby podstawowej: astmy lub POChP.
- U pacjentów, u których kaszel utrzymuje się, należy rozważyć możliwość atypowego zapalenia płuc lub zapalenia płuc, które wymagają antybiotykoterapii.
- Pacjenci, u których objawy utrzymują się dłużej niż 6 tygodni, powinni być poddani ponownej ocenie, z ewentualnie modyfikacją rozpoznania.8
- W przypadku przedłużającego się przebiegu choroby należy wziąć pod uwagę dalszą diagnostykę różnicową (np. upper airways cough syndrome – UACS – zespół kaszlowy związany z chorobą górnych dróg oddechowych).
Informacje dla pacjentów
O czym należy poinformować pacjentów?
- Szczegółowe wyjaśnienie przebiegu choroby, przyczyn oraz wydanie szczegółowych zaleceń zwiększa zadowolenie pacjenta.
- Choroba najczęściej ma podłoże wirusowe, ustępuje samoistnie, a podanie antybiotyków nie ma wpływu na jej przebieg.
- Podstawowym postępowaniem jest leczenie objawowe (odpowiednie nawodnienie, leki przeciwkaszlowe, mukolityki, opcjonalnie leki przeciwgorączkowe i przeciwzapalne).
- Niezależnie od leczenia, kaszel utrzymuje się u większości pacjentów przez około 3 tygodnie, a w przypadku co czwartej osoby chorej nawet 1 miesiąc.12
- Modyfikacja stylu życia, w tym zaprzestanie palenia, unikanie ekspozycji na alergeny, zanieczyszczenie powietrza, mogą odgrywać istotną rolę w unikaniu nawrotów i powikłań.
- Istotne jest rozpoznanie alergii u dzieci.
- Pacjentom należy zapewnić edukację dotyczącą ryzyka przepisywania antybiotyków, gdy nie są one wskazane.
- Oporność na antybiotyki, koszy, potencjalne skutki uboczne.
Materiały edukacyjne dla pacjentów
Źródła
Piśmiennictwo
- Albert R.H. Diagnosis and treatment of acute bronchitis, Am Fam Physician 2010, 82: 1345-50, www.ncbi.nlm.nih.gov
- Kuś Jan, Mejza Filip. 2022. Ostre zapalenie oskrzeli. Interna- Mały Podręcznik, dostęp: 05.06.2023, www.mp.pl
- Hryniewicz W., Albrecht P., Radzikowski A. (red.) Rekomendacje postępowania w pozaszpitalnych zakażeniach układu oddechowego, Narodowy Instytut Leków, Warszawa 2016, antybiotyki.edu.pl
- Chciałowski Andrzej. Ostre zapalenie oskrzeli, Podyplomie.pl, dostęp: 05.06.2023, podyplomie.pl
- Macfarlane J., Holmes W., Gard P., et al. Prospective study of the incidence, aetiology and outcome of adult lower respiratory tract illness in the community, Thorax 2001, 56: 109-14, PubMed
- Meza R.A. The management of acute bronchitis in general practice results from the Australian morbidity and treatment survey, Aust Fam Physician 1994, 23: 1550-3, PubMed
- Dzierżanowska Danuta. 2014. Zapalenie płuc i oskrzeli – aktualne zalecenia antybiotykoterapii, Medycyna po Dyplomie, dostęp: 05.06.2023, podyplomie.pl
- Singh A., Avula A., Zahn E. Acute Bronchitis. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 13.02.2023, www.ncbi.nlm.nih.gov
- Gonzales R., Bartlett J.G., Besser R.E., et al.; American Academy of Family Physicians, American College of Physicians-American Society of Internal Medicine, Centers for Disease Control, Infectious Diseases Society of America. Principles of appropriate antibiotic use for treatment of uncomplicated acute bronchitis: background, Ann Intern Med 2001, 134: 521-9, pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- Fal A., Babicki M., Brożek-Mądry E., et al. Diagnostyka i leczenie wybranych infekcji oraz stanów zapalnych dróg oddechowych. Wytyczne dla lekarzy POZ, Lekarz POZ. 2021, 7(5), www.termedia.pl
- Metlay J.P., Kapoor W.N., Fine M.J. Does this patient have community-acquired pneumonia? Diagnosing pneumonia by history and physical examination, JAMA 1997, 278: 1440-5, pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- Little P., Rumsby K., Kelly J., et al. Information leaflet and antibiotic prescribing strategies for acute lower respiratory tract infection. A randomized controlled trial, JAMA 2005, 293: 3029-35, pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- Smith S.M., Fahey T., Smucny J.. et al. Antibiotics for acute bronchitis, Cochrane Database of Systematic Reviews 2014, 3: CD000245, www.cochranelibrary.com
- Butler C.C.; Hood K., Verheij T., Little P., Melbye H., et al. Variation in antibiotica prescribing and its impact on recovery in patients with acute cough in primary care: prospective study in 13 countries, BMJ 2009, 338: b2242, BMJ (DOI)
- Llor C., Moragas A., Bayona C., et al. Efficacy of anti-inflammatory or antibiotic treatment in patients with non-complicated acute bronchitis and discoloured sputum: randomized placebo controlled trial, BMJ 2013, 347: f5762, BMJ (DOI)
- Mejza Filip, Bulanda Małgorzata. 2022. Zapalenie oskrzeli: przyczyny, objawy i leczenie, Medycyna Praktyczna dla pacjentów, dostęp: 05.06.2023, www.mp.pl
- Macfarlane J., Holmes W., Gard P., et al. Reducing antibiotic use for acute bronchitis in primary care: blinded, randomised controlled trial of patient information leaflet, BMJ 2002, 324: 1-6, PubMed
- Melbye H., Straume B., Aasebø U. Symptomatic effect of fenoterol in acute bronchitis. A placebo-controlled double-blind study, Family Practice 1991, 8: 216-22, PubMed
- Becker L.A., Hom J., Villasis-Keever M., van der Wouden J.C. Beta2-agonists for acute bronchitis, Cochrane Database of Systematic Reviews 2011, 7: CD001726, doi:10.1002/14651858.CD001726.pub4, pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- Smith S.M., Schroeder K., Fahey T. Over-the-counter (OTC) medications for acute cough in children and adults in community settings, Cochrane Database of Systematic Reviews 2014, Issue 11, Art. No.: CD001831, pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Opracowanie
- Krzysztof Studziński (recenzent)
- Tomasz Tomasik (redaktor)
- Heidrun Bahle (recenzent/redaktor)
- Sabine Gehrke–Beck (recenzent/redaktor)
- Christoph Heintze (recenzent/redaktor)