Reakcje skórne wywołane przez leki

Streszczenie

  • Definicja:Niepożądane działanie leku pod postacią reakcji skórnej.
  • Epidemiologia:Występuje u 1–10% pacjentów przyjmujących leki. Częściej u kobiet i osób starszych.
  • Objawy i obraz kliniczny: W przypadku reakcji natychmiastowych – pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, możliwość wystąpienia anafilaksji. W przypadku reakcji późnych – rumień aż do ciężkich reakcji skórnych (toksyczna nekroliza naskórka).
  • Diagnostyka: Możliwa eozynofilia we krwi obwodowej. W ramach oceny alergologicznej należy wykonać testy skórne (test punktowy, test śródskórny, test naskórkowy), test prowokacji, test na obecność swoistych przeciwciał IgE.
  • Leczenie:Najważniejszym działaniem jest odstawienie leku wywołującego reakcję. Leczenie wspomagające: glikokortykosteroidy, leki przeciwhistaminowe. W przypadku ciężkich reakcji skórnych intensywna opieka medyczna.

Informacje ogólne

Definicja

  • Niepożądana reakcja skórna na produkt leczniczy, wpływająca na strukturę lub funkcję skóry, przydatków skóry lub błon śluzowych.1

Ogólna klasyfikacja niepożądanych działań leków

  • Działania niepożądane leków dzieli się na typ A (farmakologiczno–toksyczne) i typ B (nadwrażliwości).
  • Typ A (dose dependent and predictable)
    • zależne od dawki przewidywalne działanie farmakologiczno–toksyczne produktu leczniczego.
  • Typ B (dose independent and unpredictable)
    • Indywidualnie nieprzewidywalna reakcja, występuje tylko u osób o określonych predyspozycjach.
    • Można wyróżnić 2 postaci:
      • Alergia na leki
        • odczyn immunologiczny (typy I–IV według Coombsa i Gella).
      • Nieimmunologiczna nadwrażliwość na leki (nadwrażliwość)
        • brak wykrywalnego mechanizmu immunologicznego.

Problem

  • Niemal każdy lek może wywołać reakcje skórne.
    • W przypadku niektórych klas substancji, takich jak antybiotyki i leki przeciwdrgawkowe, częstość wystąpienia wynosi do 1–5%.2
  • Reakcje typu B są na ogół nieprzewidywalne ze względu na ich zależność od indywidualnych cech pacjenta.
  • W większości przypadków typ wykwitu nie pozwala na jednoznaczne wskazanie leku, który go wywołał.
  • Chociaż większość reakcji skórnych jest łagodna, reakcja skórna może mieć też przebieg ciężki i potencjalnie zagrażać życiu.2
  • Należy zwrócić szczególną uwagę na:
    • zróżnicowanie postaci łagodnej i ciężkiej w celu rozpoczęcia odpowiedniego leczenia
    • zróżnicowanie genezy alergicznej i niealergicznej, ponieważ w przypadku reakcji alergicznych ponowne narażenie może doprowadzić do zgonu.

Epidemiologia

  • Reakcje skórne są najczęstszą postacią działań niepożądanych.3
  • Chorobowość
    • Zróżnicowane dane epidemiologiczne, u 1–10% pacjentów ambulatoryjnych przyjmujących leki.
  • Płeć
    • Stosunek liczby kobiet do mężczyzn: ok. 2:1.
  • Wiek 
    • Częstsze występowanie wśród osób starszych.4
    • 2–3 razy częstsze u pacjentów geriatrycznych niż u młodszych pacjentów.

Etiologia

  • Zasadniczo każdy lek może wywołać dowolne działanie niepożądane.

Częste czynniki wyzwalające różne reakcje skórne

  • Wysypki plamiste/plamisto–grudkowe
    • penicyliny, sulfonamidy, allopurynol, leki przeciwpadaczkowe.
  • Trwały rumień polekowy
    • tetracykliny, sulfonamidy, niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ).
  • Rumień pokrzywkowy
    • penicyliny, NLPZ.
  • Rumień przypominający dermatozę
    • rumień liszajowaty: tiazydy, kaptopril, złoto, beta–blokery
    • rumień łuszczycowy: złoto, lit, beta–blokery, antagoniści wapnia
    • rumień trądzikowy: hormony steroidowe, lit.
  • Reakcja fototoksyczna/fotoalergiczna
    • tetracykliny, inhibitory gyrazy, diuretyki.
  • Ciężkie reakcje skórne
    • polekowa reakcja z eozynofilią i objawami ogólnymi (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms – DRESS): karbamazepina, fenytoina, allopurynol, sulfonamidy 
    • zespół Stevensa–Johnsona (SJS), toksyczna nekroliza naskórka (toxic epidermal necrolysis – TEN): allopurynol, sulfonamidy, leki przeciwpadaczkowe.

Patogeneza

  • Charakterystyczną cechą reakcji immunologicznych jest patologiczna aktywacja nabytej odpowiedzi immunologicznej, natomiast komponenty wrodzonej odpowiedzi immunologicznej mogą być zaangażowane we wszystkie reakcje typu B.

Reakcje immunologiczne

  • Faza uczulenia jest warunkiem aktywacji adaptacyjnego układu odpornościowego i wywołania reakcji immunologicznej po ponownym kontakcie.
  • Według Coombsa i Gella można wyróżnić 4 typy reakcji nadwrażliwości immunologicznej:4
  • Najczęściej występują reakcje typu I i typu IV.5
  • Zobacz również artykuł reakcje alergiczne wywoływane przez leki.

Reakcje nieimmunologiczne

  • Reakcje nieimmunologiczne polegają na bezpośredniej aktywacji dopełniacza lub komórek zapalnych, szlaków sygnałowych lub hamowaniu enzymów.
  • Możliwe wystąpienie tych samych mechanizmów efektorowych i objawów klinicznych, co w reakcjach immunologicznych typu B, więc używa się czasem terminu pseudoalergia.
  • Patomechanizmy nieimmunologiczne to:
    • uwalnianie histaminy
    • aktywacja dopełniacza
    • hamowanie enzymów.
  • Czas reakcji: 0–6 godzin (rzadko do 12 godzin).

Ważne czynniki wyzwalające reakcje immunologiczne i nieimmunologiczne

  • Leki wyzwalające reakcje immunologiczne (przykłady):
    • penicyliny
    • cefalosporyny
    • insulina
    • heparyny
    • pirazolon
    • leki miorelaksujące
    • leki biologiczne.6
  • Leki wyzwalające reakcje nieimmunologiczne (przykłady):
    • sulfonamidy i antybiotyki inne niż beta–laktamowe
    • leki do znieczulenia miejscowego
    • NLPZ 
    • inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE-I)
    • leki przeciwpadaczkowe
    • opiaty.

Ogólne informacje na temat objawów klinicznych

Zależność czasowa

Czas do wystąpienia reakcji skórnej
  • U pacjentów z nadwrażliwością
    • reakcja natychmiastowa (immediate): natychmiast do 60 minut
    • reakcja opóźniona (non-immediate): od 1 godziny do kilku tygodni
      • około 80% reakcji skórnych.
  • W przypadku nowego uwrażliwienia pod wpływem terapii: typowa latencja uczuleniowa 5–10 dni.
Manifestacja w zależności od czasu wystąpienia

Częstość występowania różnych reakcji skórnych

  • Najczęstsze łagodne reakcje skórne:
    • wysypka plamisto–grudkowa7-8
    • trwały rumień polekowy
    • pokrzywka.
  • Rzadsze polekowe reakcje skórne:
    • reakcje przypominające dermatozy
    • zapalenie naczyń
    • reakcje fotochemiczne
    • ciężkie polekowe reakcje skórne.

Swoiste objawy kliniczne

Wysypka plamisto–grudkowa

  • Najczęstsza postać skórnej reakcji polekowej.
  • Skórna manifestacja reakcji typu późnego (alergia typu IV).
  • Częste czynniki wyzwalające: antybiotyki (zwłaszcza antybiotyki beta–laktamowe i sulfonamidy), leki przeciwdrgawkowe, allopurynol i NLPZ.
  • Występowanie najczęściej 8–10 dni po przyjęciu (początek możliwy również po odstawieniu).
  • Początek zwykle na tułowiu i szyi z rozprzestrzenianiem się odśrodkowo na kończyny.
    • Zazwyczaj z pominięciem głowy, dłoni/podeszw stóp i błon śluzowych.

Pokrzywka

  • Pokrzywka może mieć podłoże zarówno immunologicznie, jak i nieimmunologicznie.
  • Częstym czynnikiem wyzwalającym są antybiotyki beta–laktamowe i NLPZ.
  • Występowanie zwykle w ciągu kilku minut do 1 godziny po spożyciu leku.
  • Swędzące bąble o różnej wielkości, pojedyncze lub mnogie, utrzymujące się nie dłużej niż 24 godziny.
  • Możliwe wystąpienie obrzęku naczynioruchowegoanafilaksji, a nawet wstrząsu (patrz również anafilaksja, pierwsza pomoc).

Trwały rumień polekowy

  • Opóźniona reakcja immunologiczna typu IV, typowym czynnikiem wyzwalającym są leki przeciwbakteryjne (zwłaszcza kotrimoksazol) i przeciwbólowe (NLPZ, paracetamol).
  • Początek zwykle w ciągu 2 tygodni po przyjęciu.
  • Zwykle występują jako pojedyncze lub mnogie, dobrze odgraniczone plamy.
    • Wielkość zmian 1–10 cm.
  • Często umiejscowienie dystalne (dłonie, stopy, wargi, genitalia), ale także na kończynach, tułowiu, głowie i błonach śluzowych
  • Przy ponownej ekspozycji wystąpienie w tym samym miejscu, szybka reaktywacja możliwa w ciągu 12 godzin.

Reakcje przypominające dermatozy

  • Reakcje polekowe mogą przypominać dermatozy, ich rozróżnienie jest często trudne, a nazewnictwo niespójne.
    • Niektóre leki mogą zarówno nasilić istniejącą dermatozę, jak i wywołać reakcję polekową (np. inhibitory TNF- alfa: łuszczyca lub wykwity łuszczycopodobne).
  • Czynnikami wyzwalającymi są zarówno leki powszechnie stosowane, jak i nowe substancje (leki biologiczne).6
  • Wyzwalane są między innymi:

Zapalenie naczyń

  • Reakcja typu III z odkładaniem się kompleksów immunologicznych.2
  • Do czynników wyzwalających należą: penicyliny, sulfonamidy, NLPZ i tiazydy.
  • Występuje często jako plamica w okolicy kończyn dolnych, inne objawy to plamy rumieniowe, pęcherze krwotoczne lub owrzodzenia.2

Fotowrażliwość

  • Fototoksyczność9
    • Objawy są podobne do oparzeń słonecznych i ograniczone do miejsc eksponowanych na słońce.
    • Występowanie w ciągu minut do kilku godzin.
    • Liczne leki wyzwalające, np. diuretyki, inhibitory ACE, blokery kanałów wapniowych i wiele innych.
  • Fotoalergia9
    • Objawy podobne do wyprysku kontaktowego.
    • Występowanie od 24 do 72 godziny po ekspozycji.
    • Głównie w miejscach narażonych na promieniowanie słoneczne, możliwe rozprzestrzenianie na obszary nieeksponowane.
  • Patrz także artykuł fotodermatozy.

Ciężkie reakcje skórne

  • Ciężkie reakcje skórne są mediowane przez limfocyty T (reakcja typu IV).
  • Można wyróżnić rzadkie, ale potencjalnie zagrażające życiu reakcje (głównie SJS/TEN, roczna częstość występowania 1–2/1 000 000).
  • Ostra uogólniona osutka krostkowa (acute generalised exanthematous pustulosis – AGEP) 
    • Gwałtowne pojawienie się kilkudziesięciu do kilkuset krost wielkości łebka od szpilki (głównie w zgięciach kończyn) na rumieniowym podłożu, często gorączka powyżej 38°C, sporadycznie zajęcie błon śluzowych i narządów.
  • Polekowa reakcja z eozynofilią i objawami ogólnymi (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms – DRESS)
    • Zróżnicowany obraz kliniczny, często rumień plamisto–grudkowy aż do erytrodermii.
    • Towarzysząca gorączka, obrzęk twarzy, limfadenopatia, eozynofilia, zajęcie narządów (zwłaszcza wątroby, nerek, płuc).
  • Zespół Stevensa–Johnsona (SJS), toksyczna nekroliza naskórka (TEN)
    • Rumień, niekiedy przechodzący w rozlane pęcherze podobne do rozległego oparzenia II stopnia, nadżerkowe zmiany śluzówki, gorączka.
    • Według definicji oddzielenie naskórka w SJS <10%, w TEN >30%, postać przejściowa 10–30%.
    • Do leków wysokiego ryzyka należą: allopurynol, leki przeciwpadaczkowe (karbamazepina, fenytoina, lamotrygina), sulfonamidy (kotrimoksazol).

Czynniki predysponujące

Pacjenci

  • Wiek
    • Częstsze występowanie wśród osób starszych.
  • Płeć
    • Częściej u kobiet.
  • Skłonność alergiczna.
  • Choroby przewlekłe.
  • Alkoholizm.
  • Zakażenia (np. HIV).

Leki

  • Forma leku.
  • Polipragmazja.
  • Droga podania: 
    • Ryzyko wystąpienia reakcji polekowej wzrasta w następującej kolejności:
      • doustnie
      • dożylnie
      • domięśniowo
      • podskórnie
      • miejscowo.

ICD–10

  • L27 Zapalenie skóry wywołane przez substancje wprowadzone do ustroju.
    • L27.0 Uogólniona osutka skórna spowodowana przez leki i inne środki farmakologiczne.
    • L27.1 Ograniczona osutka skórna spowodowana przez leki i inne środki farmakologiczne.
    • L27.2 Zapalenie skóry wywołane przez spożyte pokarmy.
    • L27.8 Zapalenie skóry wywołane przez inne substancje wprowadzone do ustroju.
    • L27.9 Zapalenie skóry wywołane przez nieokreślone substancje wprowadzone do ustroju.

Inne

  • L10.5 Pęcherzyca polekowa.
  • L23.3 Alergiczne kontaktowe zapalenie skóry wywołane przez kontakt leków ze skórą.
  • L24.4 Kontaktowe zapalenie skóry z podrażnienia wywołane przez kontakt leków ze skórą.
  • L25.1 Nieokreślone zapalenie skóry wywołane przez kontakt leków ze skórą.
  • L50 Pokrzywka.
  • L56.0 Polekowa reakcja fototoksyczna.
  • L56.1 Polekowa reakcja fotouczuleniowa.
  • L51.2 Toksyczna nekroliza naskórka [zespół Lyella].
  • T78.4 Alergia, nieokreślona.
  • T88.7 Nieokreślone działanie niepożądane leku lub środka farmakologicznego.

Diagnostyka

  • Diagnostyka alergologiczna jest przydatna jedynie w przypadku alergicznych lub niealergicznych reakcji nadwrażliwości (reakcje typu B).
    • Nie znajduje uzasadnienia w przypadku farmakotoksycznych działań niepożądanych leków (reakcje typu A).

Kryteria diagnostyczne

  • Ustalenie leku jako czynnika wyzwalającego można uznać za wiarygodne w przypadku:
    • typowego wywiadu lekarskiego i objawów reakcji skórnej oraz
    • jednoznacznych wyników zwalidowanych testów skórnych i/lub laboratoryjnych (w przypadku testów, które nie są rozstrzygające należy ewentualnie rozważyć przeprowadzenie kontrolowanej próby prowokacji).
  • Definitywne wykluczenie nadwrażliwości na leki nie zawsze jest możliwe nawet przy zastosowaniu wszystkich dostępnych metod diagnostycznych.

Diagnostyka różnicowa

Wywiad lekarski 

  • Leki:
    • substancja(–e), dawkowanie
    • leki przyjmowane na stałe lub przez krótki okres czasu
    • sposób podawania (doustnie, podskórnie, miejscowo)
    • tolerancja przy poprzednim zastosowaniu.
  • Reakcja skórna:
    • odstęp czasu pomiędzy przyjęciem leku a reakcją skórną (reakcja natychmiastowa, reakcja późna)
    • rodzaj wysypki 
    • umiejscowienie
    • czas trwania 
    • zmiany w przebiegu
    • świąd.
  • Inne objawy:
  • Wcześniejsze choroby:
  • Współistniejące czynniki reakcji alergicznej:
    • zakażenie
    • stres
    • produkty spożywcze
    • alkohol
    • wysiłek fizyczny
    • ekspozycja na promienie słoneczne.

Badanie fizykalne

  • Wyniki badania przedmiotowego (ewentualnie dokumentacja fotograficzna)
    • skóra
    • błony śluzowe.
  • Układ krążenia (przy podejrzeniu anafilaksji)
    • ciśnienie/tętno.
  • Układ oddechowy (przy podejrzeniu anafilaksji)
    • osłuchowo: obturacja.
  • Temperatura ciała.

Badania uzupełniające w praktyce lekarza rodzinnego

Badania laboratoryjne

Próba odstawienia

  • Może w przypadku poprawy ukierunkować na możliwe czynniki wyzwalające.
    • Wcześniej należy ustalić, czy można zrezygnować z przyjmowanego leku lub czy możliwa jest zamiana go na inny, niespokrewniony strukturalnie.

Sygnały ostrzegawcze

  • Sygnały ostrzegawcze wskazujące na ciężki przebieg:
    • pęcherzowa reakcja skórna
    • bolesne zmiany skórne
    • zajęcie twarzy i błon śluzowych
    • objawy ogólne, takie jak gorączka powyżej 38,5°C
    • limfadenopatia
    • duszność.

Diagnostyka specjalistyczna

  • W miarę możliwości należy dążyć do przeprowadzenia diagnostyki alergologicznej w ciągu 4 tygodni do 6 miesięcy po ustąpieniu objawów.
  • Nieprzeprowadzenie diagnostyki może prowadzić do ciężkich reakcji w przypadku ponownej ekspozycji lub do nieuzasadnionego ograniczenia możliwości terapeutycznych.
  • Diagnostyka alergologiczna u pacjentów bez wywiadu w kierunku nadwrażliwości na leki („testy przepowiadające”) nie jest przydatna.

Testy skórne

  • Odpowiednie do diagnostyki reakcji immunologicznych na leki
    • Reakcje natychmiastowe: głównie test punktowy, test śródskórny (odczyt po 20 minutach)
      • W przypadku rumienia należy również dokonać późnego odczytu testów punktowych i śródskórnych po 48 i 72 godzinach (np. wyjaśnienie rumienia po amoksycylinie).
    • Reakcje późne: przeważnie test skórny (odczyt po 48–72 godzinach).
  • Test punktowy:
    • metoda pierwszego wyboru w celu diagnostyki reakcji natychmiastowych
    • wykonanie na przedramionach od strony wnętrza dłoni (alternatywnie w górnej części pleców)
    • jednorazowo nanosi się pipetą jedną kroplę badanego roztworu, a następnie delikatnie nakłuwa skórę.
  • Test śródskórny
    • bardziej czuły niż test punktowy, do wykonania zwłaszcza w przypadku ujemnego testu punktowego 
    • roztwór testowy wstrzykuje się śródskórnie, aby uzyskać bąbel o wielkości około 3 mm
    • wady: bolesność, bardziej skomplikowane wykonanie i większe ryzyko reakcji ogólnoustrojowych.
  • Test skórny („test płatkowy")
    • stosowany w diagnostyce reakcji polekowych przy udziale limfocytów T (typ IV), np. osutce plamisto–grudkowej
    • wykonanie najwcześniej po miesiącu od wyleczenia reakcji niepożądanej IgE–niezależnej
    • nałożenie testowych alergenów na plecy, czas ekspozycji dwa dni (wzrost wrażliwości), odczyt po 48 i 72 godzinach (lub 96 godzinach).

Specjalne testy laboratoryjne

  • Mogą być pomocne w przypadku ujemnych testów skórnych, jak również w przypadku reakcji zagrażających życiu przy testach skórnych (np. reakcji anafilaktycznych na antybiotyki beta–laktamowe).
  • Dostępne są testy do pomiaru swoistych przeciwciał anty–IgE dla różnych leków, ale zwalidowane testy są dostępne tylko dla kilku substancji (np. antybiotyków beta–laktamowych). 
  • Interpretacja zawsze w kontekście, definitywne wykrycie lub wykluczenie nadwrażliwości na leki za pomocą samych testów in vitro nie jest możliwe.

Próba prowokacji

  • Badanie o największym znaczeniu diagnostycznym.
  • Przeprowadzane po krytycznej analizie korzyści w stosunku do ryzyka.
    • Ma znaczenie np. w przypadku konieczności pilnego zastosowania leku, który może wywołać reakcję, lub w celu oceny tolerancji ewentualnych leków alternatywnych.
  • Badane substancje należy podawać w postaci, która wywołała reakcję nadwrażliwości.
  • Przeprowadzenie w warunkach szpitalnych, z zapewnieniem opieki doraźnej przez doświadczony personel.

Biopsja/histologia

  • W celu rozszerzonej diagnostyki, np. odróżnienia reakcji polekowych od dermatoz.

Wskazania do skierowania do specjalisty/szpitala

  • Pacjenci z SJS/TEN muszą być objęci intensywną opieką medyczną (ewentualnie na oddziale oparzeniowym).

Leczenie

Cele leczenia

  • Unikanie niepożądanych reakcji na leki.
  • Złagodzenie objawów.
  • Leczenie powikłań.

Ogólne informacje o leczeniu

Odstawienie leku

  • Najważniejszym działaniem jest w miarę możliwości odstawienie leku wywołującego niepożądaną reakcję.10
    • Podawanie alternatywnych preparatów o innej strukturze chemicznej.

Reakcje natychmiastowe

  • Nie wolno ponownie podawać leków wywołujących reakcje natychmiastowe.
  • W przypadku preparatów niezbędnych, można przeprowadzić indukcję tolerancji (np. kwas acetylosalicylowy – ASA).
    • Szybkie zwiększenie dawki (w ciągu kilku godzin do dni) od początkowo bardzo niskiej dawki aż do dawki terapeutycznej.
    • Tolerancja utrzymuje się tylko przez czas stosowania leku.
      • Jeśli w międzyczasie podawanie leku zostanie wstrzymane, tolerancję należy wywołać ponownie!
  • Szczegóły dotyczące postępowania w nagłych wypadkach, patrz anafilaksja, pierwsza pomoc.

Reakcje późne

  • Reakcję można leczyć tylko objawowo.5
  • Opcje leczenia to:7
    • glikokortykosteroidy stosowane miejscowo
    • glikokortykosteroidy (GKS) ogólnoustrojowe
      • np. 0,5–0,75 mg/kg m.c. prednizonu lub równoważna dawka innego GKS
    • leki przeciwhistaminowe.
  • Bardzo lekki przebieg
    • jeśli nie ma alternatywnych leków, można również rozważyć kontynuację leczenia pod ścisłym nadzorem
    • jednoczesne leczenie glikokortykosteroidami i/lub lekami przeciwhistaminowymi w celu złagodzenia objawów.
  • Przebieg łagodny lub umiarkowany
    • odstawienie leku wywołującego reakcję
    • w zależności od objawów terapia miejscowymi/ogólnoustrojowymi glikokortykosteroidami i lekami przeciwhistaminowymi.

Ciężkie polekowe reakcje skórne

  • W przypadku zespołu Stevensa–Johnsona (SJS) oraz toksycznej nekrolizy naskórka (TEN) wymagana jest intensywna terapia medyczna (ewentualnie na oddziale leczenia oparzeń).
  • Leczenie farmakologiczne
    • Glikokortykosteroidy nie wydają się być odpowiednim wyborem w SJS/TEN.5
    • Inne opcje terapeutyczne obejmują:11
      • immunoglobuliny podawane dożylnie
      • cyklosporyna A
      • inhibitory TNF–alfa
      • plazmafereza.

Przebieg, powikłania i rokowanie

Powikłania

Przebieg i rokowanie

  • Większość reakcji skórnych ma łagodny przebieg.7
  • W większości przypadków objawy ustępują w ciągu 1–2 tygodni po odstawieniu leku.10
  • U około 2% chorych reakcja ma przebieg ciężki, a nawet zagrażający życiu.3
    • Śmiertelność w SJS – 1–5%, w TEN – 25–35%.

Informacje dla pacjentów

Materiały edukacyjne dla pacjentów

Ilustracje

Allergie_Hilbert.png
Rumień polekowy (dzięki uprzejmości Bernadett Hilbert)
Polekowa reakcja skórna z uogólnionym wykwitem plamisto-grudkowym
Polekowa reakcja skórna z uogólnionym rumieniem plamisto-grudkowym
Plamisto-grudkowy rumień polekowy
Plamisto–grudkowy rumień polekowy
Rumień polekowy
Rumień polekowy
Rumień polekowy
Rumień polekowy
Reakcja fotochemiczna
Reakcja fotochemiczna
Reakcja skórna wywołana przez leki
Reakcja skórna wywołana przez leki
Zespół Stevensa-Johnsona
Zespół Stevensa–Johnsona
Toksyczna nekroliza naskórka
Toksyczna nekroliza naskórka

Źródła

Piśmiennictwo

  • Flisiak I,, Szepietowski J. Skórne objawy alergii na leki. Podręcznik pediatrii. (dostęp: 2.12.2023) mp.pl
  1. Common cutaneous drug reactions, BMJ Best Practice, aktualizacja: 20.05.2020, dostęp: 15.12.2022, bestpractice.bmj.com
  2. Lee A. Adverse drug reactions - Chapter 5: Drug-induced skin reactions, London - Chicago: Pharmaceutical Press, 2005.
  3. Farshchian M., Ansar M., Zamanian M., et al. Drug-induced skin reactions: a 2-year study, Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology 2015, 8: 53-6, doi:10.2147/CCID.S75849, DOI
  4. Blume J. Drug eruptions. Medscape, aktualizacja: 07.07.2022, dostęp: 15.12.2022, emedicine.medscape.com
  5. Böhm R., Proksch E., Schwarz T., et al. Drug hypersensitivity—diagnosis, genetics, and prevention, Dtsch Arztebl Int 2018, 115: 501-12, DOI: 10.3238/arztebl.2018.0501, www.aerzteblatt.de
  6. Pasadyn S., Knabel D., Fernandez A., et al. Cutaneous adverse effects of biologic medications, Clevel Clin J Med 2020, 87: 288-9, doi:10.3949/ccjm.87a.19119, DOI
  7. Hoetzenecker W., Nägeli M., Nehra W., et al. Adverse cutaneous drug eruptions: current understanding, Semin Immunopathol 2016, 38: 75-86, doi:10.1007/s00281-015-0540-2, DOI
  8. Goutham S., Rajendran N. Patterns of Cutaneous Drug Reactions: A Review. Journal of Basic, Clinical and Applied Health Science 2019, doi:10.5005/jp-journals-10082-02223, DOI
  9. Zuba E., Koronowska S., Osmola-Mankowska A., et al. Drug-induced Photosensitivity, Acta Dermatovenerol Croat 2016, 24: 55-64, pmid:27149132, PubMed
  10. Riedl M., Casillas A. Adverse Drug Reactions: Types and Treatment Options, Am Fam Physician 2003, 68: 1781-90, www.aafp.org
  11. Zhang J., Zixian L., Xu C., et al. Current Perspectives on Severe Drug Eruption, Clinical Reviews in Allergy & Immunology 2021, 61: 282-98, doi:10.1007/s12016-021-08859-0, DOI

Opracowanie

  • Ewa Karpiuk (recenzent)
  • Sławomir Chlabicz (redaktor)
  • Michael Handke (recenzent/redaktor)

Link lists

Authors

Previous authors

Updates

Gallery

Snomed

Click to edit