Allgemeine Informationen

Definition

• Die Marburg-Viruskrankheit ist ein hämorrhagisches Fieber, das durch ein Einzelstrang-RNA-Virus aus der Familie der Filoviren ausgelöst wird.
• Der Krankheitsverlauf ist oft schwer mit hohem Fieber und Hämorrhagien bis hin zu Schock und Tod. Die Fallsterblichkeitsrate ist hoch.¹

Häufigkeit

• Die Erkrankung tritt heutzutage selten und in Form sporadischer Epidemien in Afrika auf.
• Sie wurde erstmals 1967 beschrieben, als es zeitgleich in Marburg und Frankfurt sowie in Belgrad zu Ausbrüchen kam.² 
• Seither gab es, neben zwei größeren Epidemien im Kongo (1998–2000) und in Angola (2004–2005), vereinzelt Fälle vor allem in Uganda, aber auch in Südafrika, Russland und Kenia.^2-3 
• Im August 2021 wurde erneut ein tödlich verlaufender Fall aus Guinea gemeldet.⁴ 
• Im Juli 2022 kam es zu zwei tödlichen Fällen in Ghana. ⁵
• Bislang wurden insgesamt 473 Fälle berichtet.³ 
• Die Fallsterblichkeit bewegt sich zwischen 23 und 88 %, je nach vorhandenen Therapiemöglichkeiten.⁶

Ätiologie und Pathogenese

• Das Marburg-Virus ist ein Einzelstrang-RNA-Virus, das – wie das Ebola-Virus – zur Gruppe der Filoviren gehört.
• Das natürliche Reservoir für das Marburg-Virus scheint der Nilflughund (Rosettus aegytiacus) zu sein.⁷
• Der Transmissionsweg von Tier zu Mensch ist nicht abschließend geklärt, wahrscheinlich aber über kontaminierten Speichel, Aerosole, Faeces und Urin.^6,8 
• Die Übertragung von Mensch zu Mensch erfolgt durch:^2,8-9
  • direkten Kontakt (verletzte Haut oder Schleimhaut) mit Blut oder anderen Körperflüssigkeiten von Infizierten
  • kontaminierte Gegenstände
  • Samenflüssigkeit eines Mannes nach durchgemachter Marburg-Viruserkrankung.
• Nach dem initialen Befall von Makrophagen und dendritischen Zellen erfolgt die Verbreitung über Lymphknoten und die Blutbahn in verschiedene Organe, wo es zu einer exzessiven Gewebsnekrose kommt.¹⁰

ICD-10

• A98.3 Marburg-Viruskrankheit

Diagnostik

Diagnostische Kriterien

• Spezifisches klinisches Bild (hämorrhagische Verlaufsform) oder unspezifisches klinisches Bild (Fieber oder krankheitsbedingter Tod) plus laborchemischer Virusnachweis
• Für differenzierte Falldefinitionen siehe WHO: Case definition recommendations for Ebola or Marbug Virus Diseases.
  

Differenzialdiagnosen

• Hämorrhagisches Fieber aus anderen Ursachen: 
  • Ebola-Infektion
  • Lassa-Fieber
  • hämorrhagisches Dengue-Fieber
  • Gelbfieber
  • Rift-Valley-Fieber
  • Krim-Kongo-Fieber
  • Nephropathia epidemica
• Malaria
• Typhus abdominalis
• Shigellen-Infektion

Anamnese

• Kontakt zu infizierten Personen oder zu Nilflughunden und deren Exkrementen in den letzten 21 Tagen
• Die Inkubationszeit beträgt 3–21 Tage.²
• Abrupter Beginn mit mit grippeähnlichen Symptomen wie Fieber, Kopfschmerzen, Muskelschmerzen, Müdigkeit²
• Ab dem 3. Tag möglicherweise wässrige Diarrhö, Bauchkrämpfe, Übelkeit und Erbrechen, zwischen dem 2. und 7. Tag ggf. makulopapulöses Exanthem²
• Oft schwerwiegende Hämorrhagien ab dem 5.–7. Tag mit Blutungen aus Mund, Nase, Vagina, an Punktionsstellen sowie Frischblut im Stuhl und im Erbrochenen²
• Durch die Affektion des zentralen Nervensystems kann es zu Verwirrtheitszuständen, Delir oder Aggressivität kommen.²
• Im Verlauf Ikterus durch Leberaffektion
• Spät im Verlauf ggf. Orchitis²

Klinische Untersuchung

• Aufgrund der initial unspezifischen Symptome ist eine auf die klinische Untersuchung basierte Diagnose schwierig.
• Mögliche klinische Befunde sind:
  • Fieber 
  • Blutungsneigung, Blut im Stuhl oder im Erbrochenen
  • makulopapulöses Exanthem
  • Ikterus
  • Verwirrtheit, Delir

Diagnostik bei Spezialist*innen

• Der Virusnachweis erfolgt direkt durch: 
  • Antigennachweis (z. B. ELISA)
  • Erregerisolierung (kulturell)
  • Nukleinsäurenachweis (z. B. PCR)
• Oder indirekt durch:
  • IgM-Antikörpernachweis (z. B. ELISA, IFT) 
  • IgG-Antikörpernachweis (später im Krankheitsverlauf)
• Die Labordiagnostik muss in einem Speziallabor erfolgen.
• Vorschriften für den Umgang mit hochinfektiösem Untersuchungsmaterial und dessen Transport sind zu beachten. 

Therapie

Therapieziele

• Aggressive supportive Therapie, um Schock und Tod zu verhindern.
• Die Ausbreitung der Krankheit verhindern.

Allgemeines zur Therapie

• Es gibt derzeit keine spezifische antivirale Therapie.
• Der Fokus liegt auf der supportiven Therapie mittels Volumen- und Elektrolytersatz, Antipyrese sowie Blutungskontrolle und Aufrechterhaltung des Kreislaufs.
• Spezifische antivirale Therapien und Impfstoffe befinden sich in Entwicklung.²

Weitere Therapien

• Bereits bei dem Verdacht auf eine Erkrankung Sofortmaßnahmen im Zusammenwirken mit den Gesundheitsbehörden, strenge Isolierung in einer Spezialeinheit und krankenhaushygienisches Regime nach den Regeln für hochinfektiöse Erreger.
• Sekundärinfektionen sollen durch strenge Hygienemaßnahmen vermieden werden.
• Im Umfeld von Erkrankten sind aktive Fallsuche sowie das Ermitteln und die Absonderung mit klinischer Überwachung von Kontaktpersonen notwendig.

Prävention

• Derzeit gibt es keinen Impfstoff gegen das Marburg-Virus. Es befinden sich allerdings mehrere Impfstoffe in klinischen Studien.¹¹
• Während eines Ausbruchs wird von Reisen in das betroffene Gebiet abgeraten.

Verlauf, Komplikationen und Prognose

Verlauf

• Nach einer Inkubationszeit von 3–21 Tagen initial unspezifisches Krankheitsbild mit grippeähnlichen Symptomen
• Im weiteren Verlauf zunehmende Krankheitsschwere mit der Gefahr des hämorrhagischen Schocks bis hin zum Tod

Prognose und Komplikationen

• Die Erkrankung verläuft oft letal mit einer Fallsterblichkeitsrate von durchschnittlich 50 %.²
• Bei den Überlebenden kommt es im Verlauf häufig zu Myalgien, Arthralgien, Asthenie und Psychosen.¹²

Patienteninformationen

Worüber sollten Sie die Patient*innen informieren?

• Reisen in Gebiete vermeiden, in denen es aktuelle Berichte über Epidemien gibt.
• Kontaktvermeidung mit Affen oder Fledermäusen in betroffenen Gebieten