Informacje ogólne
- Nudności - subiektywne nieprzyjemne uczucie potrzeby wymiotów
- Wymioty - gwałtowna ewakuacja treści pokarmowej przez usta pod wpływem skurzczów mięśni brzucha, klatki piersiowej i przepony
- Chorobie nowotworowej często towarzyszą nudności i wymioty - objawy te mogą być dla chorego równie obciążające jak ból. Często dodatkowo występują także ślinotok, tachykardia, hipotonia, potliwość.
Częstość występowania
- Nudności towarzyszą około 60% pacjentów z zaawansowaną chorobą nowotworową, wymioty występują z częstością około 30% - zwykle objawy te współwystępują
- Częściej dotyczą:
- pacjentów z nowotworami przewodu pokarmowego, raka piersi, nowotworów narządu rodnego, nowotworów układu krwiotwórczego, chłoniaków
- kobiet
- pacjentów > 65 roku życia
- pacjentów przyjmujących opioidy
- 18% pacjentów stosujących leki opioidowe zgłasza występowanie nudności lub wymiotów
- największe nasilenie objawów występuje w początkowym okresie leczenia lub w przypadku zwiększenia dawek
- pacjentów poddawanych radio- lub chemioterapii
Etiologia
- Nudności mogą mieć wiele różnych przyczyn i zwykle etiologia jest wieloczynnikowa
- Zaleca się poszukiwanie podłoża w każdym przypadku
Zaleganie treści żołądkowej/opóźnione opróżnianie żołądka
- Związane bez pośrednio z guzem: naciekanie, przerzuty, ucisk żołądka, niedrożność jelit, porażenie jelit
- Choroby współistniejące: zapalenie żołądka, autonomiczna neuropatia cukrzycowa, choroba refluksowa przełyku, choroba wrzodowa żołądka, zaparcia, kolka żółciowa, kolka nerkowa, jaskra
Zaburzenia metaboliczne/chemiczne
- Związane z guzem: hiperkalcemia, hiponatremia, odwodnienie lub przewodnienie, mocznica, zespół anoreksja-kacheksja, zespół paraneoplastyczny, niewydolność wątroby
- Związane z leczeniem: w wyniku leczenia żywieniowego, terapii infuzyjnej lub stosowania leków
- Choroby współistniejące: niewydolność narządowa, zakażenie, hiperglikemia, hipoglikemia, kwasica ketonowa
Przyczyny wewnątrzczaszkowe
- Guzy śródmózgowe (pierwotne lub wtórne)
- Przerzuty do opon mózgowych
- Udar niedokrwienny lub krwotoczny
- Wodogłowie
- Ropień
- Zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i mózgu
- Uraz czaszkowo-mózgowy
Przyczyny psychiatryczne
Przyczyny jatrogenne
- Chemioterapia
- Radioterapia
- Stany po operacji
- Przyjmowanie leków:
- opioidy
- najczęściej nudności mają łagodne nasilenie i ustępują po kilku dniach przyjmowania leków
- częściej występują po opioidach o wolnym uwalnianiu i hydrofilnych - np. morfina
- leki antycholinergiczne
- antybiotyki
- leki przeciwpadaczkowe
- opioidy
Patogeneza
- W najprostszym ujęciu nudności są wywoływane przez strefę wyzwalania chemoreceptorów i ośrodek wymiotny. Są to dwa oddzielne ośrodki w mózgu.
- ośrodki te odbierają bodźce z krwiobiegu, narządu przedsionkowego i wyższych ośrodków OUN
- głównym źródłem sygnałów są receptory w przewodzie pokarmowym, których bodźce są przekazywane za pośrednictwem nerwów błędnych
- Istnieją co najmniej cztery różne układy neuroprzekaźników, które odgrywają rolę w odruchu wymiotnym:
- układ dopaminergiczny
- układ histaminergiczny
- układ muskarynowo-cholinergiczny
- układ serotoninergiczny
- U pacjentów z nowotworami złośliwymi mogą jednocześnie występować różne patomechanizmy nudności, dlatego często konieczne jest stosowanie terapii skojarzonej
Diagnostyka
- Przed rozpoczęciem leczenia nudności i wymiotów należy zidentyfikować najbardziej prawdopodobne przyczyny objawów
- Aby określić niezbędny zakres diagnostyki, należy ocenić korzyści płynące z dodatnich lub ujemnych wyników i rozważyć konsekwencje, jakie miałyby one dla dalszego leczenia w danej sytuacji
Wywiad lekarski
- Nudności i wymioty należy w miarę możliwości rozpatrywać oddzielnie
- czas wystąpienia objawów
- ocena nudności przy użyciu wizualnej skali analogowej (patrz np. skala ESAS), skali numerycznej (NRS) ub skali słownej Likerta
- udokumentowanie liczby epizodów w ciągu 24 godzin
- Objętość i treść wymiotów: fusowata, kałowa, zastoinowa, żółciowa, krwista
- Związek objawów z: posiłkami, pozycją ciała lub ruchami, porą dnia
- Czynniki wyzwalające: zapachy, bodźce wzrokowe, bodźce smakowe i wzrokowe, inne czynniki
- Inne objawy ze strony przewodu pokarmowego: objawy niedrożności przewodu pokarmowego, biegunka, zaparcie, drożdżyca jamy ustnej
- Inne objawy towarzyszące: ból, gorączka, wodobrzusze, zaburzenia nastroju
- Objętość przyjmowanych płynów i posiłków
- Choroba podstawowa i stosowane leczenie
Charakterystyka objawów w zależności od przyczyny
- Zatrzymanie treści żołądkowej/opóźnione opróżnianie żołądka
- zazwyczaj napadowe nudności w połączeniu z przedwczesnym uczuciem sytości i pełności poposiłkowej
- poprawa po wymiotach
- zwykle niewielka objętość wymiotów, w treści widoczne są resztki jedzenia
- Zaburzenia metaboliczne
- uporczywe nudności
- objawy nasilone przez niektóre zapachy i pokarmy, brak poprawy po wymiotach
- może towarzyszyć majaczenie/splątanie, hiperglikemia/hipoglikemia, hiponatremia lub hiperkalcemia
- Przyczyny wewnątrzbrzuszne
- typowe są napadowe nudności w połączeniu z bólem brzucha i zaburzeniami rytmu wypróżnień
- poprawa po wymiotach
- duża objętość wymiotów, niekiedy domieszka żółci lub wymioty treścią kałową
- Przyczyny wewnątrzczaszkowe
- poranne nudności i wymioty, często w połączeniu z porannym bólem głowy
- niekiedy objawy oponowe
- Przyczyny psychiatryczne
- zazwyczaj nudności i wymioty w połączeniu z nasilonym lękiem
- Przyczyny przedsionkowe
- wywołanie lub nasilenie nudności przez ruch, czasami w połączeniu z zawrotami głowy
Badanie przedmiotowe
- Ogólny stan fizyczny: poziom odżywienia, nawodnienie, cechy zakażenia, ból
- Badanie jamy ustnej, jamy brzusznej i badanie per rectum
- Badanie neurologiczne
Badania uzupełniające w praktyce lekarza rodzinnego
- Zakres postępowania diagnostycznego zależy od obrazu klinicznego, podejrzewanej przyczyny i ustalonych celów terapii (w porozumieniu z pacjentem)
- Badania w praktyce lekarza rodzinnego:
- morfologia krwi
- elektrolity (Na, K, Ca)
- parametry stanu zapalnego (CRP)
- czynność wątroby (bilirubina, ALT, ALP, GGTP, albumina)
- czynność nerek (kreatynina, mocznik)
- badanie ogólne moczu
- glukoza
- przeglądowe RTG jamy brzusznej
- USG jamy brzusznej
Diagnostyka specjalistyczna
- Wskazania do poszerzenia diagnostyki są indywidualne; konieczne może być pogłębienie diagnostyki obrazowej:
- USG lub TK jamy brzusznej
- endoskopia
- RM albo TK mózgowia
Leczenie
- Ważne, aby szczegółowo ocenić pacjenta pod kątem potencjalnych przyczyn dolegliwości - w miarę możliwości należy dążyć do leczenia przyczynowego
- W przypadku nasilonych nudności i wymiotów doustne leczenie farmakologiczne ma ograniczone zastosowanie
- w leczeniu stacjonarnym istnieje możliwość podaży leków drogą parenteralną
- alternatywą mogą być czopki
- Przyczyny nudności są często wieloczynnikowe, więc w wielu przypadkach wskazana jest terapia skojarzona
Postępowanie niefarmakologiczne
- Unikanie czynników wyzwalających
- Dostosowanie otoczenia: ograniczenie bodźców wzrokowych, zapachów, bodźców smakowych, odpowiednia pozycja w trakcie odpoczynku
- Dostosowanie diety: małe posiłki, częste posiłki, dbanie o odpowiednie nawodnienie
- Odpowdiednia pielęgnacja jamy ustnej
- Leczenie objawów towarzyszących, takich jak ból
- Identyfikacja czynników psychologicznych, które mogą wywoływać lub nasilać nudności
- Modyfikacja leczenia w miarę możliwości - odstawienie leków emetogennych
- Procedury paliatywne:
- paracenteza - w przypadku masywnego wodobrzusza
- protezowanie przełyku lub dwunastnicy - w przzypadku zwężenia lub niedrożności
- leczenie operacyjne - w przypadku niedrożności jelit
- zgłębnik nosowo-żołądkowy - w celu odbarczenia z treści żołądkowej
- przezskórna gastrostomia (PEG) lub jejunostomia - ominięcie niedrożności
Leczenie farmakologiczne
Zasady prowadzenia terapii
- Wybór leku zależy od podejrzewanej przyczyny nudności, nie ma jednego uniwersalnego schematu postępowania
- Należy unikać leczenia doustnego w przypadku uporczywych wymiotów - w takim przypadku preferowana jest droga pozajelitowa lub czopki
- Należy oceniać skuteczność leczenia co 24h
- W przypadku 2/3 pacjentów wystarczy jeden preparat
- jeśli terapia jest częściowo skuteczna, zaleca się utrzymanie leku i dodanie preparatu z innej grupy jako uzupełnienie
- jeśli lek pierwszego rzutu nie działa, zaleca się zmianę na lek z innej grupy
- przed zmianą preparatu zasadniczo zaleca się zwiększenie dawki leku do maksymalnej tolerowanej
- Należy unikać stosowania dwóch preparatów z tej samej grupy, ponieważ zwiększa to ryzyko wystąpienia działań niepożądanych
- Nie należy łączyć leków o działaniu prokinetycznym i antycholinergicznym - wzajemna antagonizacja
- Nie należy łączyć haloperidolu z pochodnymi fenotiazyny - ryzyko rozwoju torsade de pointes
Leki I rzutu
- Prokinetyki: metoklopramid, itopryd, cyzapryd
- antagoniści receptorów dopaminergicznych i serotoninergicznych w ścianie żołądka i jelit
- zwiększenie napięcia dolnego zwieracza przełyku, działanie propulsywne
- przeciwwskazania: niedrożność przewodu pokarmowego, krwawienie z przewodu pokarmowego, przetoki
- dawkowanie:
- metoklopramid 10mg 3-4x dziennie
- zaleca się ostrożność w przypadku wysokich dawek (>30 mg/dobę) i długotrwałego stosowania (>5 dni)
- itopryd 50mg 3x dziennie
- metoklopramid 10mg 3-4x dziennie
- Haloperidol
- antagonista receptorów dopaminergicznych
- skuteczny w przypadku nudności i wymiotów po opioidach lub wywołanych zaburzeniami metabolicznymi (hiperkalcemia, mocznica)
- dawkowanie: 1-2mg 2-3x dziennie
- Antyhistaminiki: prometazyna, dimenhydrynat
- skuteczne w przypadku nudności związanych z mechaniczną niedrożnością jelit, nadciśnieniem śródczaszkowym, chorobie lokomocyjnej
- dawkowanie:
- prometazyna 25-50mg 1-3x dziennie
- dimenhydrynat 50mg 3x dziennie
Leki II rzutu
- Pochodne fenotiazyny: chlorpromazyna, prochlorperazyna, lewomepromazyna, tietylperazyna
- antagoniści receptorów serotoninergicznych, α1-arenergicznych, histaminowych, dopaminowych, muskrynowych
- działanie przeciwpsychotyczne, analgetyczne, neuroleptyczne
- dawkowanie
- chlorpromazyna 25mg co 3-6 godzin
- lewomepromazyna 6,25-25mg dziennie
- tietylperazyna 6,5 mg 1-3x dziennie
- Deksametazon
- działanie przeciobrzękowe, przeciwzapalne, hamujące syntezę prostaglandyn, zmniejsza przepuszczalność bariery krew-mozg dla susbtancji emetogennych
- szczególnie wskazany w przypadku nudności i wymiotów związanych ze zwiększonym ciśnieniem śródczaszkowym, niedrożnością przewodu pokarmowego
- dawkowanie: 8-24mg
- Pochodne hioscyny: butylobromek hioscyny
- antagoniści receptorów muskarynowych, zmniejszają napięcie mięśni gładkich, zmniejszają wydzielanie żołądkowe, wydzielanie śliny, perystaltykę jelit
- dawkowanie: 10-20mg 3-4x dziennie
Leki III rzutu
- Leki przeciwserotoninowe: ondansetron, palonosetron
- silni wybiórczy antagoniści receptorów serotoninergicznych
- szczególnie wskazane w okresie pooperacyjnym, wymiotach po chemioterapii, radioterapii
- dawkowanie:
- ondansetron 8-32 mg
- palonosetron 500μg
- Oktreotyd
- analog somatostatyny, hamuje sekrecję żołądkowo-jelitową, zmniejsza przepływ trzewny, zwiększa absropcję wody i elektrolitów, hamuje wydzielanie serotoniny
- dawkowanie: 0,1-0,5mg
- Antagoniści NK-1: aprepitant
- stosowany profilaktycznie w zapobieganiu wymiotów indukowanych chemioterapią
- Kanabinoidy: dronabinol, nabilon
- aktywują receptory CB1 i CB2 w ośrodkowym i obwodowym układzie nerwowym, mają działanie przeciwwymiotne i pobudzające apetyt, a także przeciwbólowe i spazmolityczne
- ze względu na niewystarczające dane nie można jednoznacznie ocenić skuteczności kannabinoidów w leczeniu nudności i wymiotów wywołanych chemoterapią
- dawkowanie:
- dronabinol np. w postaci kropli 2,5–40 mg/6–12 godzin
- Inne grupy leków: benzodiazepiny, propofol
Wybór leku w zależności od etiologii
- Zaleganie treści żołądkowej/opóźnione opróżnianie żołądka
- Zaburzenia metaboliczne
- Przyczyny trzewne, w tym częściowa niedrożność jelit
- Przyczyny wewnątrzczaszkowe
- Przyczyny psychiatryczne
- Przyczyny przedsionkowe
Nudności wywołane opioidami
- Nudności są częstym działaniem niepożądanym opioidów.
- Należy rozważyć profilaktykę u pacjentów z silną skłonnością do nudności.
- U niektórych pacjentów wykształca się tolerancja, a nudności ustępują po 3–5 dniach. U innych jednak nudności utrzymują się.
- Pacjentów należy poinformować, że nudności występują często, zwłaszcza w początkowej fazie leczenia. W ciągu pierwszych kilku dni stosowania konieczny jest odpowiedni odpoczynek.
- Wskazane strategie
- Rozważyć zmianę opioidu, np.:
- zmianę morfiny na oksykodon lub hydromorfon
- Rozważyć zmianę postaci podawania opioidu:
- zmianę z doustnego podawania morfiny na podskórne
- Skuteczność innych zmian w leczeniu nie została potwierdzona.
- zmniejszenie dawki opioidów
- Skuteczność zmniejszenia dawki pod względem łagodzenia nudności nie została zadowalająco udowodniona.
- Rozważyć zmianę opioidu, np.:
- Leczenie przeciwwymiotne
- metoklopramid
- haloperidol
Zapobieganie
- Unikanie czynników wyzwalających
- Dostosowanie otoczenia pod względem bodźców wizualnych, zapachów i smaków, dostępu do świeżego powietrza
- Jedzenie małych i częstych posiłków
- Odpowiednia terapia bólu lub innych dolegliwości związanych z chorobą, korygowanie zaburzeń elektrolitowych
- Odpowiednie nawodnienie
- W przypadku nudności polekowych lub procedur emetogennych - odpowiednia modyfikacja terapii lub profilaktyka farmakologiczna
Inne obszary opieki paliatywnej
- Ból
- Zaparcia
- Niedrożność przewodu pokarmowego
- Suchość w jamie ustnej
- Niedożywienie i odwodnienie
- Duszność
- Depresja
- Lęk
- Majaczenie
Dalsze postępowanie
- W fazie początkowej leczenia nudności i po każdej zmianie leczenia (zmiana dawki, nowy lek) należy często (najlepiej codziennie) oceniać skuteczność terapii i w razie potrzeby modyfikować terapię
- Nierzadko pacjenci z chorobą nowotworową nadal cierpią na nudności pomimo stosowania leków przeciwwymiotnych
Informacje dla pacjentów
Informacje dla pacjentów w Medibas
- Nudności i wymioty w opiece paliatywnej
- Co to jest medycyna paliatywna?
- Leczenie lęku w medycynie paliatywnej
- Zaparcia w opiece paliatywnej
- Dolegliwości jamy ustnej w opiece paliatywnej
- Duszność związana z nowotworem
- Utrata masy ciała w chorobie nowotworowej
- Jedzenie w przypadku braku apetytu
- Depresja w opiece paliatywnej
- Majaczenie w opiece paliatywnej
Źródła
Piśmiennictwo
- Glare P, Pereira G, Kristjanson LJ, et al. Systematic review of the efficacy of antiemetics in the treatment of nausea in patients with far-advanced cancer. Support Care Cancer 2004; 12: 432-440 PubMed
- Allan GM, Finley CR, Ton J et al. Systematic review of systematic reviews for medical cannabinoids. Pain, nausea and vomiting, spasticity, and harms. Canadian Family Physician 2018, 64 (2): e78-e94. www.cfp.ca
- Mücke M, Weier M, Carter C et al. Systematic review and meta-analysis of cannabinoids in palliative medicine. J Cachexia Sarcopenia Muscle 2018 ;9(2): 220-234. PMID: 29400010 PubMed
- Taylor BN, Mueller M, Sauls RS. Cannaboinoid Antiemetic Therapy. 2020 Sep 12. In: StatPearls Internet. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan–. PMID: 30571051 PubMed
- Rock EM, Parker LA. Synergy between cannabidiol, cannabidiolic acid, and Δ⁹-tetrahydrocannabinol in the regulation of emesis in the Suncus murinus (house musk shrew). Behav Neurosci. 2015 Jun;129(3):368-70. doi: 10.1037/bne0000057 DOI
- Whiting PF, Wolff RF, Deshpande S et al. Cannabinoids for Medical Use: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA 2015; 313(24):2456-73. PMID: 26103030 PubMed
- Smith LA, Azariah F , Lavender TCV et al. 2015. Cannabinoids for nausea and vomiting in adults with cancer receiving chemotherapy. Cochrane Database of Systematic Reviews (11): CD009464. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Autor
- Natalia Jagiełła, (redaktor)
- Thomas M. Heim, Freiburg
