Zapalenie skórno–mięśniowe (dermatomyositis)

Streszczenie

  • Definicja: Idiopatyczna miopatia zapalna z manifestacjami skórnymi; postać zapalenia mięśni.
  • Epidemiologia: Zapadalność wynosi mniej niż 2–9/1 000 000, 2 szczyty zachorowań w wieku 5–15 lat i 45–65 lat.
  • Objawy: Osłabienie mięśni, bóle mięśni oraz zmiany skórne.
  • Badanie fizykalne: Bóle mięśni, atrofia mięśniowa (zaniki) oraz sinofioletowy rumień plamisty o symetrycznym rozkładzie.
  • Diagnostyka: Podwyższone OB i wzrost aktywności enzymów mięśniowych w surowicy. Często wykrywa się także obecność przeciwciał autoimmunologicznych. W większości przypadków wyniki badań laboratoryjnych i biopsji mięśni są nieprawidłowe.
  • Leczenie: W terapii długoterminowej, wskazane są glikokortykosteroidy w połączeniu z lekami immunosupresyjnymi lub dożylnymi immunoglobulinami (intravenous immunoglobulin – IVIG). W przypadku objawów skórnych bez zajęcia mięśniowego: ochrona skóry preparatami z wysokim filtrem UV, miejscowo glikokortykosteroidy lub inhibitory kalcyneuryny lub leczenie ogólnoustrojowe hydroksychlorochiną lub metotreksatem.

Informacje ogólne

Definicja

  • Zapalenie skórno–mięśniowe jest chorobą autoimmunologiczną cechującą się obecnością zmian skórnych i/lub objawów zapalenia mięśni.1-2
  • Więcej informacji na temat zapalenia mięśni (myositis) można znaleźć w artykule miopatie zapalne.
  • Klasyfikacja:1
    • Klasyczne zapalenie skórno–mięśniowe (dermatomyositis – DM )
      • zapalenie skórno–mięśniowe rozpoczynające się w wieku dorosłym
      • młodzieńcze zapalenie skórno–mięśniowe (juvenile dermatomyositis – JDM).
    • Kliniczne amiopatyczne (bez zajęcia mięśni) zapalenie skórno–mięśniowe (clinically amyopathic dermatomyositis – CADM)
      • amiopatyczne zapalenie skórno–mięśniowe; zmiany skórne typowe dla DM, potwierdzone biopsją, utrzymujące się ponad 6 miesięcy, brak klinicznych, laboratoryjnych, radiologicznych i histopatologicznych dowodów występowania zapalenia mięśni
      • hipomiopatyczne  (hypomyopatic dermatomysitis – HDM) zapalenie skórno–mięśniowe; zmiany skórne typowe dla DM, potwierdzone biopsją, utrzymujące się ponad 6 miesięcy, brak klinicznych dowodów występowania zapalenia mięśni, ale potwierdzone laboratoryjne, elektrofizyczne, radiologiczne lub histopatologiczne.
    • Przedamiopatyczne zapalenie skórno–mięśniowe
      • typowe zmiany skórne utrzymujące się przez mniej niż 6 miesięcy, brak wystąpienia osłabienia mięśni.
    • Adermatopatyczne zapalenie skórno–mięśniowe  
      • typowy schemat osłabienia mięśni, typowa histopatologia mięśni, brak zajęcia skóry.
  • Inna klasyfikacja wyróżnia jeszcze postać paraneoplastyczną zapalenia skórno–mięśniowego (paraneoplastic dermatomyositis – PDM) oraz zapalenie skórno–mięśniowe indukowane lekami (drug–induced dermatomyositis – DIDM).3

Epidemiologia

  • Zapadalność na zapalenie skórno–mięśniowe wynosi 2–9/1 000 000. Występują 2 szczyty zachorowań - w wieku dziecięcym (młodzieńcze zapalenie skórno–mięśniowe) i u osób dorosłych.
  • Częstość występowania: 21/100 000.1
  • Dzieci
    • Średni wiek w chwili rozpoznania: 5-15 lat.
  • Dorośli
    • Choroba pojawia się między 45. a 65. rokiem życia.
    • Występuje we wszystkich grupach wiekowych.
    • Kobiety chorują 2 razy częściej niż mężczyźni.
      • Częstość występowania zapalenia skórno–mięśniowego związanego z nowotworami złośliwymi nie zależy od płci; ryzyko wzrasta wraz z wiekiem.1
  • Możliwe jednoczesne występowanie twardziny układowej, mieszanej choroby tkanki łącznej, tocznia rumieniowatego układowego, rzadziej reumatoidalnego zapalenia stawówzespołu Sjögrena.1
  • Choroba powiązana ze śródmiąższową chorobą płuc (interstitial lung disease – ILD), chorobami serca, zajęciem przełyku, zwapnieniami1
    • Istotny związek z nowotworami złośliwymi w przypadku zapalenia skórno–mięśniowego u osób dorosłych.

Etiologia i patogeneza

  • Przyczyna nie została całkowicie wyjaśniona, za rozwój zmian zapalnych w mięśniach odpowiedzialne są procesy autoimmunologiczne.
  • W przypadku zapalenia skórno–mięśniowego dominuje okołobłoniasty naciek limfocytów T z komórkami CD4.
  • Powiązania z określonymi typami HLA.
  • Zidentyfikowano wiele przeciwciał dla zapalenia skórno–mięśniowego, z których część jest silnie związana z fenotypem klinicznym lub nowotworem (autoimmunizacja poprzez uwalniane antygeny tkanki nowotworowej).4
    • Zapalenie skórno-mięśniowe może poprzedzać rozpoznanie nowotworu, zostać rozpoznane
      w tym samym czasie co choroba nowotworowa lub już po jej wykryciu.2
  • Możliwa etiologia wirusowa (wirusy Coxackie i Paramyxovirus), jednak ich rola nie została potwierdzona.4

Patofizjologia

  • Dochodzi do zapalenia mięśni o podłożu immunologicznym i uszkodzenia naczyń krwionośnych.

Czynniki predysponujące

  • Patrz artykuł miopatie zapalne
  • W przypadku zapalenia skórno–mięśniowego:1
    • predyspozycje genetyczne
    • płeć żeńska
    • pochodzenie z Afryki.

ICD–10

  • M33 Zapalenie skórno–wielomięśniowe.
    • M33.0 Młodzieńcze zapalenie skórno–mięśniowe.
    • M33.1 Inne zapalenia skórno–mięśniowe.
    • M33.9 Zapalenie skórno–wielomięśniowe, nieokreślone.

Diagnostyka

Kryteria diagnostyczne

  • Rozpoznanie jest zazwyczaj oparte na:
    • objawach klinicznych (zmiany skórne i proksymalne osłabienie mięśni)
    • podwyższonym stężeniu enzymów występujących w mięśniach
    • wynikach badań histopatologicznych (nacieki limfocytarne).
  • W celu postawienia rozpoznania zapalenia mięśni należy uwzględnić w równym stopniu biopsję mięśni, wyniki badań laboratoryjnych oraz wyniki badań przedmiotowych.

Kryteria diagnostyczne

  • Młodzieńcze zapalenie skórno–mięśniowe: 
    • Wiek młodzieńczy, do 16. roku życia.
    • Przebieg ostry lub podostry.
    • Zmiany chorobowe obejmują zwykle symetrycznie mięśnie proksymalne.
    • Aktywność kinazy kreatynowej (CK) prawidłowa lub podwyższona (5 do 50 razy wyższa od wartości referencyjnej).
    • Typowe zajęcie skóry.
    • Dysfagia, zapalenie mięśnia sercowego (myocarditis), możliwe śródmiąższowa choroba płuc, związane z nowotworami złośliwymi.
    • W przypadku młodzieńczego zapalenia skórno–mięśniowego brak powiązania z nowotworem.
  • Charakterystyczne objawy skórne świadczące o zapaleniu skórno-mięśniowym to:
    • obrzęk okołooczodołowy z symetrycznym rumieniem o typowym różowo–fioletowym odcieniu
    • rumień lub płaskie blaszki na twarzy, dekolcie i karku oraz na wyprostnych powierzchniach kończyn i grzbietu dłoni
    • świąd i nadwrażliwość na światło.1
  • Europejska Liga Przeciw Reumatyzmowi (European League Against Rheumatism – EULAR) oraz Amerykańskie Towarzystwo Reumatologiczne (Amercian College of Rheumatology – ACR) zaproponowały złożony system punktowy bazujący na objawach i wynikach badań laboratoryjnych z lub bez uwzględnienia wyników biopsji, który może być pomocny dla postawienia prawdopodobnego lub pewnego rozpoznania.5

Diagnostyka różnicowa

Wywiad

  • U 30% pacjentów choroba zaczyna się od objawów skórnych, czasem z objawami mięśniowymi lub z jednocześnie występującymi objawami skórnymi i mięśniowymi (60% przypadków).1
    • Objawy skórne mogą też wystąpić bez zapalenia mięśni (amiopatyczne zapalenie skórno–mięśniowe, 5–20% przypadków).
  • Zmęczenie i pogorszenie ogólnego samopoczucia, czasem także gorączka.1
  • Możliwe manifestacje ogólnoustrojowe
    • Choroba wieńcowa, zapalenie osierdzia (pericarditis), kardiomiopatia rozstrzeniowa, ostra niewydolność serca), zajęcie płuc
      • objawy: ból w klatce piersiowej, duszności.
    • Możliwe zajęcie przełyku.1 
  • Podejrzenie występowania nowotworu lub choroby tkanki łącznej.1

Objawy mięśniowe

  • Najczęstszy, początkowy objaw choroby to narastające, symetryczne osłabienie mięśni, przede wszystkim w obszarze bioder, barków oraz kończyn.
    • pacjent może zgłaszać utrudnione wchodzenie po schodach, unoszenie ramion lub wstawanie z pozycji siedzącej2
  • 50% chorych doświadcza symetrycznego bólu w proksymalnych mięśniach lub stawach
    • W dalszym przebiegu choroby zajęcie mięśni przełyku, oddechowych i szyi.

Objawy skórne

  • Obrzęk okołooczodołowy z symetrycznym rumieniem o typowym różowo–fioletowym odcieniu (tzw. objaw heliotropu).
  • Rumień lub płaskie blaszki na twarzy, dekolcie i karku (objaw „szala”) oraz na wyprostnych powierzchniach kończyn i grzbietu dłoni z sinofioletowymi grudkami nad stawami śródręczno–paliczkowymi i międzypaliczkowymi rąk (tzw. grudki Gottrona; z uwagi na związki Gottrona z nazistami nie zaleca się używania jego nazwiska)
    • Często silny świąd (nawet do 80% pacjentów)2
  • Nadwrażliwość na promieniowanie UV.1-2

Badanie fizykalne

Mięśnie

  • Symetryczne osłabienie mięśni proksymalnych.
  • Ból mięśni przy palpacji u 50% chorych.
  • Prawidłowe czucie i odruchy.
  • Atrofia mięśniowa (zanik).
  • Osłabienie mięśni szyi mogące utrudniać podnoszenie głowy.
  • Chrypka lub dysfonia (osłabienie mięśnie krtani).
  • Możliwa duszność z powodu osłabienia mięśni klatki piersiowej.
  • W niektórych postaciach choroby objawy mięśniowe mogą być słabo wyrażone (HDM) lub nieobecne (CADM).3

Objawy skórne

  • Dokładna ocena skóry, w tym skóry głowy, paznokci, fałdów paznokciowych.
  • W ostrym stadium choroby symetryczny, sinofioletowy rumień plamisty
    • swoiste objawy skórne w postaci sinofioletowych przebarwień powiek (rumień heliotropowy), często z obrzękiem okołooczodołowym
    • często z czerwonawym, plamistym rumieniem na policzkach, grzbiecie nosa (rumień w kształcie motyla), wyprostnych powierzchniach kończyn lub palców dłoni (grudki i objaw Gottrona).
  • Zmiany skórne mogą rozprzestrzeniać się, a także mieć bardziej nieregularny kształt i barwę (poikilodermia). U niektórych pacjentów występują także stwardnienia
    • możliwość powstania typowego wzoru V na szyi lub karku (objaw „szala”).
      Zapalenie skórno-mięśniowe
      Zapalenie skórno–mięśniowe
  • Hiper– lub hipopigmentacja określonych obszarów.
  • Zmiany w obszarze naczyń paznokcia (kapillaroskopia) z m.in. teleangiektazją okołopaznokciową.
  • Nadmierne rogowacenie, złuszczanie i pęknięcia naskórka dłoni.2
  • Grudki i objaw Gottrona (objawy patognomoniczne; występują u 70% chorych) 
    • grudki Gottrona: sinofioletowe grudki w obszarze grzbietowym nad stawami międzypaliczkowymi lub śródręczno–paliczkowymi oraz na stawach łokciowych, kolanowych i skokowych
    • objaw Gottrona: rumieniowe lub sinawe zmiany skórne o charakterze plam nad wyżej wymienionymi stawami (nie występują w przestrzeniach międzypaliczkowych (w przeciwieństwie do zmian obserwowanych w przypadku tocznia rumieniowatego układowego).
  • W młodzieńczej postaci obserwuje się często zwapnienia w obrębie skóry, zwłaszcza w miejscach ucisku.2
  • Inne objawy skórne: tzw. ręka mechanika, objaw Raynauda, łysienie niebliznowaciejące, wykwity pęcherzowe, erytrodermia.2
  • W 30–60% przypadków objawy skórne pojawiają się na wczesnym etapie choroby.
Obrzęk górnej powieki

Obrzęk górnej powieki (rumień heliotropowy)

Możliwe manifestacje ogólnoustrojowe

  • Zapalenie wielostawowe o tym samym rozkładzie, jak w reumatoidalnym zapaleniu stawów
    • Zajęcie stawów częstsze w przypadku nakładania się na inne miopatie zapalne.
  • Śródmiąższowa choroba płuc: nieznaczne obustronne trzeszczenia.
  • Zaburzenia kardiologiczne: zaburzenia rytmu serca, niewydolność serca (rzadko, złe rokowanie), zapalenie mięśnia sercowego, dławica piersiowa.2
  • Spośród nowotworów w przebiegu DM najczęściej rozpoznawane są rak sutka, jajnika, płuc oraz przewodu pokarmowego.2

Badania uzupełniające w ramach podstawowej opieki zdrowotnej

  • Zazwyczaj podwyższony poziom OB oraz CRP.
  • Zazwyczaj podwyższona aktywność kinazy kreatynowej (CK) 
    • Pomiar aktywności kinazy kreatynowej (CK) ma najwyższą czułość i swoistość i w większości przypadków wynik jest od 5 do 50 razy wyższy od wartości referencyjnej.
  • Podwyższona aktywnośc enzymów wątrobowych (AspAT, AlAT)

Diagnostyka specjalistyczna

  • Badania serologiczne
    • Wykrywanie obecności swoistych dla zapalenia mięśni przeciwciał autoimmunologicznych.2
      • mogą występować u do 80% pacjentów
      • MSAs - swoiste dla zapalenia mięśni (m.in anty-ARS, anty-MDA5), anty-Mi-2, anty-SRP, anty-TIF1)
      • MAAs - nieswoiste, mogą występować również w innych chorobach tkanki łącznej
  • Biopsja skóry
    • W przypadku występowania objawów skórnych powiązanych z zapaleniem skórno–mięśniowym.
  • Biopsja mięśnia4
    • badanie rozstrzygające w przypadku niepewnego rozpoznania
    • brak wskazań do wykonania w przypadkach o typowym przebiegu i klasycznymi zmianami skórnymi oraz wynikami w badaniach laboratoryjnych i obrazowych
  • Kapilaroskopia
    • Badanie mikroskopowe naczyń włosowatych fałdu paznokcia wykazuje w przypadku zapalenia skórno–mięśniowego typowe objawy.
  • RTG klatki piersiowej1
    • W przypadku wszystkich pacjentów jako badanie przesiewowe pod kątem podstawowej choroby nowotworowej.
  • Kontrola czynności płuc1
    • U wszystkich pacjentów w celu diagnostyki osłabienia mięśni oddechowych i śródmiąższowej choroby płuc.
    • Wykrycie patologicznych objawów w TK klatki piersiowej.
  • TK klatki piersiowej1
    • U wszystkich pacjentów z objawami ze strony układu oddechowego.
    • W przypadku nieprawidłowości wykrytych podczas kontroli czynności płuc.
  • USG mięśni2
    • w celu oceny zajęcia mięśni
  • Elektromiografia (EMG)2
    • charakterystyczny „zapis miogenny”, który świadczy o pierwotnym uszkodzeniu komórek mięśniowych
    • pomocna w różnicowaniu objawów mięśniowych w przebiegu DM od miopatii posteroidowej
  • Magnetyczny rezonans jądrowy (nuclear magnetic resonance – NMR)2
    • przydatny w wyborze mięśni do biopsji
  • Więcej informacji na temat diagnostyki zapalenia mięśni można znaleźć w artykule miopatie zapalne.

Wskazania do skierowania 

  • W przypadku podejrzenia zapalenia skórno–mięśniowego lub wątpliwości dotyczących rozpoznania.
  • Skierowanie do neurologa, reumatologa i dermatologa.

Leczenie

Cele leczenia

  • Zachowanie sprawności poprzez wzmocnienie siły mięśni oraz złagodzenie objawów pozamięśniowych (objawy skórne, dysfagia, duszność, bóle stawów, gorączka).
  • Unikanie oraz ograniczenie powikłań.

Ogólne informacje o leczeniu

  • Leczenie przez specjalistów neurologii, reumatologii i dermatologii.
  • W przypadku objawów skórnych występujących w zapaleniu mięśni, które nie wymagają leczenia ogólnoustrojowego lub wykazują na nie niewystarczającą odpowiedź, należy wdrożyć dodatkowe działania: np. ochrona przed promieniowaniem UV, miejscowo glikokortykosteroidy lub inhibitory kalcyneuryny albo ogólnoustrojowo glikokortykosteroidy, leki immunosupersyjne lub leki przeciwmalaryczne.

Zalecenia dla pacjentów

  • Ochrona przed słońcem
    • unikanie nadmiernej ekspozycji na działanie promieni słonecznych
    • stosowanie produktów do ochrony przeciwsłonecznej z wysokim stopniem ochrony (SPF 50).
  • Aktywność fizyczna.

Farmakoterapia

  • Ogólnoustrojowe leczenie zapalenia mięśni, patrz artykuł miopatie zapalne.
  • Objawy skórne
    • Leki do stosowania miejscowego
      • Glikokortykosteroidy
        • W przypadku zajęcia twarzy należy początkowo ograniczyć czas stosowania do 2–3 tygodni.
        • Terapia interwałowa w przypadku dłuższego stosowania (np. 2 x w tygodniu).
      • Inhibitory kalcyneuryny (takrolimus 0,1%).
    • Leki ogólnoustrojowe
      • Glikokortykosteroidy jako leczenie z wyboru2
        • prednizon: początkowo 0,75- 1 mg/kg m.c./dobę
        • w ciężkich przypadkach, zwłaszcza przy nasilonym zajęciu mięśni: 3-5 pulsów prenizolonu w dawce 1000-1500 mg każdy
          • kontynuować doustnie dawką podtrzymującą, ze stopniowym zmniejszaniem w miarę ustępowania objawów 
        • w przypadku braku poprawy w ciągu 12 tygodni: włączyć leczenie immunosupresyjne
      • Leki immunosupresyjne pozwalają ograniczyć dawkę stosowanych glikokortykosteroidów2
        • metotreksat doustnie lub podskórnie 10-25 mg 1 raz na tydzień4
          • skuteczny w przypadku zarówno zmian skórnych, jak i objawów mięśniowych
          • efekt terapeutyczny po 6-8 tygodniach
        • azatiopryna 1-3 mg/kg m.c./dobę2
          • wysoka skuteczność w zakresie poprawy siły mięśniowej
          • długi początek działania - efekt terapeutyczny obserwowany nawet po kilku miesiącach
          • liczne działania niepożądane (supresja szpiku kostnego, hepatotoksyczność, reakcje nadwrażliwości)
        • mykofenolan mofetylu powoduje wzrost siły mięśniowej nawet u 90% pacjentów2
          • u pacjentów ze zmianami skórnymi nieodpowiadającymi na inne leki immunosupresyjne
          • może być stosowany jako lek pierwszego wyboru w leczeniu skojarzonym z glikokortykosteroidami u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem rozwoju śródmiąższowej choroby płuc
        • ew. rzadziej stosowane: cyklosporyna, cyklofofamid, dapson, leflunomid
      • Leki przeciwmalaryczne - stosowane głównie w leczeniu zmian skórnych2
        • hydroksychlorochina: 200-400 mg na dobę (wskazanie pozarejestracyjnie, off–label)
        • chlorochina początkowo 250 mg 2 razy na dobę przez 2 tygodnie, następnie 250 mg 1 raz na dobę (wskazanie pozarejestracyjne, off–label).
      • Immunoglobuliny (IVIG)2
        • stosowane w przypadku nieskuteczności glikokortykosteroidów i leków immunosupresyjnych
        • dawkowanie: 2 g/kg m.c. przez 2-5 dni 1 raz w miesiącu, aż do uzyskania remisji
      • Leczenie świądu: doustne leki przeciwhistaminowe1

Leczenie niefarmakologiczne

  • Wczesna fizjoterapia.

Przebieg, powikłania i rokowanie

Przebieg

  • Stopniowy rozwój i zazwyczaj zajęcie proksymalnych mięśni kończyn.
  • W przypadku niektórych pacjentów zapalenie mięśni może ustąpić, podczas gdy objawy skórne utrzymują się.

Powikłania

Rokowanie

  • Przy leczeniu immunosupresyjnym zapalenia skórno–mięśniowego i zapalenia wielomięśniowego, dane z badań wykazały remisję u 40% chorych, poprawę stanu u 43% i pogorszenie u 17%.
    • Wskaźniki przeżywalności
      • po 1 roku: 83% 
      • po 5 latach: 77%.
    • Wskaźniki pogarszające rokowanie2:
      • wzrost stosunku liczby neutrofilów do limfocytów (> 4,8)
      • wzrost stosunku  stężenia CRP do stężenia albumin (> 0,0735)
      • przyspieszenie OB 
      • obniżenie stężenia białka (< 5,5 g/dl).
    • Przyczyny zgonu: najczęściej nowotwory złośliwe i powikłania płucne
      • W przypadku braku nowotworów złośliwych wskaźnik przeżycia 5–letniego na poziomie 70–89%.

Kontrola przebiegu

  • Osoby z amiopatycznym zapaleniem skórno–mięśniowym należy badać pod kątem zajęcia mięśni co 2 do 3 miesięcy przez co najmniej 2 lata.
  • Aby wykluczyć chorobę nowotworową, badania przesiewowe należy wykonywać co roku przez pierwsze 3 lata od momentu postawienia diagnozy.1
  • Więcej informacji można znaleźć w artykule miopatie zapalne.

Informacje dla pacjentów

Materiały edukacyjne dla pacjentów

Ilustracje

Obrzęk górnej powieki Obrzęk górnej powieki (rumień heliotropowy)
Zapalenie skórno-mięśniowe
Zapalenie skórno–mięśniowe
Zapalenie skórno-mięśniowe: Zmiany w obszarze fałdu paznokcia z m.in. teleangiektazją okołopaznokciową.
Zapalenie skórno–mięśniowe: zmiany w obszarze fałdu paznokcia z m.in. teleangiektazją okołopaznokciową.
Zespół Raynauda
Zespół Raynauda
Zwapnienie
Zwapnienie

Źródła

Wytyczne

  • Reich A. et al. Zapalenie skórno-mięśniowe. Rekomendacje diagnostyczno-terapeutyczne Polskiego Towarzystwa Dermatologicznego. Dermatol Rev/Przegl Dermatol 2021, 108: 85-105 ptd.com.pl 

Piśmiennictwo

  1. BMJ BestPractice, Dermatomyositis, Stand Mai 2022, dostęp: 30.06.2022, bestpractice.bmj.com
  2. Reich A., Lis-Święty A., Krasowska D., et al. Dermatomyositis. Diagnostic and therapeutic recommendations of the Polish Dermatological Society. Dermatol Rev. 2021;108:85–104. DOI: https://doi.org/10.5114/dr.2021.107278
  3. Samotij D., Szczęch J., Reich A. et al. Diagnostic and therapeutic advances in dermatomyositis, Dermatol Rev 2015, 102, 183-97, www.termedia.pl
  4. Jabłońska S., Majewski S. Choroby skóry i choroby przenoszone droga płciową. s.304. PZWL 2015 wyd. 1. ISBN 978-83-200-4707-3.
  5. Lundberg I.E. et al. 2017 European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology classification criteria for adult and juvenile idiopathic inflammatory myopathies and their major subgroups, Arthritis Rheumatol 2017, 69, 2271-82, acrjournals.onlinelibrary.wiley.com

Opracowanie

  • Joanna Dąbrowska-Juszczak (redaktor)
  • Katarzyna Kosiek (recenzent)
  • Tomasz Tomasik (redaktor)
  • Marlies Karsch–Völk (recenzent/redaktor)

Link lists

Authors

Previous authors

Updates

Gallery

Snomed

Click to edit