Łuszczyca

Streszczenie

  • Definicja: Ostra lub przewlekła, dziedziczona wielogenowo choroba skóry mediowana immunologicznie przez limfocyty T, prowokowana przez bodźce egzogenne i endogenne.
  • Częstość występowania: Chorobowość 1,5–2,5% całej populacji i około 0,7% dzieci.
  • Objawy: Wykwity skórne i świąd, w prawie 40% przypadków w przebiegu również dolegliwości stawowe.
  • Badanie fizykalne: Charakterystyczne wykwity skórne: wyraźnie zarysowane, rumieniowe i łuszczące się zmiany skórne na powierzchniach wyprostnych kończyn i na skórze głowy. Często również zmiany paznokci (objaw naparstka, plama olejowa).
  • Diagnostyka: Rozoznanie na podstawie objawów klinicznych. W przypadkach wątpliwych może być przydatna dermoskopia lub biopsja w celu potwierdzenia rozpoznania.
  • Leczenie: W przypadku postaci lekkiej leczenie miejscowe. W postaci umiarkowanej i ciężkiej – leczenie ogólnoustrojowe prowadzone przez specjalistę.

Informacje ogólne

Definicja

  • Przewlekła, dziedziczona wielogenowo choroba skóry mediowana immunologicznie przez limfocyty T, prowokowana przez bodźce egzogenne i endogenne
    • u 5–40% pacjentów również zajęcie stawów.1
  • Charakterystyczne wykwity skórne: wyraźnie zarysowane, rumieniowe i łuszczące się zmiany na powierzchniach wyprostnych kończyn i na skórze głowy.

Postaci kliniczne

  • Postaci kliniczne o częściowo bardzo różnym przebiegu:
    • łuszczyca zwykła (plackowata):
      • miejscowa lub uogólniona
      • przebiegająca w rzutach
    • łuszczyca kropelkowa (wysypkowa postać łuszczycy)
    • łuszczyca wysiękowa (odwrócona):
    • łuszczyca krostkowa:
      • postać uogólniona
      • postać miejscowa
    • łuszczycowe zapalenie stawów (ŁZS)
    • lokalizacje szczególne:
      • łuszczyca paznokci
      • łuszczyca skóry głowy
      • łuszczyca okolicy anogenitalnej
      • łuszczyca dłoni i stóp.

Epidemiologia

  • Chorobowość w zachodnich krajach uprzemysłowionych: 1,5–2%.
    • Około 80% przypadków to łuszczyca zwykła.
  • Roczna chorobowość w Europie2: 2,5% całej populacji i 0,7% dzieci.
  • Wiek i płeć:
    • początek możliwy w każdym wieku; przeciętnie początek w wieku 28 lat3
    • brak specyficznych dla płci różnic w częstości występowania.

Etiologia i patogeneza

  • Geneza obejmująca wiele czynników; największe znaczenie mają mechanizmy genetyczne, immunologiczne i zakaźne.
  • Czynniki genetyczne:
    • mutacje lub polimorfizmy zostały potwierdzone w dużej liczbie genów
      • zaangażowanych jest co najmniej 9 genów (PSORS1–9)4-5
    • wiele genów bierze udział również w powstawaniu innych chorób autoimmunologicznych lub zapalnych (np. choroby zapalne jelit, cukrzyca typu 1, stwardnieninie rozsiane oraz atopowe zapalenie skóry)6
    • opisane zostały również związki z genami HLA-B13, HLA-Bw57, HLA-Cw6, HLA-B27, HLACw2, HLA-DR4 i HLA-DR7.
    • w przypadku polimorfizmu pojedynczego nukleotydu genu TNF-alfa, istotne predyspozycje do rozwoju łuszczycowego zapalenia stawów 
      • polimorfizm genu TNF-alfa jest związany ze stopniem nasileniem łuszczycy lub odpowiedzią na etanercept
    • u około 1/3 pacjentów istnieją przypadki łuszczycy w wywiadzie rodzinnym; szczególnie u pacjentów z wczesnym początkiem choroby.3,7
  • Czynniki immunologiczne:
    • tworzenie w skórze autoantygenów pobudzających limfocyty do produkcji cytokin prozapalnych i podtrzymywania w ten sposób stanu zapalnego4,8-10
      • komórki Th17 są przy tym głównymi komórkami efektorowymi
    • proces ten prawdopodobnie może być wywoływany przez czynniki środowiskowe, np. antygen wirusowy.
  • Czynniki zakaźne:
    • łuszczyca kropelkowa często pojawia się po infekcji górnych dróg oddechowych8
      • w większości przypadków (>60% u dzieci) wcześniejsza infekcja paciorkowcowa gardła (dyskutowane są antygeny paciorkowca o podobieństwach strukturalnych do białek keratynocytów).

Patofizjologia

  • Choroba hiperproliferacyjna z udziałem złożonej kaskady mediatorów zapalnych.
  • Cykl komórkowy keratynocytów jest przyspieszany ponad 8-krotnie przez mediatory stymulujące (TNF-alfa, G-CSF, interleukiny). 
    • Uwalnianie mediatorów przez limfocyty, komórki dendrytyczne, makrofagi i same keratynocyty
      • Mediatory są celem dla leków biologicznych, np. blokerów TNF-alfa czy inhibitorów interleukiny (IL-17, IL12/23, IL-23).8,11
    • Aktywacja komórek przez autoantygeny w skórze.
  • Srebrzysta łuska na powierzchni zmian łuszczycowych składa się z obumarłych komórek.8

Czynniki predysponujące

Czynniki endogenne

Czynniki egzogenne

  • Obciążenie emocjonalne.
    • W ponad połowie przypadków stres w wywiadzie jest czynnikiem wyzwalającym.
  • Infekcje, głównie górnych dróg oddechowych, wywołane przez paciorkowce.
  • Mechaniczne uszkodzenie skóry (patrz objaw Köbnera w Objawy łuszczycowe).
  • Leki: lit, beta-blokery, blokery kanału wapniowego, chlorochina, odstawienie lub redukcja dawki ogólnoustrojowo stosowanych glikokortykosteroidów, NLPZ, niektóre antybiotyki (np. makrolidy) oraz hormonalne środki antykoncepcyjne.12
  • Promieniowanie UV.
  • Czynniki hormonalne.
  • Hipokalcemia.
  • Alkohol.

Psychodermatologia

  • Pacjenci z łuszczycą doświadczają znacznego obniżenia jakości życia.
    • Dzięki wprowadzeniu do leczenia nowoczesnych terapii biologicznych, w ciągu ostatnich 15 lat jakość życia pacjentów z łuszczycą uległa znacznej poprawie.
  • Czynniki psychologiczne mają szczególne znaczenie w zaostrzeniach/epizodach łuszczycy i należy je brać pod uwagę w ramach diagnostyki.

ICD-10

  • L40 Łuszczyca.
    • L40.0 Łuszczyca zwykła.
    • L40.1 Uogólniona łuszczyca krostkowa.
    • L40.2 Krostkowe zapalenie skóry palców (Hallopeau).
    • L40.3 Łuszczyca krostkowa dłoni i stóp.
    • L40.4 Łuszczyca kropelkowa.
    • L40.5 Artropatia łuszczycowa.
    • L40.8 Inne postaci łuszczycy.

Diagnostyka

Kryteria diagnostyczne

  • Rozpoznanie głównie na podstawie wywiadu i objawów klinicznych:
    • wywiad rodzinny
    • typowe wykwity
    • typowa lokalizacja wykwitów 
    • zmiany na paznokciach (objaw naparstka, objaw plamy olejowej). 
  • Pomocne diagnostycznie jest badanie charakterystycznych „objawów łuszczycowych” w obrębie ogniska.
    • Objaw świecy stearynowej: wskutek zadrapania pojawia się widoczna i łatwa do usunięcia błyszcząca łuska.
    • Objaw ostatniej łuski: po wywołaniu objawu świecy stearynowej, czyli po zdrapaniu łusek, widać spójny, przypominający liść, błyszczący naskórek.
    • Objaw Auspitza: po usunięciu powierzchniowych zrogowaciałych łusek parakeratotycznych pojawia się punktowe krwawienie, tzw. „krwawa rosa”.
    • Objaw Köbnera: polega na pojawieniu się zmian skórnych (wykwitów) wskutek drobnego zadrapania (mechanicznego, termicznego, chemicznego) na wcześniej niezmienionym obszarze skóry.
      • UWAGA: Objaw Köbnera może również występować w innych chorobach skóry i nie jest swoisty dla łuszczycy!
  • W przypadku wątpliwości dotyczących diagnostyki, należy wykonać biopsję.
  • Określenie stopnia nasilenia ma kluczowe znaczenie w postępowaniu terapeutycznym.

Diagnostyka różnicowa

Wywiad lekarski

  • Zwykle rozpoczyna się od 1–2 ograniczonych zmian zlokalizowanych na łokciach, kolanach lub skórze głowy.
    • Po kilku miesiącach lub nawet latach, zmiany rozprzestrzeniają się również na całe kończyny i tułów, z możliwym zajęciem twarzy i okolicy anogenitalnej.
  • Typowa wysypka skórna i czasami silny świąd.13
  • Niejednokrotnie przypadki choroby w rodzinie.
  • Zaostrzenie obrazu klinicznego w następujących sytuacjach:
    • infekcje, w szczególności bakteryjne infekcje górnych dróg oddechowych
    • stres i obciążenie psychiczne
    • przyjmowanie leków takich jak beta-blokery, inhibitory konwertazy angiotensyny, chlorochinina i lit.
  • U 5–40% wszystkich pacjentów występują dolegliwości stawowe.1

Choroby współistniejące

  • Łuszczycowe zapalenie stawów:
    • objawy pojawiają się zwykle około 10 lat po wystąpieniu choroby skóry1,14
      • możliwe wystąpienie objawów łuszczycowego zapalenia stawów bez zajęcia skóry
    • zapalenie stawów jest często przewlekłe i postępujące
    • wczesna diagnostyka i leczenie znacznie poprawia rokowanie.
  • Istnieje związek między łuszczycą, zespołem metabolicznym, chorobą wieńcową oraz nadciśnieniem tętniczym
    • Prawdopodobieństwo wystąpienia chorób sercowo-naczyniowych wzrasta wraz z postępem choroby.
    • W przypadku ciężkiej łuszczycy ryzyko rozwoju choroby wieńcowej wzrasta 2–3-krotnie.15
    • Rosnąca częstość występowania łuszczycy może być związana ze zwiększoną częstością występowania otyłości w populacji.16
  • Wzrasta liczba przypadków celiakii i przewlekłych nieswoistych zapaleń jelit.
  • Przypuszczalnie wzrasta również ryzyko zachorowania na niektóre rodzaje nowotworów (np. chłoniak).17-18

Badanie fizykalne

Ogólne

  • Najczęściej choroba zajmuje głównie wyprostne powierzchnie kończyn.
    Blaszki łuszczycowe
    Blaszki łuszczycowe
    •  Zmiany mogą obejmować również okolicę krzyżowo-lędźwiową, paznokcie, powierzchnie dłoni, części podeszewowe stóp oraz twarz i okolicę anogenitalną.19
    • Do najczęstszych lokalizacji należą owłosiona skóra głowy, łokcie i kolana.
  • Objawy skórne mogą być poprzedzone zmianami na paznokciach.
  • Przebieg choroby jest bardzo zróżnicowany i indywidualnie zmienny.
  • Nawet u 40% pacjentów rozwija się zapalenie stawów (ŁZS).1

Pierwotne zmiany skórne

  • Często zlokalizowane obustronnie i symetrycznie.
    Łuszczyca zwykła
    Łuszczyca zwykła
  • Zmiany zaczynają się jako grudki, które z czasem rozrastają się i łączą, tworząc wyraźnie odgraniczone, rumieniowe blaszki pokryte grubymi białymi lub srebrzystymi, częściowo przylegającymi łuskami przypominającymi wosk świecy.
  • Po usunięciu łusek, na powierzchni rumieniowej widoczne staje się kropelkowe krwawienie (objaw Auspitza).
  • Uraz naskórka wywołuje objaw Köbnera.

Różne rodzaje łuszczycy

  • Łuszczyca zwykła:  
    • duże wypukłe blaszki o srebrzystobiałej, łuszczącej się powierzchni
    • łuski można zdrapać; pod nimi widoczny jest zapalnie zmieniona lub bardzo wrażliwa skóra.
      Łuszczyca kropelkowa często rozwija się po przebytej infekcji górnych dróg oddechowych. Wariant charakteryzuje się rozległymi, rumieniowymi, drobnopłatowymi, złuszczającymi się grudkami na tułowiu, ramionach i nogach.
      Łuszczyca kropelkowa
  • Łuszczyca kropelkowa:
    • rozległe, rumieniowate, drobnopłatowe, złuszczające się grudki na tułowiu, kończynach górnych i dolnych
    • zmiany często rozwijają się po infekcji górnych dróg oddechowych.
  • Łuszczyca krostkowa:
    • jałowe krosty na dłoniach i stopach (łuszczyca krostkowa dłoni i stóp)
      Łuszczyca krostkowa dłoni i stóp charakteryzuje się krostami na dłoniach i podeszwach stóp. Choroba jest postrzegana przez niektórych jako szczególna postać łuszczycy, a przez innych jako niezależna, ale pokrewna choroba.
      Łuszczyca krostkowa dłoni i stóp
    • okrągłe zmiany rumieniowe z krostami, którym towarzyszy powstawanie łusek również na tułowiu.
  • Erytrodermia łuszczycowa:
    • ciężka postać łuszczycy 
    • rumień uogólniony z powierzchniowym złuszczaniem
    • może występować gorączka, powiększenie węzłów chłonnych, zaburzenia elektrolitowe
    • często towarzyszy ból, a w niektórych przypadkach silny świąd.
      Erytrodermia łuszczycowa
      Erytrodermia łuszczycowa

Zmiany paznokci

  • Występują nawet u 80% pacjentów.  
    • Mogą wystąpić niezależnie od obecności zmian skórnych.
  • Obecność zmian paznokciowych w przebiegu łuszczycy jest silnym predyktorem łuszczycowego zapalenia stawów.20
  • Zmiany są niemal patognomoniczne.
    • Punktowe zagłębienia zwane także objawem naparstka. 
      Paznokcie z objawem naparstka w przypadku łuszczycy
      Paznokcie z objawem naparstka w przypadku łuszczycy
  • Onycholiza: paznokieć odrywa się od łożyska.
  • Częściowo brązowawe przebarwienia płytki paznokciowej, przypominające plamy oleju.
    Onycholiza: płytka paznokcia odrywa się od łożyska; co nie jest rzadkim zjawiskiem w przebiegu łuszczycy.
    Onycholiza
  • W rzadszych przypadkach dochodzi do hiperkeratozy podpaznokciowej.

Łuszczyca odwrócona

  • Występuje głównie w fałdach i zgięciach skóry.
  • Zajmuje okolice wyprzeniowe, takie jak bruzda pośladkowa, pachy i żołądź prącia.
  • Często występuje brak złuszczania.

Trudności diagnostyczne 

  • Zdiagnozowanie nowo rozwiniętej łuszczycy może być trudne bez wywiadu rodzinnego. Prawdopodobieństwo łuszczycy występuje, gdy:
    • obecne są charakterystyczne wykwity łuszczycowe
      Łuszczyca odwrócona prowadzi do zmian skórnych po stronie zginaczy i dotyka przede wszystkim okolic wyprzeniowych, takich jak bruzda pośladkowa, pachy i żołądź prącia. W tych obszarach nie występuje złuszczanie się.
      Łuszczyca odwrócona
    • w przypadku nietypowych odparzeń
    • w przypadku izolowanych łuszczących się zmian na skórze głowy
    • gdy zmiany skórne pojawiły się po przebyciu infekcji górnych dróg oddechowych. 

Określenie stopnia nasilenia

  • Określenie stopnia nasilenia nie jest łatwe i należy uwzględnić zarówno kliniczne, jak i zdrowotne aspekty jakości życia.
    • W ocenie nasilenia łuszczycy wykorzystuje się skale:
      • PASI
      • BSA
      • DLQI
  • O rozpoznaniu łuszczycy łagodnej decyduje wynik uzyskanie we wszystkich 3 skalach (PASI, BSA i DLQI) wyniku ≤10.21 
  • Łuszczyca umiarkowana do ciężkiej jwst rozpoznawana, gdy przynajmniej w jednej z 3 skal (PASI, BSA, DLQI) uzyskano wynik >10.21
  • Zajęcie skóry owłosionej głowy, twarzy, paznoki i/lub okolicy anogenitalnej określa się jako łuszczycę z lokalizacją w okolicach szczególnych z postępowaniem terapeutycznym jak w łuszczycy o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego.
  • Spełnienie następujących kryteriów klasyfikuje chorobę jako łuszczycę o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego („reguła dziesiątek”):
    • wyraźne zajęcie przez chorobę widocznych okolic ciała
    • wyraźne zajęcie przez chorobę skóry głowy
    • nasilone zajęcie przez chorobę okolicy narządów płciowych
    • nasilone zajęcie dłoni i/lub stóp
    • onycholiza lub onychodystrofia co najmniej dwóch paznokci
    • świąd i związane z nim drapanie
    • obecność zmian skórnych opornych na leczenie. 

Powierzchnia ciała pacjenta (Body Surface Area – BSA)

  • Określenie zasięgu dotkniętej chorobą powierzchni ciała.
  • Dłoń odpowiada około 1% powierzchni ciała.
  • Zobacz też: BSA.

Wskaźnik rozległości i nasilenia zmian skórnych w łuszczycy (Psoriasis Area and Severity Index – PASI)

  • Opisuje zasięg choroby i stopień ciężkości w oparciu o zaczerwienienie i grubość blaszek oraz łuszczenie się.
  • Zobacz też: Skala PASI.

Dermatologiczny wskaźnik jakości życia zależny od dolegliwości skórnych (Dermatology Life Quality Index – DLQI)

  • Ocenia obniżenie jakości życia osób z łuszczycą w ciągu ostatnich 7 dni przebiegu choroby.
  • Został stworzony z myślą o osobach powyżej 16. roku życia.
    • U dzieci <16. roku życia stosuje się skalę dedykowaną - Child Dermatology Life Quality Index (cDLQI)
  • Punkty: od 0 (brak wpływu choroby na jakość życia) do 30 (bardzo mocno obniżona jakość życia).
  • Zobacz też: DLQI.

Badania uzupełniające 

Biopsja diagnostyczna

  • W przypadku wątpilowści diagnostycznych, należy wykonać biopsję (badanie niedostępne w POZ). 
    • Pobranie wycinka skóry ze zmiany chorobowej i histologiczna weryfikacja rozpoznania.19
    • Aby wynik biopsji był miarodajny, zmiana nie może być wcześniej leczona.

Inne badania

  • W przypadku łuszczycy kropelkowej, w celu wykrycia paciorkowców można wykonać wymaz z gardła lub badanie serologiczne pod kątem kiły (jako rozpoznanie różnicowe).
  • W przypadku nietypowych zmian paznokci może być konieczne wykonanie badania w kierunku infekcji grzybiczej (niedostępne w POZ).
  • W wybranych przypadkach znajduje zastosowanie dermoskopia.21

Wskazania do skierowania do specjalisty 

Leczenie

Cele leczenia

  • Szybka kontrola objawów i zmniejszenie zajętej zmianami chorobowymi powierzchni skóry.20
    • Dla chorych jest to najważniejszy cel leczenia.22
  • Poprawa jakości życia.
  • Indywidualne określenie celu minimalnego, ponieważ nie u wszystkich pacjentów można osiągnąć całkowite ustapienie objawów.
    • Pierwsze efekty terapeutyczne leków ogólnoustrojowych można ocenić najwcześniej po 10–12 tygodniach leczenia.
    • Brak osiągnięcia minimalnych celów wymaga modyfikacji leczenia.

Ogólne informacje o leczeniu

  • Brak leczenia przyczynowego.
  • Choroba ma wiele różnych obrazów klinicznych.
    • Indywidualne dostosowanie leczenia do stopnia nasilenia i preferencji pacjenta.
  • Działania niepożądane leczenia nie są poważniejsze niż sama łuszczyca.
  • Usuwanie łusek przed leczeniem miejscowym.
  • Leczenie miejscowe łuszczycy łagodnej jest możliwe przez lekarza podstawowej opieki zdrowotnej.
  • Leczenie ogólnoustrojowe umiarkowanej i ciężkiej łuszczycy należy prowadzić w ramach ambulatoryjnej opieki specjalistycznej (poradnia dermatologiczna).

Ogólne zasady leczenia

  • Leczenie zależy od stopnia nasilenia choroby.
    • Łuszczyca łagodna: leczenie miejscowe.
    • Łuszczyca umiarkowana do ciężkiej: leczenie ogólnoustrojowe/fototerapia + ewentualnie leczenie miejscowe.

Zasady leczenia ogólnoustrojowego

  • Zgodnie z zasadą efektywności, na początku wprowadza się „konwencjonalne” leczenie ogólnoustrojowe lekami modyfikującymi przebieg choroby (LMPCh).
  • W razie braku zadowalających efektów terapeutycznych leczenia konwencjonalnego, złej tolerancji leczenia czy przeciwwskazań, rozpoczyna się leczenie lekami biologicznymi.
    • W Polsce leczenie biologiczne jest dostępne bezpłatnie dla pacjentów w ramach programu lekowego B.47.23

Leczenie miejscowe

Grupy substancji czynnych19

  • Środki keratolityczne (środki z mocznikiem, kwasem salicylowym, kwasem mlekowym i/lub siarką, zazwyczaj w formie leków recepturowych).
  • Analogi witaminy D3 (kalcypotriol, takalcytol).
  • Glikokortykosteroidy.
  • Ditranol (cygnolina).
  • Tazaroten.
  • Dziegcie (Pix liquidi Pini w formie leku recepturowego).
  • Inhibitory kalcyneuryny (takrolimus, pimekrolimus) – UWAGA: pozarejestracyjne stosowanie leków!

Analogi witaminy D3

  • Wskazania: 
    • w monoterapii lub w skojarzeniu z glikokortykosteroidami (zwykle dipropionian betametazonu)19 w ciągu pierwszych 4 tygodni leczenia łuszczycy o nasileniu łagodnym do umiarkowanego
    • efekt synergii z leczeniem ogólnoustrojowym za pomocą cyklosporyny w przypadku ciężkiej łuszczycy.
  • Produkty lecznicze: w postaci żelu, maści i piany o różnych stężeniach oraz w skojarzeniu z betametazonem.
  • Zalecana dawka początkowa: 
    • kalcypotriol: 12 x na dobę na zmiany skórne, maksymalnie 30% powierzchni ciała (BSA).
    • takalcytol: 1 x na dobę na zmienione obszary skóry, maksymalnie 20% BSA. 
  • Oczekiwany początek działania: po 1–2 tygodniach (stosowanie z glikokortykosteroidem).
    • W przypadku stosowania w monoterapii: po 68 tygodniach.
  • Odsetek odpowiedzi: 
    • u 30–50% pacjentów odnotowano znaczną poprawę lub całkowite ustąpienie zmian po 4–6 tygodniach.
  • Przeciwwskazania19
    • zaburzenia gospodarki wapniowo-fosforanowej
    • niewydolność wątroby lub nerek
    • ciąża, karmienie piersią
    • stosować ostrożnie u małych dzieci (<12 roku życia).
  • Działania niepożądane: podrażnienie skóry (zaczerwienienie, świąd, pieczenie).
    • W przypadku wielotygodniowej terapii zaleca się rozważenie leczenia z przerwami (np. 2 razy w tygodniu, w tym tzw. terapii proaktywnej).19
  • Działania w trakcie leczenia: nie stosować przed fototerapią, gdyż może dojść do wzajemnego osłabienia efektu.
  • Inne: 
    • należy unikać równoczesnego stosowania z miejscowymi preparatami zawierającymi kwas salicylowy (inaktywacja w środowisku kwaśnym)19
    • interakcje z lekami zwiększającymi stężenie wapnia (np. diuretyki tiazydowe).

Glikokortykosteroidy

  • Wskazania19
    • stosowane w krótkotrwałej terapii na początku leczenia  
      • szybki początek działania
      • wysoka skuteczność
      • po odstawieniu szybki nawrót zmian łuszczycowych tzw. zjawisko z odbicia: wysiew zmian łuszczycowych o większym nasileniu niż przed rozpoczęciem terapii
    • UWAGA: zachować ostrożność przy stosowaniu na twarzy, okolicach narządów płciowych, szyi i okolicach wyprzeniowych ze względu na ryzyko zaniku skóry!
  • Produkty lecznicze: w postaci maści, kremu, żelu, roztworu/płynu.
  • Zalecane dawkowanie: 
    • stosowanie 1 x dobę na skórne zmiany łuszczycowe, stopniowo zmniejszając dawkę.
  • Oczekiwany początek działania: po 1–2 tygodniach.
  • Odsetek odpowiedzi: 
    • dipropionian betametazonu: znacząca poprawa lub całkowite wyleczenie zmian skórnych u 25–78% pacjentów
    • propionian klobetazolu: powodzenie leczenia u 68–89% pacjentów
      • stosowany jedynie w przypadku opornych ognisk łuszczycy, niereagujących na inne metody leczenia miejscowego.19 
  • Przeciwwskazania: 
    • bakteryjne lub wirusowe infekcje skóry.
  • Działania niepożądane: zapalenie mieszków włosowych, zapalenie okołoustne, zaniki skóry, teleangiektazje.19
  • Działania w trakcie leczenia: nie są konieczne.
    • Przy długotrwałym stosowaniu występowanie typowych niepożądanych działań glikokortykosteroidów, takich jak zanik skóry lub teleangiektazje.

Ditranol (cygnolina)

  • Wskazania do stosowania:
    • zwykle stosowana w warunkach szpitalnych19 w leczeniu łagodnej i umiarkowanej łuszczycy zwykłej.
  • Produkty lecznicze: psoralen, ditranol.
  • Zalecane dawkowanie19
    • w warunkach szpitalnych: wzrastające stężenia (od 0,05% do 2–3%) 1 lub lub 2 x na dobę przez 2–4 godziny (niższe stężenia mogą być pozostawiane na dłużej)
    • w warunkach ambulatoryjnych: stosowanie w wyższych stężeniach (0,5–3%) w formie tzw. terapii minutowej (początek leczenia w dużym stężeniu przez krótki czas ok. 10–30 minut)
    • nakładać cienką warstwę na blaszki łuszczycowe rano i wieczorem, bez zmywania. 
  • Oczekiwany początek działania: po 2–3 tygodniach.
  • Odsetek odpowiedzi: 
    • znacząca poprawa lub całkowite wyleczenie zmian skórnych u 30–70% pacjentów
    • przy skojarzeniu z kremami zawierającymi kalcypotriol lub fototerapią UVB skuteczność może być zwiększona.
  • Przeciwwskazania:
    • ostra, erytrodermiczna postać łuszczycy zwykłej
    • łuszczyca krostkowa.
  • Działania niepożądane: pieczenie i zaczerwienienie skóry u >10% pacjentów.
    • Nie stosować w okolice fałdów, na twarz (ryzyko podrażnień spojówek i przebarwień skóry) oraz w przypadku istnienia ostrych zapalnych ognisk łuszczycy plackowatej.19
  • Działania w trakcie leczenia: kontrola podrażnienia skóry poprzez odpowiednie dostosowanie dawki.
  • Inne: 
    • nie zaleca się stosować długoterminowo
    • niepraktyczny dla pacjentów (przebarwienia skóry i brudzenie odzieży, nieprzyjemny zapach).

Tazaroten (retinoid III generacji)

  • Rzadko stosowany w Polsce.19
  • Wskazania19:
    • niepowodzenie terapii innymi lekami miejscowymi, niewielkich ognisk łuszczycy lub jako terapia wspomagająca inne metody leczenia.
  • Produkty lecznicze: tazaroten 0,050,1% w kremie.
  • Zalecane dawkowanie: 
    • nakładać 1 x dobę wieczorem cienką warstwę dokładnie na chore obszary skóry.
  • Oczekiwany początek działania: po 1–2 tygodniach.
  • Skuteczność19
    • mniejszy odseteki uzyskiwanej poprawy w porównaniu z innymi przeciwłuszczycowymi lekami do stosowania miejscowego
    • w chwili ustąpienia zmian łuszczycowych czas trwania remisji wydaje się dłuższy niż po zastosowaniu miejscowych glikokortykosteroidów lub pochodnych witaminy D3.
  • Przeciwwskazania: 
    • ciąża, karmienie piersią.
  • Działania niepożądane: świąd, pieczenie/podrażnienie skóry, rumień. 
  • Działania w trakcie leczenia: unikać nadmiernej ekspozycji na promienie UV.

Dziegcie

  • Wskazania: 
    • obecnie nie są stosowane w monoterapii; istnieją bardziej skuteczne, mniej ryzykowne i bardziej praktyczne alternatywne metody leczenia
    • Stosowanie w wybranych przypadkach19, po starannym rozważeniu korzyści terapeutycznych i uwzględnieniu alternatywnych metod leczniczych o niższym ryzyku w skojarzeniu z UVB, lub wyjątkowo w łuszczycy zwykłej, która jest oporna na leczenie innymi produktami leczniczymi.
  • Produkty lecznicze: w Polsce obecnie dostępny w formie leku recepturowego jest m.in. dziegieć sosnowy (Pix liquidi Pini).19
    • Najczęściej w stężeniach 5–10%.
  • Przeciwwskazania: 
    • ciąża i karmienie piersią
    • skóra pergaminowa, zespół znamion dysplastycznych, zespół nabłoniaków znamionowych.
  • Działania niepożądane: brudzenie odzieży, nieprzyjemny zapach, ryzyko rakotwórczości, fototoksyczność (część pożądanego efektu).
  • Działania przed rozpoczęciem leczenia: zapoznanie się z możliwym działaniem rakotwórczym.
  • Działania w trakcie leczenia: 
    • unikanie nadmiernej ekspozycji na promieniowanie UV
    • unikanie równoczesnego stosowania substancji fotouczulających.
  • Należy stosować wyjątkowo, tylko w indywidualnych przypadkach opornych na leczenie.19

Inhibitory kalcyneuryny

  • Leki zarejestrowane w leczeniu atopowego zapalenia skóry.
  • Stosowanie w łuszczycy poza zarejestrowanymi wskazaniami (off-label)19:
    • zmiany chorobowe na twarzy i w okolicy anogenitalnej
    • łuszczyca odwrócona: fałdy i zgięcia stawowe.
  • Nie zaleca się stosowania na pozostałych obszarach ciała z uwagi na brak wystarczających danych dotyczących istniejącego alternatywnego leczenia oraz brak rejestracji do leczenia łuszczycy.
  • Produkty lecznicze: takrolimus, pimekrolimus.
  • Zalecane dawkowanie: 
    • często krótkotrwałe wcześniejsze leczenie miejscowymi glikokortykosteroidami
    • następnie 1–2 x na dobę stosowanie miejscowe.
  • Oczekiwany początek działania: po 2 tygodniach.
  • Odsetek odpowiedzi: 40–50% pacjentów ze znaczną poprawą lub całkowitym ustąpieniem zmian po 6–12 tygodniach.
  • Przeciwwskazania:
    • ciąża i karmienie piersią (brak danych)
    • nie łączyć z fototerapią.
  • Działania niepożądane: pieczenie i infekcje skóry.
  • Działania w trakcie leczenia: ochrona przed światłem.

Fototerapia

  • Terapia promieniowaniem UVB/fototerapia/PUVA.
  • Wskazania: 
    • łuszczyca o łagodnym nasileniu, jeśli nie uzyskano zadowalającej kontroli przebiegu choroby za pomocą leczenia miejscowego
    • łuszczyca o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, zwłaszcza przy dużej powierzchni zmian chorobowych
    • zamiast PUVA zaleca się wybór terapii UVB o wąskim spektrum jako fototerapii pierwszej linii ze względu na większą użyteczność i mniejsze ryzyko nowotworów
    • niewskazana jest długoterminowa terapia ze względu na niepraktyczność i związek długotrwałych działań niepożądanych ze skumulowaną dawką UV.
  • Metody leczenia:  
    • promieniowanie wąskozakresowe UVB (311–313 nm) w praktyce dermatologicznej24
      • z reguły 3 razy tygodniowo
    • fotochemioterapia promieniowaniem UVA z zastosowaniem psoralenu (psoralen plus ultraviolet A – PUVA)
      • nieco skuteczniejsza, ale ma więcej skutków ubocznych25
    • promieniowanie o granicznej długości fali: promienie rentgenowskie o długich falach na granicy promieniowania UV, które wnikają do 1 mm w głąb skóry i hamują aktywność komórek zapalnych
      • możliwe zastosowanie w przypadku opornych na leczenie zmian łuszczycowych. 
  • Dawkowanie19:
    • powinno być uzależnione od minimalnej dawki rumieniowej (minimal erythema dose – MED) dla UVB lub minimalnej dawki fototoksycznej (minimal phototoxic dose – MPD) dla PUVA, określonej przed rozpoczęciem leczenia
    • kontrola dermatologiczna: nie rzadziej niż co 8–10 naświetlań.
  • Oczekiwany początek działania: po 1–2 tygodniach.
  • Odsetek odpowiedzi: 
    • terapia UVB: 50–75% pacjentów po 4–6 tygodniach
    • terapia PUVA: 75–100% pacjentów po 4–6 tygodniach.
  • Przeciwwskazania: 
    • fotodermatozy, nowotwory złośliwe skóry, immunosupresja
    • terapia PUVA: ciąża i karmienie piersią.
  • Działania niepożądane:  
    • rumień, świąd, powstawanie pęcherzy, nowotwory złośliwe
    • terapia PUVA: nudności.
  • Działania przed rozpoczęciem leczenia:
    • dokładna kontrola całej skóry w celu wykluczenia nowotworów 
    • zapoznanie się ze wzrostem ryzyka raka skóry, które jest związane z leczeniem
    • przed terapią PUVA kontrolne badanie okulistyczne.
  • Działania w trakcie leczenia:  
    • systematyczna kontrola tworzenia się rumienia
    • ochrona oczu za pomocą okularów z filtrem UV oraz okolicy anogenitalnej
    • codzienna odpowiednia ochrona przed słońcem. 
  • Działania po rozpoczęciu leczenia:
    • określenie skumulowanej dawki promieniowania UV i przekazanie informacji pacjentowi
    • dożywotnie regularne badania przesiewowe w kierunku raka skóry.
  • Inne: 
    • UWAGA: interakcje z lekami fotouczulającymi
    • jednoczesne podawanie cyklosporyny A jest przeciwwskazane.

Leczenie ogólnoustrojowe

Grupy substancji czynnych

Konwencjonalne leczenie systemowe

  • Metotreksat:
    • stosowany od wielu lat w chorobach reumatologicznych
    • w przypadku zapalenia stawów leczenie pierwszej linii
    • dawkowanie19: 1020 mg na tydzień (maks. 25 mg/tydzień)
      • leczenie podtrzymujące: 7,520 mg na tydzień
      • w czasie leczenia zalecane podawanie 1015 mg kwasu foliowego 1 x na tydzień 
    • czas leczenia: długotrwale przy dobrej skuteczności i tolerancji (u dorosłych) lub do czasu uzyskania kontroli choroby (u dzieci)19
    • ze względu na hepatotoksyczność i mielosupresję wymagana jest ścisła kontrola leczenia26
    • metotreksat jest teratogenny i wpływa na spermatogenezę
      • na co najmniej 3 miesiące przed próbą poczęcia metotreksat należy odstawić.
  • Cyklosporyna A:
    • dawkowanie: 2,5–5 mg/kg m.c./dobę19,27 
      • cyklosporyna zwykle działa szybciej niż metotreksat
    • ze względu na profil działań niepożądanych jest stosowana głównie w ciężkiej postaci łuszczycy28
    • czas leczenia: 36 miesięcy (maks. 2 lata)19
    • istotne działania niepożądane: głównie nefro- i fototoksyczność
      • konieczne monitorowanie m.in. ciśnienia tętniczego krwi i czynności nerek 
      • ochrona przed słońcem; nie zaleca się jednoczesnej fotochemioterapii PUVA.
  • Acytretyna (retinoid):
    • lek z wyboru w przypadku postaci krostkowej łuszczycy
    • może być stosowana w leczeniu łuszczycy plackowatej o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego19
    • dawkowanie: 0,31 mg/kg m.c. na dobę19
      • należy przyjmować z posiłkami zawierającymi tłuszcze lub nabiał w celu lepszego wchłaniania
      • dwie opcje stosowania19:
        • rozpoczynanie od dużych dawek (ok. 50 mg/dobę), ze stopniowym zmniejszaniem do minimalnej dawki skutecznie kontrolującej chorobę
        • rozpoczynanie od małych dawek (1025 mg/dobę), ze stopniowym zwiększaniem do maksymalnej dawki tolerowanej przez chorego
    • jedyny lek stosowany ogólnoustrojowo, który zaleca się stosować łącznie z terapią PUVA (tzw. re-PUVA) lub UVB (re-UVB)19
    • lek wysoce teratogenny
      • konieczność stosowania skutecznej i długoterminowej antykoncepcji (do 3 lat po zakończeniu leczenia).
  • Ester dimetylowy kwasu fumarowego:
    • obecnie nie jest refundowany w Polsce  
    • zastosowanie przede wszystkim w długoterminowym leczeniu umiarkowanej do ciężkiej łuszczycy plackowatej 
    • skuteczność porównywalna z metotreksatem19
    • należy dostosować dawkę doustną, rozpoczynając od 30 mg na dobę i zwiększając do maksymalnej dawki skutecznie kontrolującej chorobę (maks. 720 mg/dobę)19
    • działania niepożądane: u około 60% pacjentów występuje biegunka (zwykle przy zbyt szybkim zwiększaniu dawki), nagły rumień twarzy, leuko- i limfopenia19
      •  nie należy rozpoczynać leczenia w przypadku limfopenii poniżej 1,0 × 109/l oraz leukopenii poniżej 3,0 × 109/l.19

Leki biologiczne

  • Stosowanie przez dermatologiczne ośrodki specjalistyczne z możliwością prowadzenia leczenia w ramach programu lekowego. 
  • W Polsce leczenie biologiczne jest refundowane i bezpłatne dla pacjentów w ramach programu lekowego B.47.23
  • Mechanizm działania:
    • głównie przeciwciała monoklonalne, które blokują mediatory stanu zapalnego
    • tym samym obniża się niepożądaną aktywność immunologiczną.
  • Wysoka skuteczność leczenia: 7590%, z niemal całkowitym ustapieniem zmian skórnych.
  • Wskazania:
    • w przypadku braku powodzenia terapii lekami konwencjonalnymi stosowanymi ogólnie
    • umiarkowana do ciężkiej łuszczyca plackowata.
  • Wady:
    • możliwa reaktywacja utajonej gruźlicy (konieczne wykonanie próby tuberkulinowej lub testu Quantiferon przed rozpoczęciem leczenia)
    • ryzyko zakażeń oportunistycznych
    • rozwój swoistych przeciwciał, które mogą ograniczać czas trwania odpowiedzi na terapię.
  • Przeciwwskazania do stosowania:   
    • zgodnie z ChPL:
      • nadwrażliwość na substancję czynną preparatu
      • klinicznie istotne czynne zakażenia (np. czynna gruźlica)
    • zgodnie z wymogami programu lekowego w Polsce23
      • poważne, czynne zakażenia, zwłaszcza czynna gruźlica
      • złośliwe choroby nowotworowe (obecnie lub do 5 lat od zakończenia leczenia; nie dotyczy raka podstawnokomórkowego, raka kolczystokomórkowego skóry in situ oraz raka szyjki macicy in situ, pod warunkiem wyleczenia przed rozpoczęciem leczenia biologicznego)
      • czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B
      • choroby limfoproliferacyjne
      • choroby demielinizacyjne
      • ciąża i okres karmienia piersią.

Leczenie wariantów klinicznych

Łuszczyca zwykła o nasileniu łagodnym

  • Dostępne różne opcje leczenia.
  • Najczęstsze  miejscowe glikokortykosteroidy w połączeniu z analogiem witaminy D3:
    • skuteczne i dobrze tolerowane leczenie; skuteczniejsze niż odpowiedni preparat zastosowany w monoterapii29-30
    • kalcypotriol i betametazon dostępne jako preparat złożony
      • preparat stosuje się na zmiany skórne 1 x na dobę przez 4 tygodnie, potem w razie potrzeby
      • składniki aktywne w postaci żelu można stosować na powierzchnię ciała, a w szczególności na skórę głowy.
  • Alternatywne: zastosowanie na miejscowe zmiany fototerapii (UVB) lub fotochemioterapii (PUVA).

Łuszczyca owłosionej skóry głowy

  • Miejscowe leczenie skojarzone za pomocą glikokortykosteroidu (dipropionian betametazonu) i analogu witaminy D (kalcypotriol):
    • dostępny w postaci żelu, maści, piany
    • dawkowanie: 1 x dziennie (leczenie podtrzymujące: 2x na tydz.).
  • W przypadku dolegliwości o umiarkowanym nasileniu i podejrzenia współistnienia łojotokowego zapalenia skóry, można w pierwszej kolejności przeprowadzić próbę leczenia szamponem przeciwłupieżowym:
    • np. ketokonazol 2 x w tygodniu przez 4 tygodnie, następnie leczenie długoterminowe, około raz w tygodniu. 
  • W przypadku objawów o nasileniu łagodnym do umiarkowanego, skórę głowy i przewody słuchowe można leczyć miejscowo glikokortykosteroidami w postaci szamponów, lipożeli, roztworów i piany21, zwłaszcza, gdy zmiany przypominają łojotokowe zapalenie skóry.
  • Alternatywnie można również zastosować roztwory zawierające cygnolinę lub dziegcie (UWAGA: ryzyko podrażnienia spojówek oraz wystąpienia przebarwień na twarzy i szyi).21
  • W przypadku nieskuteczności leczenia miejscowego, zwłaszcza w przypadku nasilonych zmian skórnych, zaleca się włączenie leczenia ogólnego.21
  • Łuszczyca owłosionej skóry głowy jest definiowana jako postać umiarkowana do ciężkiej przy zajęciu >30% powierzchni skóry głowy oraz PGA>3 i/lub PASI dla skóry głowy >4.21
    • Skuteczną redukcję zmian skórnych, a nawet całkowite ich ustąpienie wykazano w trakcie stosowania leków biologicznych i takie postępowanie jest zalecane jako leczenie ogólne pierwszego wyboru.21

Łuszczyca twarzy

  • Choroba może występować na twarzy, a wszelkie zmiany, które mogą być obecne, powinny być leczone inhibitorami kalcyneuryny (głównie takrolimus) ze względu na skuteczność i korzystny profil bezpieczeństwa.21,31-32
  •  Zmiany o dużym nasileniu mogą być krótkotrwale leczone miejscowymi glikokortykosteroidami o małej i średniej sile działania.21
    • Alternatywnie w przypadku niepowodzenia21

Łuszczyca paznokci

  • Klasyfikacja w oparciu o przebieg:
    • ostra łuszczyca paznokci:
      • intensywne, często bolesne zapalenie paliczków dystalnych lub proksymalnych z deformacją płytki paznokcia, a nawet jego utratą  
    • przewlekła łuszczyca paznokci:
      • łuszczyca macierzy paznokci z naparstkowaniem (objaw naparstka)
        Objaw naparstka (punktowe wgłębienia) jest w przypadku łuszczycy niemal patognomoniczny.
        Naparstkowanie lub objaw naparstka
      • łuszczyca łożyska paznokcia z „plamą olejową” (zrogowaciały materiał z łusek podpaznokciowych), ewentualnie onycholiza paznokcia (odwarstwienie się płytki paznokcia od łożyska wskutek nagromadzenia się zrogowaciałego materiału z łusek podpaznokciowych)
      • łuszczycowy kruchy paznokieć (skrajny wariant łuszczycy paznokci).
  • Występuje u 40–50% wszystkich pacjentów z łuszczycą i u 70–80% wszystkich pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów.33
  • Postępowanie ogólne:
    • należy unikać czynników wywołujących (agresywny manikiur lub pedikiur, manipulowanie skórkami paznokci)
    • obcinać krótko paznokcie, szczególnie u pacjentów, którzy pracują manualnie w pracy/domu/czasie wolnym
    • przed obcięciem należy umyć i natłuścić paznokcie, aby uniknąć kruszenia
    • w razie potrzeby, łamliwe paznokcie należy obcinać dopiero po kąpieli z dodatkiem olejów lub dziegcia
    • poprzeczne rowki lub zgrubienia na paznokciach należy przycinać u doświadczonych podologów
    • wskazane jest noszenie lekkiego, szerokiego obuwia, które nie uciska zmienionych i zdeformowanych paznokci.
  • Leczenie miejscowe21:
    • ze względu na trudności w przenikaniu leku do macierzy i łożyska paznokcia, leczenie miejscowe jest uciążliwe (skuteczność leczenia 3040%)
    • konieczny jest długi czas potrzebny do odrostu zdrowej płytki paznokciowej (z reguły 624 miesięcy)
    • stosuje się:
  • Leczenie ogólnoustrojowe:
    • najlepiej udokumentowaną metodą leczenia łuszczycy paznokci jest leczenie biologiczne21
      • powinno być stosowane jako pierwszy wybór w terapii ogólnej u osób z zajęciem powyżej 3 paznokci lub NAPSI >20 (Nail Psoriasis Severity Index skala nasilenia łuszczycy paznokci).21

Łuszczyca kropelkowa

  • Rozpoznanie i wyleczenie możliwych infekcji.
    • Np. wymaz z gardła pod kątem obecności paciorkowców.
    • W przypadku nawracającej łuszczycy kropelkowej można rozważyć usunięcie migdałków, jednak wyniki takiego postępowania są niejednoznaczne.34
  • Leczenie z wyboru: ditranol miejscowo.

Łuszczyca odwrócona

  • Częste nadkażenia grzybem z rodzaju Candida z powodu umiejscowienia w fałdach skóry i ciągłej maceracji.
  • W leczeniu stosuje się glikokortykosteroidy miejscowe o małej i średniej sile działania, w monoterapii lub w połączeniu z antybiotykiem i środkiem przeciwgrzybiczym oraz inhibitory kalcyneuryny.21
    • Alternatywnie: ostrożnie pochodne witaminy A lub witaminy D3 (miejscowe podrażnienia).21
    • Nie należy stosować preparatów cygnoliny i dziegci.21
  • Przy dużym nasileniu zmian i nieskuteczności leczenia miejscowego, należy włączyć leczenie ogólne.21

Duża rozległość zmian skórnych, w których nie ma możliwości leczenia miejscowego (>10% powierzchni ciała pacjenta, czyli BSA >10)

Łuszczyca krostkowa uogólniona

  • Potencjalnie zagrażająca życiu ciężka postać łuszczycy.
    • Erytrodermia z gorączką, powstawanie jałowych krost, złe samopoczucie.
  • Konieczna hospitalizacja szybka i agresywna terapia lekami immunosupresyjnymi.

Łuszczyca u kobiet w ciąży

  • Należy rozważyć ryzyko nieleczonej łuszczycy w stosunku do potencjalnego uszkodzenia płodu przez leki.
  • Miejscowe glikokortykosteroidy stosowane na małe powierzchnie, są uważane za bezpieczne (z wyjątkiem propionianu klobetazolu).21
    • Głównie o małej i średniej sile działania.21
  • U kobiet ciężarnych metodą uznaną za bezpieczną w leczeniu łuszczycy, w przypadku braku odpowiedzi na leczenie miejscowe, jest fototerapia UVB 311 nm.21
    • PUVA jest przeciwwskazana, ze względu na teratogenne działanie psoralenów.
  • Jeśli jest to klinicznie uzasadnione, w leczeniu ogólnym można zastosować leczenie biologiczne - certolizumab pegol (nie przenika przez łożysko).21
  • W każdym przypadku wskazana jest opieka interdyscyplinarna z udziałem lekarza położnika/ginekologa doświadczonego w tej dziedzinie.

Łuszczyca u dzieci i młodzieży

Leczenie miejscowe

  • W leczeniu pierwszej linii zaleca się stosowanie miejscowych kortykosteroidów w połączeniu z miejscowymi pochodnymi witaminy D3 (kalcypotriol z dipropionianem betametazonu, od 12 r.ż., maks. czas leczenia: 4 tyg.).21
    • W przypadku nasilonych zmian skórnych: cygnolina.21
    • Alternatywnie: glikokortykosteroidy, zgodnie z rejestracją dla danej grupy wiekowej.21
    • W zmianach skórnych na twarzy: inhibitory kalcyneuryny (UWAGA: stosowanie poza zarejestrowanym wskazaniami!).21

Fototerapia

  • U dzieci można stosować fototerapię UVB (NB-UVB od 3–4 lat).21
  • Fotochemoterapia (PUVA) ma potwierdzoną skuteczność u dzieci (UWAGA: metoksalen jest przeciwwskazany u dzieci w wieku poniżej 12 lat).21
    • Metoda powinna być stosowana z dużą ostrożnością, jedynie gdy ewentualne korzyści przeważają nad ewentualnymi niekorzystnymi następstwami takiego leczenia u danego dziecka.21
  • Nie należy łączyć fototerapii lub fotochemoterapii z cyklosporyną lub metotreksatem.21

Leczenie ogólnoustrojowe

  • U dzieci i młodzieży w leczeniu łuszczycy o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego można zalecić metotreksat, jeśli wskazane jest leczenie doustne lub jeśli inne metody leczenia ogólnoustrojowego nie są wystarczająco skuteczne.
  • Łuszczycę o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego u dzieci i młodzieży można leczyć acytretyną (wybór pierwszej linii w przypadku łuszczycy krostkowej), jeśli wskazane jest leczenie doustne lub inne metody leczenia ogólnoustrojowego nie są wystarczająco skuteczne (UWAGA: zaburzenia kostnienia należy uważnie kontrolować proces wzrostu dziecka!).21
  • U dzieci i młodzieży w leczeniu łuszczycy o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego można zalecić cyklosporynę, jeśli wskazane jest leczenie doustne lub jeśli inne metody leczenia ogólnoustrojowego nie są wystarczająco skuteczne.
  • Leczenie biologiczne w Polsce u dzieci i młodzieży jest możliwe zgodnie z kryteriami kwalifikacji do programu lekowego (B.47)23:

Zalecenia dla pacjentów

  • Bardzo ważna jest samodzielna pielęgnacja polegająca na nawilżaniu i usuwaniu łusek przed leczeniem miejscowym.
    • W codziennej pielęgnacji należy stosować środki nawilżające (emolienty) i częste kąpiele z dodatkiem olejków.
    • Usunięcie łusek jest warunkiem skuteczności dalszych miejscowych działań terapeutycznych.
  • Naturalne promieniowanie słoneczne oraz kąpiele w słonej wodzie morskiej mają pozytywny wpływ na większość pacjentów z łuszczycą.
    • Uwaga: Należy unikać oparzeń słonecznych, ponieważ mogą one przyczynić się do zaostrzenia choroby.

Profilaktyka

  • U dzieci i młodzieży, u których w wywiadzie stwierdza się nawracające zakażenia paciorkowcowe (zwłaszcza nawracające ropne zapalenia migdałków) lub utrzymujące się wysokie miana ASL (>1000 j., ≥4–6 tygodni) z towarzyszącymi nawrotami łuszczycy (zwłaszcza postaci kropelkowej), należy rozważyć antybiotykoterapię penicyliną fenoksymetylową przez 4 tygodnie.
    • Ze względu na obecnie niewystarczającą ilość danych, nie ma żadnych zaleceń ani przeciwwskazań do usunięcia/podcięcia migdałków przy łuszczycy.
  • Ze względu na objaw Köbnera ważne jest unikanie urazów skóry.
  • Odpowiednia ochrona przed słońcem w celu uniknięcia oparzeń słonecznych zwłaszcza przy zastosowaniu metod fotouczulających.
    • Jednak ekspozycja na promieniowanie UV podczas opalania się w regionach sprzyjających klimatycznie (np. nad Morzem Martwym) w ramach terapii klimatycznej może mieć również pozytywne skutki.
  • Często zaleca się wprowadzenie następujących zmian stylu życia:

Przebieg, powikłania i rokowanie

Przebieg

  • Przewlekła choroba skóry o bardzo różnym obrazie klinicznym i często zmiennym przebiegu.35

Powikłania

  • Erytrodermia.
  • Łuszczyca krostkowa.
  • Łuszczycowe zapalenie stawów.
  • Reakcje o podłożu psychicznym:
  • Choroba nowotworowa:
    • nieznacznie zwiększone ryzyko rozwoju niebarwnikowych nowotworów skóry i chłoniaka.38
  • Choroby układu krążenia:
    • zwiększone ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych:
      • u pacjentów w wieku >65 lat z łagodną postacią łuszczycy wzrasta o około 20%
      • dwukrotnie większe u pacjentów z ciężką postacią łuszczycy w wieku <50 lat 39
    • ryzyko rozwoju chorób sercowo-naczyniowych jest prawdopodobnie niższe u pacjentów leczonych lekami biologicznymi lub metotreksatem w porównaniu z pacjentami leczonymi innymi metodami.40
  • AIDS może prowadzić do gwałtownego rozwoju łuszczycy.
  • Ciężka postać infekcji:
    • ryzyko ciężkiego zakażenia, głównie zapalenia płuc lub sepsy wynosi około 2% (2 przypadki na 100 pacjentów rocznie) po przyjęciu leków biologicznych (TNF-alfa lub inhibitory IL).41

Rokowanie

  • Łuszczyca może znacznie obniżyć jakość życia.42
  • Postać łagodna nie ma wpływu na oczekiwaną długość życia, ale ciężka skraca oczekiwaną długość życia43:
    • u mężczyzn o 3,5 roku
    • u kobiet o 4,4 roku.
  • Zmiany łuszczycowe zwykle nie pozostawiają blizn.
  • Po ustąpieniu zmian skórnych możliwe utrzymywanie się przebarwień.
  • Choroba ma silną tendencję do nawrotów po remisji.
  • Ostra łuszczyca kropelkowa często ustępuje całkowicie, ale u pacjentów na późniejszym etapie życia rozwija się łuszczyca zwykła.

Kontrola przebiegu – koncepcja leczenia

  • Przewlekła choroba:
    • pacjenci powinni regularnie być badani przez lekarzy
    • często konieczna jest współpraca lekarzy rodzinnych i dermatologów.
  • W przypadku nowo zdiagnozowanej łuszczycy konieczne są regularne wizyty kontrolne w celu wdrożenia i monitorowania skutecznego i dobrze tolerowanego leczenia oraz edukacji pacjentów.
  • W przypadku dolegliwości ze strony układu mięśniowo-szkieletowego zawsze należy rozważyć możliwość rozwoju łuszczycowego zapalenia stawów.1

Informacje dla pacjentów

Edukacja pacjenta

  • Szkolenie w zakresie radzenia sobie z chorobą i stosowania leków miejscowych, w szczególności usuwania łusek przed zastosowaniem leków w celu zwiększenia ich skuteczności.
  • Konsultacja lekarska w przypadku nieskuteczności/nietolerancji leczenia lub zaostrzeń choroby.
  • Unikanie mających wpływ egzogennych czynników wyzwalających:
    • beta-blokery, blokery kanału wapniowego, glikokortykosteroidy stosowane ogólnie (zwłaszcza po przerwaniu leczenia lub zmniejszeniu dawki), lit, leki przeciwmalaryczne (np. chlorochina), NLPZ (naproksen, diklofenak, indometacyna), niektóre antybiotyki (np. makrolidy)
    • uraz mechaniczny, posłoneczne zapalenie skóry, miejscowo stosowane leki wywołujące podrażnienie skóry, infekcje (np. angina paciorkowcowa), stres emocjonalny.

Materiały edukacyjne dla pacjentów

Ilustracje

Nasilona łuszczyca zwykła
Nasilona łuszczyca zwykła
Klasyczne blaszki łuszczycowe
Klasyczne blaszki łuszczycowe
Blaszki łuszczycowe w typowej lokalizacji
Blaszki łuszczycowe w typowej lokalizacji
Nasilona łuszczyca zwykła
Nasilona łuszczyca zwykła
Onycholiza
Onycholiza
Onycholiza
Onycholiza
Objaw naparstka
Objaw naparstka
Objaw naparstka i plamy olejowe
Objaw naparstka i plamy olejowe
Łuszczyca krostkowa dłoni i stóp
Łuszczyca krostkowa dłoni i stóp
Łuszczyca kropelkowa
Łuszczyca kropelkowa
Łuszczyca odwrócona
Łuszczyca odwrócona
Erytrodermia łuszczycowa
Erytrodermia łuszczycowa
Nasilona łuszczyca zwykła
Nasilona łuszczyca zwykła
Zaostrzenie po ekspozycji na słońce
Zaostrzenie po ekspozycji na słońce
Łuszczycowe zapalenie stawów z łuszczycą paznokci
Łuszczycowe zapalenie stawów z łuszczycą paznokci

Źródła

Wytyczne

  • Reich A, Adamski Z, Chodorowska G, et al. Psoriasis. Diagnostic and therapeutic recommendations of the Polish Dermatological Society 2020 r. Part 1. Dermatol Rev/Przegl Dermatol. 2020; 107: 92-108. DOI 
  • Reich A, Adamski Z, Chodorowska G, et al. Psoriasis. Diagnostic and therapeutic recommendations of the Polish Dermatological Society 2020 r. Part 2. Dermatol Rev/Przegl Dermatol. 2020; 107: 110-37. DOI 
  • Rudnicka L, Reich A. Rekomendacje Polskiego Towarzystwa Dermatologicznego dotyczące stosowania leków biologicznych w łuszczycy zwyczajnej i stawowej (łuszczycowym zapaleniu stawów). termedia.pl

Piśmiennictwo

  1. Mease P, Goffe BS. Diagnosis and treatment of psoriatic arthritis. J Am Acad Dermatol. 2005; 52: 1-19. www.ncbi.nlm.nih.gov
  2. Patrisi R, Symmons DP, Griffiths CE, et al. Global epidemiology of psoriasis: a systematic review of incidence and prevalence. J Invest Dermatol. 2013; 133: 377-85. www.ncbi.nlm.nih.gov
  3. Gelfand JM, Stern RS, Nijsten T, et al. The prevalence of psoriasis in African Americans: results from a population-based. J Am Acad Dermatol. J Am Acad Dermatol. 2005; 52: 23-6. www.ncbi.nlm.nih.gov
  4. Lebwohl M. Psoriasis. Lancet. 2003; 361: 1197-204. www.ncbi.nlm.nih.gov
  5. Giardina E, Sinibaldi C, Novelli G. The psoriasis genetics as a model of complex disease. Curr Drug Targets Inflamm Allergy. 2004; 3: 129-36. www.ncbi.nlm.nih.gov
  6. Smith CH, Barker JNWN. Psoriasis and its management. BMJ. 2006; 333: 380-4. www.ncbi.nlm.nih.gov
  7. Naldi L. Epidemiology of psoriasis. Curr Drug Targets Inflamm Allergy. 2004; 3: 121-8. www.ncbi.nlm.nih.gov
  8. Schön MP, Boehncke WH. Psoriasis. N Engl J Med. 2005; 352: 1899-912. New England Journal of Medicine
  9. Ozawa M, Aiba S. Immunopathogenesis of psoriasis. Curr Drug Targets Inflamm Allergy. 2004; 3: 137-44. www.ncbi.nlm.nih.gov
  10. Asadullah K, Volk H-D, Sterry W. Novel immunotherapies for psoriasis. Trends Immunol. 2002; 23: 47-53. www.ncbi.nlm.nih.gov
  11. Philipp S, Wolk K, Kreutzer S, et al. The evaluation of psoriasis therapy with biologics leads to a revision of the current view of the pathogenesis of this disorder. Expert Opin Ther Targets. 2006; 10: 817-31. www.ncbi.nlm.nih.gov
  12. Habashy J. Psoriasis. Medscape, last updated 2021 Mar 17. emedicine.medscape.com
  13. Luba KM, Stulberg DL. Chronic plaque psoriasis. Am Fam Physician. 2006; 73: 636-44. www.ncbi.nlm.nih.gov
  14. Gladmann DD; Antoni C, Mease P, et al. Psoriatic arthritis: epidemiology, clinical features, course, and outcome. Ann Rheum Dis. 2005; 64: 14-7. ard.bmj.com
  15. Mallbris L, Akre O, Granath F, et al. Increased risk for cardiovascular mortality in psoriasis inpatients but not in outpatients. Eur J Epidemiol. 2004; 19: 225-30. www.ncbi.nlm.nih.gov
  16. Ryan C, Menter A. Psoriasis and cardiovascular disorders. G Ital Dermatol Venereol. 2012; 147: 189-202. pmid:22481581 PubMed
  17. Boffetta P. Cancer risk in a population-based cohort of patients hospitalised for psoriasis in Sweden. J Invest Dermatol. 2001; 117: 1531-7. www.sciencedirect.com
  18. Gelfand JM, Berlin J, Van Voorhees A, Margolis DJ. Lymphoma rates are low but increased in patients with psoriasis: results from a population-based cohort study in the United Kingdom. Arch Dermatol. 2003; 139: 1425-9. www.ncbi.nlm.nih.gov
  19. Reich A, Adamski Z, Chodorowska G, et al. Psoriasis. Diagnostic and therapeutic recommendations of the Polish Dermatological Society 2020 r. Part 2. Dermatol Rev/Przegl Dermatol. 2020; 107: 110-37. DOI: https://doi.org/10.5114/dr.2020.95259
  20. Al-Suwaidan SN, Feldman SR. Clearance is not a realistic expectation of psoriasis treatment. J Am Acad Dermatol. 2000; 42: 796-802. www.ncbi.nlm.nih.gov
  21. Reich A, Adamski Z, Chodorowska G, et al. Psoriasis. Diagnostic and therapeutic recommendations of the Polish Dermatological Society 2020 r. Part 1. Dermatol Rev/Przegl Dermatol. 2020; 107: 92-108. DOI: https://doi.org/10.5114/dr.2020.95258
  22. Augustin M, Eissing L, Langenbruch A. The German National Program on Psoriasis Health Care 2005–2015: results and experiences. Arch Dermatol Res. 2016; 308: 389. doi:10.1007/s00403-016-1637-8 DOI
  23. Lista leków refundowanych. Ministerstwo Zdrowia. www.gov.pl
  24. Lapolla W, Yentzer BA, Bagel J, et al. A review of phototherapy protocols for psoriasis treatment. J Am Acad Dermatol. 2011; 64: 936-49. www.ncbi.nlm.nih.gov
  25. Stern RS. Psoralen and ultraviolet A light therapy for psoriasis. N Engl J Med. 2007; 357: 682-90. www.ncbi.nlm.nih.gov
  26. Montaudie H, Sbidian E, Paul C, et al. Methotrexate in psoriasis: a systematic review of treatment modalities, incidence, risk factors and monitoring of liver toxicity. J Europ Acad Dermatol Venereol. 2011; 25(suppl 2): 12-8. www.ncbi.nlm.nih.gov
  27. Griffiths CE, Clark CM, Chalmers RJ, et al. A systematic review of treatments for severe psoriasis. Health Technol Assess. 2000; 4: 1-125. www.ncbi.nlm.nih.gov
  28. Maza A, Montaudie H, Sbidian E, et al. Oral cyclosporin in psoriasis: a systematic review on treatment modalities, risk of kidney toxicity and evidence for use in non-plaque psoriasis. J Euro Acad Dermatol Venereol. 2011; 25(suppl 2): 19-27. www.ncbi.nlm.nih.gov
  29. Mason AR, Mason J, Cork M. Topical treatments for chronic plaque psoriasis. Cochrane Database of Syst Rev. 2013; 3: CD005028. doi:10.1002/14651858.CD005028.pub3. DOI
  30. Samarasekera EJ, Sawyer L, Wonderling D, et al. Topical therapies for the treatment of plaque psoriasis: systematic review and network meta-analyses. British Journal of Dermatology. 2013; 168: 954-67. doi:10.1111/bjd.12276 DOI
  31. Wang C, Lin A. Efficacy of topical calcineurin inhibitors in psoriasis. J Cutan Med Surg. 2014; 18(1): 8-14. www.ncbi.nlm.nih.gov
  32. Lebwohl M, Freeman AK, Chapman S, et al. Tacrolimus ointment is effective for facial and intertriginous psoriasis. J Am Acad Dermatol. 2004; 51: 723-30. www.ncbi.nlm.nih.gov
  33. Langenbruch A, Radtke MA, Krensel M, et al. Nail involvement as a predictor of concomitant psoriatic arthritis in patients with psoriasis. Br J Dermatol. 2014 Nov; 171(5): 1123-8. www.ncbi.nlm.nih.gov
  34. Owen CM, Chalmers RJG, O'Sullivan T, Griffiths CEM. Antistreptococcal interventions for guttate and chronic plaque psoriasis. Cochrane Database of Syst Rev. 2000; 2: CD001976. DOI:10.1002/14651858.CD001976 DOI
  35. Green MS, Prystowsky JH, Cohen SR, et al. Infectious complications of erythrodermic psoriasis. J Am Acad Dermatol. 1996; 34: 911-4. www.ncbi.nlm.nih.gov
  36. Russo PA, Ilchef R, Cooper AJ. Psychiatric morbidity in psoriasis: a review. Australas J Dermatol. 2004; 45: 155-61. www.ncbi.nlm.nih.gov
  37. Leisner MZ, Riis JL, Schwartz BS et al. Psoriasis and Risk of Mental Disorders in Denmark. JAMA Dermatol. 2019; 0039. pmid:31066861. www.ncbi.nlm.nih.gov
  38. Margolis D, Bilker W, Hennessy S, et al. The risk of malignancy associated with psoriasis. Arch Dermatol. 2001; 137: 778-83. www.ncbi.nlm.nih.gov
  39. Ahlehoff O, Gislason GH, Charlot M, et al. Psoriasis is associated with clinically significant cardiovascular risk: a Danish nationwide cohort study. J Intern Med. 2011; 270: 147-57. www.ncbi.nlm.nih.gov
  40. Ahlehoff O, Skov L, Gislason G, et al. Cardiovascular disease event rates in patients with severe psoriasis treated with systemic anti-inflammatory drugs: a Danish real-world cohort study. J Intern Med. 2012. doi:10.1111/j.1365-2796.2012.02593.x DOI
  41. Li X, Andersen KM, Chang H-Y, et al. Comparative risk of serious infections among real-world users of biologics for psoriasis or psoriatic arthritis. Ann Rheum Dis. 2019. pmid:31672774. www.ncbi.nlm.nih.gov
  42. Hammadi AA. Psoriatic arthritis. Medscape, last updated 2014 Dec 11. emedicine.medscape.com
  43. Gelfand JM, Troxel AB, Lewis JD, et al. The risk of mortality in patients with psoriasis: results from a population-based study. Arch Dermatol. 2007; 143(12): 1493-9. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

Opracowanie

  • Joanna Dąbrowska-Juszczak (redaktor)
  • Adam Boruch (recenzent)
  • Sławomir Chlabicz (redaktor)
  • Lino Witte (recenzent/redaktor)

Link lists

Authors

Previous authors

Updates

Gallery

Snomed

Click to edit