Zakażenie jelitowe Clostridioides difficile

Zakażenie jelitowe wywołane przez bakterię Clostridioides difficile wywołuje biegunkę, ból brzucha i gorączkę. Choroba często pojawia się po antybiotykoterapii i może być bardzo groźna u starszych i osłabionych pacjentów przebywających w szpitalu.

Co to jest zakażenie Clostridioides difficile?

Definicja

Zakażenie jelitowe Clostridioides difficile to choroba biegunkowa wywołana przez bakterię Clostridioides difficile (C. difficile). W większości przypadków zakażenie następuje po antybiotykoterapii i często dotyczy osób starszych i osłabionych, przebywających w szpitalach i placówkach opiekuńczych. Choroby zapalne jelit zwykle prowadzą do biegunki, bólu brzucha i gorączki. Jednak objawy mogą przyjmować bardzo różne postaci. Ponieważ choroba ta często występuje w szpitalu, może być dużym dodatkowym obciążeniem i prowadzić do dłuższych hospitalizacji.

Objawy

Choroba biegunkowa zwykle zaczyna się od 2 do 4 tygodni po rozpoczęciu antybiotykoterapii, ale może pojawić się wcześniej lub później. Objawy pojawiają się zwykle nagle wraz z wodnistą biegunką o nieprzyjemnej woni. W rzadkich przypadkach w stolcu może również pojawić się krew. Biegunce często towarzyszy ból brzucha i znużenie. Ponadto zakażenie często powoduje gorączkę, a utrata płynów może prowadzić do odwodnienia. W ciężkim przebiegu choroby w rzadkich przypadkach może dojść do niedrożności jelit. Jest to stan nagły, który wymaga natychmiastowego leczenia!

Przyczyny

Patogenem wywołującym zakażenie w jelicie jest pałeczka Clostridioides difficile. Bakteria ta występuje na całym świecie w środowisku naturalnym oraz u ludzi i zwierząt. Około 3% populacji jest bezobjawowymi nosicielami tej bakterii. Ponieważ bakteria ta tworzy zarodniki, może przetrwać przez długi czas na powierzchniach i przedmiotach, np. w szpitalach. Wykazuje również dużą tolerancję na wiele środków dezynfekcyjnych.

Ponadto C. difficile tworzy tzw. toksyny, czyli trujące substancje, które powodują zwiększone wydzielanie płynów i niszczenie komórek błony śluzowej jelit.

Patogen ten jednak zazwyczaj prowadzi do biegunki dopiero po wcześniejszej antybiotykoterapii z innych powodów. Działanie antybiotyków tłumi prawidłową florę bakteryjną jelita i stwarza przestrzeń do namnażania się Clostridioides difficile. Największe ryzyko zakażenia C. difficile występuje w pierwszych 4 tygodniach po antybiotykoterapii.

Czynniki ryzyka

  • antybiotykoterapia
  • leki hamujące wydzielanie kwasu (inhibitory pompy protonowej)
  • podeszły wiek
  • hospitalizacja
  • leki tłumiące siłę układu odpornościowego (leki immunosupresyjne)
  • chemioterapia
  • przewlekłe choroby lub operacje w obrębie przewodu pokarmowego.

Częstość występowania

  • Biegunka występuje u ok. 5 do 25% pacjentów przyjmujących antybiotyki. Od 15% do 20% z tych przypadków jest spowodowanych przez C. difficile.
  • Częstość występowania zakażeń Clostridioides difficile wzrasta na całym świecie.

Badania

  • Chorobę biegunkową rozpoznaje się przede wszystkim na podstawie opisanych objawów i badania lekarskiego. Decydującym czynnikiem wskazującym, że doszło do zakażenia jelitowego Clostridioides difficile jest antybiotykoterapia w poprzedzających tygodniach.
  • Badanie krwi może wykazać podwyższone stężenie parametrów stanu zapalnego.
  • Najpewniejszą metodą wykrycia bakterii jest posiew bakteryjny z próbki kału z badaniem na wytwarzanie toksyn.
  • Często najpierw wykonuje się szybki test antygenowy, za pomocą którego można bezpośrednio wykryć składniki komórek bakterii. Jest on jednak niedokładny, dlatego w przypadku wyniku dodatniego konieczne jest wykonanie kolejnego badania.
  • Bardzo ciężkie przypadki zakażenia można dalej badać za pomocą kolonoskopii, prześwietlenia rentgenowskiego lub tomografii komputerowej.

Leczenie

  • W łagodnych postaciach wystarczające może być odstawienie antybiotyku powodującego chorobę. Choroba wtedy minie samoistnie po upływie od 2 do 3 dni. 
  • Ponadto należy dostarczać organizmowi wystarczającą ilość płynów, aby zapobiec odwodnieniu.
  • Ważne jest również zapobieganie zakażeniu innych osób poprzez stosowanie środków higienicznych i ochronnych.

Leki

  • W przypadku pacjentów z ciężkimi objawami lub czynnikami ryzyka zaleca się leczenie antybiotykami, konkretnie antybiotykiem zwalczającym Clostridioides difficile, takim jak metronidazol lub wankomycyna.
  • W ciężkich przypadkach pacjent jest zwykle kierowany do szpitala, jeśli nie jest tam już leczony. Tutaj można również podawać dożylnie płyny i składniki mineralne.
  • Od pewnego czasu, jeśli istnieje duże ryzyko nawrotu choroby, oprócz antybiotykoterapii można podawać przeciwciała działające przeciwko toksynom tej bakterii.

Dalsze metody leczenia

  • W rzadkich przypadkach konieczna jest operacja usunięcia uszkodzonych odcinków jelita.
  • U pacjentów z nawrotami lub powtarzającymi się zakażeniami Clostridioides difficile możliwy jest przeszczep kału (przeszczep mikroflory jelitowej). W tym procesie przetworzony stolec zdrowej osoby trafia do chorego jelita za pomocą endoskopii lub poprzez zażycie kapsułek.

Profilaktyka

  • Częste zakażenia jelitowe wywołane przez Clostridioides difficile są jednym z wielu powodów, dla których należy starać się jak najbardziej ograniczyć stosowanie antybiotyków w szpitalu i poza nim. Antybiotyki są niezbędne przy wielu poważnych zakażeniach i często ratują życie. Jednak ich nieprzemyślane stosowanie może mieć poważne działania niepożądane.
  • Aby zapobiec rozprzestrzenianiu się bakterii Clostridioides difficile, w placówkach medycznych należy przestrzegać środków higienicznych, takich jak mycie rąk mydłem oraz używanie rękawiczek i fartuchów ochronnych.
  • Probiotyki mogą zapobiec biegunce po antybiotykoterapii. Probiotyki to suplementy diety, które zawierają żywe mikroorganizmy, w szczególności bakterie kwasu mlekowego. Jednak ich działanie i działania niepożądane nie zostały jeszcze dostatecznie zbadane.

Rokowanie

W łagodniejszych przypadkach choroba mija samoistnie po odstawieniu wywołującego ją antybiotyku. W cięższych przypadkach choroba potencjalnie zagraża życiu i wymaga intensywnej terapii w szpitalu. Podaje się, że ryzyko powtórnego zakażenia jelitowego wywołanego C. difficile wynosi około od 20 do 30% przypadków.

Dodatkowe informacje

Autorzy

  • Martina Bujard, dziennikarka naukowa, Wiesbaden
  • Jonas Klaus, lekarz, Fryburg Bryzgowijski
  • Lek. Kalina van der Bend, lekarz

Link lists

Authors

Previous authors

Updates

Gallery

Snomed

Click to edit

References

Based on professional document Zakażenie jelit wywołane przez Clostridioides difficile. References are shown below.

  1. Schroeder MS. Clostridium difficile - associated diarrhea. Am Fam Physician 2005; 71: 921-8. PubMed
  2. Starr J. Clostridium difficile associated diarrhoea: diagnosis and treatment. BMJ 2005; 331: 498-501. www.ncbi.nlm.nih.gov
  3. Lawson PA, Citron DM, Tyrrell KL, Finegold SM. Reclassification of Clostridium difficile as Clostridioides difficile (Hall and O'Toole 1935) Prévot 1938. Anaerobe. 2016;40:95-99. doi:10.1016/j.anaerobe.2016.06.008 pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  4. Piekarska A, Panasiuk A, Stępień P. Postępowanie w zakażeniach Clostridioides (Clostridium) difficile wraz z zasadami transferu mikrobioty jelitowej – rekomendacje Polskiego Towarzystwa Epidemiologów i Lekarzy Chorób Zakaźnych. Przegl Epidemiol 2020;74(1):69-87. www.pteilchz.org.pl
  5. Khanna S, Pardi DS, Aronson SL, et al. The epidemiology of community-acquired Clostridium difficile infection: a population-based study. Am J Gastroenterol 2012; 107: 89-95. PubMed
  6. Lübbert C, John E, von Müller L: Clostridium difficile infection— guideline-based diagnosis and treatment. Dtsch Arztebl Int 2014; 111: 723–31. www.aerzteblatt.de
  7. Surawicz CM, Brandt LJ, Binion DG, et al. Guidelines for diagnosis, treatment, and prevention of Clostridium difficile infections. Am J Gastroenterol. 2013;108:478-498. PubMed
  8. Narodowy Instytut Zdrowia Publicznego - Państwowy Zakład Higieny, Państwowy Instytut Badawczy. (2023). Choroby zakaźne i zatrucia w Polsce w 2022 roku. wwwold.pzh.gov.pl
  9. Winslow BT, Onysko M, Thaompson KA, et al. Common questions about Clostridium difficile infection. Am Fam Physician. 2014 Mar 15;89(6):437-442. PubMed
  10. Dallal RM, Harbrecht BG, Boujoukas AJ, Sirio CA, Farkas LM, Lee KK, et al. Fulminant Clostridium difficile: an underappreciated and increasing cause of death and complications. Ann Surg 2002; 235: 363-72. PubMed
  11. Martirosian G, Hryniewicz W, Ozorowski T, et al. 2018 Zakażenia Clostridioides (Clostridium) difficile: epidemiologia, diagnostyka, terapia, profilaktyka. Narodowy Program Ochrony Antybiotyków. Narodowy Instytut Leków, Warszawa 2018. antybiotyki.edu.pl
  12. Petrella LA, Sambol SP, Cheknis A, et al. Decreased cure and increased recurrence rates for Clostridium difficile infection caused by the epidemic c. difficile BI strain. Clin Infect Dis 2012; 55: 351-7. PubMed
  13. Jachowicz E, Pobiega M, Wójkowska-Mach J. Zakażenia Clostridium difficile - narastający problem. Przegląd Lekarski 2018; 75(12): 598-601. doi:ISSN 0033-2240
  14. Pituch H, Obuch-Woszczatyński P, Lachowicz D, et al. Hospital-based Clostridium difficile infection surveillance reveals high proportions of PCR ribotypes 027 and 176 in different areas of Poland, 2011 to 2013. Euro Surveill. 2015;20(38):10.2807/1560-7917.ES.2015.20.38.30025. doi:10.2807/1560-7917.ES.2015.20.38.30025 pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  15. Aptekorz M, Szczegielniak A, Wiechuła B, Harmanus C, Kuijper E, Martirosian G. Occurrence of Clostridium difficile ribotype 027 in hospitals of Silesia, Poland. Anaerobe. 2017;45:106-113. doi:10.1016/j.anaerobe.2017.02.002 pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  16. Hensgens MP, Goorhuis A, Dekkers OM, Kuijper EJ. Time interval of increased risk for Clostridium difficile infection after exposure to antibiotics. J Antimicrob Chemother 2012; 67: 742-8. PubMed
  17. Deshpande A, Pasupuleti V, Thota P, et al. Community-associated Clostridium difficile infection and antibiotics: a meta-analysis. J Antimicrob Chemother 2013; 68(9): 1951-1961. pmid: 23620467 PubMed
  18. Brown KA, Khanafer N, Daneman N, Fisman DN. Antibiotics and the risk of community-associated Clostridium difficile infection (CDI): a meta-analysis. Antimicrob Agents Chemother 2013. doi:10.1128/AAC.02176-12 DOI
  19. Stevens V, Dumyati G, Fine LS, et al. Cumulative antibiotic exposures over time and the risk of clostridium difficile infection. Clin Infect Dis 2011; 53: 42-8. PubMed
  20. Zacharioudakis IM, Zervou FN, Pliakos EE, et al. Colonization with toxinogenic C. difficile upon hospital admission, and risk of infection: A systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol 2015 Mar; 110:381. PMID: 25732416 PubMed
  21. Miller M, Gravel D, Mulvey M, et al. Health care-associated Clostridium difficile infection in Canada: patient age and infecting strain type are highly predictive of severe outcome and mortality. Clin Infect Dis. 2010;50(2):194–201. www.ncbi.nlm.nih.gov
  22. Kwok CS, Arthur AK, Anibueze CI, et al. Risk of Clostridium difficile infection with acid suppressing drugs and antibiotics: Meta-analysis. Am J Gastroenterol 2012; doi: 10.1038/ajg.2012.108. DOI
  23. Maes ML, Fixen DR, Linnebur SA. Adverse effects of proton-pump inhibitor use in older adults: a review of the evidence. Ther Adv Drug Saf. 2017;8(9):273-297. doi:10.1177/2042098617715381 pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  24. Linsky A, Gupta K, Lawler EV, Fonda JR, Hermos JA. Proton pump inhibitors and risk for recurrent Clostridium difficile infection. Arch Intern Med 2010; 170: 772-8. PubMed
  25. Howell MD, Novack V, Grgurich P. Iatrogenic gastric acid suppression and the risk of nosocomial clostridium difficile infection. Arch Intern Med 2010; 170: 784-90. PubMed
  26. Im GY, Modayil RJ, Lin CT, et al. The appendix may protect against Clostridium difficile recurrence. Clin Gastroenterol Hepatol 2011; 9: 1072-7. PubMed
  27. Miller MA, Louie T, Mullane K, et al. Derivation and validation of a simple clinical bedside score (ATLAS) for Clostridium difficile infection which predicts response to therapy. BMC Infect Dis. 2013;13:148. Published 2013 Mar 25. doi:10.1186/1471-2334-13-148 pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  28. Chia J-H, Wu T-S, Wu T-S, et al. Clostridium innocuum is a vancomycin-resistant pathogen that may cause antibiotic-associated diarrhea. Clin Microbiol Infect 2018 Feb 17; pii: S1198-743X(18)30188-5: Epub ahead of print. pmid:29458157 PubMed
  29. Wanahita A, Goldsmith EA, Marino BJ, Musher DM. Clostridium difficile infection in patients with unexplained leukocytosis. Am J Med. 2003;115(7):543–546. www.ncbi.nlm.nih.gov
  30. O`Horo JC, Jones A, Sternke M, et al. Molecular Techniques for Diagnosis of Clostridium difficile Infection: Systematic Review and Meta-analysis. . Mayo Clin Proc 2012; 87: 643-51. PubMed
  31. Ash L, Baker ME, O'Malley CM Jr et al.: Colonic abnormalities on CT in adult hospitalized patients with Clostridium difficile colitis: prevalence and significance of findings. American Journal of Radiology 2006; 186: 1393–400. www.ncbi.nlm.nih.gov
  32. Wenisch JM, Schmid D, Kuo HW, et al. Prospective observational study comparing three different treatment regimes in patients with Clostridium difficile infection. Antimicrob Agents Chemother 2012; 56: 1974-8. PubMed
  33. Cornely OA, Crook DW, Esposito R, et al. Fidaxomicin versus vancomycin for infection with Clostridium difficile in Europe, Canada, and the USA: a double-blind, non-inferiority, randomised controlled trial. Lancet Infect Dis. 2012;12(4):281-289. doi:10.1016/S1473-3099(11)70374-7 pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  34. Kelly CR, Yen EF, Grinspan AM, et al. Fecal Microbiota Transplant is Highly Effective in Real-World Practice: Initial Results from the FMT National Registry. Gastroenerology 2020. doi:10.1053/j.gastro.2020.09.038. www.gastrojournal.org
  35. Drekonja D, Reich J, Gezahegn S, et al. Fecal microbiotica transplantation for Clostridium difficile infection: A systematic review. Ann Intern Med 2015; 162: 630-8. doi:10.7326/M14-2693 DOI
  36. Kleger A, Schnell J, Essig A, Case report: Fecal transplant in refractory clostridium difficile colitis. Dtsch Arztebl Int 2013; 110(7): 108–15. www.aerzteblatt.de
  37. Cammarota G, Ianiro G, Gasbarrini A. Fecal microbiota transplantation for the treatment of Clostridium difficile infection: a systematic review. J Clin Gastroenterol. 2014 ;48:693-702. doi: 10.1097/MCG.0000000000000046. journals.lww.com
  38. Lee CH, Steiner T, Petrof EO, et al. Frozen vs Fresh Fecal Microbiota Transplantation and clinical resolution of diarrhea in patients with recurrent clostridium difficile infection: A randomized clinical trial. JAMA 315; 142-9: 10.1001/jama.2015.18098. doi:10.1001/jama.2015.18098 DOI
  39. Kao D, Roach B, Solva M, et al. Effect of Oral Capsule– vs Colonoscopy-Delivered Fecal Microbiota Transplantation on Recurrent Clostridium difficile Infection A Randomized Clinical Trial. JAMA 2017 Nov 28; 318(20): 1985-1993. pmid:29183074 PubMed
  40. van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M, et al. Duodenal infusion of donor feces for recurrent clostridium difficile. N Engl J Med 2013; 368:407-15. PubMed
  41. Butler M, Olson A, Drekonja D, et al. Early Diagnosis, Prevention, and Treatment of Clostridium difficile: Update Internet. Rockville (MD): Agency for Healthcare Research and Quality (US); 2016 Mar. (Comparative Effectiveness Reviews, No. 172.) Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK361173/ www.ncbi.nlm.nih.gov
  42. Lowy I, Molrine DC, Leav BA, et al. Treatment with monclonal antibodies against Clostridium difficile toxins. N Engl J Med 2010; 362: 197-205. New England Journal of Medicine
  43. Carling P, Fung T, Killion A, Terrin N, Barza M. Favorable impact of a multidisciplinary antibiotic management program conducted during 7 years. Infect Control Hosp Epidemiol 2003; 24: 699-706. PubMed
  44. Stone SP, Fuller C, Savage J, et al. Evaluation of the national Cleanyourhands campaign to reduce Staphylococcus aureus bacteraemia and Clostridium difficile infection in hospitals in England and Wales by improved hand hygiene: four year, prospective, ecological, interrupted time series study. BMJ 2012; 344: e3005. BMJ (DOI)
  45. Oughton MT, Loo VG, Dendukuri N, et al. Hand hygiene with soap and water is superior to alcohol rub and antiseptic wipes for removal of Clostridium difficile. Infect Control Hosp Epidemiol 2009; 30: 939-44. PubMed
  46. Gao XW, Mubasher M, Fang CY, Reifer C, Miller LE. Dose-response efficacy of a proprietary probiotic formula of Lactobacillus acidophilus CL1285 and Lactobacillus casei LBC80R for antibiotic-associated diarrhea and Clostridium difficile-associated diarrhea prophylaxis in adult patients. Am J Gastroenterol 2010; 105: 1636. PubMed
  47. Allen SJ, Wareham K, Wang D, et al. Lactobacilli and bifidobacteria in the prevention of antibiotic-associated diarrhoea and Clostridium difficile diarrhoea in older inpatients (PLACIDE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial. Lancet 2013. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61218-0 DOI
  48. Johnston BC, Goldenberg JZ, Vandvik PO, et al. Probiotics for the prevention of pediatric antibiotic-associated diarrhea. Cochrane Database of Systematic Reviews 2011; 11: CD004827. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  49. Goldenberg JZ, Ma SSY, Saxton JD, et al. Probiotics for the prevention of Clostridium difficile-associated diarrhea in adults and children. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, Issue 5. Art. No.: CD006095. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  50. Kujawa-Szewieczek A, Adamczak M, Kwiecień K, Dudzicz S, Gazda M, Więcek A. The Effect of Lactobacillus plantarum 299v on the Incidence of Clostridium difficile Infection in High Risk Patients Treated with Antibiotics. Nutrients. 2015;7(12):10179-10188. Published 2015 Dec 4. doi:10.3390/nu7125526 pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  51. Carstensen JW, Chehri M, Schønning K, et al. Use of prophylactic Saccharomyces boulardii to prevent Clostridium difficile infection in hospitalized patients: a controlled prospective intervention study. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2018;37(8):1431-1439. doi:10.1007/s10096-018-3267-x pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  52. Olsen MA, Yan Y, Reske KA, Zilberberg MD, Dubberke ER. Recurrent Clostridium difficile infection is associated with increased mortality. Clin Microbiol Infect. 2015;21(2):164-170. doi:10.1016/j.cmi.2014.08.017 pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  53. Pepin J, Valiquette L, Alary ME, Villemure P, Pelletier A, Forget K, et al. Clostridium difficile-associated diarrhea in a region of Quebec from 1991 to 2003: a changing pattern of disease severity. CMAJ 2004; 171: 466-72. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov