Mycoplasma genitalium

Zusammenfassung

  • Definition:Sexuell übertragene urogenitale Infektion mit dem Bakterium Mycoplasma genitalium.
  • Häufigkeit:Scheint bei Urethritis, Zervizitis und Pelvic Inflammatory Disease seltener die Ursache zu sein als Chlamydien. M. genitalium ist bei 6–50 % aller infektiösen Urethritiden und bei 10–30 % aller Zervizitiden nachweisbar.
  • Symptome:Meist asymptomatischer Verlauf; evtl. urethraler Ausfluss, Dysurie, Unterleibsschmerzen.
  • Befunde:Evtl. urethraler Fluor, bei Männern Balanoposthitis.
  • Diagnostik:Das Bakterium lässt sich mithilfe eines Nukleinsäureamplifikationstests (NAAT) im Erststrahlurin nachweisen. Evtl. ergänzend: urethraler, vaginaler und zervikaler Abstrich.
  • Therapie:Behandlung mit Azithromycin, ggf. gefolgt von Moxifloxacin (Kontraindikationen und Risikoprofil von Fluorchinolonen beachten!). Ersatzmedikament bei Makrolidresistenz: Pristinamycin.

Allgemeine Informationen

  • Der gesamte Abschnitt basiert auf diesen Referenzen.1-3

Definition

  • Das Bakterium Mycoplasma genitalium wurde erstmals im Jahr 1980 in Proben aus dem Urogenitaltrakt isoliert und als potenzieller Krankheitserreger erkannt.
  • Die Infektion kann sich durch urogenitale Symptome bemerkbar machen, verläuft aber meist asymptomatisch.

Häufigkeit

Gesamtbevölkerung

  • Untersuchungen zur Prävalenz in der Allgemeinbevölkerung, unabhängig von Symptomen, zeigen:4
    • Prävalenz 1,3 % in Ländern mit hohem Pro-Kopf-Einkommen und 3,9 % in Ländern mit niedrigem Pro-Kopf-Einkommen
    • bei Schwangeren: 0,9 %

Bei Urethritis

  • M. genitalium bei 6–50 % aller infektiösen Urethritiden nachweisbar1-2
    • 15–20 % aller nicht durch Gonokokken verursachten Urethritiden
    • 20–25 % aller nicht durch Chlamydien verursachten Urethritiden
    • etwa 30 % aller persistierenden oder rezidiverenden Urethritiden
  • Bei Urethritis kann M. genitalium als einziger Erreger vorliegen, oft aber auch in Kombination mit Chlamydien (bei Frauen, bei Männern).1
    • In einem norwegischen Labor wurden im Rahmen einer Querschnittsstudie  950 Proben ausgewertet, die von Hausarztpraxen zum Zweck der Chlamydien-Diagnostik eingesendet worden waren. Diese Proben wurden zusätzlich mittels PCR auf Mycoplasma genitalium getestet.5
    • Die Prävalenz von M. genitalium lag bei 2,0 % und von Chlamydien bei 10,0 %.
    • Bei Männern lag die Prävalenz von M. genitalium und Chlamydien bei 4,0 % bzw. 15,1 %, bei Frauen bei 1,4 % bzw. 8,4 %.

Bei Frauen

  • 10–30 % aller Frauen mit den klinischen Zeichen einer Zervizitis1
  • 2–22 % (Median 10 %) aller Frauen mit Pelvic Inflammatory Disease (PID)1
    • M. genitalium kann vermutlich bei einem Teil der infizierten Frauen eine PID verursachen.
    • Das scheint jedoch seltener der Fall zu sein als bei Chlamydien.
  • In einer US-amerikanischen Studie wurde bei jungen Frauen (15–25 Jahre) mit asymptomatischer bakterieller Vaginose in 21 % der Fälle Mycoplasma genitalium nachgewiesen.
    • Bei 1 von 5 Frauen war das Bakterium nach einem Jahr in der Nachuntersuchung immer noch vorhanden.6

Ätiologie und Pathogenese

  • Die Mikroben der Familie Mycoplasmataceae sind primitive Bakterien mit wenigen an biosynthetischen Prozessen beteiligten Genen.
  • Das Bakterium findet sich intrazellulär und gehört zu den kleinsten frei lebenden Bakterienformen. Eine Isolierung über die Kultur ist besonders schwierig.7
  • Unterscheidet sich von anderen Bakterien durch eine fehlende Zellwand.8 Dies macht es unempfindlich für Penicilline und Cephalosporine.
  • Offenbar überträgt sich M. genitalium sexuell genauso effektiv wie Chlamydia trachomatis.9-10
  • Heute gilt der Erreger als Ursache für eine sexuell übertragbare Infektion11-12, unabhängig von Chlamydia trachomatis.

Prädisponierende Faktoren

  • Sexueller Kontakt mit einer infizierten Person

ICD-10

  • N34 Urethritis und urethrales Syndrom
    • N34.1 Unspezifische Urethritis
    • N34.2 Sonstige Urethritis
    • N34.3 Urethrales Syndrom, nicht näher bezeichnet
  • N37.0 Urethritis bei anderweitig klassifizierten Krankheiten
  • R36 Ausfluss aus der Harnröhre
  • N48 Sonstige Krankheiten des Penis
    • N48.1 Balanoposthitis
  • N72 Entzündliche Krankheit der Cervix uteri
  • N73 Sonstige entzündliche Krankheiten im weiblichen Becken
  • N74 Entzündung im weiblichen Becken bei anderenorts klassifizierten Krankheiten

Diagnostik

Diagnostische Kriterien

  • Positiver Nukleinsäureamplifikationstest (NAAT) (PCR oder transkriptionsvermittelte Amplifikation) für Mycoplasma genitalium
    • Das Bakterium kann schlecht kultiviert werden.
    • Mittlerweile stehen Real-Time-Multiplex-Laborplattformen zur Verfügung, die z. B. die Detektion von C. trachomatis, N. gonorrhoeae und M. genitalium in der selben Probe ermöglichen.

Differenzialdiagnosen

Anamnese

  • Bei Frauen
    • M.-genitalium-Infektionen sind bei Frauen meist asymptomatisch.1
    • Eine pathogene Potenz des Erregers ist bei Frauen weniger gut belegt als bei Männern.1
    • M. genitalium wurde bei Frauen mit den Symptomen einer Urethritis und Zervizitis gehäuft nachgewiesen9,13-15, ebenso bei Frauen mit Pelvic Inflammatory Disease.1
    • Unter Prostituierten wurde eine hohe Prävalenz nachgewiesen, und eine anhaltende Infektion mit M. genitalium ist Ausdruck dafür, dass es sich hier um eine sexuell übertragbare Infektion handelt.16
    • Infizierte Frauen geben an, einen erhöhten vaginalen Ausfluss zu haben; mögliche Indikatoren sind die Häufigkeit von Schmerzen während des Geschlechtsverkehrs und ein stärkerer Geruch des Vaginalsekrets.17
    • Vorläufig ist ein Zusammenhang zwischen M. genitalium und einer Infektion des oberen Genitaltrakts mit evtl. Spätfolgen wie Infertilität und chronischen Beckenschmerzen nicht zufriedenstellend belegt.
  • Bei Männern
    • Eine Infektion mit M. genitalium kannUrethritis-Symptome wie Dysurie und Ausfluss verursachen.18
    • Die Erkrankung kann ebenso zu einer chronischen/persistierenden/rezidivierenden Urethritis führen.19
    • Es ist unbekannt, in welchem Ausmaß M. genitalium zu Komplikationen wie Epididymitis20, Prostatitis21 und reaktive Arthritis22 führen kann.

Klinische Untersuchung

  • Evtl. urethraler Ausfluss (siehe auch Artikel Harnröhrenausfluss bei Männern)
  • Bei Männern typischerweise Entzündung von Eichel und Vorhaut (Balanoposthitis)3
  • Evtl. vaginaler Ausfluss, wobei Mykoplasmen äußerst selten für vaginalen Ausfluss verantwortlich sind. Diese sollten aber bei therapieresistentem vaginalem Ausfluss als Ursache erwogen werden.

Ergänzende Untersuchungen

  • Ein Chlamydien-NAAT und evtl. Gonorrhö-Kultur sollten zuerst durchgeführt werden.
  • Nachweis von M. genitalium
    • NAAT
    • verwendbares Probenmaterial
      • Erststrahlurin
      • Urethralabstrich
      • Vaginalabstrich
      • Zervixabstrich (bei Frauen höhere diagnostische Sensitivität im Vergleich zur alleinigen Urinuntersuchung)23
      • Endometriumbiopsie
    • Kultur ist ungeeignet.
    • Eine Resistenztestung ist bislang nur in wenigen Speziallabors möglich und ist nicht im Leistungskatalog der GKV enthalten (Stand Oktober 2019).
  • Indikation
    • Symptome und Beschwerden in Zusammenhang mit einer Urethritis/Zervizitis/PID, vor allem bei Persistenz oder Wiederkehren der Symptome1
    • Mituntersuchung und ggf. -behandlung von Sexualpartner*innen24
      • bei symptomatischer Infektion alle Sexualpartner*innen der letzten 8 Wochen
      • bei asymptomatischer Infektion alle Sexualpartner*innen der letzten 6 Monate
  • Versand
    • über ein Chlamydien-Transportmedium
  • Weitere Untersuchung
    • ggf. Basislabor, z. B. Entzündungsparameter

Therapie

Therapieziel

  • Mikroben eliminieren

Allgemeines zur Therapie

  • Klinische Erfahrungen und Studien haben gezeigt, dass Azithromycin eine bessere Wirkung als Doxycyclin und Erythromycin in der Eliminierung von M. genitalium hat11,25-26, aber eine einmalige Dosis Azithromycin kann erwiesenermaßen auch eine Resistenz induzieren.

Medikamentöse Therapie

Warnhinweis Fluorchinolone

  • Für Fluorchinolone (z. B. Moxifloxacin) wurden von der Europäischen Arzneimittel-Agentur Anwendungsbeschränkungen empfohlen: Besondere Vorsicht bei Älteren und bei Patient*innen mit Nierenfunktionseinschränkung. Keine Kombination mit Kortikosteroiden. Nicht empfohlen als Mittel der 1. Wahl zur Behandlung leichter und mittelschwerer Infektionen.

Urethritis und Zervizitis3,27

  • Azithromycin: 1 x 500 mg am 1. Tag, danach 250 mg x 1 an den Tagen 2–5
    • Die Kontrolle wird nach 3–5 Wochen empfohlen.
  • Bei positivem NAAT für M. genitalum 4–5 Wochen nach der Behandlung mit Azithromycin:
    • Moxifloxacin 400 mg Tabletten x 1 über 7–10 Tage
  • Doxycyclin, die 1. Wahl bei einer unspezifischen Urethritis, führt im Vergleich zu Azithromycin zu einem häufigeren Behandlungsversagen.28
  • Eine Studie aus den Niederlanden zeigt, dass 30 % der Bakterien makrolide Resistenzmutationen im 23sRNA-Gen entwickeln, dies wird in einigen Fällen mit einem Behandlungsversagen gegenüber Makroliden assoziiert.29
  • International rasch zunehmende Resistenzen gegen Azithromycin und Moxifloxacin nachweisbar30
  • Einziges Reservemedikament bei multiresistenten Erregern: Pristinamycin

Pelvic Inflammatory Disease (PID)1

  • Die bei PID empfohlenen Standardmedikamente sind gegen M. genitalium unwirksam.
  • Bei Patientinnen, die nach 7–10 Tagen nicht auf die Standardtherapie ansprechen, ist ein NAAT auf M. genitalium zu erwägen.
  • Bei Erregernachweis: Moxifloxacin 400 mg x 1 über 14 Tage
  • Allerdings ist ein Nutzen der M.-genitalium-Diagnostik und Therapie bei PID-Patientinnen nicht durch geeignete Studien belegt.

Verlauf, Komplikationen und Prognose

Verlauf

  • Der natürliche Verlauf einer Infektion mit M. genitalium ist unzureichend untersucht.30
    • Wahrscheinlich sind viele Infizierte asymptomatisch.
  • Am häufigsten kommt es zu einer akuten Urethritis, aber es wurde dokumentiert, dass die Erkrankung chronisch oder rezidivierend sein kann.

Komplikationen1

Prognose

  • Gute Prognose bei adäquater Behandlung
  • Mit der zunehmenden Entwicklung von Makrolid-Resistenzen steigt die Rate persistierender Infektionen.1

Nachbeobachtung

  • Die Nachkontrolle mit erneuter Urinuntersuchung und Zervix-/Vaginaluntersuchung sollte 3–5 Wochen nach der Behandlung erfolgen.3

Patienteninformationen

Patienteninformationen in Deximed

Quellen

Literatur

  1. International Union against Sexually Transmitted Infections (IUSTI): 2016 European guideline on the management of non-gonococcal urethritis. PMID: 27147267 PubMed
  2. Taylor-Robinson D, Jensen JS. Mycoplasma genitalium: from chrysalis to multicolored butterfly. Clin Microbiol Rev 2011;24:498–514. PMID: 21734246 PubMed
  3. Horner PJ, Blee K, Falk L et al. 2016 European guideline on the management of non-gonococcal urethritis. Int J STD AIDS 2016; 27(11):928-37. PMID: 27147267 PubMed
  4. Baumann L, Cina M, Egli-Gany D, et al. Prevalence of Mycoplasma genitalium in different population groups: systematic review and meta-analysis. Sex Transm Infect 2018; 94: 255-62. pmid:29440466 www.ncbi.nlm.nih.gov
  5. Nilsen E, Vik E, Røed MA. Low prevalence of Mycoplasma genitalium in patients examined for Chlamydia trachomatis. Tidsskr Nor Laegeforen. 2011 Nov 15;131(22):2232-4. PMID: 22085947 PubMed
  6. Seña AC, Lee JY, Schwebke J, et al. A Silent Epidemic: The Prevalence, Incidence and Persistence of Mycoplasma genitalium Among Young, Asymptomatic High-Risk Women in the United States. Clin Infect Dis 2018; 67: 73-9. pmid:29342269 www.ncbi.nlm.nih.gov
  7. Taylor-Robinson D, Jensen JS. Mycoplasma genitalium: from Chrysalis to multicolored butterfly. Clin Microbiol Rev 2011; 24: 498-514. doi: 10.1128/CMR.00006-11 DOI
  8. Uusküla A, Kohl PK. Genital mycoplasmas, including Mycoplasma genitalium, as sexually transmitted agents. Int J STD AIDS 2002; 13: 79-85. PubMed
  9. Anagrius C, Loré B, Jensen JS. Mycoplasma genitalium: prevalence, clinical significance, and transmission. Sex Transm Infect 2005; 81: 458-62. PubMed
  10. Hjorth SV, Bjornelius E, Lidbrink P et al. Sequence-based typing of Mycoplasma genitalium reveals sexual transmission. J Clin Microbiol 2006; 44: 2078-83. PubMed
  11. Jensen JS. Mycoplasma genitalium: the aetiological agent of urethritis and other sexually transmitted diseases. J Eur Acad Dermatol Venereol 2004; 18: 1-11. PubMed
  12. Taylor-Robinson D. The role of mycoplasmas in non-gonococcal urethritis: a review. Yale J Biol Med 1983; 56: 537-43. PubMed
  13. Falk L, Fredlund H, Jensen JS. Signs and symptoms of urethritis and cervicitis among women with or without Mycoplasma genitalium or Chlamydia trachomatis infection. Sex Transm Infect 2005; 81: 73-80. PubMed
  14. Manhart LE, Critchlow CW, Holmes KK et al. Mucopurulent cervicitis and Mycoplasma genitalium. J Infect Dis 2003; 187: 650-7. PubMed
  15. Uno M, Deguchi T, Komeda H et al. Mycoplasma genitalium in the cervices of Japanese women. Sex Transm Dis 1997; 24: 284-6. PubMed
  16. Cohen CR, Nosek M, Meier A et al. Mycoplasma genitalium infection and persistence in a cohort of female sex workers in Nairobi, Kenya. Sex Transm Dis 2007; 34: 274-9. PubMed
  17. Korte JE, Baseman JB, Cagle MP et al. Cervicitis and genitourinary Symptoms in women culture positive for Mycoplasma genitalium. Am J Reprod Immunol 2006; 55: 265-75. PubMed
  18. Leung A, Eastick K, Haddon LE et al. Mycoplasma genitalium is associated with symptomatic urethritis. Int J STD AIDS 2006; 17: 285-8. PubMed
  19. Wikström A, Jensen JS. Mycoplasma genitalium: a common cause of persistent urethritis among men treated with doxycycline. Sex Transm Infect 2006; 82: 276-9. PubMed
  20. Eickhoff JH, Firmodt-Moller N, Walter S et al. A double-blind, randomized, controlled multicentre study to compare the efficacy of ciprofloxacin with pivampicillin as oral therapy for epididymitis in men over 40 years of age. Br J Urol Int 1999; 84: 827-34. PubMed
  21. Krieger JN, Riley DE, Roberts MC et al. Prokaryotic DNA sequences in patients with chronic idiopathic prostatitis. J Clin Microbiol 1996; 34: 3120-8. PubMed
  22. Taylor-Robinson D, Gilroy CB, Horowitz S et al. Mycoplasma genitalium in the joints of two patiens with arthritis. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1994; 13: 1066-9. PubMed
  23. Jensen JS, Björnelius E, Dohn B et al. Comparison of first void urine and urogenital swab specimens for detection of Mycoplasma genitalium and Chlamydia tracomatis by polymerase chain reaction in patients attending a sexually transmitted disease clinic. Sex Transm Dis 2004; 31: 499-507. PubMed
  24. Tiplica GS, Radcliffe K, Evans C et al. 2015 European guidelines for the management of partners of persons with sexually transmitted infections. JEADV 2015; 29, 1251–7. PMID: 25951082 PubMed
  25. Falk L, Fredlund H, Jensen JS. Tetracycline treatment does not eradicate Mycoplasma genitalium. Sex Transm Infect 2003; 79: 318-9. PubMed
  26. Johannisson G, Enström Y, Löwhagen GB et al. Occurrence and treatment of Mycoplasma genitalium in patients visiting STD clinics in Sweden. Int J STD AIDS 2000; 11: 324-6. PubMed
  27. Moi H, Reinton N, Moghaddam A. Mycoplasma genitalium in women with lower genital tract inflammation. Sex Transm Infect 2009; 85: 10-14. PubMed
  28. Mena LA, Mroczkowski TF, Nsuami M, Martin DH. A randomized comparison of azithromycin and doxycycline for the treatment of mycoplasma genitalum-positive urethritis in men. Clin Infect Dis 2009; 48: 1649-54. PubMed
  29. Nijhuis RHT et al. High levels of macrolide resistance-associated mutations in Mycoplasma genitalium warrant antibiotic susceptibility-guided treatment. J Antimicrob Chemother 2015 Sep;70(9):2515-8. www.awmf.org
  30. Hughes G, Saunders J. Mycoplasma genitalium: the next sexually transmitted superbug? Editorial. BMJ 2018; 363: k4376. doi:10.1136/bmj.k4376 www.bmj.com

Autor*innen

  • Thomas M. Heim, Dr. med., Wissenschaftsjournalist, Freiburg

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