Streszczenie
- Definicja: Zapalenie jelit spowodowane zakażeniem enteropatogennymi bakteriami Escherichia coli (E. coli): EHEC, EIEC, EPEC, ETEC, EAEC. W Europie szczególne znaczenie ma EHEC. Inne E. coli są częściej spotykane wśród mieszkańców krajów o niskich standardach higienicznych oraz wśród podróżnych.
- Epidemiologia: EHEC: między 5000 zgłoszonych przypadków rocznie w 28 krajach EU/EEA, sporadyczne ogniska z większą liczbą pacjentów.
- Objawy: Choroby biegunkowe zwykle łagodne i samoograniczające się, czasem z gorączką i pogorszeniem stanu ogólnego. Biegunka z domieszką krwi i rozwój zespołu hemolityczno-mocznicowego - rzadko ciężki przebieg.
- Badanie fizykalne: W łagodnych przypadkach brak istotnych odchyleń. W cięższych przypadkach pogorszenie stanu ogólnego, gorączka i odwodnienie.
- Diagnostyka: Próbka kału do potwierdzenia obecności bakterii E. coli lub innych bakterii enteropatogennych. PCR do wykrywania toksyny Shiga (EHEC).
- Leczenie: Leczenie objawowe, ewentualnie nawodnienie dożylne. Antybiotyki są zwykle przeciwwskazane. Stosowanie zasad higieny w ramach zapobiegania. Szczepionka przeciwko cholerze w celu zapobiegania biegunce podróżnych (ETEC) ma ograniczoną skuteczność.
Informacje ogólne
Definicja
- Zapalenie jelita cienkiego i/lub zapalenie jelita grubego spowodowane zakażeniem patogennymi dla człowieka pałeczkami okrężnicy - Escherichia coli.
- Zwykle rozróżnia się następujące patogenne warianty (wirotypy) E. coli (EC):
- szczepy enterotoksyczne (ETEC)
- szczepy enteroinwazyjne (EIEC)
- szczepy enterokrwotoczne (EHEC; historycznie nazywany również STEC lub VTEC)
- szczepy enteropatogenne (EPEC; obejmuje typowe EPEC (tEPEC) i atypowe EPEC (aEPEC))
- szczepy enteroagregacyjne (EAEC)
- szczepy dyfuzyjno-adherentne (DAEC)
- Wśród patogennych dla człowieka zakażeń E. coli, zakażenie EHEC odgrywa w Europie dominującą rolę.
- EHEC wytwarzają tzw. toksynę Shiga i mogą powodować ciężką, krwawą biegunkę.
- Mogą wywołać zagrażające życiu powikłanie w postaci enteropatycznego zespołu hemolityczno-mocznicowego (HUS).
- ETEC występuje najczęściej u podróżnych wracających do kraju (patrz artykuł Biegunka podróżnych).
Epidemiologia
- W 2020 roku, 28 krajów EU/EEA zgłosiło 4 824 potwierdzonych przypadków zakażeń E. coli produkujących Shiga-toksynę (STEC=EHEC).
- Średnio zgłaszano 1,6 przypadków na 100 000 osób. Najwięcej zgłoszeń odnotowano w Irlandii, Danii, Norwegii i na Malcie.
- Zgłaszalność istotnie zmniejszyła się w 2020 roku w porównaniu z 2016-2019 z powodu pandemii COVID-19.
- Najwyższą zgłaszalność odnotowano wśród dzieci w wieku 0-4 lata; 8,6 przypadków na 100 000 wśród osób płci męskiej i 7,5 przypadków na 100 000 wśród osób płci żeńskiej w tej grupie wiekowej.1
- W przypadku EHEC zawsze występują duże ogniska – epidemia E. coli O104:H4 w Niemczech i we Francji w 2011 roku: 3000 chorych, 800 z zespołem hemolityczno-mocznicowym i 60 zgonów.
Etiologia i patogeneza/cechy patogenu
- Flora prawidłowa
- E. coli występuje w prawidłowej florze jelitowej u wszystkich ludzi i zwierząt ciepłokrwistych. Jest komensalem rozkładającym resztki pokarmowe w jelicie grubym.
- W badaniach sanitarnych wody i żywności stanowi bakterię wskaźnikową zanieczyszczeń kałowych.1
- Należy je odróżnić od patogennych dla człowieka E. coli, które są zdolne do wywoływania objawów chorobowych u ludzi i nie stanowią prawidłowej flory jelitowej.
EHEC (enterokrwotoczne E. coli)
- Enterokrwotoczne E. coli to bakterie (gram-ujemne pałeczki), których podstawową cechą jest wytwarzanie pewnych cytotoksyn, toksyn Shiga - Stx (synonimy: toksyny shiga-podobne - SLT, werotoksyny - VT).
- Serotypy EHEC: najczęściej izolowaną na świecie serogrupą EHEC jest O157.
- EHEC to nazwa nadana wszystkim patogennym dla człowieka bakteriom E. coli wytwarzającym toksynę Shiga (STEC).
- Historycznie te STEC, które były w stanie wywołać ciężką chorobę (krwotoczne zapalenie jelita grubego i zespół hemolityczno-mocznicowy) były określane jako EHEC.
- Obecnie jako EHEC określa się te STEC, które są patogenne dla człowieka (zdolne do wywoływania objawów chorobowych u ludzi).
- Rezerwuarem EHEC są przeżuwacze: bydło, owce i kozy, jelenie i sarny.
- Główną drogą przenoszenia jest droga poakrmowa przez zanieczyszczone kałem, niepoddane dostatecznej obróbce termicznej pokarmy, woda lub bezpośredni kontakt ze zwierzętami.
- możliwe również przenoszenie choroby z człowieka na człowieka
- Nawet mała dawka zakaźna może wywołać zakażenie EHEC (<100 patogenów dla EHEC O157).
- Oprócz bardzo dużej wirulencji EHEC charakteryzują się stosunkowo dużą stabilnością środowiskową i dobrą przeżywalnością w środowisku kwaśnym.
- Czas inkubacji ok. 2-10 dni (średnio 3–4 dni)
- Objawy chorób związanych z EHEC HUS rozpoczynają się około 7 dni (5-12 dni) po wystąpieniu biegunki.
- Zakaźność utrzymuje się tak długo, jak długo bakterie EHEC są wykrywane w stolcu.
- Czas trwania wydalania wynosi od kilku dni do kilku tygodni i jest dłuższy u dzieci niż u dorosłych.
EIEC (enteroinwazyjna E. coli)
- Endemiczne w krajach o niskich standardach higieny, ale może wystąpić na całym świecie.
- Rezerwuarem jest człowiek.
- Bakterie atakują komórki nabłonka jelita grubego i rozprzestrzeniają się na sąsiadujące komórki nabłonka.2
- Wywołuje to ostrą reakcję zapalną w błonie śluzowej jelita i prowadzi do martwicy nabłonka oraz krwawienia.
EPEC (enteropatogenne E. coli)3
- W krajach o niskich standardach higieny jedna z najczęstszych przyczyn bakteryjnych zapaleń jelita cienkiego, zarówno u dorosłych, jak i u dzieci, głównie u niemowląt poniżej 6. miesiąca życia (biegunka niemowląt).
- Rzadziej spotykane w Europie
- Wywołują zakażenia błon śluzowych z biegunką i ewent. gorączką.
- Transmisja od przeżuwaczy oraz z człowieka na człowieka
ETEC (enterotoksyczne E. coli)
- Ważna przyczyna biegunki u dzieci w krajach o niskich standardach higieny
- Najczęstsza przyczyna biegunki podróżnych3
- Wytwarzają toksynę, która powoduje miejscowe uszkodzenie błony śluzowej i biegunkę.2
- Rezerwuarem jest człowiek.
Czynniki predysponujące
- Spożycie skażonej żywności
- Bezpośredni kontakt ze zwierzętami
- Niedostateczna higiena osobista oraz podczas przygotowywania posiłków
- Wiek poniżej 5 lat
ICD-10
- A04.0 Zakażenie jelitowe wywołane przez enteropatogenną Escherichia coli (EPEC)
- A04.1 Zakażenie Escherichia coli enterotoksyczną (ETEC)
- A04.2 Zakażenie Escherichia coli enteroinwazyjną (EIEC)
- A04.3 Zakażenie Escherichia coli enterokrwotoczną (EHEC)
- A04.4 Inne zakażenia jelit wywołane przez Escherichia coli
- W tym zapalenie jelita wywołane przez Escherichia coli BNO
Diagnostyka
Kryteria diagnostyczne
- Obraz kliniczny i potwierdzenie obecności patogenów w stolcu
Diagnostyka różnicowa
- Inne przyczyny ostrej biegunki:
Wywiad lekarski
- Średni czas inkubacji
- EHEC: 3–4 dni
- EIEC: 10–12 godzin
- EPEC: 2–6 dni
- ETEC: 1–3 dni
- Zakażenia jelitowe E. coli nabyte w Europie to w większości EHEC.
- Spektrum patogenów biegunki podróżnych różni się od spektrum patogenów nabytych ambulatoryjnie biegunek w Europie Środkowej.
- W przypadku biegunki podróżnych należy, w zależności od regionu podróży, zwrócić większą uwagę na następujące patogeny:
- szczepy E. coli wytwarzające enterotoksyny (ETEC)
- inne patogenne szczepy E. coli (EAEC, EIEC)
- Shigella i inwazje pierwotniakowe (Entamoeba histolytica, Lamblia)
EHEC
- Możliwe są zakażenia bezobjawowe.
- Zwykle najpierw występuje faza z wodnistą biegunką
- Następnie nudności, wymioty, ból brzucha
- W dalszym przebiegu krwawa biegunka z ewentualnym pogorszeniem stanu ogólnego i gorączką
- Czas trwania 4–10 dni
- U 10-20% pacjentów rozwija się krwotoczne zapalenie jelita grubego, które jest ciężką postacią choroby, charakteryzującą się skurczowym bólem brzucha, krwawymi stolcami i niekiedy gorączką.
- Może rozwinąć się w zespół hemolityczno-mocznicowy (HUS).
EIEC
- Przebieg podobny do czerwonki bakteryjnej wywołanej przez Shigella, z częściowo krwawą/ropną biegunką, silnym bólem i skurczami brzucha oraz gorączką2
EPEC
- Zwykle wodnista biegunka z gorączką3
ETEC
- Wodnista biegunka, bóle i skurcze brzucha oraz nudności
- Zazwyczaj przez krótki czas3
Badanie przedmiotowe
- W łagodnych przypadkach mało specyficznych objawów.
- Brzuch ewent. z bolesny przy palpacji, żywa perystaltyka jelitowa
- Możliwe pogorszenie stanu ogólnego, gorączka i odwodnienie wraz z postępem choroby.
- Krwawa biegunka jest sygnałem ostrzegawczym możliwego ciężkiego przebiegu, zwłaszcza u dzieci.
- Zobacz też artykuł Krwawa biegunka u dzieci.
Badania specjalistyczne
- Posiew próbki stolca w celu potwierdzenia obecności patogennych bakterii E. coli lub innych bakterii enteropatogennych.
- Próbka powinna być oddana do badania we wczesnym okresie choroby.
- Wynik ujemny nie wyklucza zakażenia.
- EHEC
- potwierdzenie obecności toksyny Shiga lub genu toksyny Shiga (PCR)
- Wykrywanie EHEC w kale metodą PCR zależy od ilości bakterii; nowsze metody osiągają granicę wykrywalności 102-103/g kału i poniżej.
- Rutynowe badanie stolca w łagodnych zakażeniach jest dyskusyjne.
- Jeśli występuje triada kliniczna w postaci krwawej biegunki, hemolizy i obniżenia liczby płytek krwi (podejrzenie HUS) lub jeśli podejrzewa się EHEC u osób, które pracują w sektorze spożywczym, należy w każdym przypadku przeprowadzić badanie diagnostyczne stolca.
- Zalecane jest potwierdzenie EHEC w przypadkach podejrzeń ze względów epidemiologicznych.
- Szczegółowa diagnostyka zakażeń patogennymi szczepami E. coli wymaga przeprowadzenia specjalistycznych testów, które nie są dostępne rutynowo.
- Biegunka podróżnych (szczególnie w kierunku ETEC, EPEC; EIEC, EAEC)
- Diagnostyka mikrobiologiczna powinna być przeprowadzona u podróżnych z następującymi objawami:
- biegunka z gorączką
- krwista biegunka
- czas trwania biegunki dłuższy niż 5 dni
- ciężki przebieg kliniczny (odwodnienie, niedociśnienie, bolesne parcie na stolec)
- w zachorowaniach grupowych/wystąpieniu ognisk zakażeń (wtedy ze względów epidemiologicznych)
- Diagnostyka mikrobiologiczna powinna być przeprowadzona u podróżnych z następującymi objawami:
Wskazania do hospitalizacji
- Krwawa biegunka u dzieci z pogorszeniem stanu ogólnego wymaga natychmiastowej hospitalizacji w celu wykluczenia HUS.
- im młodsze dziecko, tym szybsze wskazania do hospitalizacji
- Odwodnieni pacjenci, którzy słabo reagują na leczenie, mogą również wymagać przyjęcia do szpitala.
- Ryzyko ciężkiego przebiegu choroby rośnie wraz z wiekiem i występowaniem innych chorób.
- U dorosłych, poza tym zdrowych pacjentów, zwykle obserwuje się samoograniczający się przebieg (wyjątek: niektóre zachorowania EHEC ze zwiększoną częstością HUS i zwiększoną śmiertelnością także u dorosłych, patrz wyżej).
Obowiązek zgłaszania
- Obowiązek zgłoszenia do Sanepidu na druku ZLK-1 (w formie elektronicznej lub papierowej) w przypadku:
- zespołu hemolityczno-mocznicowego i innych postaci zakażenia werotoksycznymi pałeczkami Escherichia coli (STEC/VTEC)
- biegunki o etiologii infekcyjnej lub nieustalonej u dzieci do 2. roku życia
- zakażenia żołądkowo-jelitowego oraz zatrucia pokarmowego o etiologii infekcyjnej lub nieustalonej
Leczenie
Ogólne informacje o leczeniu
- Leczenie objawowe
- Nawodnienie i uzupełnianie elektrolitów
- Wskazane może być dożylne podawanie płynów.
Leczenie objawowe
- W przypadku podejrzenia zakaźnego zapalenia jelit i żołądka należy stosować odpowiednią płynoterapię.
- Krótkotrwałe leczenie objawowe substancjami hamującymi motorykę (np. loperamid) może być prowadzone, jeśli obraz kliniczny jest niepowikłany.
- W ciężkim przebiegu choroby (np. z krwawą biegunką, gorączką, poszerzeniem okrężnicy) nie należy stosować leków hamujących perystaltykę jelit.
- Objawowe leczenie przeciwbólowe/spazmolityczne może być prowadzone według schematu stopniowego WHO z zastosowaniem paracetamolu, metamizolu, opioidów, a także butyloskopolaminy. Należy unikać kwasu acetylosalicylowego i niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ).
- W przypadku wymiotów można zastosować leczenie przeciwwymiotne.
- Aktualnie brak ogólnych zaleceń dotyczących stosowania probiotyków w leczeniu ostrego zakaźnego zapalenia jelit u dorosłych.
Farmakoterapia
- Leki hamujące motorykę (loperamid) stosować ostrożnie i tylko w niepowikłanych przebiegach.
- W razie potrzeby wspomagające leczenie przeciwbólowe, spazmolityczne lub przeciwwymiotne.
- np. paracetamol, metamizol, bromek butyloskopolaminy, metoklopramid, domperydon, dimenhydrynat
- Dokładne dane i dawkowanie znajdują się w artykule Wirusowe zapalenie żołądka i jelit.
Leczenie podróżnych i potwierdzenie obecności E. coli
- Zazwyczaj przebieg samoograniczający się, dlatego wystarcza leczenie wspomagające.
- ETEC są częstym czynnikiem powodującym biegunkę podróżnych.
- Zakażenia ETEC są zwykle krótkotrwałe i samoograniczające się, nie wymagają diagnostyki ani leczenia (poza objawowym).
Leczenie zapalenia jelit wywołanego przez E. coli nabytego w Europie
- W zapaleniu jelit wywołanym przez E. coli antybiotykoterapia nie przynosi żadnych korzyści lub są one bardzo ograniczone.
- Liczne badania wskazują na pogorszenie nasilenia objawów w przypadku zastosowania antybiotyków (zwiększone uwalnianie toksyn).
- Przy podejrzeniu zakażenia EHEC i HUS antybiotyki są przeciwwskazane.
Specyficzne leczenie HUS wywołanego przez EHEC (STEC-HUS)
- Antybiotyki
- W objawowym STEC-HUS antybiotykoterapia jest przeciwskazana.
- Szczególnie w przypadku stosowania antybiotyków z grupy inhibitorów syntezy DNA może dojść do zwiększenia uwalniania toksyn.
- Stosowanie antybiotyków beta-laktamowych powinno być rozważane tylko w krytycznym stanie ogólnym lub przy podejrzeniu zakażenia ogólnoustrojowego.
- Swoiste leczenie nie jest dostępne.
- Nie wykazano skuteczności stosowania immunoglobulin, wlewów osocza (FFP), plazmaferezy oraz przeciwciał monoklonalnych (ekulizumabu) w prospektywnych badaniach kontrolowanych.
Zapobieganie
EHEC: Środki ogólne, również w Europie
- Przerwanie dróg przenoszenia (żywność, kontakt ze zwierzętami, człowiek-człowiek)
- Należy zwrócić szczególną uwagę na środki pozwalające uniknąć zakażeń EHEC poprzez kontakt ze zwierzętami w ogrodach zoologicznych i w gospodarstwach rolnych.
- Przed zakażeniem chronią następujące środki zapobiegawcze:
- Mięso mielone (hamburgery, klopsy itp.) powinno być dobrze ugotowane.
- Pozostałe produkty mięsne powinny być dobrze wypieczone na powierzchni.
- Należy unikać niepasteryzowanego/surowego mleka lub produktów mlecznych.
- Żywność powinna być przechowywana w lodówce (+4°C).
- Należy dokładnie myć ręce po skorzystaniu z toalety, kontakcie ze zwierzętami i przed przygotowaniem jedzenia.
- Noże, deski do krojenia i sprzęt kuchenny, które miały kontakt z surowymi produktami, należy umyć przed użyciem do innych potraw.
W złych warunkach higienicznych
- Środki opisane powyżej
- W szczególności:
- unikanie niegotowanych warzyw
- unikanie lodów
- Unikanie owoców, których nie da się obrać.
- „Cook it, peel it or forget it!”
Szczepienia przed podróżą
- Szczepionka przeciwko wielu patogenom wywołującym biegunkę podróżnych nie jest dostępna i nie należy się jej spodziewać w najbliższej przyszłości. Szczepionka przeciwko cholerze wykazuje reaktywność krzyżową wobec ETEC. Jej stosowanie można rozważyć w docelowych grupach ryzyka (pacjenci z IBD, osoby z zaburzonym lub zmniejszonym wydzielaniem kwasu żołądkowego).
EHEC: w szkołach i innych obiektach użyteczności publicznej (m.in. przedszkola, itp.)
- Osoby, które zachorowały lub są podejrzane o zachorowanie na EHEC, nie mogą wykonywać żadnych czynności dydaktycznych, wychowawczych, pielęgniarskich, nadzorczych lub innych w placówkach publicznych, w których mają kontakt z osobami, którymi się tam opiekują, dopóki zgodnie z oceną lekarską nie zniknie ryzyko dalszego rozprzestrzeniania choroby przez te osoby.
- Osoby, które wydalają EHEC nie mogą też uczęszczać do obiektów publicznych typu szkoły, przedszkola, placówki wychowawcze, itp.
- Ponowne dopuszczenie do placówek publicznych po wyleczeniu jest możliwe, jeśli w 3 próbkach kału badanych w odstępach 1–2 dni uzyskano wyniki ujemne.
- W przypadku osób długotrwale wydalających bakterie, w ocenie ryzyka należy uwzględnić profil wirulencji szczepu EHEC (w tym serotyp, typ toksyny i obecność genu eae).
EHEC: w zakładach gastronomicznych i obiektach zbiorowego żywienia
- Osobom chorującym na zakaźne zapalenie żołądka i jelit lub podejrzewanym o takie oraz osobom wydalającym EHEC nie wolno prowadzić działalności ani być zatrudnionym przy produkcji, przeładunku lub wprowadzaniu do obrotu następujących artykułów spożywczych:
- kiełki do spożycia na surowo oraz nasiona do produkcji kiełków do spożycia na surowo
- mięso, mięso drobiowe i produkty pochodne
- mleko i produkty na bazie mleka
- ryby, skorupiaki lub mięczaki i ich produkty
- produkty jajeczne
- żywność dla niemowląt i małych dzieci
- lody i półprodukty do lodów
- Wypieki z nadzieniem lub polewami, które nie są dokładnie upieczone lub podgrzane.
- delikatesy, surówki warzywne i ziemniaczane, marynaty, majonezy, inne sosy emulgowane, drożdże spożywcze
Przebieg i powikłania
Przebieg
- Zwykle samoograniczające się choroby o czasie trwania od 2–4 dni do 14 dni
Powikłania
- Powikłania zakażenia EHEC mogą wystąpić pod postacią zespołu hemolityczno-mocznicowego (HUS).
- Odwodnienie, szczególnie u małych dzieci i osób starszych
- W jednym z badań wykazano, że zakażenie EHEC (bez HUS) może wiązać się ze zwiększoną częstością występowania nadciśnienia (OR 1,3) oraz chorób układu krążenia (OR 2,1) (II).4
Informacje dla pacjentów
Informacje dla pacjentów w Deximed
Źródła
Piśmiennictwo
- Stypułkowska-Miurewicz H. Pałeczki Gram-ujemne z rodziny Enterobacteriaceae, Yersiniaceae, Morganellaceae, Vibrionaceae, Aeromonadaceae. W: Bulanda M, Pietrzyk A, Wróbewska M. Mikrobiologia lekarska. PZWL, Warszawa 2023.
- European Centre for Disease Prevention and Control. Shiga toxin-producing Escherichia coli (STEC) infection - Annual Epidemiological Report for 2020 (dostęp 17.12.2023) www.ecdc.europa.eu
- Ehrenpreis ED. Foodborn E. coli Infection. BMJ Best PRactice, last updated Aug 11, 2021. bestpractice.bmj.com
- Pakbin B, Brück WM, Rossen JWA. Virulence Factors of Enteric Pathogenic Escherichia coli: A Review. Int J Mol Sci. 2021 Sep 14;22(18):9922. www.ncbi.nlm.nih.gov
- Clark WF, Sontrop JM, Macnab JJ, et al. Long term risk of hypertension, renal impairment, and cardiovascular disease after gastroenteritis from drinking water contaminated with Escherichia coli O157:H7: a prospective cohort study. BMJ 2010; 341: c6020. www.bmj.com
Autorzy
- Anna Grzeszczuk, Prof. dr hab. n. med., specjalista chorób zakaźnych, Klinika Chorób Zakaźnych i Neuroinfekcji, Uniwersytet Medyczny w Białymstoku (recenzent)
- Sławomir Chlabicz, Prof. dr hab. n. med., specjalista medycyny rodzinnej, Uniwersytet Medyczny w Białymstoku (redaktor)
- Franziska Jorda, Dr n. med., specjalista chirurgii trzewnej, lekarz podstawowej opieki zdrowotnej, Kaufbeuren
- Caroline Beier, Dr n. med., lekarz rodzinny, Hamburg