Reumatoidalne zapalenie stawów (reumatyzm)

Reumatoidalne zapalenie stawów (RZS, gościec) to przewlekła choroba, która dotyczy przede wszystkim małych stawów palców rąk i nóg, ale co do zasady może atakować także większe stawy. Nowe leki i nowoczesne metody leczenia znacząco poprawiły jakość życia pacjentów z RZS.

Co to jest reumatoidalne zapalenie stawów?

Reumatoidalne zapalenie stawów (RZS) to przewlekła choroba, która atakuje przede wszystkim małe stawy kończyn (palców u rąk i nóg) oraz otaczającą je tkankę, ale w zasadzie może dotyczyć każdego stawu. W dłuższej perspektywie choroba prowadzi do niszczenia tkanki kostnej i chrzęstnej, może też powodować zmiany poza obrębem stawów.

Reumatoidalne zapalenie stawów rozpoczyna się zwykle między 55. a 65. rokiem życia u kobiet i około 10 lat później u mężczyzn. Choroba występuje ok. 3 razy częściej u kobiet niż u mężczyzn. Na RZS choruje około 0,8% populacji, a częstość występowania zwiększa się wraz z wiekiem. Również u dzieci może wystąpić stan podobny do reumatoidalnego zapalenia stawów, młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów (MIZS).

Przyczyny

Reumatoidalne zapalenie stawów to choroba autoimmunologiczna, w którym układ immunologiczny reaguje na nieznany bodziec i omyłkowo atakuje maź stawową (ostre zapalenie stawów). Dochodzi do stanu zapalnego tkanki, który z czasem powoduje niszczenie chrząstki stawowej i kości, co może prowadzić do ich nieodwracalnego uszkodzenia.

W rozwoju reumatoidalnego zapalenia stawów ważną rolę odgrywają predyspozycje genetyczne, a także wpływ hormonów i czynników środowiskowych. Palenie tytoniu jest najważniejszym niegenetycznym czynnikiem ryzyka. Również nadwaga wiąże się ze zwiększonym ryzykiem zachorowania. Prawdopodobnie istnieje związek między przewlekłym zapaleniem przyzębia (zapaleniem dziąseł) a rozwojem RZS.

Podczas ciąży u około 75% kobiet następuje poprawa, u 5% pogorszenie objawów, a u pozostałych nie ma żadnych zmian. Jednak w ciągu miesięcy po porodzie większość kobiet z RZS doświadcza ponownego rzutu choroby lub nasilenia objawów. Mniej więcej rok później objawy są przeważnie tak samo nasilone jak przed ciążą.

Objawy

Często na początku choroba przez kilka miesięcy może dawać niewielkie lub niespecyficzne objawy, np. brak apetytu, przygnębienie, zmęczenie, nieznaczna gorączka i utrata masy ciała. Z czasem mogą rozwinąć się bardziej specyficzne objawy. W pierwszej fazie występują zazwyczaj łagodne bóle stawów i sztywność poranna, zwykle dotycząca stawów palców dłoni oraz paluchów stóp. Indywidualny przebieg jest trudny do przewidzenia i bardzo indywidualny u różnych osób.

Typowe dla tej choroby jest symetryczne zapalenie stawów, obejmujące stawy obu kończyn, odpowiednio górnych i dolnych. Zwykle choroba najpierw pojawia się w stawach dłoni. Zazwyczaj dotyczy małych stawów dłoni i palców (raczej stawy śródręczno-paliczkowe i międzypaliczkowe bliższe niż dalsze). Często obejmuje także stawy śródstopno-paliczkowe. Zdarzają się również zapalenia większych stawów, takich jak stawy skroniowo-żuchwowe czy stawy w obrębie odcinka szyjnego kręgosłupa. Zwykle występuje ból, obrzęk i nadmierne ucieplenie skóry nad stawami.

Reumatoidalne zapalenie stawów może także prowadzić do chorób narządów wewnętrznych. W związku z uciskiem na nerwy może wystąpić zespół cieśni nadgarstka. W obrębie oczu może dojść do uszkodzeń rogówki i twardówki. U około 30% pacjentów w skórze występują guzki reumatoidalne, spowodowane reakcjami zapalnymi w tkance podskórnej, albo guzki ścięgniste. W rzadkich przypadkach choroba może dotyczyć także serca, np. w postaci zapalenia osierdzia. Również w obrębie płuc może w rzadkich przypadkach wystąpić zapalenie opłucnej.

Ryzyko osteoporozy — zwiększone już przez samą chorobę — wzrasta jeszcze dodatkowo jako konsekwencja wielomiesięcznego leczenia glikokortykosteroidami.

Rozpoznanie

Rozpoznanie opiera się na wielu różnych kryteriach. Uwzględniane są zmiany w obrębie stawów, wyniki badań krwi i czas trwania objawów. Następujące przesłanki zwiększają prawdopodobieństwo rozpoznania RZS:

  • Im więcej małych stawów jest objętych stanem zapalnym, tym większe jest prawdopodobieństwo RZS u pacjenta.
  • W badaniu krwi stwierdza się obecność określonych przeciwciał (czynnik reumatoidalny (RF) i przeciwciał przeciwko np. białkom cytrulinowanym (ACPA).
  • Podwyższone jest białko C-reaktywne (CRP) i wskaźnik opadania krwinek czerwonych (odczyn Biernackiego, OB); te parametry stanowią ogólne wskaźniki stanu zapalnego w organizmie i nie są swoiste dla RZS.
  • Objawy utrzymują się przez co najmniej 6 tygodni i nie mają żadnej uchwytnej przyczyny.
  • Sztywność poranna trwa przez co najmniej >60 min.

W sposób systematyczny bada się poszczególne stawy. Ponieważ choroba może prowadzić również do zmian poza obrębem stawów, sprawdza się również ogólne objawy choroby oraz szyję, oczy, serce, płuca i nerki.

Badania dodatkowe

U 70% pacjentów z RZS we krwi występuje czynnik reumatoidalny. Może on jednak występować również w niektórych innych zaburzeniach reumatycznych, a także u 5% zdrowej populacji. Nowa metoda polega na oznaczeniu ACPA; jest ona coraz częściej stosowana i może dostarczyć dodatkowych wskazówek (wyższa swoistość).

OB i CRP są zazwyczaj podwyższone we krwi, natomiast wysoka aktywność choroby łączy się najczęściej z niskim poziomem hemoglobiny. Badania płynu stawowego wykazują zwiększoną liczbę białych krwinek w zajętych stawach.

Zwykle wykonuje się badanie rentgenowskie, ale zmiany patologiczne są widoczne na zdjęciach dopiero po pewnym czasie. W obszarze zmian i nieprawidłowego ustawienia kości w obrębie stawów można dostrzec ubytki kostne i utratę wapnia w kościach. USG (badanie ultrasonograficzne) pozwala wykryć zmiany zapalne w mazi stawowej, mimo że uszkodzenie tkanki kostnej może jeszcze nie być widoczne w badaniu rentgenowskim. Zastosowanie znajdują również takie badania obrazowe jak rezonans magnetyczny (RM).

Zasadniczo ból i ograniczenia ruchowe w stawach mogą być spowodowane wieloma różnymi chorobami. Dlatego często konieczne jest wykonanie szeregu dodatkowych badań, aby wykluczyć inne możliwe choroby jako przyczynę dolegliwości i potwierdzić rozpoznanie RZS.

Leczenie

Tak jak w przypadku każdej choroby przewlekłej, ważne i pomocne jest, by pacjent posiadał wiedzę o swoim schorzeniu. Podczas wizyt u lekarza należy poprosić o szczegółowe przedstawienie przyczyn i potencjalnego przebiegu choroby oraz różnych możliwości terapii. Jeśli dana osoba jest dobrze poinformowana i podjęła wspólnie z lekarzem decyzję o wyborze określonych metod leczenia, jest większa szansa, że terapia będzie kontynuowana również w dłuższej perspektywie czasowej, co ma znaczenie w przypadku reumatoidalnego zapalenia stawów.

W RZS zasadnicze znaczenie ma utrzymanie i poprawa ruchomości i czynności chorych stawów. Szczególnie ważny jest przy tym prawidłowy trening ruchowy. W niektórych przypadkach trzeba zmienić niekorzystne dla stawów nawyki i techniki pracy.

Leczenie farmakologiczne

Istnieje szereg leków, które mogą tłumić aktywność choroby i łagodzić ból; celem jest osiągnięcie tzw. remisji, czyli całkowitego wycofania się objawów. Dostępnych jest wiele różnych leków, z których można wybrać i zastosować te odpowiednie do leczenia. Największe szanse na powodzenie leczenia choroby daje jak najszybsze wdrożenie terapii określonymi lekami, najlepiej w ciągu 3–6 miesięcy od wystąpienia objawów. Ponieważ w tym okresie konsultacje ze specjalistą w dziedzinie reumatologii nie zawsze są możliwe, leki mogą zostać przepisane przez lekarza rodzinnego, który ma doświadczenie w terapii RZS.

Najważniejszą grupą leków stosowanych w leczeniu RZS są tzw. leki przeciwreumatyczne modyfikujące przebieg choroby (LMPCh). Leki te wpływają na aktywność choroby, łagodząc obrzęk stawów i ból, ograniczając uszkodzenia stawów i poprawiając ich czynność. Preparaty LMPCh w większości przypadków pozwalają opanować chorobę.

W ciężkich stanach zapalnych stawów wczesne wdrożenie leczenia LMPCh może opóźnić rozwój uszkodzenia stawów. Przykłady LMPCh:

  • Metotreksat jest substancją czynną, która hamuje podział lub wzrost komórek i jest stosowana ze względu na swoje działanie immunoregulacyjne. Substancja czynna jest bardzo skuteczna w leczeniu RZS i stosuje się ją mniejszych dawkach niż w terapii przeciwnowotworowej. Jest to najczęściej stosowany lek w RZS. Zaczyna działać zazwyczaj po 4–8 tygodniach. Przyjmuje się go 1 raz w tygodniu.
  • Sulfasalazynę stosuje się często wtedy, gdy nie można podać metotreksatu. Efekt pojawia się po 4–8 tygodniach leczenia.
  • Leki przeciwmalaryczne są od wielu lat stosowane w leczeniu RZS i innych zaburzeń reumatycznych, jednak obecnie preferuje się inne substancje czynne. Dla uzyskania optymalnego efektu łączy się je zwykle z innymi lekami przeciwzapalnymi. Efekt następuje po 2–6 miesiącach.
  • Glikokortykosteroidy są zazwyczaj przyjmowane w formie tabletek lub miejscowych iniekcji do chorych stawów. Ograniczają one stan zapalny i tłumią odpowiedź immunologiczną. Na początku leczenia często łączy się je z preparatami LMPCh. Glikokortykosteroidy w zależności od dawki i czasu trwania leczenia mogą zwiększać ryzyko złamań kości.
  • Leki biologiczne (biofarmaceutyki) to najnowsza grupę leków stosowanych w leczeniu RZS. Podaje się je w aktywnej fazie  choroby, gdy leczenie metotreksatem lub innymi LMPCh nie przynosi zadowalających efektów. Ocena skuteczności jest zwykle możliwa po 3–6 miesiącach. Istnieje ryzyko wystąpienia krótko- i długoterminowych reakcji niepożądanych. Połączenie leków biologicznych z podstawową terapią lekami przeciwreumatycznymi, np. metotreksatem może się wiązać ze zwiększonym w porównaniu do samej terapii podstawowej ryzykiem wystąpienia poważnych zakażeń (np. zapalenia płuc).

Leczenie wymaga regularnych kontroli klinicznych i badań krwi. Ponieważ wymienione wyżej swoiste substancje czynne przeciw RZS wykazują różne reakcje niepożądane, w ramach regularnych badań kontrolnych nie tylko sprawdza się ich skuteczność czy też ustępowanie objawów, lecz także bada się, czy nie występują negatywne skutki (np. zmiana niektórych parametrów krwi, zaburzenia czynności wątroby lub nerek, zwiększona podatność na zakażenia itp.). Ze względu na potencjalnie osłabiający wpływ tej terapii na układ immunologiczny, należy przestrzegać pewnych zaleceń dotyczących szczepień. W tej sprawie należy zasięgnąć porady lekarza.

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), takie jak np. naproksen i ibuprofen nie wpływają tak pozytywnie na przebieg choroby jak LMPCh. Leki z tej grupy przynoszą jednak ulgę w bólu i mogą być przepisywane na początku choroby, przed ostatecznym rozpoznaniem choroby lub uzupełniająco w okresach nasilenia objawów. W przypadku współwystępowania zaburzeń depresyjnych można stosować leki przeciwdepresyjne. Poza tym prawdopodobnie łagodzą one w lekkim stopniu przewlekłe bóle.

Leczenie niefarmakologiczne

Bardzo ważna dla pacjentów jest regularna fizjoterapia, ćwiczenia własne, ergoterapia oraz zajęcia rehabilitacyjne prowadzone przez wielospecjalistyczne zespoły. Ćwiczenia w wodzie często łagodzą ból i poprawiają zakres ruchomości. Ból złagodzić może także termoterapia i zabiegi z wykorzystaniem lodu. Nadwaga dodatkowo obciąża niektóre stawy, a także osłabia skuteczność leków na RZS u niektórych pacjentów. Dlatego ważne jest, by pilnować odpowiedniej masy ciała. Palenie tytoniu jest czynnikiem ryzyka w przypadku RZS i wiąże się z cięższym przebiegiem, dlatego warto je rzucić.

Fizjoterapia

Ważne jest wzmacnianie mięśni w okolicach zajętych stawów i odbudowywanie siły fizycznej po ewentualnych zabiegach operacyjnych. Fizjoterapia pomaga również zapobiegać sztywnieniu nieprawidłowo ustawionych stawów. Gimnastyka w wodzie łagodzi ból i przyczynia się do wzmocnienia mięśni. 

Ergoterapia

Istotne znaczenie mogą mieć indywidualnie dobrane pomoce, które redukują bezpośrednie obciążenie zajętych stawów. Mogą to być np. szyny stawowe lub specjalne obuwie ortopedyczne. Często konieczne jest dostosowanie stanowiska pracy. Wielu pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów wymaga zastosowania pomocniczych środków technicznych w pracy i w domu. W niektórych przypadkach konieczne może być również przekwalifikowanie zawodowe.

Dalsze możliwości leczenia

W niektórych przypadkach można spróbować akupunktury i innych metod tzw. komplementarnej medycyny w celu uśmierzenia bólu. Ich działanie nie zostało jednak udowodnione.

Interwencje chirurgiczne

U niektórych pacjentów z RZS stawy ulegają tak poważnemu uszkodzeniu, że konieczne jest leczenie chirurgiczne. Zniszczone stawy mogą być zastąpione protezami, a usunięcie mazi stawowej pokrywającej wnętrze stawu może prowadzić do poprawy ruchomości. Artrodeza (chirurgiczne usztywnienie stawu) może przynieść ulgę w bólu, a artrodeza kciuka może przykładowo pozytywnie wpłynąć na ruchomość dłoni.

W związku z rosnącą skutecznością terapii za pomocą wyżej wymienionych leków, liczba koniecznych zabiegów artrodezy uległa jednak w ostatnich latach zmniejszeniu.

Rokowanie

Reumatoidalnego zapalenia stawów nie da się wyleczyć, a jego przebieg może mieć różne nasilenie: możliwa jest choroba trwająca całe życie, o mocno zróżnicowanym stopniu nasilenia, od choroby dość lekkiej, z którą można żyć niemal normalnie, aż do ciężkich zaburzeń funkcjonalnych, niemal nie reagujących na farmakoterapię. Połączenie metotreksatu z nowymi lekami biologicznymi może prowadzić do (znaczącego) złagodzenia dolegliwości u dużej części chorych na RZS. Z punktu widzenia rokowania ważna jest identyfikacja bardzo wczesnych objawów choroby, szybkie postawienie rozpoznania i wdrożenie leczenia. W ten sposób często można opóźnić lub zapobiec uszkodzeniu stawów i kości i znacząco złagodzić dolegliwości. 

Śmiertelność jest zwiększona w porównaniu ze zdrową częścią populacji. Istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia chorób serca i układu krążenia, zakażeń lub uszkodzenia nerek jako powikłań długotrwałej choroby i leczenia. Dążenie w ramach leczenia do wczesnego opanowania choroby podstawowej i rozwijających się powikłań oraz zastosowanie szerszego spektrum metod leczenia, zwłaszcza u pacjentów, którzy zachorowali niedawno, może zmniejszyć ryzyko wystąpienia powikłań zagrażających życiu i wydłużyć życie chorych na RZS.

W okresach ciężkich rzutów choroby konieczna może być hospitalizacja. Zdecydowanej większości chorych wystarczy jednak leczenie ambulatoryjne w gabinecie reumatologa.

Dodatkowe informacje

 Autorzy

  • Markus Plank, MSc BSc, dziennikarz medyczny i naukowy, Wiedeń
  • Susanne Meinrenken, dr n. med., Brema
  • Marie-Christine Fritzsche, lekarz, Freiburg
  • Anna Zwierzchowska, lekarz, Kraków (edytor)

Link lists

Authors

Previous authors

Updates

Gallery

Snomed

Click to edit

References

Based on professional document Reumatoidalne zapalenie stawów (RZS). References are shown below.

  1. Balsa A, Cabezón A, Orozco G, et al.. Influence of HLA DRB1 alleles in the susceptibility of rheumatoid arthritis and the regulation of antibodies against citrullinated proteins and rheumatoid factor. Arthritis Res Ther 2010; 12: 62. www.ncbi.nlm.nih.gov
  2. McClure A, Lunt M, Eyre S, et al. Investigating the viability of genetic screening/testing for RA susceptibility using combinations of five confirmed risk loci. Rheumatology (Oxford) 2009; 48: 1369-74. PubMed
  3. Schett G, Firestein GS. Mr Outside and Mr Inside: classic and alternative views on the pathogenesis of rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2010; 69: 787-9. PubMed
  4. Miossec P, Korn T, Kuchroo VK. Interleukin-17 and type 17 helper T cells. N Engl J Med 2009; 361: 888-98. PubMed
  5. McInnes IB, Schett G. The pathogenesis of rheumatoid arthritis. N Engl J Med 2010; 365: 2205-19. PubMed
  6. McInnes IB, Schett G. Cytokines in the pathogenesis of rheumatoid arthritis. Nat Rev Immunol 2007; 7: 429-42. PubMed
  7. MacGregor AJ, Snieder H, Rigby AS, et al. Characterizing the quantitative genetic contribution to rheumatoid arthritis using data from twins. Arthritis Rheum 2000; 43: 30-7. PubMed
  8. Costenbader KH, Feskanich D, Mandl LA, Karlson EW. Smoking intensity, duration, and cessation, and the risk of rheumatoid arthritis in women. Am J Med 2006; 119: 503 e1-9. www.ncbi.nlm.nih.gov
  9. Bang SY, Lee KH, Cho SK, et al. Smoking increases rheumatoid arthritis susceptibility in individuals carrying the HLA-DRB1 shared epitope, regardless of rheumatoid factor or anti-cyclic citrullinated peptide antibody status. Arthritis Rheum 2010; 62: 369-77. PubMed
  10. Mikuls TR, Payne JB, Reinhardt RA, et al. Antibody responses to Porphyromonas gingivalis (P. gingivalis) in subjects with rheumatoid arthritis and periodontitis. Int Immunopharmacol 2009; 9: 38-42. PubMed
  11. Wilson A, Yu HT, Goodnough LT, et al. Prevalence and outcomes of anemia in rheumatoid arthritis. Am J Med 2004; 116(suppl 7A): 50S-57S. www.ncbi.nlm.nih.gov
  12. Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, et al. 2010 rheumatoid arthritis classification criteria: An American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Ann Rheum Dis 69: 1580–88 ard.bmj.com
  13. Nielsen SF, Bojesen SE, Schnohr P, Nordestgaard BG. Elevated rheumatoid factor and long term risk of rheumatoid arthritis: a prospective cohort study. BMJ 2012; 345: e5244. doi: 10.1136/bmj.e5244 DOI
  14. Nishimura K, Sugiyama D, Kogata Y et al. Meta-analysis: Diagnostic accuracy of anti-cyclic citrullinated peptide antibody and rheumatoid factor for rheumatoid arthritis. Ann Intern Med 2007; 146: 797-808. PubMed
  15. Payet J, Goulvestre C, Biale L, et al. Anticyclic Citrullinated Peptide Antibodies in Rheumatoid and Nonrheumatoid Rheumatic Disorders: Experience with 1162 Patients. J Rheumatol. 2014 Oct 1. pii: jrheum.131375. PMID: 25274898. PubMed
  16. Ford JA, Marshall AA, Liu X, et al. Impact of Cyclic Citrullinated Peptide Antibody Level on Progression to Rheumatoid Arthritis in Clinically Tested Cyclic Citrullinated Peptide Antibody–Positive Patients Without Rheumatoid Arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2019; 71: 1583-92. pmid: 30570827. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  17. Combe B, Landewe R, Lukas C, et al. EULAR recommendations for the management of early arthritis: report of a task force of the European Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics (ESCISIT). Ann Rheum Dis 2007; 66: 34-45. PubMed
  18. Stoffer M, Schoels M, Smolen J, et al. Evidence for treating rheumatoid arthritis to target: results of a systematic literature search update . Ann Rheum Dis 2016; 75: 16-22. doi:10.1136/annrheumdis-2015-207526 DOI
  19. Smolen J, Landewe R, Bijlsma J, et al. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2016 update. Ann Rheum Dis 2017; 76: 960–77. doi:10.1136/ annrheumdis-2016-210715 www.ncbi.nlm.nih.gov
  20. Mottonen T, Hannonen P, Korpela M, Nissila M, Kautiainen H, Ilosen J, et al. Delay to institution of therapy and induction of remission using single-drug or combination-disease-modifying antirheumatic drug therapy in early rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 2002; 46: 894-8. PubMed
  21. Boers M. Rheumatoid arthritis. Treatment of early disease. Rheum Dis Clin North Am 2001; 27: 405-14,x. www.ncbi.nlm.nih.gov
  22. Donahue KE, Gartlehner G, Jonas DE, et al. Systematic review: Comparative effectiveness and harms of disease-modifying medications for rheumatoid arthritis. Ann Intern Med 2008; 148: 124-34. PubMed
  23. Nam JL, Ramiro S, Gaujoux-Viala C, et al. Efficacy of biological disease-modifying antirheumatic drugs: a systematic literature review informing the 2013 update of the EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2014;73: 516-28. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204577 DOI
  24. Verschueren P, de Cock D, Corluy L et al. Methotrexate in combination with other DMARDs is not superior to methotrexate alone for remission induction with moderate-to-high-dose glucocorticoid bridging in early rheumatoid arthritis after 16 weeks of treatment: the CareRA trial. Ann Rheum Dis. 2014 doi: 10.1136/annrheumdis-2014-205489. www.ncbi.nlm.nih.gov
  25. Scott DL, Ibrahim F, Farewell V, et al. Tumour necrosis factor inhibitors versus combination intensive therapy with conventional disease modifying anti-rheumatic drugs in established rheumatoid arthritis: TACIT non-inferiority randomised controlled trial. BMJ 2015; 350: h1046. doi: 10.1136/bmj.h1046 DOI
  26. O'Dell JR, Mikulus TR, Taylor TH, et al. Therapies for active rheumatoid arthritis after methotrexate failure. N Engl J Med 2013. doi: 10.1056/NEJMoa1303006 DOI
  27. Lopez-Olivo MA, Siddhanamatha HR, Shea B, Tugwell P, Wells GA, Suarez-Almazor ME. Methotrexate for treating rheumatoid arthritis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2014, Issue 6. Art. No.: CD000957. DOI: 10.1002/14651858.CD000957.pub2 DOI
  28. Emery P, Breedveld FC, Hall S, et al. Comparison of methotrexate monotherapy with a combination of methotrexate and etanercept in active, early, moderate to severe rheumatoid arthritis (COMET): a randomised, double-blind, parallel treatment trial. Lancet 2008; 372: 75-82. PubMed
  29. Shea B, Swinden MV, Tanjong Ghogomu E, et al. Folic acid and folinic acid for reducing side effects in patients receiving methotrexate for rheumatoid arthritis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, Issue 5. Art. No.: CD000951. DOI: 10.1002/14651858.CD000951.pub2 DOI
  30. Olsen NJ, Stein CM. New drugs for rheumatoid arthritis. N Engl J Med 2004; 350: 2167-79. PubMed
  31. Scott DL. Leflunomide improves quality of life in Rheumatoid Arthritis. Scand J Rheumatol 1999; suppl.112: 23-9. www.ncbi.nlm.nih.gov
  32. Suarez-Almazor ME, Belseck E, Shea B, Homik J, Wells GA, Tugwell P. Antimalarials for treating rheumatoid arthritis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2000, Issue 4. Art. No.: CD000959. DOI: 10.1002/14651858.CD000959. DOI
  33. Kirwan JR, Bijlsma JWJ, Boers M, Shea B. Effects of glucocorticoids on radiological progression in rheumatoid arthritis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2007, Issue 1. Art. No.: CD006356. DOI: 10.1002/14651858.CD006356. DOI
  34. Leumbruno JP, Einarson TR, Keystone EC. The safety of anti-tumour necrosis factor treatments in rheumatoid arthritis: meta and exposure-adjusted pooled analyses of serious adverse events. Ann Rheum Dis 2009; 68: 1136-45. PubMed
  35. Singh JA, Cameron C, Noorbaloochi S, et al. Risk of serious infection in biological treatment of patients with rheumatoid arthritis: a systematic review and meta-analysis. Lancet 2015. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61704-9. DOI
  36. Ramiro S, Sepriano A, Chatzidionysiou K, et al. Safety of synthetic and biological DMARDs: a systematic literature review informing the 2016 update of the EULAR recommendations for management of rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2017; 76(6): 1101-36. pmid:28298374 PubMed
  37. Førre Ø, Haugen M, Hassfeldt WG. New treatment possibilities in rheumatoid arthritis. Scand J Rheumatol 2000;29: 73-84. PubMed
  38. Michaud TLRho YHShamliyan TKuntz KMChoi HK. The comparative safety of tumor necrosis factor inhibitors in rheumatoid arthritis: a meta-analysis update of 44 trials. Am J Med. 2014 Dec;127(12): 1208-32 . doi:10.1016/j.amjmed.2014.06.012 DOI
  39. Askling J, Fahrbach K, Nordstrom B, et al. Cancer risk with tumor necrosis factor alpha (TNF) inhibitors: meta-analysis of randomized controlled trials of adalimumab, etanercept, and infliximab using patient level data. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2011; 20: 119-30. PubMed
  40. Lethaby A, Lopez-Olivo MA, Maxwell LJ, Burls A, Tugwell P, Wells GA. Etanercept for the treatment of rheumatoid arthritis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, Issue 5. Art. No.: CD004525. DOI: 10.1002/14651858.CD004525.pub2. DOI
  41. Paul Emery, Mohammed Hammoudeh, Oliver FitzGerald, et al. Sustained Remission with Etanercept Tapering in Early Rheumatoid Arthritis. NJEM 2014; 371: 1781-92. doi: 10.1056/NEJMoa1316133 DOI
  42. Weinblatt ME, Westhovens R, Mendelsohn AM, et al. Radiographic benefit and maintenance of clinical benefit with intravenous golimumab therapy in patients with active rheumatoid arthritis despite methotrexate therapy: results up to 1 year of the phase 3, randomised, multicentre, double blind, placebo controlled GO-FURTHER trial. Ann Rheum Dis 2013 Sep 3 www.ncbi.nlm.nih.gov
  43. Smolen JS, Emery P, Fleischmann R, et al. Adjustment of therapy in rheumatoid arthritits on the basis of achievement of stable low disease activity with adalimumab plus methotrexate og methotrexate alone, the randomised controlled OPTIMA trial. Lancet 2013. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61751-1 DOI
  44. Nuki G, Breshnihan B, Bear MB, McCabe D. Long-term safety and maintenance of clinical improvement following treatment with anakinra (recombinant human interleukin-1 receptor antagonist) in patients with rheumatoid arthritis: extension phase of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Arthritis Rheum 2002; 46: 2838-46. PubMed
  45. Lopez-Olivo MA, Amezaga Urruela M, McGahan L, Pollono EN, Suarez-Almazor ME. Rituximab for rheumatoid arthritis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2015, Issue 1. Art. No.: CD007356. DOI: 10.1002/14651858.CD007356.pub2 DOI
  46. Emery P, Deodhar A, Rigby WF, et al. Efficacy and safety of different doses and retreatment of rituximab: A randomised, placebo-controlled trial in patients who are biological naive with active rheumatoid arthritis and an inadequate response to methotrexate (study evaluating rituximab's efficacy in mtx inadequate responders (serene)). Ann Rheum Dis 2010; 69: 1629-35. PubMed
  47. Perrot S, Javier RM, Marty M, Le Jeunne C, Laroche F; CEDR (Cercle d'Etude de la Douleur en Rhumatologie France), French Rheumatological Society, Pain Study Section. Is there any evidence to support the use of anti-depressants in painful rheumatological conditions? Systematic review of pharmacological and clinical studies. Rheumatology 2008; 47: 1117-23. Rheumatology
  48. Hurkmans E, van der Giesen FJ, Vliet Vlieland TPM, Schoones J, Van den Ende ECHM. Dynamic exercise programs (aerobic capacity and/or muscle strength training) in patients with rheumatoid arthritis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2009, Issue 4. Art. No.: CD006853. DOI: 10.1002/14651858.CD006853.pub2. DOI
  49. Brodin N, Eurenius E, Jensen I, et al. Coaching patients with early rheumatoid arthritis to healthy physical activity. Arthritis Rheum 2008; 59: 325-31. PubMed
  50. Baillet A, Payraud E, Niderprim VA, et al. A dynamic exercise programme to improve patients' disability in rheumatoid arthritis: a prospective randomized controlled trial. Rheumatology (Oxford) 2009; 48: 410-15. PubMed
  51. Durcan L, Wilson F, Cunnane G. The Effect of Exercise on Sleep and Fatigue in Rheumatoid Arthritis: A Randomized Controlled Study. J Rheumatol. 2014 Aug 15. pii: jrheum.131282 www.ncbi.nlm.nih.gov
  52. Rongen-van Dartel SA, Repping-Wuts H, Flendrie M, et al. Effect of Aerobic Exercise Training on Fatigue in Rheumatoid Arthritis: A Meta-Analysis. Arthritis Care Res (Hoboken) 2015; 67: 1054-62. doi: 10.1002/acr.22561 DOI
  53. Stolt P, et al. Quantification of the influence of cigarette smoking on rheumatoid arthritis: results from a population based case-control study, using incident cases. Ann Rheum Dis 2003; 62: 835-41. PubMed
  54. Westhoff G, Rau R, Zink A. Rheumatoid arthritis patients who smoke have a higher need for DMARDs and feel worse, but they do not have more joint damage than non-smokers of the same serological group. Rheumatology 2008; 47: 849-54. Rheumatology
  55. Mattey DL, Brownfield A, Dawes PT. Relationship between pack-year history of smoking and response to tumor necrosis factor antagonists in patients with rheumatoid arthritis. J Rheumatol 2009; 36: 1180-7. PubMed
  56. Gonzalez A, Maradit Kremers H, Crowson CS, et al. Do cardiovascular risk factors confer the same risk for cardiovascular outcomes in rheumatoid arthritis patients as in non-rheumatoid arthritis patients?. Ann Rheum Dis 2008; 67: 64-9. PubMed
  57. Riemsma RP, Kirwan JR, Taal E, Rasker HJJ. Patient education for adults with rheumatoid arthritis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2003, Issue 2. Art. No.: CD003688. DOI: 10.1002/14651858.CD003688 DOI
  58. Welch V, Brosseau L, Casimiro L, Judd M, Shea B, Tugwell P, Wells GA. Termoterapia w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów. Cochrane Database of Systematic Reviews 2002, wydanie 2. Art. No.: CD002826. DOI: 10.1002/14651858.CD002826. Biblioteka Cochrane
  59. Egan M, Brosseau L, Farmer M, Ouimet MA, Rees S, Tugwell P, Wells GA. Szyny i ortezy do leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów. Cochrane Database of Systematic Reviews 2001, wydanie 4. Art. No.: CD004018. DOI: 10.1002/14651858.CD004018 DOI
  60. Cameron M, Gagnier JJ, Chrubasik S. Terapia ziołowa w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów. Cochrane Database of Systematic Reviews 2011, wydanie 2. Art. No.: CD002948. DOI: 10.1002/14651858.CD002948.pub2 DOI
  61. Lindhardsen J, Ahlehoff O, Gislason GH i in. Ryzyko zawału mięśnia sercowego w reumatoidalnym zapaleniu stawów i cukrzycy: duńskie ogólnokrajowe badanie kohortowe. Ann Rheum Dis 2011; 70: 929-34. PubMed
  62. Roubille C, Richer V, Starnino T i in. Wpływ inhibitorów czynnika martwicy nowotworu, metotreksatu, niesteroidowych leków przeciwzapalnych i kortykosteroidów na zdarzenia sercowo-naczyniowe w reumatoidalnym zapaleniu stawów, łuszczycy i łuszczycowym zapaleniu stawów: przegląd systematyczny i metaanaliza. Ann Rheum Dis. 2015; 74: 480-9. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-206624 DOI
  63. Turesson C, O'Fallon WM, Crowson CS i in. Pozastawowe objawy choroby w reumatoidalnym zapaleniu stawów: trendy częstości występowania i czynniki ryzyka na przestrzeni 46 lat. Ann Rheum Dis 2003; 62: 722-7. PubMed
  64. Chung CP, Sokka T, Arbogast PG, Pincus T. Niezdolność do pracy we wczesnym reumatoidalnym zapaleniu stawów: wyższe wskaźniki, ale lepszy stan kliniczny w Finlandii w porównaniu ze Stanami Zjednoczonymi. Ann Rheum Dis. 2006; 65: 1653-7. PubMed
  65. Meune C, Touze E, Trinquart L i in. Trendy w śmiertelności sercowo-naczyniowej u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów w ciągu 50 lat: systematyczny przegląd i metaanaliza badań kohortowych. Rheumatology 2009; 48: 1309-13. www.ncbi.nlm.nih.gov
  66. Anderson J, Liron C, Yazdany J i in. Miary aktywności choroby reumatoidalnego zapalenia stawów: zalecenia American College of Rheumatology dotyczące stosowania w praktyce klinicznej. Arthritis Care & Research 640-647; 64: 2012. doi:10.1002/acr.21649