Gorączka reumatyczna

Streszczenie

  • Definicja: Choroba autoimmunologiczna występująca po zakażeniu paciorkowcem beta-hemolizującym z grupy A (PBHA). Reakcja krzyżowa przeciwciał skierowanych przeciwko antygenom paciorkowca z antygenami organizmu („mechanizm mimikry molekularnej”) prowadzi do ogólnoustrojowej reakcji zapalnej z możliwym zajęciem stawów, serca i OUN.
  • Częstość występowania: W krajach rozwiniętych obecnie bardzo rzadka, w krajach rozwijających się powszechna choroba o znacznej zachorowalności i śmiertelności. Szczyt zachorowań przypada między 5. a 15. rokiem życia.
  • Objawy: Ostra choroba gorączkowa rozpoczynająca się około 2–3 tygodnie po zakażeniu układu oddechowego przebiegająca z ogólnym osłabieniem, bolesnym zapaleniem wielostawowym, zmianami skórnymi, zajęciem serca, mimowolnymi, nadmiernymi ruchami (pląsawica Sydenhama).
  • Obraz kliniczny: Rozpoznanie na podstawie kryteriów Jonesa. Możliwa manifestacja - zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie wielostawowe, pląsawica, rumień brzeżny i guzki podskórne. Często pojawia się gorączka, podwyższenie OB i CRP.
  • Diagnostyka: Na podstawie obrazu klinicznego wspartego diagnostyką laboratoryjną i innymi metodami - wykrywanie patogenów, EKG, echokardiografia, oraz, jeśli to konieczne, USG stawów.
  • Terapia: Antybiotykoterapia, leczenie objawowe (NLPZ, a w razie potrzeby prednizolon). Profilaktyka antybiotykowa zapobiegająca nawrotom, a w razie wskazań - profilaktyka zapalenia wsierdzia.

Informacje ogólne

Definicja

  • Ostra gorączka reumatyczna (acute rheumatic fever — ARF) jest poinfekcyjnym powikłaniem immunologicznym po zakażeniu paciorkowcami beta-hemolizującymi grupy A (PBHA)
    • więcej informacji na temat innych powikłań immunologicznych można znaleźć w artykule: Choroby popaciorkowcowe
  • Choroba pojawia się około 2–3 tygodnie po zakażeniu paciorkowcem (zapaleniu gardłazapaleniu migdałkówszkarlatynie)
    • obecnie bardzo rzadka w krajach rozwiniętych1-2
  • Manifestacja
    • zapalenie serca
      • zapalenie mięśnia sercowego, wsierdzia lub osierdzia, zaburzenia rytmu i przewodzenia, wady zastawkowe (najczęściej niedomykalność mitralna)
      • zajęcie serca w około 50-60% przypadków gorączki reumatycznej
      • powikłania sercowe mają największy wpływ na długoterminowe rokowanie3
      • pierwszy rzut gorączki rzadko prowadzi bezpośrednio do przewlekłej choroby reumatycznej serca1
    • zapalenie stawów
      • obejmuje duże stawy, niesymetrycznie
      • zwykle nie powoduje trwałych uszkodzeń
      • zajęcia stawów w około 75% przypadków gorączki reumatycznej
    • rumień brzeżny
      • różowe/czerwone zmiany o wyraźnych, pierścieniowatych lub łukowatych brzegach, nieswędzące
      • pojawiają się w około 5% przypadków gorączki reumatycznej
    • pląsawica Sydenhama
      • ruchy mimowolne, zaburzenia mowy, chodu, emocjonalne, osłabienie siły mięśniowej
      • występuje w około 10-20% przypadków gorączki reumatycznej
    • guzki podskórne
      • niebolesne guzki na powierzchniach wyprostnych stawów kolanowych i łokciowych
      • u mniej niż 3% pacjentów z gorączką reumatyczną

Częstość występowania

  • W krajach rozwiniętych zapadalność i chorobowość od dziesięcioleci stale obniża się, a choroba jest obecnie niezwykle rzadka.
    • zapadalność wynosi 0,1-1 przypadków na 100 000 mieszkańców rocznie w Europie Zachodniej i Ameryce Północnej
    • w badaniach prowadzonych w krajach rozwiniętych po 1975 roku, ujętych w metaanalizie Cochrane dotyczącej oceny skuteczności antybiotykoterapii w infekcjach z bólem gardła, nie obserwowano przypadków ostrej gorączki reumatycznej po zapaleniu migdałków (1036 przypadków bez antybiotykoterapii, 1448 przypadków z antybiotykoterapią)1
  • Częstość występowania choroby jest zależna od warunków geograficznych i społeczno-ekonomicznych
    • w krajach rozwijających odnotowuje się co najmniej 280 000 nowych przypadków rocznie4.
    • zapadalność w Europie Wschodniej, na Środkowym Wschodzie, w Azji i Australii wynosi 10–120 przypadków na 100 000 mieszkańców rocznie
  • Na całym świecie występuje około 15–30 milionów przypadków reumatycznej choroby serca4-5
    • około 2,4 miliona tych przypadków występuje u dzieci6
    • szacowana liczba zgonów to 230 000–350 000 rocznie5 - głównie w regionach Oceanii, Azji Południowej i Afryki Subsaharyjskiej
  • Rozkład według wieku
    • choroba występuje głównie u dzieci w wieku od 5 roku życia
      • najczęściej około 10. roku życia
      • tylko 5% przypadków dotyczy dzieci poniżej 5 roku życia, ale niemalże nie występuje u dzieci w wieku poniżej 2 lat
    • u dorosłych powyżej 35. roku życia występuje bardzo rzadko

Etiologia i patogeneza

  • Infekcja paciorkowcowa (paciorkowce beta-hemolizujące grupy A - GAS, Streptococcus pyogenes) prowadzą do ostrego zapalenia gardła, zapalenia migdałków lub szkarlatyny3
  • Powstałe przeciwciała przeciwko paciorkowcom wykazują reakcję krzyżową względem własnych antygenów organizmu7-8
    • podobieństwo strukturalne między białkami M patogenów i tkankami serca i stawów, rzadziej komórek nerwowych zwojów podstawy mózgu3
      • histologicznie w tkance serca stwierdza się nacieki zapalne z leukocytów wielojądrzastych i limfocytów, a także charakterystyczne ziarniniakowe guzki Aschoffa
        • z upływem czasu dochodzi do przebudowy tkanki łącznej i zwłóknienia
    • poinfekcyjna reakcja autoimmunologiczna jest przykładem mechanizmu „mimikry molekularnej”3
  • Gorączka reumatyczna występuje głównie po zakażeniu określonymi serotypami, które z tego powodu nazywane są „szczepami reumatogennymi”
    • objawy ostrej gorączki reumatycznej pojawiają się zwykle 2–3 tygodnie po zakażeniu paciorkowcami, ale mogą również wystąpić wcześniej lub później

Czynniki predysponujące

  • Nieleczone zakażenie górnych dróg oddechowych beta-hemolizującymi paciorkowcami grupy A
  • Pochodzenie z regionów o wysokiej zapadalności na ARF
  • Ubóstwo, niedożywienie, niski status społeczno-ekonomiczny3
  • Duże zagęszczenie ludności (liczba osób na gospodarstwo domowe lub przestrzeń życiową powyżej średniej)3
  • Predyspozycje genetyczne (m.in. antygeny HLA MHC klasy II)3

ICD-10

  • I00. Choroba reumatyczna bez informacji o zajęciu serca
  • I01. Gorączka reumatyczna z zajęciem serca
    • I01.0 Ostre reumatyczne zapalenie osierdzia
    • I01.1 Ostre reumatyczne zapalenie wsierdzia
    • I01.2 Ostre reumatyczne zapalenie mięśnia sercowego
    • I01.8 Inne ostre choroby reumatyczne serca
    • I01.9 Ostra choroba reumatyczna serca, nieokreślona
  • I02. Pląsawica reumatyczna
    • I02.0 Pląsawica reumatyczna z zajęciem serca
    • I02.9 Pląsawica reumatyczna bez zajęcia serca
  • I05. Choroby reumatyczne zastawki mitralnej
  • I06. Choroby reumatyczne zastawki aortalnej
  • I07. Choroby reumatyczne zastawki trójdzielnej
  • I09. Inne reumatyczne choroby serca

Diagnostyka

Kryteria diagnostyczne

  • Rozpoznanie na podstawie objawów klinicznych3 uzupełnione o badanie echokardiograficzne oraz potwierdzenie zakażenia paciorkowcowego (dla populacji o małym ryzyku gorączki reumatycznej - w tym Polska)
    • kliniczne kryteria Jonesa (ostatnio zaktualizowane w 2015 r.)9 
      • aktualizacja uwzględnia znaczące różnice w zapadalności między krajami rozwijającymi się, a krajami rozwiniętymi9
      • wyjątki (diagnoza poza kryteriami Jonesa)
    • potwierdzenie zakażenia paciorkowcowego
      • wysokie miano ASO
      • zwiększona aktywność anty-DNazy B
      • dodatni wynik testu antygenowego
      • dodatni wynik posiewu wymazu z gardła

Kryteria Jonesa9

  • Kryteria rozpoznania:
    • ostra gorączka reumatyczna:
      • obecne 2 duże kryteria lub 1 duże kryterium i 2 kryteria małe w połączeniu z potwierdzeniem zakażenia paciorkowcowego
    • nawrót ostrej gorączki reumatycznej:
      • u pacjenta z rozpoznaną chorobą reumatyczną serca: 2 kryteria małe oraz potwierdzenie zakażenia paciorkowcowego
      • u pacjenta bez rozpoznanej choroby reumatycznej serca: 2 duże kryteria lub 1 duże kryterium i 2 kryteria małe w połączeniu z potwierdzeniem zakażenia paciorkowcowego
  • Kryteria duże
    • zapalenie serca (kliniczne lub subkliniczne, może być stwierdzone w echokardiografii)
    • zapalenie wielostawowe
    • pląsawica
    • rumień brzeżny
    • guzki podskórne
  • Kryteria małe
    • bóle (wielo)stawowe
    • gorączka ≥38,5°C
    • podwyższone wyniki OB (≥60 mm/h) i/lub CRP (≥3,0 mg/dl)
    • wydłużony odstęp PQ (dla danego wieku, nie jest brany pod uwagę jeśli stwierdzono zajęcie serca w kryteriach dużych)
KRYTERIA DUŻE KRYTERIA MAŁE
  • zapalenie serca
  • zapalenie wielostawowe
  • pląsawica
  • guzki podskórne
  • rumień brzeżny
  • gorączka ≥38,5°C
  • OB (≥60 mm/h) i/lub CRP (≥3,0 mg/dl)
  • wydłużenie odstępu PQ
  • ból stawów

Diagnostyka różnicowa

Wywiad lekarski

Badanie przedmiotowe

  • Badanie przedmiotowe
    • ogólny stan fizyczny (osłabienie, zmęczenie)
    • gorączka (w >90% przypadków)3
    • pomiar parametrów życiowych (np. tachykardia)

Zapalenie stawów

  • Najczęstszy objaw (w >75% przypadków gorączki reumatycznej)3
  • Obejmuje kilka stawów (zapalenie wielostawowe), asymetrycznie, zwykleznaczne dolegliwości bólowe
  • Zapalenie „wędruje” zazwyczaj z jednego stawu do drugiego3
    • zmianami chorobowymi są zwykle objęte stawy kolanowe, skokowe, łokciowe i stawy dłoni
  • Obrzęk, tkliwość, nadmierne ucieplenie, ból podczas ruchów w stawie
    • zwłóknienie okołostawowe stawów śródręczno-paliczkowych może prowadzić do ulnaryzacji (artropatii Jaccouda)
  • Zwykle ustępuje samoistnie po maksymalnie 4 tygodniach3
  • Dobra reakcja na niesteroidowe leki przeciwzapalne

Zapalenie serca

Pląsawica Sydenhama

  • Pląsawica jest rzadziej występującym objawem (10–30% przypadków)3
  • Nagłe, mimowolne, nieregularne, szybkie, asymetryczne ruchy kończyn lub głowy i twarzy
    • często towarzyszą im objawy neuropsychiatryczne (np. niestabilność emocjonalna, epizody psychotyczne)
  • Objawy pojawiają się zwykle po 6 miesiącach po zapaleniu gardła i trwają zwykle 2–3 miesiące, po czym zazwyczaj ustępują samoistnie
  • Może występować jako jedyny objaw3

Objawy skórne

  • Objawy skórne są rzadkie (0–10%), ale swoiste dla ARF3
  • Guzki podskórne3
    • twarde, niebolesne, podskórne guzki o średnicy do 2 cm
    • wyczuwalne palpacyjnie zwłaszcza w okolicy kości na powierzchniach wyprostnych kończyn i wzdłuż kręgosłupa
  • Rumień brzeżny3
    • osutka plamisto-grudkowa
      • praktycznie nigdy na twarzy, dłoniach lub podeszwach stóp
    • jasnoczerwono-brązowawe wykwity z zaznaczonymi brzegami, z centralnym przejaśnieniem
    • brak świądu, niebolesne
    • szybkie rozprzestrzenianie się, przejściowy objaw

Badania uzupełniające

Badania laboratoryjne

  • Diagnostyka laboratoryjna
  • Badanie ogólne moczu
  • Potwierdzenie zakażenia paciorkowcowego
    • dodatni posiew wymazu z gardła w kierunku paciorkowców 
      • złoty standard, ale możliwe fałszywe ujemne wyniki
    • testy antygenowe na obecność paciorkowców
      • czułość testów antygenowych oceniono na 86-96%10
    • podwyższone miano przeciwciał przeciwpaciorkowcowych (silnie podwyższone lub wzrost miana o 2 stopnie)
      • podwyższone miano antystreptolizyny O (ASO) można stwierdzić 1 tydzień po zakażeniu (maks. miano 3–6 tygodni po zakażeniu)
      • podwyższone miano antydezoksyrybonukleazy B (anty-DNazy B) można stwierdzić 1–2 tygodnie po zakażeniu (maks. miano 6–8 tygodni po zakażeniu) - badanie niedostępne w POZ
    • negatywny wynik testu i brak wzrostu miana tylko w 8% przypadków
  • Antybiotykoterapia może zahamować produkcję przeciwciał
  • W przypadku podejrzenia klinicznego, ale ujemnego wyniku testu serologicznego, zaleca się powtórzenie badania po ok. 2 tygodniach

EKG

  • Niezbędne w przypadku podejrzenia zajęcia serca
    • np. tachykardia, wydłużenie PQ i zaburzenia repolaryzacji
  • 24-godzinny elektrokardiogram zalecany w przypadku stwierdzenia nieprawidłowości w częstości akcji i zaburzeń rytmu serca

Diagnostyka specjalistyczna

  • Każde podejrzenie gorączki reumatycznej jest wskazaniem do hospitalizacji
  • Dalsza diagnostyka (echokardiografia, ultrasonografia stawów) najczęściej przeprowadzana przez kardiologów i reumatologów w ramach hospitalizacji

Echokardiografia

  • Kluczowe badanie w celu określenia stopnia zajęcia serca3,9
    • w badaniu wykrywalne są również zmiany subkliniczne
  • Możliwe zmiany stwierdzone w badaniu3
  • Za pomocą echokardiografii można wykryć zajęcie serca w 70–80% przypadków zdiagnozowanej gorączki reumatycznej
    • znacznie większa czułość w porównaniu z oceną serca w badaniu przedmiotowym

Badanie USG stawów

  • Nie jest konieczne do postawienia rozpoznania
  • Oznaki wysięku w stawie lub przerost błony maziowej
  • Umożliwia rozróżnienie między bólem stawów a zapaleniem stawów

RTG klatki piersiowej

  • Nie jest konieczne do postawienia rozpoznania
  • Przy towarzyszącej duszności w celu wykluczenia zmian płucnych

Wskazania do skierowania do specjalisty

  • W przypadku podejrzenia gorączki reumatycznej -wskazana jest hospitalizacja11

Leczenie

Cele leczenia3

  • Wyleczenie zakażenia paciorkowcowego, a tym samym eliminacja antygenu
  • Leczenie ogólnoustrojowego stanu zapalnego
  • Leczenie chorób wtórnych
  • Profilaktyka nawrotów i środowiskowa

Ogólne informacje o leczeniu

  • Wszystkie objawy z wyjątkiem zapalenia serca zwykle ustępują samoistnie12
  • Leczenie może zapobiegać postępowi choroby i nawrotom, ale nie może wyleczyć istniejącej reumatycznej choroby serca

Leczenie ostrej gorączki reumatycznej (ARF)

  • Antybiotykoterapia zakażenia paciorkowcami (patrz artykuł: Angina paciorkowcowa)
    • eliminacja antygenu
    • antybiotykoterapia niezależnie od wyniku wymazu z nosogardła
    • leczenie:
      • penicylina V (fenoksymetylowa) przez 10 dni
        • 100 000 j.m./kg m.c. na dobę doustnie u dzieci z masą ciała poniżej 40 kg, u dorosłych i dzieci o masie ciała powyżej 40 kg: 2-3 mln j.m. na dobę w 2-3 dawkach podzielonych13
      • w przypadku uczulenia na penicylinę
        • makrolidy, np. klarytromycyna przez 10 dni w przypadku nadwrażliwości na β-laktamy
        • cefalosporyny, np. cefadroksyl przez 10 dni w przypadku alergii nienatychmiastowej
  • Leczenie ogólnoustrojowego stanu zapalnego
    • leczenie objawowe wysokimi dawkami NLPZ
      • np. ibuprofen 30 mg/kg na dobę w 3 dawkach podzielonych
    • do ustąpienia gorączki i normalizacji parametrów stanu zapalnego
  • Leczenie zapalenia stawów
    • leczenie objawowe - NLPZ
    • jeśli to konieczne (np. w przypadku nietolerancji NLPZ) - doustne glikokortykosteroidy w małych dawkach
    • fizjoterapia, krioterapia miejscowa lub terapia ciepłem
  • Leczenie zapalenia mięśnia sercowego (zaburzenia czynności lewej komory, niewydolność serca, blok AV)
  • Ani NLPZ, ani steroidy nie wpływają na rokowanie w przypadku zajęcia zastawek

Inne metody

  • Kardiochirurgia lub inne leczenie zabiegowe
    • np. drenaż osierdzia, operacja zastawki
      • ze wskazań planowych - co najmniej po 1 roku po ARF
  • W razie potrzeby leczenie pląsawicy z nasilonymi objawami

Zapobieganie

Monitorowanie, profilaktyka środowiskowa i profilaktyka nawrotów

  • W zależności od stopnia uszkodzenia serca
  • Profilaktyka nawrotu choroby
    • po ARF występuje wysokie ryzyko nawrotu przy ponownym zakażeniu paciorkowcem typu A
    • nawroty mogą mieć cięższy przebieg i pogłębiać uszkodzenie serca
    • profilaktyka antybiotykowa ponownego zakażenia jest zalecana u wszystkich pacjentów z RF (również po izolowanej pląsawicy)
    • profilaktyka farmakologiczna:
    • czas trwania profilaktyki farmakologicznej nawrotów (decyzja interdyscyplinarna!):
      • ARF z zapaleniem mięśnia sercowego i trwałą wadą zastawki serca: 10 lat do ≥ 40. roku życia, czasami przez całe życie
      • ARF z zapaleniem mięśnia sercowego bez trwałej choroby zastawki serca: do ≥21. roku życia i przez ≥5 lat
      • ARF bez zapalenia serca: do ≥21. roku życia i przez ≥5 lat
  • Profilaktyka środowiskowa
    • wymaz z gardła u wszystkich członków rodziny
    • w przypadku wykrycia paciorkowców grupy A zalecana jest antybiotykoterapia

Przebieg, powikłania i rokowanie

Przebieg

  • Choroba z objawami przeważnie samoistnie ustępującymi w ciągu kilku tygodni do kilku miesięcy
    • zapalenie wielostawowe zwykle ustępuje samoistnie po 4 tygodniach3
    • objawy skórne są rzadkie i krótkotrwałe3
    • pląsawica może mieć dłuższy przebieg, zwykle ustępujące samoistnie po 2–3 miesiącach3
  • Przebieg zapalenia serca jest zmienny.
    • związany ze zwiększoną śmiertelnością

Powikłania

Rokowanie

  • Zajęcie serca może prowadzić do przewlekłej reumatycznej choroby serca, szczególnie w przypadku niedomykalności zastawki mitralnej
  • W przypadku nawrotów istnieje znacznie zwiększone ryzyko przewlekłej choroby serca
    • za śmiertelność odpowiedzialne jest przede wszystkim zajęcie serca4
    • większość nawrotów występuje w ciągu pierwszych dwóch lat po przechorowaniu

Dalsze postępowanie

  • Regularne kontrole kardiologiczne są zalecane w przypadku choroby serca po przechorowaniu gorączki reumatycznej

Informacje dla pacjentów

Materiały edukacyjne dla pacjentów

Źródła

Piśmiennictwo

  1. Spinks A, Glasziou PP, Del Mar CB. Antibiotics for sore throat. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Nov;2013(11):CD000023. doi: 10.1002/14651858.CD000023.pub4 PMID: 24190439 PMCID: PMC6457983. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  2. Little P, Stuart B, Hobbs FD, Butler CC, Hay AD, Campbell J, Delaney B, Broomfield S, Barratt P, Hood K, Everitt H, Mullee M, Williamson I, Mant D, Moore M; DESCARTE investigators. Predictors of suppurative complications for acute sore throat in primary care: prospective clinical cohort study. BMJ. 2013 Nov 25;347:f6867. doi: 10.1136/bmj.f6867. PMID: 24277339; PMCID: PMC3898431. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  3. Karthikeyan G, Guilherme L. Acute rheumatic fever. Lancet. 2018 Jul 14;392(10142):161-174. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30999-1. Epub 2018 Jun 29. Erratum in: Lancet. 2018 Sep 8;392(10150):820. PMID: 30025809. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  4. Seckeler MD, Hoke TR. The worldwide epidemiology of acute rheumatic fever and rheumatic heart disease. Clin Epidemiol 2011; 3: 67-84. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  5. Watkins DA, Johnson CO, Colquhoun SM et al.. Global, Regional, and National Burden of Rheumatic Heart Disease, 1990–2015. N Engl J Med 2017; 377: 713-722. www.nejm.org
  6. Lozano R, Naghavi M, Foreman K, et al. Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet. 2012;380:2095-2128. PubMed
  7. Martin WJ, Steer AC, Smeesters PR, et al. Post-infectious group A streptococcal autoimmune syndromes and the heart. Autoimmun Rev. 2015 2015 Aug;14(8):710-25. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  8. Carapetis FR, McDonald M, Wilson NJ. Acute rheumatic fever. Lancet 2005; 366: 155-68. PubMed
  9. Gewitz MH, Baltimore RS, Tani LY, Sable CA, Shulman ST, Carapetis J, Remenyi B, Taubert KA, Bolger AF, Beerman L, Mayosi BM, Beaton A, Pandian NG, Kaplan EL; American Heart Association Committee on Rheumatic Fever, Endocarditis, and Kawasaki Disease of the Council on Cardiovascular Disease in the Young. Revision of the Jones Criteria for the diagnosis of acute rheumatic fever in the era of Doppler echocardiography: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2015 May 19;131(20):1806-18. doi: 10.1161/CIR.0000000000000205. Epub 2015 Apr 23. Erratum in: Circulation. 2020 Jul 28;142(4):e65. PMID: 25908771. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  10. Dzierżanowska D, Semczuk K, Pawińska A, et al. Zasady wykonywania wymazu z gardła na posiew oraz bezpośredniego testu na obecność antygenu Streptococcus pyogenes u dzieci z podejrzeniem anginy paciorkowcowej. (dostęp 10.02.2024). www.mp.pl
  11. Kuchar E, Undas A. Gorączka reumatyczna. W: Interna Szczeklika – Mały podręcznik. (dostęp 10.02.2024) www.mp.pl
  12. Cilliers A, Adler AJ, Saloojee H. Anti-inflammatory treatment for carditis in acute rheumatic fever. Cochrane Database of Systematic Reviews 2015, Issue 5. Art. No.: CD003176. DOI: 10.1002/14651858.CD003176.pub3. DOI
  13. Hryniewicz W, Albrecht P, Radzikowski A et al. Rekomendacje postępowania w pozaszpitalnych zakażeniach układu oddechowego. (dostęp 10.02.2024) antybiotyki.edu.pl

Opracowanie

  • Natalia Jagiełła, (redaktor)
  • Aleksandra Danieluk, lekarz, specjalista medycyny rodzinnej, Uniwersytet Medyczny w Białymstoku (recenzent)
  • Sławomir Chlabicz, Prof. dr hab. n. med., specjalista medycyny rodzinnej, Uniwersytet Medyczny w Białymstoku (redaktor)
  • Jonas Klaus

Link lists

Authors

Previous authors

Updates

Gallery

Snomed

Click to edit