Spirometria i pomiar PEF

Informacje ogólne

  • Spirometrię i pomiar szczytowego przepływu wydechowego (Peak Expiratory Flow – PEF) stosuje się w ramach diagnostyki chorób układu oddechowego.
    • Procedury te są wykorzystywane do obiektywnego określenia objętości płuc i szybkości przepływu powietrza przez drogi oddechowe.
    • Badania te są często stosowane w kontekście obturacyjnych chorób płuc, takich jak astma oskrzelowa lub przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP).1
    • Spirometria jest również stosowana w medycynie pracy w następującym zakresie:
      • opieka zdrowotna w miejscu pracy (np. narażenie na szkodliwe substancje)
      • diagnostyka astmy oskrzelowej związanej z wykonywanym zawodem
      • przygotowywanie raportów dotyczących zdrowia w miejscu pracy. 
  • Spirometria jest obecnie prostym, niedrogim, powszechnym i nieinwazyjnym badaniem służącym do obiektywizacji czynności płuc.2 Pozwala na:
    • Określenie statycznych i dynamicznych parametrów czynności płuc.
    • Dokonywanie pomiaru przepływu oddechowego za pomocą czujników przepływu (np. pneumotachografia).
      • Obliczanie objętości oddechowej poprzez analizę przepływów oddechowych w czasie.
    • Pomiar objętości płuc przy użyciu czujników objętości (spirometr turbinowy).
    • Diagnostykę i dalsze postępowanie w przypadku zaburzeń obturacyjnych dróg oddechowych.
      • Stanowi podstawowy element diagnostyki astmy i POChP.
    • Wynik zależy od współpracy pacjentów.
  • Pomiar szczytowego przepływu wydechowego (PEF) jest częścią spirometrii.
    • Przepływ szczytowy to maksymalna prędkość przepływu powietrza przez drogi oddechowe osiągana podczas natężonego wydechu.
    • PEF można również zmierzyć za pomocą mniejszego, przenośnego urządzenia (pikflometr).
    • Wynik zależy w dużej mierze od współpracy pacjentów.
    • Pomiar w warunkach domowych wykonuje się w celu określenia zmienności PEF jako markera monitorowania przebiegu i leczenia w astmie oskrzelowej.
    • Uwzględniane są aktualnie zalecane wartości referencyjne GLI–2012 (Global Lung Function Initiative) opublikowane w 2012 roku.3
  • Dalsze metody diagnostyki czynności płuc:
    • pletyzmografia całego ciała
    • pomiar dyfuzji CO (zdolność dyfuzji).

Wskazania

  • Diagnostyka zaburzeń dróg oddechowych (np. POChP, astma oskrzelowa).
  • Duszność, kaszel i/lub plwocina.
  • Wczesne wykrywanie uszkodzeń układu oddechowego u osób z czynnikami ryzyka (palenie tytoniu, narażenie na inne czynniki toksyczne, w tym leki, wziewne czynniki szkodliwe).
  • Podejrzenie chorób układu oddechowego, płuc lub serca, a także zaburzeń układu mięśniowo–szkieletowego mających wpływ na oddychanie.
  • Podejrzenie chorób ośrodka oddechowego, powiązanych nerwów i mięśni.
  • Monitorowanie przebiegu chorób oskrzelowo–płucnych.
  • Ocena skuteczności leczenia chorób układu oddechowego.
  • Ocena zdolności do pracy oraz monitorowanie czynności płuc w ramach medycyny pracy i opieka profilaktyczna (np. narażenie na alergeny, pyły nieorganiczne, dym, itp.).
  • Diagnostyka przedoperacyjna.
  • Ocena stanu zdrowia przed podjęciem aktywności fizycznej stwarzającej ryzyko dla układu oddechowego (np. nurkowanie).4
  • Orzecznictwo.4

Przeciwwskazania

Parametry pomiarowe

Objętość płuc w warunkach statycznych

  • Objętość oddechowa (tidal volume – TV)
    • Objętość powietrza wdychana lub wydychana podczas spokojnego oddychania.
  • Objętość zapasowa wydechowa (expiratory reserve volume – ERV)
    • Największa objętość powietrza, którą można jeszcze usunąć z płuc po zakończeniu spokojnego wydechu.
  • Zapasowa objętość wdechowa (inspiratory reserve volume – IRV)
    • Największa objętość powietrza, którą można pogłębić spokojny wdech.
  • Pojemność życiowa (vital capacity – VC)
    • Maksymalna objętość powietrza, które może być wydmuchane z płuc po głębokim wdechu.
    • Nazywana również wdechową pojemnością życiową (inspiratory vital capacity – IVC).
    • Suma: TV+ERV+IRV.
  • Natężona pojemność życiowa (forced vital capacity – FVC)
    • Objętość powietrza, jaką badany wydycha podczas natężonego wydechu po maksymalnym wdechu.

Parametry mierzone wyłącznie za pomocą pletyzmografii

  • Objętość zalegająca (residual volume – RV)
    • Objętość gazu pozostająca w płucach po maksymalnym wydechu.
  • Całkowita pojemność płuc (total capacity – TC/total lung capacity – TLC)
    • Całkowita objętość powietrza znajdującego się w płucach w chwili ukończenia najgłębszego wdechu.
    • Składają się na nią wartości VT, ERV, IRV i RV.
  • Czynnościowa pojemność zalegająca (functional residual capacity – FRC)
    • Objętość powietrza pozostającego w płucach w chwili zakończenia spokojnego wydechu (RV + ERV).

Dynamiczne parametry czynności płuc

  • Natężona objętość wydechowa pierwszosekundowa (forced expiratory volume during the first second of expiration – FEV1)
    • Objętość powietrza wydychana w ciągu pierwszej sekundy natężonego wydechu. 
    • Określona jako bezwzględna jednosekundowa pojemność w litrach.
  • Wskaźnik Tiffeneau (forced expiratory volume in one second % of vital capacity – FEV1/FVC)
    • Określa jaki procent natężonej pojemności życiowej pacjent jest w stanie wydmuchnąć w czasie 1 sekundy natężonego wydechu.
  • Wskaźnik szczytowego przepływu wydechowego (peak expiratory flow – PEF)
    • Oznacza maksymalną szybkość powietrza osiągniętą podczas natężonego wydechu.
  • Maksymalne przepływy wydechowe (forced expiratory flow – FEF25–75)
    • Odczytywane z krzywej przepływ–objętość w punktach odpowiadających:
      • 25% FVC (FEF25)
      • 50% FVC (FEF50)
      • 75% FVC (FEF75).
    • FEF25–75 wskazuje wyrażoną odsetkowo część FVC usuniętą z płuc w momencie pomiaru.

Procedura

 Przygotowanie

  • Badanie powinno być poprzedzone kilkunastominutowym wypoczynkiem, tak, aby uniknąć powysiłkowego skurczu oskrzeli.5 
  • Uprzedź pacjenta o konieczności powstrzymania się od palenia przez około 2 godziny przed badaniem.5
  • Poproś pacjenta o zdjęcie lub rozpięcie odzieży ograniczającej ruchy.
  • Dokonaj pomiaru wzrostu pacjenta.
  • Pomiar spirometryczny wykonywany jest w pozycji siedzącej.
    • Wartości referencyjne zostały ustalone na podstawie wyników pacjentów badanych w tej pozycji.
  • Przepływ powietrza przez nozdrza powinien być szczelnie zamknięty za pomocą klipsa.
  • Badana osoba umieszcza ustnik lub filtr między zębami.
    • Język jest ułożony pod ustnikiem.
  • Pacjent jest proszony o szczelne zamknięcie ust wokół ustnika, szczególnie w kącikach ust.

Manewr oddechowy

  • Kilka spokojnych i miarowych oddechów na normalnym poziomie.
  • Pacjent jest proszony o powolny wydech do maksimum, aż do osiągnięcia plateau na krzywej wydechu.
  • Po nim musi nastąpić możliwie najszybszy maksymalny wdech.
    • Określenie wdechowej pojemności życiowej (inspiratory vital capacity – IVC).
  • Następnie bezpośrednio gwałtowny, możliwie najszybszy i trwający możliwie jak najdłużej wydech (natężony i maksymalny wydech), aż krzywa wydechu osiągnie plateau.
    • Określenie FEV1 i krzywej przepływ–objętość.
    • Całkowity wydech jest trudny, szczególnie w przypadku dzieci i pacjentów z obturacyjnymi zaburzeniami wentylacji.
  • W razie potrzeby powtarzanie manewru oddechowego.

Kryteria akceptacji pomiaru6

  • Kryteria akceptacji:
    • Czas trwania natężonego manewru wydechowego u dorosłych >6 sekund (dłuższy niż 3 sekundy u dzieci w wieku >10 lat).
    • Brak artefaktów (np. kaszlu).
    • Zakończenie wydechu dopiero po osiągnięciu fazy plateau.
    • Wstecznie ekstrapolowana objętość (back extrapolated volume – BEV) – nadrzędny parametr służący do kontroli wydechu. Jest to objętość powietrza wydmuchiwana przez pacjenta od chwili rzeczywistego początku wydechu do momentu, w którym spirometr zaczyna rejestrować czas natężonego wydechu. BEV nie może przekraczać 150 ml lub 5% zmierzonej FVC.
  • Kryteria powtarzalności
    • Aby badanie uznać za powtarzalne w 2 z 3 uznanych za spełniające kryteria krzywych, maksymalne wartości FVC i FEV1 nie mogą się różnić między sobą o więcej niż 150 ml (100 ml przy FVC <1000 ml).
  • Oskrzelowa próba prowokacyjna przez natężony wydech może uniemożliwić powtarzalność.
    • Zwłaszcza przy wielu próbach.
  • Badanie powtarzać do momentu uzyskania 3 akceptowalnych manewrów oddechowych, ale nie więcej niż 8 manewrów natężonego wydechu podczas tej samej wizyty.5
  • Dokumentacja kryteriów akceptacji, współpracy i jakości technicznej.

Spirometria

  • Podstawą diagnostyki czynnościowej powinna być spirometria z prezentacją pełnej krzywej przepływ–objętość (flow–volume – FV). Ponieważ badanie oparte jest na współpracy z pacjentem, w razie trudności z jej przeprowadzeniem należy zastosować również metody mniej zależne od współpracy (np. pletyzmografia).
  • Pacjent jest w pozycji siedzącej, jeśli to możliwe, bez krępującej ruchy odzieży.
  • Spirometria rozpoczyna się od kilku normalnych oddechów. Następnie badana osoba jest proszona o powolny i maksymalny wydech. Po tym następuje maksymalny wdech i natężony maksymalny wydech.
  • Wydech jest kontynuowany tak długo, jak to możliwe (aż do całkowitego opróżnienia płuc) lub do osiągnięcia plateau na krzywej wydechowej.
  • Osoby zdrowe mogą opróżnić płuca w ciągu kilku sekund, podczas gdy pacjentom z obturacyjną chorobą płuc może to zająć 10–15 sekund.
  • Objętość i prędkość powietrza są mierzone i wyświetlane na krzywej graficznej (wykres przepływ–objętość). W spirometrii powinny być wykorzystane najlepsze wartości z co najmniej 3 powtarzalnych krzywych przepływ–objętość.
  • Dopiero wykonanie 3 pomiarów pozwala ocenić jakość współpracy pacjenta, a tym samym powtarzalność wyników badania.
  • Akceptowalna jest różnica do 5% lub 150 ml pomiędzy najlepszymi wynikami pomiaru FEV1 i FVC.

Pomiar PEF

  • Do izolowanego pomiaru szczytowego przepływu wydechowego służy pikflometr.
    • Urządzenie może być stosowane samodzielnie przez pacjenta do pomiarów w warunkach domowych.
    • Zwykle odczyt podawany jest na skali w litrach na minutę, a nie w litrach na sekundę.
  • Celem jest zmierzenie największej prędkości powietrza wydmuchiwanego przez usta.
  • Pomiar PEF jako część spirometrii mierzy rzeczywisty przepływ szczytowy. Parametr PEF mierzony za pomocą pikflometru określa jedynie siłę wydechu. Różnice są nieistotne, ponieważ za pomocą urządzenia określa się indywidualną zmienność.
  • Sam pomiar PEF nie jest wystarczający do rozpoznania astmy i POChP.
  • Wyjątek stanowi diagnostyka astmy zawodowej (częste monitorowe PEF w domu i w pracy i wychwycenie jego zmniejszenia pod wpływem czynników występujących w miejscu pracy oraz poprawa w czasie wolnym).4
  • Badanie przydatne do określenia zmienności PEF w codziennym monitorowaniu czynności płuc w przypadku astmy (przede wszystkim ciężkiej/trudnej do leczenia).4
    • Formuła: (najwyższa – najniższa wartość w ciągu 1 tygodnia) / najwyższa wartość x 100%.
    • Przykład: najwyższy PEF = 400 l/min., najniższy PEF = 300 l/min., zmienność PEF = (400–300)/400 x 100 = 25%
    • Zmienność PEF ≥10% (u dzieci >13%) jest dowodem na obecność zmiennego ograniczenia przepływu powietrza przez drogi oddechowe i może przemawiać za rozpoznaniem astmy.4
  • Diagnoza astmy nie powinna być stawiana wyłącznie na podstawie pomiaru szczytowego przepływu wydechowego (PEF).

Źródła błędów

  • Spirometria wymaga zmotywowanych i współpracujących pacjentów.
  • Zależność od wysiłku
    • Przy maksymalnym wysiłku zwykle nieco niższe natężenie przepływu powietrza w drogach oddechowych niż przy wysiłku submaksymalnym. 
      • Szczególnie w przypadku obturacyjnych zaburzeń wentylacji.
      • Wysiłek submaksymalny nie jest jednak powtarzalny.
  • Zależność od czasu
    • Przy natężonym wydechu po powolnym wdechu i pauzie, wartość FEV1 jest niższa niż po szybkim wdechu bez przerwy.
    • W związku z tym zaleca się szybki wdech bez pauzy przed natężonym wydechem.
  • Istotność
    • W celu interpretacji badający powinien ocenić, w jakim stopniu wyniki zapewniają powtarzalny obraz czynności płuc pacjenta.
    • Aby zapewnić najlepszą możliwą istotność, należy wykonać co najmniej 3 pomiary spirometryczne.
    • Różnica między 2 najlepszymi wynikami FVC lub FEV1 nie powinna przekraczać 150 ml7 lub 5%.
  • Normalne wartości spirometrii różnią się w zależności od wzrostu, wagi, wieku, płci i pochodzenia etnicznego pacjenta.2

Interpretacja

Ogólne informacje na temat oceny

  • Wykrywanie i kwantyfikacja możliwych zaburzeń wentylacji na podstawie parametrów pomiaru spirometrycznego
  • Ocena wyników pomiarów spirometrycznych opiera się na wartościach referencyjnych Global Lung Initiative (GLI) opublikowanych w 2012 r. dla zdrowych osób w wieku 3–95 lat.3
    • Wartości normalne zależą między innymi od wieku, płci, budowy ciała i pochodzenia etnicznego.
      • Przynależność do grupy etnicznej ma wpływ na czynność płuc.
      • Ocena na podstawie percentyli uwzględnia rozkład normalny, a nie procentową wartość średnią.
  • Obliczenie równania referencyjnego jest złożone.
    • Kalkulator internetowy GLI: zobacz Spirometry Calculator.
    • Wartości normalne GLI są zwykle zintegrowane z oprogramowaniem urządzeń spirometrycznych.
  • Patologiczne wartości graniczne
    • Parametry pomiaru spirometrycznego wskazują na nieprawidłowość, jeśli są poniżej 5. percentyla (poniżej normy).
      • Dolna granica normy jest określana jako LLN (lower limit of normal).
    • Wskaźnik Z oznacza odchylenia standardowe od wartości należnej.
      • Wskaźnik Z poniżej –1,645 jest uznawany za nieprawidłowy (poniżej normy).
      • Tylko ujemne wskaźniki Z, ponieważ tylko odchylenia w dół są patologiczne.
    • Percentyle i wskaźniki Z są równoważne i można je stosować zamiennie.
  • Wcześniej stosowano opublikowane w 1993 roku przez Europejskie Towarzystwo Chorób Płuc (European Respiratory Society – ERS) wartości normalne ECSC (European Coal and Steel Community – Europejska Wspólnota Węgla i Stali).
    • Epidemiologicznie niezgodne z dzisiejszymi wymaganiami (nie uwzględnia zmiany wskaźnika z wiekiem - obturacja zbyt często rozpoznawana u osób w podeszłym wieku i niedoszacowana u osób młodych).
    • Wartości ECSC mogą być nadal używane, jeśli parametry GLI nie są zintegrowane z urządzeniami.
  • Monitorowanie parametrów czynności płuc pacjenta i dalsze postępowanie mają większe znaczenie niż pojedynczy pomiar i ocena na podstawie wartości normalnych.

Postępowanie

  • Zapewnienie wyników pomiarów spełniających kryteria akceptacji.
  • Przyjęcie najwyższych wartości dla IVC, FEV1 i FVC ze wszystkich akceptowalnych pomiarów.
  • Przejęcie maksymalnych przepływów wydechowych (np. PEF) na podstawie najlepszej krzywej przepływ–objętość.
  • Ocena parametrów pomiaru wydechu przy użyciu wartości normalnych GLI:
    • normalny wynik: powyżej 5. percentyla lub wskaźnik Z >–1,645
    • wynik patologiczny: poniżej 5. percentyla lub wskaźnik Z <–1,645.
  • Ocena, czy występuje obturacyjne lub restrykcyjne zaburzenie wentylacji.
  • Na podstawie spirometrii można rozpoznać tylko typ obturacyjny zaburzeń wentylacji (choć nie można wykluczyć współistnienia restrykcji). Pozostałe typy (restrykcyjny, niespecyficzny oraz mieszany) wymagają do rozpoznania oceny wskaźników objętościowych i badania pletyzmograficznego.
    • Obturacyjne zaburzenie wentylacji:
      • zmniejszenie przepływu oddechowego z powodu niedrożności
      • obniżone FEV1, FEV1/FVC i PEF.
    • Restrykcyjne zaburzenie wentylacji:
      • trudności z normalnym rozprężeniem się płuc lub brak tkanki płucnej
      • zmniejszenie pojemności życiowej (VC) i całkowitej pojemności płuc (TLC) (TLC nie mierzy się podczas badania spirometrycznego)
      • normalna lub podwyższona wartość FEV1.

Obturacyjne zaburzenia wentylacji

  • Kryteria diagnostyczne
    • FEV1/FVC < LLN 
      • wskaźnik Tiffeneau poniżej 5. percentyla (wskaźnik Z <–1,645)
      • kryterium definiujące obturacyjne zaburzenie wentylacji.
    • Zwykle również FEVponiżej normy.
    • Zmniejszenie maksymalnych przepływów oddechowych. 
    • Typowa wklęsła krzywizna lub tworzenie się załamania na krzywej wydechu.
  • Stopień ciężkości obturacji
    • Klasyfikacja na podstawie FEV1:
      • niski (I): FEV1 >60% wartości należnej
      • średni (II): FEV1 40–60% wartości należnej
      • ciężki (III): FEV1 <40% wartości należnej. 
    • Stopień ciężkości zaburzenia wentylacji nie musi być taki sam jak ciężkość choroby.
      • klasyfikacja ciężkości POChP na podstawie wartości FEV po zastosowaniu leków bronchodilatacyjnych1
      • zmniejszona FEV1 jako kryterium niewystarczającej kontroli astmy.

Specyfika u dzieci

  • Zapewnienie warunków do wystarczającej współpracy.
  • Wartości normalne GLI pozwalają na interpretację od 3. roku życia. Dzieci przed osiągnięciem wieku szkolnego szybciej opróżniają płuca.
    • Określenie dodatkowo FEV0,5 i FEV0,75.
    • FEV1/FVC jako jedyny parametr przed osiągnięciem wieku szkolnego jest niewystarczający.
  • Wspólna ocena krzywej przepływ–objętość

Diagnostyka różnicowa w obturacyjnych zaburzeniach wentylacji

Restrykcyjne zaburzenia wentylacji

  • Kryteria diagnostyczne
    • TLC < LLN
      • zmniejszona pojemność całkowita płuc (TLC)
      • kryterium definiujące restrykcyjne zaburzenie wentylacji
      • nie da się zmierzyć podczas badania spirometrycznego.
    • Zmniejszona pojemność życiowa (VC)
      • określenie wdechowej pojemności życiowej (IVC) lub natężonego wydechu (FVC)
        • to nie jest rozstrzygające, ponieważ wartość VC może być również obniżona z powodu hiperinflacji (zwiększona RV)
      • jeśli wartości FEV1/FVC są w normie, hiperinflacja jest mało prawdopodobna.
  • Stopień ciężkości
    • Klasyfikacja na podstawie FVC lub IVC
      • niski (I): FVC (IVC) >60% wartości należnej
      • umiarkowany (II): FVC (IVC) 40–60% wartości należnej
      • ciężki (III): FVC (IVC) <40% wartości należnej.
    • Stopień ciężkości zaburzenia wentylacji nie musi być taki sam jak ciężkość choroby.

Diagnostyka różnicowa w restrykcyjnych zaburzeniach wentylacji

Badania dodatkowe

  • W przypadku obturacyjnych zaburzeń wentylacji należy przeprowadzić spirometryczną próbę rozkurczową, a w razie potrzeby – test prowokacyjny.
    • Wynik testu jest pozytywny, jeśli po zainhalowaniu leku rozszerzającego oskrzela, FEV1 wzrośnie o co najmniej 12% i o co najmniej 200 ml wartości wyjściowej.
  • Jeśli pojemność życiowa jest zmniejszona, należy wykonać pletyzmografię z określeniem całkowitej pojemności płuc (TLC), czynnościowej pojemności zalegającej (FRC) i objętości zalegającej (RV).
    • Przy zmniejszonej pojemności życiowej (VC) zamiast restrykcyjnego zaburzenia wentylacji może występować hiperinflacja płuc.
      • W takim przypadku za pomocą pletyzmografii można wykryć prawidłową lub zwiększoną całkowitą pojemność płuc (TLC).
      • Natomiast zmniejszona TLC wskazuje na restrykcyjne zaburzenie wentylacji.
      • Pojęcie kombinacji zaburzeń wentylacji jest niedokładnym rozróżnieniem między restrykcją a hiperinflacją płucną i nie powinno być już stosowane.

Informacje dla pacjentów

Materiały edukacyjne dla pacjentów

Ilustracje

Źródła

Wytyczne

  • Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. GOLD 2023 Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD. Stand 2023. www.goldcopd.org

Piśmiennictwo

  1. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. GOLD 2017 Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD, Stand 2017, goldcopd.org
  2. Petty T.L. Simple office spirometry, Clin Chest Med 2001, 22: 845-59, PubMed
  3. Quanjer P.H., Stanojevic S., Cole T.J., Baur X., Hall G.L., Culver B.H., Enright P.L., Hankinson J.L., Ip MS, Zheng J., Stocks J.; ERS Global Lung Function Initiative. Multi-ethnic reference values for spirometry for the 3-95-yr age range: the global lung function 2012 equations, Eur Respir J., 12.2012, 40(6): 1324-43, doi: 10.1183/09031936.00080312 Epub 27.01.2012,PubMed PMID: 22743675, www.ncbi.nlm.nih.gov
  4. Boros P. Mejza F. Spirometria podstawowa. Interna - mały podręcznik, Medycyna Praktyczna, www.mp.pl
  5. Boros P. Jak ocenić wynik badania spirometrycznego – zasady interpretacji i dobór wartości należnych, Med. Prakt., 2017, 4: 93-6, www.mp.pl
  6. Miller M.R., Hankinson J., Brusasco V., Burgos F., Casaburi R., Coates A., Crapo R., Enright P., van der Grinten C.P., Gustafsson P., Jensen R., Johnson D.C., MacIntyre N., McKay R., Navajas D., Pedersen O.F., Pellegrino R., Viegi G., Wanger J.; ATS/ERS Task Force. Standardisation of spirometry, Eur Respir J., 08.2005, 26(2): 319-38, PubMed PMID: 16055882, www.ncbi.nlm.nih.gov
  7. Modrykamien A.M., Gudavalli R., McCarthy K., et al. Detection of upper airway obstruction with spirometry results and the flow-volume loop: a comparison of quantitative and visual inspection criteria, Respir Care 2009, 54:474, PubMed

Opracowanie

  • Elżbieta Kryj–Radziszewska (recenzent)
  • Adam Windak (redaktor)
  • Lino Witte (recenzent/redaktor)
  • Monika Lenz (recenzent/redaktor)
  • Jonas Klaus (recenzent/redaktor)

Link lists

Authors

Previous authors

Updates

Gallery

Snomed

Click to edit