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Allgemeine Informationen

Definition

• Erstbeschreibung durch den dänischen Hautarzt Edvard Ehlers (1863–1937) und den französischen Hautarzt Henri Danlos (1844–1912)
• Gruppe klinisch heterogener, vererbbarer Erkrankungen des Bindegewebes
• Verschiedene Defekte in Kollagensynthese führen zu erhöhter Elastizität in unterschiedlichen Bindegeweben.
• Haut, Gelenke, Muskeln, Sehnen, Blutgefäße und viszerale Organe
• Abhängig von Ausprägung milde bis lebensbedrohliche Symptomatik, z. B.:¹
  • Hypermobilität der Gelenke
  • Hyperelastizität der Haut
  • spröde Gewebestrukturen, Ruptur der Aorta oder anderer Gefäße.
• Bis 2017 Einteilung in 6 Subtypen nach Villefranche-Klassifikation²
  • u. a. klassischer Typ, hypermobiler und vaskulärer Subtyp
• Seit 2017 neue internationale Klassifikation mit 13 Subtypen³
  • Aktualisierung aufgrund neuer genetischer Erkenntnisse

Häufigkeit

• Prävalenz 1:5.000 ²
• Keine geschlechtsspezifischen oder ethnischen Unterschiede in der Häufigkeit¹

Ätiologie und Pathogenese

• Genetisch bedingter Kollagendefekt
  • Am häufigsten sind die autosomal-dominant vererbte Mutation, aber auch rezessive und X-gebundene Erbgänge beschrieben.³
• Kollagen Bestandteile aller Organe des Körpers¹
  • unterschiedliche Subtypen des Kollagens in verschiedenen Bereichen des Körpers
  • je nach betroffenem Kollagentyp unterschiedliche Symptome

Prädisponierende Faktoren

• Positive Familienanamnese

ICD-10

• Q79 Angeborene Fehlbildungen des Muskel-Skelett-Systems, anderenorts nicht klassifiziert
  • Q79.6 Ehlers-Danlos-Syndrom

Diagnostik

Diagnostische Kriterien

• Seit 2017 neue internationale Klassifikation³
  • neue genetische Erkenntnisse durch Next-Genome-Sequencing
  • Eine spezifischere Betreuung der Patienten ist anhand der genaueren Subtypen möglich.
  • Jeder Subtyp ist durch mehrere Major- und Minor-Kriterien definiert, die hier übersichtshalber nicht dargestellt sind.
• Diagnostik über molekulargenetischen Nachweis der spezifischen Mutation
  • Ausnahme hypermobiles EDS, klinische Diagnose bei unbekannter Mutation 
• 13 Subtypen, bei allen typischerweise Hypermobilität der Gelenke und überdehnbare Haut ³
  • klassisches Ehlers-Danlos-Syndrom (EDS)
    • Hypermobilität der Gelenke
    • leicht verletzliche überdehnbare Haut mit atropher Narbenbildung
  • klassisch-ähnliches EDS
    • Hypermobilität der Gelenke, vor allem Schultern und Knöchel
    • leicht verletzliche überdehnbare Haut, ohne atrophe Narbenbildung
  • kardio-valvuläres EDS
    • schwere Vitien der Aorten- und/oder Mitralklappe
  • vaskuläres EDS
    • lebensgefährliche Form
    • spontane Ruptur der Aorta, des Kolons oder des Uterus möglich⁴
    • mediane Lebenserwartung 51 Jahre⁴
  • hypermobiles EDS
    • oft diffuser Ganzkörperschmerz⁵
    • Patienten mit den stärksten Schmerzen aller EDS-Subtypen⁵
    • genetische Ursache aktuell noch unklar, klinische Diagnose
  • Arthrochalasie-EDS
    • kongenitale bilaterale Hüftluxation
  • Dermatosparaxis-EDS
    • extrem empfindliche Haut, häufig bereits kongenitale Narbenbildung
    • kraniofaziale Dysmorphie, Wachstumsretardierung, kurze Extremitäten
  • kyphoskoliotisches EDS
    • Kyphoskoliose
    • Muskelhypotonie
  • Brittle-Cornea-EDS
    • blaue Skleren
    • dünne Kornea, mit Rupturgefahr und früher Ausbildung Keratokonus
  • spondylodysplastisches EDS
    • Wachstumsretardierung
    • Muskelhypotonie
    • gebogene Extremitäten
  • muskulokontrakturelles EDS
    • multiple Kontrakturen, insbesondere der Adduktoren 
    • Füße in Klumpfußstellung
    • kraniofaziale Dysmorphie
  • myopathisches EDS
    • progressive Muskelatrophie
    • proximale Gelenkkontrakturen
      • Hüfte, Ellenbogen, Knie
  • periodontales EDS
    • rezidivierende, schwere Parodontitiden
      • Zahnfleisch liegt nicht fest an Zähnen an, Ansammlung von Speiseresten in Zwischenspalt.

Differenzialdiagnosen

• Hypermobilitätssyndrom
  • Bis zu 10 % der Gesamtbevölkerung in den westlichen Ländern haben hypermobile Gelenke.⁶
• Rheumatoide Arthritis
• Fibromyalgie
• Systemischer Lupus erythematosus
• Marfan-Syndrom
• Osteogenesis imperfecta

Anamnese

• Abhängig vom Subtyp des EDS
  • so gut wie immer Gelenk-Hypermobilität und abnorme Hautdehnbarkeit
• Positive Familienanamnese
• Gendefekt zwar bereits bei Geburt vorliegend, Manifestation und Diagnosestellung häufig aber erst Jahre später¹
• > 90 % der Patienten mit chronischen Gelenkschmerzen⁵
• Häufig Schulterdislokation als Erstmanifestation¹
• Zigarettenpapierartige Haut, die leicht verletzbar ist.²

Klinische Untersuchung

• Klassisch hypermobile Gelenke und abnorme Hautdehnbarkeit

Beurteilung der Hautdehnbarkeit

• Volarseitig am Unterarm in der Mitte zwischen Handgelenk und Ellenbogen
• Zug an Haut und Messung der entstehenden Hautfalte⁶
  •  ≤ 4 cm normal
  •  > 4 cm gilt als Hyperelastizität.
  • Aufgrund des Unterhautfettes bei Kleinkindern schwierig zu messen.

Beurteilung der Hypermobilität

• Beurteilung mit Beighton-Score⁷
  • jeweils Untersuchung der rechten und linken Seite, pro Seite 1 Punkt bei positivem Befund
  • Kleiner Finger: Dorsalextension > 90 Grad im Metacarpophalangealgelenk
  • Daumen: volarseitiger Kontakt mit Unterarm möglich
  • Ellenbogen: Hyperextension > 10 Grad 
  • Kniegelenk: Hyperextension > 10 Grad 
  • beide Handflächen auf dem Boden bei gestreckten Knien (1 Punkt)
    • Hypermobilität bei mindestens 5 von insgesamt 9 möglichen Punkten

Veränderungen in anderen Organen

• Durch den Kollagenmangel kann es auch zu einer erhöhten Elastizität und Sprödigkeit der inneren Organe kommen, u. a.:
  • Hernie und Divertikel im Magen-Darm-Trakt⁸
  • Schwächung der Blase und des Beckenbodens⁹
  • Veränderungen der Lunge, spontaner Pneumothorax
  • Dilatation, Dissektion und Ruptur der großen Gefäße
  • Mitralklappenprolaps und Dilatation des Aortenrings¹⁰
  • Hämatome durch spröde Kapillaren, Gerinnungsstatus in der Regel normal¹¹
  • vorzeitige Ruptur der Fruchtblase mit Frühgeburt¹²
  • Netzhautablösung, blaue Skleren, Netzhautblutung oder Ruptur des Augapfels ¹³
    • Blaue Skleren, weil die Choroidea durch die dünne Bindehaut schimmert.
    • Angiod Streaks: Risse in Bruch-Membran führen zu Neovaskularisation, die als rötliche Linien in der Netzhaut sichtbar sind.

Ergänzende Untersuchungen in der Hausarztpraxis

• Neben der klinischen Untersuchung sind keine weiteren Untersuchungen sinnvoll.

Diagnostik beim Spezialisten

• Elektronenmikroskopie und Elektrophorese aus Gewebeproben
  • nur niedrige Sensitivität und Spezifität, geringer Nutzen¹⁴
• Genetische Diagnostik
  • zur Einordnung des genauen EDS-Typs
    • Voraussetzung für weitere, zielgerichtete Untersuchungen

Indikationen zur Überweisung

• Bei Verdacht auf die Diagnose: Beurteilung durch Orthopäden
  • Differenzialdiagnose Hypermobilitätssyndrom
• Abklärung in einem humangenetischen Zentrum

Therapie

Therapieziele

• Therapie und Prävention von Komplikationen infolge der Krankheit

Allgemeines zur Therapie

• Keine Behebung der Ursache möglich, nur symptomatische Therapie

Medikamentöse Therapie

• Celiprolol (Betablocker) senkt das Risiko für Aortenrupturen bei vaskulärem EDS.¹⁵
• Analgetika bei Gelenkschmerzen

Weitere Therapien

• Lasertherapie bei Angiogenese in der Choroidea
• Gute Mundhygiene zur Verhinderung Parodontitis
  • Prävalenz von 62 % bei Patienten mit EDS wegen Spalt zwischen Zahnfleisch und Zahn¹⁶
• Physiotherapie
  • gezielte gelenk- und muskulaturunterstützende Therapie
  • Hypermobile Gelenke sollten nicht überdehnt werden.

Prävention

• Kontaktsportarten vermeiden.
• Evtl. Schutzkleidung mit Polsterung 
• Vermeidung intrakraniellen Drucks (z. B. Trompete spielen)
• Bei Angioid Streaks Schutzbrille
• Bei instabilen Gelenke Orthese oder Tape

In der Schwangerschaft

• Bestimmung des Gerinnungsstatus vor der Schwangerschaft wegen erhöhtem Blutungsrisiko¹¹
• Uterusruptur und Frühgeburt sind beim vaskulären EDS häufige Komplikationen.¹² 
• sehr enge ärztliche Überwachung
• Entbindung in spezialisierter Abteilung

Verlauf, Komplikationen und Prognose

Verlauf

• Nicht heilbar
• Bei > 90 % der Patienten treten Gelenkbeschwerden aufgrund der Instabilität auf.⁵

Prognose

• Trotz verschiedener Komplikationen ist die Lebenserwartung normal.¹
  • Ausnahme vaskuläres EDS mit medianer Lebenserwartung von 51 Jahren⁴

Komplikationen

• Diverse Organkomplikationen möglich, siehe Abschnitt Klinische Untersuchung.

Patienteninformationen

Worüber sollten Sie die Patienten informieren?

• Beratung in einer humangenetischen Abteilung ist sinnvoll.
  • Vererbungsgang erläutern, Konsequenzen für Verwandte und insbesondere Kinder.
• Nicht heilbare Erkrankung, jedoch mit normaler Lebenserwartung (außer bei vaskulärem Typ)

Patienteninformationen in Deximed

• Ehlers-Danlos-Syndrom