Zespół opóźnienia faz snu

Informacje ogólne

Definicja

  • Zespół opóźnienia faz snu, często określany skrótem DSPS (Delayed Sleep Phase Syndrome) lub DSWPD (Delayed Sleep-Wake Phase Disorder), oznacza brak synchronizacji wewnętrznego rytmu snu i czuwania z zewnętrznym cyklem światło-ciemność.
  • Charakterystyczne cechy tego zespołu1:
    • Występowanie trudności z zasypianiem w pożądanym czasie; sen nie nadchodzi do późnych godzin nocnych.
    • Po zaśnięciu pacjent śpi dobrze i bez zakłóceń; czas trwania snu jest również normalny, pod warunkiem, że osoba śpiąca nie zostanie wcześniej obudzona.
    • U większości osób z tym zespołem sen występuje między 1:00 a 6:00 rano.
    • Bardzo trudno jest im wstać rano z łóżka (np. o godzinie 7).
    • Jeśli sen może trwać wystarczająco długo, zwykle co najmniej do godziny 10 rano, pacjenci są budzą się wypoczęci i mogą pracować bez ograniczeń.

Częstość występowania

  • Najczęstsze zaburzenie okołodobowego rytmu snu i czuwania2
  • U 10% pacjentów, u których zdiagnozowano bezsenność, prawdopodobnie występuje DSPS.
  • Chorobowość3
    • w krajach uprzemysłowionych 0,07–0,13% 
    • Zaburzenie to jest znacznie częstsze u nastolatków, gdzie chorobowość, zgodnie z doniesieniami, wynosi 5–16%.4-6
  • Wiek
    • DSPS zwykle rozpoczyna się w okresie dojrzewania, ale może również wystąpić we wczesnym dzieciństwie.
  • Średni czas trwania
    • 19,2 lat7

Etiologia i patogeneza

  • Przyczyna zaburzenia jest niejasna.
  • Wewnętrzny zegar biologiczny nie działa w sposób zsynchronizowany z otoczeniem, co powoduje kilkugodzinne opóźnienie w zasypianiu.
  • Styl życia wydaje się odgrywać większą rolę w utrwaleniu zaburzenia niż jego powstaniu.
  • Osoby z tym zaburzeniem często wybierają zawody, które wpisują się w zaburzony rytm dobowy.

Czynniki predysponujące i czynniki ryzyka

  • U około 45% osób z DSPS choroba występuje w rodzinie.2
    • Badania genetyczne takich pacjentów wskazują na możliwy autosomalny dominujący składnik dziedziczny.
  • Dowody, iż urazy czaszkowo-mózgowe i inne stany prowadzą do wyższej zapadalności na DSPS w wyniku mózgowych zaburzeń synchronizacji, są wstępne i wymagają weryfikacji.
  • Prawdopodobne czynniki ryzyka DSPS
    • ekspozycja na jaskrawe światło wieczorem
    • brak ekspozycji na światło dzienne o poranku
    • praca zmianowa
    • zespół nagłej zmiany strefy czasowej
    • nieregularne wzorce snu
      • np. nadrabianie zaległości w śnie w weekend

ICD-10

  • G47.2 Zaburzenia rytmu snu i czuwania
    • Zespół opóźnienia faz snu
    • Nieregularny rytm snu i czuwania

Diagnostyka

Kryteria diagnostyczne

  • Nie opracowano jeszcze żadnego testu diagnostycznego DSPS.
  • Rozpoznanie ustala się na podstawie opisywanych przez pacjenta trudności z zasypianiem i budzeniem się o pożądanych porach.
    • Dobrym sposobem na śledzenie objawów w rytmie dobowym i przez kilka tygodni jest dzienniczek snu.
  • Dopóki opóźnienie zasypiania występuje tylko kilka razy w tygodniu, nie można potwierdzić DSPS.

Kryteria diagnostyczne międzynarodowej klasyfikacji zaburzeń snu (International Classification of Sleep Disorders, ICSD-2, 2005)8

  1. Chorzy skarżą się, że nie są w stanie zasnąć o pożądanej porze, obudzić się spontanicznie o pożądanej porze lub skarżą się na nadmierną senność.
  2. Całkowity epizod snu jest opóźniony w stosunku do pożądanego czasu snu.
  3. Objawy występują od co najmniej 1 miesiąca.
  4. Jeśli nie jest konieczne przestrzeganie ścisłego planu dnia, np. podczas wakacji, ustala się wzorzec snu, do którego mają zastosowanie wszystkie poniższe cechy:
    • stały, regularny okres snu o normalnej jakości i czasie trwania
    • samodzielne budzenie się
    • Ustala się i utrzymuje opóźniony, ale stabilny 24-godzinny rytm snu i czuwania. 
  5. Regularne zapisy w dzienniczku snu przez co najmniej 2 tygodnie dowodzą trwałego opóźnienia okresu snu.
  6. Jedno z poniższych badań dodatkowych wykazuje opóźnienie zwykłego okresu snu:
    • polisomnografia
      • przez 24 godziny
      • lub przez 2 noce z pośrednim testem wielokrotnego pomiaru latencji snu
    • ciągły pomiar temperatury ciała
      • Najniższy punkt temperatury pojawia się z opóźnieniem, w drugiej połowie nawykowego, opóźnionego epizodu snu.
  7. Objawy nie spełniają kryteriów innego zaburzenia snu, które może powodować trudności z zasypianiem lub nadmierną senność.

Diagnostyka różnicowa

  • Bezsenność
    • Pacjenci często początkowo opisują swoje dolegliwości jako bezsenność. Jednakże w przeciwieństwie do bezsenności, jakość snu w DSPS jest dobra, a czas trwania snu jest również prawidłowy, gdy chorzy mają możliwość wyspania się.
  • Zaburzenia rytmu okołodobowego spowodowane pracą zmianową, podróżami, itp., które nie wpływają na życie prywatne, społeczne i zawodowe (np. u młodzieży i młodych dorosłych).
  • Niekorzystne nawyki związane ze snem
  • Czynniki społeczne lub psychologiczne wpływające na sen
  • Hipersomnia
  • Depresja
  • Nadczynność tarczycy
  • Zespół bezdechu sennegozespół niespokojnych nóg
    • Również może prowadzić do wydłużonej latencji snu i senności w ciągu dnia, i pod tym względem pod pewnymi względami przypomina DSPS.

Wywiad lekarski

  • Zespół opóźnienia faz snu charakteryzuje się trudnościami z zasypianiem o odpowiednio wczesnej porze wieczorem lub w nocy, z towarzyszącymi późniejszymi trudnościami z wczesnym wstawaniem, co często prowadzi do konfliktów rodzinnych i społecznych.1,9
  • W przeciwieństwie do bezsenności, DSPS nie zaburza spokojnego snu, a jedynie opóźnia moment zaśnięcia.
  • Osoby z DSPS, w przeciwieństwie do pacjentów cierpiących na bezsenność, nie mają problemów z zasypianiem, gdy ich organizm sygnalizuje gotowość do snu.
  • Wiele osób z DSPS zmaga się z  objawami depresji i nasilonym, zmniejszającym wydajność zmęczeniem w ciągu dnia, prawdopodobnie w wyniku niedoboru snu.
  • Senność w ciągu dnia pojawia się, gdy osoby z DSPS wstają rano niewyspane. Zaleca się stosowanie skali senności w celu dokładniejszej oceny stopnia senności.

Opóźniona faza snu u dzieci

  • Dzieci z opóźnioną fazą snu nie wykazują zmęczenia wieczorem i dlatego szczególnie trudno jest położyć je spać.
  • Kładą się spać mniej więcej o tej samej porze każdego dnia i śpią stosunkowo długo rano; trudno im wstać o odpowiedniej porze w czasie tygodnia.

Badania uzupełniające w praktyce lekarza rodzinnego

  • W celu potwierdzenia rozpoznania często stosuje się dzienniczek snu. Dzienniczek snu należy prowadzić przez co najmniej 2 tygodnie (z uwzględnieniem dni wolnych) i zapisywać m.in.:
    • godzinę pójścia spać
    • czas spędzony w łóżku przed zaśnięciem
    • częstotliwość budzenia się w nocy
    • liczbę przebudzeń w nocy
    • czas wstania rano albo w ciągu dnia
    • samopoczucie podczas porannego wstawania
    • liczbę i długość/jakość epizodów snu w ciągu dnia (drzemek)

Diagnostyka u specjalistów medycyny snu

Aktygrafia

  • Aktygraf lub aktometr to przyrząd pomiarowy podobny do zegarka na rękę.
  • Rejestruje on ruchy wskazujące na sen lub czuwanie.
  • Informacje są następnie odczytywane z odpowiedniego urządzenia i analizowane.

Opcjonalnie w celu potwierdzenia rozpoznania

  • Polisomnografia
  • Test wielokrotnego pomiaru latencji snu
  • Ciągły pomiar temperatury ciała

Wskazania do skierowania do specjalisty

  • W przypadku niepewności co do rozpoznania
  • Wyraźna senność w ciągu dnia
  • Niewystarczająca skuteczność terapii

Leczenie

Cele leczenia

  • Przywrócenie normalnego rytmu dobowego, aby chorzy mogli budzić się wypoczęci o normalnej porze.

Ogólne informacje o leczeniu

  • Chronoterapia10
  • Terapia światłem1
  • Leczenie chorób współistniejących
  • Ewent. farmakoterapia melatoniną10
  • Nie stosować benzodiazepin: dowody na ich skuteczność w DSPS pochodzą z opisów pojedynczych przypadków i nie zostały sprawdzone w kontrolowanych badaniach.
    • Wydaje się, że działają głównie objawowo i jest mało prawdopodobne, aby zmieniały rytm okołodobowy.
    • Ponadto istnieje znaczny potencjał wystąpienia działań niepożądanych i uzależnienia.
  • Brak wiarygodnych dowodów na skuteczność preparatów witaminy B12 w DSPS.

U dzieci i młodzieży — higiena snu

  • Regularne pory snu jako część codziennej rutyny
    • Ewentualnie sen dopiero wtedy, gdy dziecko jest zmęczone.
  • Wystarczająca aktywność fizyczna w ciągu dnia
  • Eliminacja ekscytujących lub forsownych czynności przed pójściem spać
  • Środowisko snu
    • spokojne
    • zaciemnione
    • komfortowa temperatura
  • Wygodne miejsce do spania, które nie kojarzy się z innymi rzeczami lub sytuacjami, takimi jak:
    • zabawa
    • telefon komórkowy
    • oglądanie telewizji
    • prace domowe
    • konflikty
  • Rytuały zasypiania
    • od 15 do 30 minut
  • Już we wczesnym dzieciństwie należy przyzwyczajać dziecko się do stałego rytmu dnia.
    • karmienie w ciągu dnia
    • sen w nocy
  • Unikać przed snem:
    • głodu i pragnienia
    • obfitych posiłków lub spożywania dużej ilości płynów
    • Spełniania życzeń dziecka odnośnie picia lub jedzenia, które służą jedynie opóźnieniu zaśnięcia.
  • Ograniczenie spożycia napojów pobudzających w ciągu dnia i rezygnacja z nich na kilka godzin przed snem
  • U nastolatków dodatkowe fazy snu w ciągu dnia powinny być raczej krótkie (maks. 20 minut) i nie za blisko fazy snu nocnego.
  • W razie potrzeby swoista terapia DSPS
    • chronoterapia, np. według następującego schematu:
      • Dziecko powinno kłaść się spać codziennie 15 minut wcześniej, aż do osiągnięcia pożądanej pory snu.
      • Jednocześnie należy budzić je każdego ranka 15 minut wcześniej.
      • Punktem wyjścia powinien być czas, w którym dziecko zasypia lub budzi się z własnej woli.
    • terapia światłem
  • Inne zalecenia
    • Aby utrzymać nowo wypracowany rytm snu i czuwania, czas budzenia się w weekend powinien być taki sam jak w ciągu tygodnia.
    • Jasne oświetlenie pokoju dziecięcego bezpośrednio po przebudzeniu.

Zalecenia dla pacjentów — higiena snu

  • Prawidłowa higiena snu jest niezbędna do złagodzenia zaburzeń lub zapobiegania zaburzeniom, niezależnie od wybranej formy terapii.
  • Najważniejsze zalecenia:
    • zajęcia sportowe wcześnie w ciągu dnia, a nie późnym wieczorem
    • unikanie dużej zmienności w porach wstawania i kładzenia się spać 
    • unikać spania w ciągu dnia 
    • unikanie stymulujących czynności w ciągu dwóch godzin przed snem 
    • Pomocne mogą być techniki redukcji stresu.
    • unikanie nadmiernego spożywania kofeiny, alkoholu i tytoniu w godzinach wieczornych 
    • Zobacz informacje dla pacjentów Dobre rady na lepszy sen.

Chronoterapia

  • Cele terapii: normalizacja rytmu snu i czuwania
  • Możliwy schemat leczenia:
    1. noc: kładzenie się spać o 4.00 rano; wstawanie o 12.00
    2. noc: kładzenie się spać o 7.00 rano, wstawanie o 15.00
    3. noc: kładzenie się spać o 10.00 rano, wstawanie o 18.00
    4. noc: kładzenie się spać o 13.00, wstawanie o 21.00
    5. noc: kładzenie się spać o 16.00, wstawanie o 0.00
    6. noc: kładzenie się spać o 19.00, wstawanie o 3.00
    7. noc: kładzenie się spać o 22.00, wstawanie o 6.00
  • Następnie celem jest utrzymanie nowo wypracowanego rytmu dobowego.
  • Osoby z DSPS są często wrażliwe na zmiany pory zasypiania i powinny przestrzegać ścisłego reżimu dotyczącego pory kładzenia się spać, aby uniknąć ponownego pogorszenia.
  • Chronoterapia może wpływać na leczenie innych chorób i może prowadzić do powikłań u pacjentów z zaburzeniami układu immunologicznego lub przyjmujących insulinę.
  • W jednym z opublikowanych przypadków, DSPS pod wpływem chronoterapii przybrał inną formę zaburzonego okołodobowego rytmu snu i czuwania (swobodny rytm snu).11
  • Chronoterapii nie należy zalecać jako jedynej metody leczenia ze względu na brak potwierdzonej skuteczności.7

Terapia światłem

  • Ekspozycja na silne źródło światła po przebudzeniu prowadzi do wcześniejszego budzenia się następnego dnia, a w konsekwencji do wcześniejszego wystąpienia zmęczenia wieczorem.1,12
  • Stosuje się źródło światła o natężeniu do 10 000 luksów.
    • Ekspozycja trwająca 30 minut, w razie potrzeby nie więcej niż 60 minut jest zazwyczaj wystarczająca.
    • Terapię światłem stosuje się natychmiast po przebudzeniu.
    • Następnie terapią rozpoczyna się 1 godzinę wcześniej każdego ranka, aż do ustalenia pożądanego rytmu. Z reguły trwa to 3–7 dni.
  • Jeśli terapię światłem stosuje się w niewłaściwym czasie (względem rytmu dobowego), zaburzenie może się nasilić: terapia światłem wieczorem zwykle opóźnia czas zasypiania, a tym samym przesuwa cały rytm dobowy.13
  • Nie ma przeciwwskazań do terapii światłem ani obaw, że mogłaby wiązać się z uszkodzeniem oka lub siatkówki. Pacjenci z czynnikami ryzyka chorób oczu powinni jednak przejść badanie okulistyczne przed rozpoczęciem terapii.
  • Działania niepożądane są zwykle przejściowe i zazwyczaj łagodne; z czasem ustępują całkowicie lub ich nasilenie zmniejsza się wraz ze zmniejszaniem dawki światła.
  • Terapia światłem w pewnych okolicznościach działa również przeciwdepresyjnie. Więcej informacji można znaleźć w artykułach na temat depresji jednobiegunowej oraz na temat zaburzeń afektywnych dwubiegunowych.
    • Skuteczność terapii światłem w leczeniu DSPS jest słabiej udowodniona niż w przypadku depresji i dlatego nie należy jej zalecać bezrefleksyjnie.7

Farmakoterapia — melatonina

  • Melatonina to hormon, który jest wytwarzany i wydzielany przez szyszynkę.
  • Funkcje, które pełni melatonina w organizmie, wciąż nie są do końca wyjaśnione.
    • Melatonina jest jednym z czynników kontrolujących rytm dobowy.
      • Gdy światło pada na siatkówkę, melatonina rozkłada się szybciej.
      • W ciemności poziom melatoniny wzrasta.
      • W porach roku, w których jest mniej światła, poziom melatoniny jest wyższy niż latem.
    • odżywianie i metabolizm
      • Melatonina odgrywa rolę w regulacji poziomu glukozy.14
      • Melatonina ma działanie przeciwutleniające.15
      • Melatonina znajduje się w wielu produktach spożywczych, np. w wiśniach, oliwie z oliwek, pomidorach i mleku.16-17
      • Melatonina jest syntetyzowana z serotoniny, więc zakłada się możliwy wpływ żywności zawierającej tryptofan lub serotoninę na jej wytwarzanie.18
    • stan psychiczny
      • U osób z depresją lub chorobą alkoholową poziom melatoniny jest niższy niż w populacji ogólnej.19
      • Możliwe, że melatonina jest ważnym mediatorem w depresji sezonowej (depresji zimowej).
      • W terapii depresji stosuje się agomelatynę, agonistę receptorów melatoninowych. Nie jest jednak jasne, czy działanie przeciwdepresyjne tej substancji opiera się na jej mechanizmie melatonergicznym. Więcej szczegółów można znaleźć w artykule Depresja.
  • W kilku badaniach z udziałem pacjentów z DSPS wykazano ograniczoną skuteczność melatoniny.20-21
    • Wyniki te należy zweryfikować w dalszych badaniach o wyższej jakości metodologicznej i na większej populacji pacjentów.
      • Według dotychczasowych badań dawka 5 mg melatoniny przyjmowana codziennie między 19.00 a 21.00 wydaje się być najbardziej odpowiednia w tym wskazaniu.7
      • U dzieci z DSPS w badaniach z kontrolą placebo wykazano znaczące zmniejszenie latencji snu dzięki melatoninie (stosowanie poza wskazaniami rejestracyjnymi).
  • Tolerancja i bezpieczeństwo20-21
    • najczęstsze działania niepożądane obserwowane podczas stosowania melatoniny:
    • przeciwwskazania:
      • nadwrażliwość
      • zaburzenia czynności wątroby
    • Możliwe są różne interakcje farmakokinetyczne ze względu na złożony metabolizm przez różne izoenzymy CYP, np.:
      • preparaty hormonalne, w tym doustne środki antykoncepcyjne
      • fluwoksamina
      • ciprofloksacyna
      • tytoń
    • możliwe interakcje farmakodynamiczne, w tym z:
      • alkoholem
      • lekami nasennymi
    • brak wiarygodnych danych na temat długoterminowego bezpieczeństwa stosowania melatoniny

Przebieg, powikłania i rokowanie 

Przebieg

  • DSPS zwykle rozpoczyna się w okresie dojrzewania.
    • DSPS należy odróżnić od przejściowego przesunięcia schematu snu i czuwania, które nie trwa dłużej niż do wczesnej dorosłości.
  • Bez leczenia DSPS utrzymuje się zwykle do późnej starości.
    • Dopiero wtedy można oczekiwać spontanicznej remisji ze względu na przesunięcie faz snu na wcześniejszą porę, które pojawia się wraz z wiekiem.

Choroby współwystępujące

Powikłania

  • Głównym problemem osób z DSPS jest zazwyczaj sprostanie codziennym wymaganiom, np. w szkole i w pracy.
    • Zaburzeniu zwykle towarzyszą słabsze wyniki w nauce, co prawdopodobnie wynika z senności w ciągu dnia, a także całkowitego braku snu i częstszych nieobecności.22
  • Nieprzestrzeganie samoistnych pór snu może powodować poranne pobudzenie w wyniku splątania i dysregulację ortostatyczną.
  • Zwiększone ryzyko wypadków 

Rokowanie

  • Skłonność do opóźnionego zasypiania zwykle utrzymuje się pomimo leczenia.
    • Psychologiczne lub fizyczne przeciążenie może spowodować nawrót pierwotnej manifestacji DSPS.

Dalsze postępowanie

  • Dzienniczek snu
  • Ewent. powtórne badania lekarskie dotyczące snu

Informacje dla pacjentów

Materiały edukacyjne dla pacjentów

Źródła

Piśmiennictwo

  1. Cataletto ME. Sleeplessness and circadian rhythm disorder. Medscape, last updated Jan 07, 2015. emedicine.medscape.com
  2. Dagan Y. Circadian rhythm sleep disorders (CRSD). Sleep Med Rev 2002;6:45-54. PMID: 12531141 PubMed
  3. Yazaki M, Shirakawa S, Okawa M, Takahashi K. Psychiatry Clin Neurosci 1999; 53: 267-268. PMID: 10459707 PubMed
  4. Wyatt JK. Delayed sleep phase syndrome: pathophysiology and treatment options. Sleep 2004; 27:1195. PubMed
  5. Saxvig IW, Pallesen S, Wilhelmsen-Langeland A, Molde H, Bjorvatn B. The prevalence and correlates of delayed sleep phase in high school students. Sleep Medicine 2012; 13: 193-9. PubMed
  6. Reid KJ, Zee PC. Circadian rhythm disorders. Semin Neurol 2004; 24: 315-325. PMID: 15449224 PubMed
  7. Auger RR, Burgess HJ, Emens JS, et al. Clinical Practice Guideline for the Treatment of Intrinsic Circadian Rhythm Sleep-Wake Disorders: Advanced Sleep-Wake Phase Disorder (ASWPD), Delayed Sleep-Wake Phase Disorder (DSWPD), Non-24-Hour Sleep-Wake Rhythm Disorder (N24SWD), and Irregular Sleep-Wake Rhythm Disorder (ISWRD). An Update for 2015: An American Academy of Sleep Medicine Clinical Practice Guideline. J Clin Sleep Med 2015; 11:1199. PubMed
  8. American Academy of Sleep Medicine. International classification of sleep disorders, 2nd ed.: Diagnostic and coding manual. Westchester, Illinois: American Academy of Sleep Medicine, 2005.
  9. Auger RR. Delayed sleep-wake phase disorder. UpToDate, last updated Jan 08, 2016. UpToDate
  10. Dagan Y. Circadian rhythm disorders (CRSD). Sleep Med Rev 2002; 6: 45-55. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  11. Sack RL, Auckley D, Auger RR et al. Circadian rhythm sleep disorders: part II, advanced sleep phase disorder, delayed sleep phase disorder, free-running disorder, and irregular sleep-wake rhythm. An American Academy of Sleep Medicine review. Sleep 2007; 30:1484-501. PMID: 18041480 PubMed
  12. Chesson AL Jr, Littner M, Davila D, Anderson WM, Grigg-Damberger M, Hartse K, Johnson S, Wise M. Practices and parameters fro the use of light therapy in the treatment of sleep disorders. Standards of Practice Committee, American Academy of Sleep Medicine. Sleep 1999; 22: 641-60. PubMed
  13. Bjorvatn B, Pallesen S. A practical approach to circadian rhythm sleep disorders. Sleep Medicine Reviews 2009; 13: 47-60. PubMed
  14. Peschke E, Bähr I, Mühlbauer E. Int J Mol Sci 2013 Mar 27;14(4):6981-7015. doi: 10.3390/ijms14046981. Melatonin and pancreatic islets: interrelationships between melatonin, insulin and glucagon. PMID: 23535335 PubMed
  15. Tan DX, Manchester LC, Esteban-Zubero E et al. Molecules. 2015 Oct 16;20(10):18886-906. doi: 10.3390/molecules201018886. Melatonin as a Potent and Inducible Endogenous Antioxidant: Synthesis and Metabolism. PMID: 26501252 PubMed
  16. J Sci Food Agric. 2015 Sep;95(12):2355-9. doi: 10.1002/jsfa.7051. Epub 2015 Jan 26. Melatonin in Mediterranean diet, a new perspective. Iriti M1, Varoni EM2. PMID: 25501293 PubMed
  17. Quantitative determination of melatonin in milk by LC-MS/MS Duraisamy Karunanithi, Ammanamanchi Radhakrishna, Kunnummal Parambil Sivaraman, Valsala Madhavan Nair Biju J Food Sci Technol. 2014 Apr; 51(4): 805–812 doi: 10.1007/s13197-013-1221-6 DOI
  18. Favero G1, Franceschetti L1, Buffoli B et al. Ageing Res Rev. 2016 Nov 22. pii: S1568-1637(16)30240-9. doi: 10.1016/j.arr.2016.11.007. Epub ahead of print Melatonin: Protection against age-related cardiac pathology. PMID: 27884595 PubMed
  19. L Wetterberg, B Aperia, D A Gorelick et al. Age, alcoholism and depression are associated with low levels of urinary melatonin. J Psychiatry Neurosci. 1992 Nov; 17(5): 215–224. www.ncbi.nlm.nih.gov
  20. MacMahon KM, Broomfield NM, Espie CA. A systematic review of the effectiveness of oral melatonin for adults (18-65 years) with delayed sleep phase syndrome and adults (18-65 years) with primary insomnia. Current Psychiatry Reviews 2005; 1: 103-13. www.ncbi.nlm.nih.gov
  21. Buscemi N, Vandermeer B, Hooton N, et al. The efficacy and safety of exogenous melatonin for primary sleep disorders. J Gen Intern Med 2005; 20: 1151-8. PubMed
  22. Sivertsen B, Glozier N, Harvey AG, Hysing M. Academic performance in adolescents with delayed sleep phase. Sleep Medicine 2015. www.sciencedirect.com

Autorzy

  • Ewa Rudnicka-Drożak, Dr hab. n. med., specjalista medycyny rodzinnej, Uniwersytet Medyczny w Lublinie (recenzent)
  • Tomasz Tomasik, Dr hab. n. med., Prof. UJ, specjalista medycyny rodzinnej, Uniwersytet Jagielloński Collegium Medicum w Krakowie (redaktor)
  • Thomas M. Heim,Dr n. med., dziennikarz naukowy, Fryburg

Link lists

Authors

Previous authors

Updates

Gallery

Snomed

Click to edit