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Allgemeine Informationen

Definition

• Polyglobulie (Erythrozytose) ist definiert als Zunahme der Anzahl roter Blutzellen mit einem Anstieg von Hämoglobin und Hämatokrit über die obere Normgrenze.¹
  • Frauen: Hb > 16,5 g/dl, Hkt > 48 %
  • Männer: Hb > 18,5 g/dl, Hkt> 52 %
•  Es wird unterschieden zwischen:²
  • selteneren primären Polyglobulien (Erythrozytosen), am häufigsten bei Polycythaemia vera
  • häufigeren sekundären Polyglobulien (Erythrozytosen) mit breiter Differenzialdiagnose.

Häufigkeit

• Die Polycythaemia vera als primäre Form ist relativ selten mit einer Inzidenz von 0,84/100 000 und Prävalenz von 22/100 000.^2-4
• Der überwiegende Anteil der Polyglobulien ist sekundär, allerdings ist die Prävalenz schwierig zu quantifizieren wegen des Mangels an verlässlichen Daten.¹
  • Häufigkeit vor allem abhängig von den Grunderkrankungen⁵
  • Diagnose in der hausärztlichen Praxis häufig als Zufallsbefund
  • Daten aus Kanada zeigen eine Erythrozytose im ambulanten Bereich bei 0,4 % der Frauen und 4 % der Männer.^2,6
  • 6–8 % der Patient*innen mit COPD und 2–8 % der Patient*innen mit OSAS sind betroffen.^2,7-8
    

Ätiologie

Primäre Polyglobulie (Erythrozytose)

• Ursachen einer primären Polyglobulie
  • erworbene Stammzellerkrankung: Polycythaemia vera (PV)
    • philadelphia-chromosom-negative chronisch-myeloproliferative Erkrankung (zusammen mit der primären Thrombozythämie und der primären Myelofibrose)
  • angeboren(selten)
    • z. B. vererbbare Punktmutation im Erythropoietin-Rezeptor-Gen mit Daueraktivierung des EPO-Rezeptor-Systems

Sekundäre Polyglobulie (Erythrozytose)

• Ursachen einer sekundären Polyglobulie^2,9
  • Hypoxie
  • Rauchen
  • Lungenerkrankung
  • obstruktive Schlafapnoe
  • zyanotische Herzfehler (Rechts-Links-Shunt)
  • Aufenthalt in großer Höhe
  • CO-Vergiftung
  • lokale renale Hypoxie
    • Nierenarterienstenose
    • polyzystische Nieren
    • Hydronephose
  • Medikamente
    • Testosteron
    • Erythropoietin (EPO)
  • pathologische EPO-Produktion
    • Nierenzellkarzinom
    • hepatozelluläres Karzinom
    • zerebelläres Hämangioblastom
    • Leiomyom des Uterus
    • Nebenschilddrüsenkarzinom
    • Meningeom
  • Verschiedenes
    • Erythrozytose nach Nierentransplantation
    • idiopathische Erythrozytose

Relative Polyglobulie

• Polyglobulie bei vermindertem Plasmavolumen (Exsikkose)

ICD-10

• D75.1 Sekundäre Erythrozythose (Polyglobulie)
• P61.1 Polyglobulie beim Neugeborenen

Anamnese

• Breite Anamnese im Hinblick auf durch Polyglobulie per se bedingte Symptome sowie auf mögliche Grunderkarnkungen
• Durch Hyperviskosität bedingte Symptome
  • Müdigkeit
  • Kopfschmerzen
  • Sehstörungen bis zu Amaurosis fugax
  • Myalgien
  • Schwäche
  • Parästhesien
  • mentale Verlangsamung
  • thrombembolischen Komplikationen
• Dyspnoe
  • kardiopulmonale Erkrankung mit Hypoxämie
• Rauchen
  • Raucher-Polyglobulie häufigste Form der Polyglobulie
• Tagesmüdigkeit
  • Schlafapnoe-Syndrom
• B-Symptomatik (Gewichtsverlust, Fieber, Nachtschweiß)
  • Erythropoietin-produzierende Neoplasien wie Nierenzellkarzinom, hepatozelluläres Karzinom, Hämangioblastom und andere)
• Blutungen, Thrombosen (arteriell und venös), Erythromelalgie, aquagener Pruritus (nach Duschen/Baden in warmem Wasser) als Hinweise für Polycythaemia vera
• Höhenaufenthalte
• CO-Belastung am Arbeitsplatz
• Medikamente
  • androgene Steroide
    • Testosteronsubstitutionstherapie
    • Missbrauch anaboler Steroide
  • Erythropoetin
  • Diuretika (Exsikkose mit vermindertem Plasmavolumen als Ursache einer relativen Polyglobulie bei normaler Erythrozytenzahl)
• Familienanamnese

Klinische Untersuchung

• Plethora, Kratzspuren an der Haut (Hinweise für Polycythaemia vera)?
• Exsikkose (Ursache für relative Polyglobulie)?
• Zyanose? Sonstige Zeichen einer kardiopulmonalen Erkrankung?
• Hepatosplenomegalie (bei Polycythaemia vera)?
  • palpable Milz bei 70 % der Patient*innen mit Polycythaemia vera
• Athletischer Habitus, Akne, Hodenatrophie (Hinweise für Missbrauch androgener Steroide)?

Ergänzende Untersuchungen

In der Hausarztpraxis

Labor

• Allgemeines Labor
  • Blutbild: Hb, Hk, Erythrozyten, MCV, Leukozyten, Thrombozyten
    • Ggf. wiederholen, um lediglich transiente Veränderungen auszuschließen.
    • bei Polycythaemia vera häufig Erhöhung aller drei Zellreihen (kann aber bei nur geringer Erhöhung auch Hinweis auf relative Polyglobulie sein)
  • Differenzialblutbild
  • Leber- und Nierenwerte
  • Ferritin
    • bei Patient*innen mit Polycythaemia vera häufig erniedrigt²
• Sauerstoffsättigung/Blutgasanalyse
  • Nachweis einer Hypoxämie
• Urin
  • Hämaturie möglich bei Nierenzellkarzinom
• Erythropoietin
  • erhöht bei Hypoxämie, erythropoietinproduzierenden Tumoren, exogener Zufuhr
  • erniedrigt bei Polycythaemia vera

Sonografie Abdomen

• Hinweise für Malignom
• Nachweis einer Hepatosplenomegalie (Polycythaemia vera)

Spirometrie

• Nachweis einer Ventilationsstörung

Bei Spezialist*innen

Labor

• Molekulargenetische Untersuchung: JAK2-Mutation bei Polycythaemia vera (JAK2 ist eine zytoplasmatische Tyrosinkinase, die an der Signaltransduktion am EPO-Rezeptor beteiligt ist)
• Nachweis im peripheren Blut über Granulozyten-DNA

Knochenmarkuntersuchung

• Bei Polycythaemia vera
  • meist Proliferation aller 3 Zellreihen mit Dominanz der Erythropoese
  • Riesenmegakaryozyten mit „Hirschgeweih-Kernen“

Weitere Untersuchungen

• Untersuchungen zur Abklärung sekundärer Polyglobulien können je nach klinischem Verdacht u. a. umfassen:
  • Bodyplethysmografie
  • Echokardiografie
  • Spiroergometrie
  • CT
  • MRT
  • Schlaflabor
• Röntgenthorax

Abklärungsalgorithmus und abgeleitete Differenzialdiagnosen

• Mögliches Vorgehen bei V. a. Polyglobulie (Frauen: Hb > 16,5 g/dl, Hkt > 48 %
  Männer: Hb > 18,5 g/dl, Hkt > 52 %), individuelle Anpassung des diagnostischen Ablaufs je nach Anamnese/klinischem Untersuchungsbefund
• Zunächst Bestimmung der Erythrozytenmasse (= Anzahl der Erythrozyten/Liter)
  • NW Frauen 4,5 ± 0,5 x 10¹²/l
  • NW Männer 5,0 ± 0,5 x 10¹²/l

Erythrozytenmasse normal: Pseudoglobulie

• Diarrhö, Diuretika- oder Laxanzienübergebrauch, evtl. weitere internistische Abklärungen einer Dehydratation

Erythrozytenmasse erhöht: echte Polyglobulie

• Erythropoietinspiegel normal/erhöht (keine JAK2-Mutation)
  • pO₂ erniedrigt (Hypoxie)
    • Rauchen 
    • chron. Lungenerkrankungen
    • Rechts-Links-Shunt
    • Schlafapnoe
    • Höhenaufenthalt
  • pO₂ normal
    • Nierenzellkarzinom
    • hepatozelluläres Karzinom
    • Familiäre Hämoglobinopathien
    • Anabolikamissbrauch
    • Erythropoetin(EPO)-Doping
• Erythropoietinspiegel erniedrigt (JAK-2-Mutation)
  • Polycythaemia vera

Maßnahmen und Empfehlungen

Indikationen zur Überweisung

• Patient*innen ohne Nachweis einer Grunderkrankung mit sekundärer Polyglobulie sowie niedrigem oder normalem Erythropoietinspiegel sollten zur Hämatologie überwiesen werden.²

Checkliste zur Überweisung

Therapie

• Behandlung von Grunderkrankungen, die eine sekundäre Polyglobulie verursachen, z. B. COPD
  
  • COPD-Patient*innen mit pO₂ ≤ 60 mmHg und sekundärer Polyglobulie soll eine O₂-Langzeittherapie angeboten werden.
• Ggf. Raucherentwöhnung
• Behandlung einer Polycythaemia vera (PV)