Definicja: Zakażenie układu moczowo-płciowego bakterią Mycoplasma genitalium, przenoszone drogą płciową.
Epidemiologia: Wydaje się, że jest rzadszą niż Chlamydia przyczyną zapalenia cewki moczowej, zapalenia szyjki macicy i zapalenia narządów miednicy. M. genitalium wykrywa się w 6–50% przypadków zakaźnego zapalenia cewki moczowej i w 10–30% przypadków zapalenia szyjki macicy.
Objawy: Zazwyczaj przebieg bezobjawowy; ewentualnie wydzielina z cewki moczowej, dysuria, ból w dolnej części jamy brzusznejbrzucha.
Badanie fizykalne: Ewentualnie wydzielina z cewki moczowej, u mężczyzn zapalenie żołędzi i napletka.
Diagnostyka: Bakterię można wykryć w moczu z pierwszego strumienia testem wykonywanym techniką NAAT (amplifikacji kwasów nukleinowych). Ewentualnie uzupełniająco: wymaz z cewki moczowej, pochwy i szyjki macicy.
Leczenie: Leczenie azytromycyną, a następnie w razie potrzeby moksyfloksacyną (uwaga na przeciwwskazania i profil ryzyka fluorochinolonów!). Lek alternatywny w przypadku oporności na makrolidy: prystynamycyna.
Informacje ogólne
Definicja
Bakteria Mycoplasma genitalium została po raz pierwszy wyizolowana w 1980 roku w próbkach pochodzących z układu moczowo-płciowego i uznana za potencjalny patogen.
Zaliczna do nietypowych bakteri, pozbawiona jest ściany komórkowej.
Zakażenie zazwyczaj przebiega bezobjawowo, ale mogą mu towarzyszyć objawy ze strony układu moczowo-płciowego.
Epidemiologia
Populacja ogólna
W badaniach dotyczących częstości występowania w populacji ogólnej, niezależnie od objawów, wykazano:1
częstość występowania 1,3% w krajach o wysokim poziomie dochodu na mieszkańca i 3,9% w krajach o niskim dochodzie na mieszkańca
u kobiet w ciąży: 0,9 %.
W zapaleniu cewki moczowej
M. genitalium wykrywa się w 6–50% przypadków zakaźnego zapalenia cewki moczowej:
15–20% przypadków zapalenia cewki moczowej niewywołanych przez gonokoki
20–25% przypadków zapalenia cewki moczowej niewywołanych przez Chlamydia
30% przypadków uporczywych lub nawracających zapaleń cewki moczowej.
W zapaleniu cewki moczowej M. genitalium może być jedynym patogenem, ale często współwystępuje z Chlamydia (zarówno u kobiet, jak i u mężczyzn)2:
w norweskim laboratorium w ramach badania przekrojowego oceniono 950 próbek nadesłanych przez lekarzy rodzinnych w celu diagnostyki Chlamydia. Próbki te dodatkowo badano w kierunku Mycoplasma genitalium metodą PCR3
częstość występowania M. genitalium wynosiła 2%, a Chlamydia — 10%
u mężczyzn częstość występowania M. genitalium i Chlamydia wynosiła odpowiednio 4% i 15%, a u kobiet — 1,4% i 8,4%.
M. genitalium może prawdopodobnie wywołać PID (pelvic inflammatory disease) u niektórych zakażonych kobiet
wydaje się jednak, że jest to rzadsze niż w przypadku Chlamydia.
W badaniu w USA w 21% przypadków bezobjawowej waginozy bakteryjnej u młodych kobiet (15–25 lat) wykryto Mycoplasma genitalium:
u 1 na 5 kobiet bakteria była nadal obecna w badaniu kontrolnym po upływie roku.4
Etiologia i patogeneza
Drobnoustroje z rodziny Mycoplasmataceae są prymitywnymi bakteriami z niewielką ilością genów zaangażowanych w procesy biosyntezy.
Bakteria ta występuje wewnątrzkomórkowo i jest jedną z najmniejszych wolno żyjących form bakterii. Izolacja z posiewu jest wyjątkowo trudna.5
Od innych bakterii odróżnia ją brak ściany komórkowej.6Dzięki temu nie jest wrażliwa na penicylinę i cefalosporynę.
M. genitalium przenosi się drogą płciową równie skutecznie jak Chlamydia trachomatis.7-8
Obecnie patogen ten uznaje się za przyczynę zakażenia przenoszonego drogą płciową niezależnie od Chlamydia trachomatis.9-10
Czynniki predysponujące
Kontakt seksualny z osobą zakażoną.
ICD-10
N34 Zapalenie cewki moczowej i zespół cewki moczowej.
N34.1 Nieswoiste zapalenie cewki moczowej.
N34.2 Inne zapalenie cewki moczowej.
N34.3 Zespół cewki moczowej, nieokreślony.
N37.0 Zapalenie cewki moczowej w przebiegu chorób sklasyfikowanych gdzie indziej.
R36 Wydzielina z cewki moczowej.
N48 Inne zaburzenia prącia.
N48.1 Zapalenie żołędzi prącia i napletka.
N72 Zapalenie szyjki macicy.
N73 Inne choroby zapalne miednicy u kobiet.
N74 Choroba zapalna miednicy u kobiet w przebiegu chorób sklasyfikowanych gdzie indziej.
Diagnostyka
Kryteria diagnostyczne
Dodatni wynik testu techniką amplifikacji kwasów nukleinowych (NAAT - nucleic acid amplification test) (PCR lub amplifikacja wspomagana transkrypcją) na obecność Mycoplasma genitalium:
bakteria ta jest trudna do wyhodowania w badaniu przesiewowym
obecnie dostępne są multipleksowe platformy laboratoryjne do badań w czasie rzeczywistym, które umożliwiają np. wykrywanie C. trachomatis, N. gonorrhoeae i M. genitalium w tej samej próbce.
Diagnostyka różnicowa
Zapalenie cewki moczowej wywołane przez Chlamydia (mężczyźni, kobiety).
duży odsetek zakażeń wykazano wśród pracownic seksualnych, a utrzymujące się zakażenie M. genitalium wskazuje, że jest to zakażenie przenoszone drogą płciową14
zakażone kobiety zgłaszają zwiększoną ilość wydzieliny z pochwy (upławy); na zakażenie mogą wskazywać bólu podczas stosunku seksualnego oraz silniejszy zapach wydzieliny z pochwy15
jak dotąd nie udowodniono w sposób jednoznaczny związku między M. genitalium a zakażeniem górnych dróg rodnych z możliwymi późnymi następstwami, takimi jak niepłodność i przewlekłe bóle miednicy.
U mężczyzn:
zakażenie M. genitalium może powodować objawy zapalenia cewki moczowej, takie jak dysuria oraz obecność wydzieliny16
choroba może również prowadzić do przewlekłego, uporczywego lub nawracającego zapalenia cewki moczowej17
U mężczyzn zwykle zapalenie żołędzi i napletka (balanoposthitis).21
Ewentualnie wydzielina z pochwy, choć rzadko jej przyczyną są Mycoplasma. Należy to jednak wziąć pod uwagę w przypadku upławów opornych na leczenie.
Badania uzupełniające
W pierwszej kolejności należy wykonać badanie techniką NAAT (nucleic acid amplification test) w kierunku Chlamydia i ewentualnie posiew w kierunku rzeżączki.
badanie i ewentualnie leczenie partnerów seksualnych24:
w przypadku zakażenia objawowego — wszystkich partnerów seksualnych z ostatnich 8 tygodni
w przypadku zakażenia bezobjawowego — wszystkich partnerów seksualnych z ostatnich 6 miesięcy.
Wysyłka do laboratorium:
na podłożu transportowym przeznaczonym do Chlamydia.
Dalsze badania:
w razie potrzeby podstawowe badania laboratoryjne, np. markery stanu zapalnego.
Leczenie
Cel leczenia
Eliminacja bakterii.
Ogólne informacje o leczeniu
Doświadczenia kliniczne i badania wskazują, że azytromycyna skuteczniej niż doksycyklina i erytromycyna eliminuje M. genitalium910,25-26; wykazano jednak, iż nawet pojedyncza dawka azytromycyny może wywołać oporność.
Farmakoterapia
Ostrzeżenie dotyczące fluorochinolonów
Europejska Agencja Leków zaleca następujące ograniczenia w stosowaniu fluorochinolonów (np. moksyfloksacyny): szczególna ostrożność u osób w podeszłym wieku oraz u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek; nie łączyć z glikokortykosteroidami. Niezalecane jako leczenie pierwszego rzutu w zakażeniach o łagodnym lub umiarkowanym nasileniu.
Zapalenie cewki moczowej i zapalenie szyjki macicy21,27
Azytromycyna: 500 mg 1 x na dobę w dniu 1., następnie 250 mg 1 x na dobę w dniach 2–5:
zaleca się kontrolę po 3–5 tygodniach.
W przypadku dodatniego wyniku testu NAAT w kierunku M. genitalium 4–5 tygodni po leczeniu azytromycyną:
Doksycyklina, lek pierwszego wyboru w nieswoistym zapaleniu cewki moczowej, prowadzi do częstszego niepowodzenia leczenia w porównaniu z azytromycyną.28
W badaniu prowadzonym z Holandii wykazano, że 30% bakterii wykształca mutacje oporności na makrolidy w genie 23sRNA, co jest przyczyną niepowodzenia leczenia makrolidami.29
Na świecie odnotowuje się szybko rosnącą oporność na azytromycynę i moksyfloksacynę.30
Jedyny lek alternatywny w przypadku wieloopornych patogenów: prystynamycyna (aktualnie niedostepny w Polsce).
Baumann L, Cina M, Egli-Gany D, et al. Prevalence of Mycoplasma genitalium in different population groups: systematic review and meta-analysis. Sex Transm Infect 2018; 94: 255-62. pmid:29440466 www.ncbi.nlm.nih.gov
International Union against Sexually Transmitted Infections (IUSTI): 2016 European guideline on the management of non-gonococcal urethritis. PMID: 27147267 PubMed
Nilsen E, Vik E, Røed MA. Low prevalence of Mycoplasma genitalium in patients examined for Chlamydia trachomatis. Tidsskr Nor Laegeforen. 2011 Nov 15;131(22):2232-4. PMID: 22085947 PubMed
Seña AC, Lee JY, Schwebke J, et al. A Silent Epidemic: The Prevalence, Incidence and Persistence of Mycoplasma genitalium Among Young, Asymptomatic High-Risk Women in the United States. Clin Infect Dis 2018; 67: 73-9. pmid:29342269 www.ncbi.nlm.nih.gov
Taylor-Robinson D, Jensen JS. Mycoplasma genitalium: from Chrysalis to multicolored butterfly. Clin Microbiol Rev 2011; 24: 498-514. doi: 10.1128/CMR.00006-11 DOI
Uusküla A, Kohl PK. Genital mycoplasmas, including Mycoplasma genitalium, as sexually transmitted agents. Int J STD AIDS 2002; 13: 79-85. PubMed
Anagrius C, Loré B, Jensen JS. Mycoplasma genitalium: prevalence, clinical significance, and transmission. Sex Transm Infect 2005; 81: 458-62. PubMed
Hjorth SV, Bjornelius E, Lidbrink P et al. Sequence-based typing of Mycoplasma genitalium reveals sexual transmission. J Clin Microbiol 2006; 44: 2078-83. PubMed
Taylor-Robinson D. The role of mycoplasmas in non-gonococcal urethritis: a review. Yale J Biol Med 1983; 56: 537-43. PubMed
Jensen JS. Mycoplasma genitalium: the aetiological agent of urethritis and other sexually transmitted diseases. J Eur Acad Dermatol Venereol 2004; 18: 1-11. PubMed
Taylor-Robinson D. The role of mycoplasmas in non-gonococcal urethritis: a review. Yale J Biol Med 1983; 56: 537-43. PubMed
Falk L, Fredlund H, Jensen JS. Signs and symptoms of urethritis and cervicitis among women with or without Mycoplasma genitalium or Chlamydia trachomatis infection. Sex Transm Infect 2005; 81: 73-80. PubMed
Manhart LE, Critchlow CW, Holmes KK et al. Mucopurulent cervicitis and Mycoplasma genitalium. J Infect Dis 2003; 187: 650-7. PubMed
Uno M, Deguchi T, Komeda H et al. Mycoplasma genitalium in the cervices of Japanese women. Sex Transm Dis 1997; 24: 284-6. PubMed
Cohen CR, Nosek M, Meier A et al. Mycoplasma genitalium infection and persistence in a cohort of female sex workers in Nairobi, Kenya. Sex Transm Dis 2007; 34: 274-9. PubMed
Korte JE, Baseman JB, Cagle MP et al. Cervicitis and genitourinary Symptoms in women culture positive for Mycoplasma genitalium. Am J Reprod Immunol 2006; 55: 265-75. PubMed
Leung A, Eastick K, Haddon LE et al. Mycoplasma genitalium is associated with symptomatic urethritis. Int J STD AIDS 2006; 17: 285-8. PubMed
Wikström A, Jensen JS. Mycoplasma genitalium: a common cause of persistent urethritis among men treated with doxycycline. Sex Transm Infect 2006; 82: 276-9. PubMed
Eickhoff JH, Firmodt-Moller N, Walter S et al. A double-blind, randomized, controlled multicentre study to compare the efficacy of ciprofloxacin with pivampicillin as oral therapy for epididymitis in men over 40 years of age. Br J Urol Int 1999; 84: 827-34. PubMed
Krieger JN, Riley DE, Roberts MC et al. Prokaryotic DNA sequences in patients with chronic idiopathic prostatitis. J Clin Microbiol 1996; 34: 3120-8. PubMed
Taylor-Robinson D, Gilroy CB, Horowitz S et al. Mycoplasma genitalium in the joints of two patiens with arthritis. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1994; 13: 1066-9. PubMed
Horner PJ, Blee K, Falk L et al. 2016 European guideline on the management of non-gonococcal urethritis. Int J STD AIDS 2016; 27(11):928-37. PMID: 27147267 PubMed
Andrzejczak-Grządko S, Dolińska I. Wykrywanie mykoplazm urogenitalnych w próbkach klinicznych. Postepy Biochem 2019, 65, 299-305. postepybiochemii.ptbioch.edu.pl
Jensen JS, Björnelius E, Dohn B et al. Comparison of first void urine and urogenital swab specimens for detection of Mycoplasma genitalium and Chlamydia tracomatis by polymerase chain reaction in patients attending a sexually transmitted disease clinic. Sex Transm Dis 2004; 31: 499-507. PubMed
Tiplica GS, Radcliffe K, Evans C et al. 2015 European guidelines for the management of partners of persons with sexually transmitted infections. JEADV 2015; 29, 1251–7. PMID: 25951082 PubMed
Falk L, Fredlund H, Jensen JS. Tetracycline treatment does not eradicate Mycoplasma genitalium. Sex Transm Infect 2003; 79: 318-9. PubMed
Johannisson G, Enström Y, Löwhagen GB et al. Occurrence and treatment of Mycoplasma genitalium in patients visiting STD clinics in Sweden. Int J STD AIDS 2000; 11: 324-6. PubMed
Moi H, Reinton N, Moghaddam A. Mycoplasma genitalium in women with lower genital tract inflammation. Sex Transm Infect 2009; 85: 10-14. PubMed
Mena LA, Mroczkowski TF, Nsuami M, Martin DH. A randomized comparison of azithromycin and doxycycline for the treatment of mycoplasma genitalum-positive urethritis in men. Clin Infect Dis 2009; 48: 1649-54. PubMed
Nijhuis RHT et al. High levels of macrolide resistance-associated mutations in Mycoplasma genitalium warrant antibiotic susceptibility-guided treatment. J Antimicrob Chemother 2015 Sep;70(9):2515-8. www.awmf.org
Hughes G, Saunders J. Mycoplasma genitalium: the next sexually transmitted superbug? Editorial. BMJ 2018; 363: k4376. doi: 10.1136/bmj.k4376 www.bmj.com
Definicja: Zakażenie układu moczowo-płciowego bakterią Mycoplasma genitalium, przenoszone drogą płciową. Epidemiologia: Wydaje się, że jest rzadszą niż Chlamydia przyczyną zapalenia cewki moczowej, zapalenia szyjki macicy i zapalenia narządów miednicy. M. genitalium wykrywa się w 6–50% przypadków zakaźnego zapalenia cewki moczowej i w 10–30% przypadków zapalenia szyjki macicy.