Streszczenie
- Definicja: Przewlekły, wtórny ból głowy wynikający z nadużywania leków przeciwbólowych albo przeciwmigrenowych. Pierwotnym bólem głowy najczęściej jest w tym przypadku migrena lub napięciowy ból głowy.
- Epidemiologia: Współczynnik chorobowości to 1–2% populacji, częściej u kobiet niż u mężczyzn. Trzecia najczęstsza przyczyna bólów głowy.
- Objawy: Przewlekły ból głowy (≥15 dni w miesiącu), którego umiejscowienie i stopień nasilenia zależą od pierwotnego typu bólu głowy i nadużywanej substancji.
- Obraz kliniczny: Typowy wywiad oraz ból głowy i nadużywanie leków udokumentowane w dzienniczku. Stan ogólny i stan neurologiczny bez odchyleń od normy.
- Diagnostyka: W większości przypadków inne badania diagnostyczne nie są wymagane. Jeśli występują sygnały ostrzegawcze wskazujące na inne przyczyny (ubytki ogniskowe, podeszły wiek), wymagana jest diagnostyka różnicowa, np. z wykorzystaniem badań obrazowych.
- Leczenie: Działanie wielopoziomowe: edukacja i szkolenie osób dotkniętych chorobą; profilaktyka farmakologiczna i niefarmakologiczna bólów głowy; wstrzymanie stosowania lub odstawianie leków i włączenie leczenia objawowego, w razie potrzeby w specjalistycznych ośrodkach zajmujących się leczeniem bólów głowy. Zapobieganie poprzez wczesną identyfikację pacjentów z grupy ryzyka.
Informacje ogólne
Definicja
- Przewlekły ból głowy (≥15 dni w miesiącu) spowodowany nadużywaniem leków przeciwbólowych przyjmowanych odpowiednio przez 10 lub 15 dni w miesiącu (Medication Overuse Headache – MOH).1-2
- Definicja według Międzynarodowej Klasyfikacji Bólów Głowy (ICHD–3).1-2
- Ból głowy spowodowany nadużywaniem leków jest wtórnym bólem głowy, który pojawia się jako następstwo pierwotnego bólu głowy (zwykle migreny).2
- Należy go różnicować z ostrymi, polekowymi bólami głowy
- Np. po stosowaniu azotanów, litu, sildenafilu, tetracykliny, hormonalnej terapii zastępczej.
Epidemiologia
- Współczynnik chorobowości w populacji ogólnej wynosi 1–2%.3-4
- Najczęściej występuje między 40. a 50. rokiem życia.
- Kobiety chorują częściej od mężczyzn (stosunek 3–4:1).
- Trzecia najczęstsza przyczyna bólu głowy.
- Nadużywanie środków przeciwbólowych i przeciwmigrenowych u 40–50% pacjentów z przewlekłymi bólami głowy.
Etiologia i patogeneza
Pierwotne bóle głowy
- Bóle głowy z nadużywania leków powstają zwykle w następstwie pierwotnego bólu głowy, w szczególności:2
- migreny (około 65%)
- napięciowego bólu głowy (około 27%)
- postaci mieszanych
- klasterowego bólu głowy (rzadko).
- Charakterystyka polekowego bólu głowy (umiejscowienie, natężenie, charakter) zależy od pierwotnego bólu głowy.
- Bardzo rzadko zwiększona częstotliwość bólów głowy (np. w migrenie) jest następstwem częstego przyjmowania leków przeciwbólowych z powodu innych wskazań (np. bólu pleców).
Nadużywanie leków przeciwbólowych lub przeciwmigrenowych
- Częstość nadużywania leków
- u 40–50% wszystkich pacjentów z przewlekłymi bólami głowy.
- Definicja w oparciu o grupę, do której należy stosowana substancja czynna
- proste leki przeciwbólowe (paracetamol, ASA, NLPZ, inne nieopioidowe leki przeciwbólowe)
- regularne przyjmowanie ≥15 dni w miesiącu przez >3 miesiące
- złożone leki przeciwbólowe, tryptany, alkaloidy sporyszu (ergotamina) i opioidy
- regularne przyjmowanie ≥10 dni w miesiącu przez >3 miesiące
- stosowanie leków z różnych grup
- regularne przyjmowanie ≥10 dni w miesiącu przez >3 miesiące.
- proste leki przeciwbólowe (paracetamol, ASA, NLPZ, inne nieopioidowe leki przeciwbólowe)
Ból głowy spowodowany nadużywaniem leków
- Mechanizm powstawania jest nadal w dużej mierze nieznany
- związek przyczynowy pomiędzy przyjmowaniem leków przeciwbólowych lub przeciwmigrenowych a chronifikacją bólów głowy jest trudny do udowodnienia.
- Brane pod uwagę czynniki i mechanizmy patogenetyczne:5
- sensytyzacja dróg przewodzenia bólu (obniżenie progu bólu)
- zmiany w receptorach bólowych ścian naczyń
- predyspozycje genetyczne
- rozwój uzależnień (np. od opioidów)
- zachowanie unikające w odniesieniu do bólu z odstawienia, ze zwiększaniem dawki.
- Rozwój zależny od klasy substancji czynnej
- częściej i szybciej w przypadku nadużywania tryptanów i opioidów
- krytyczna dawka przyjęta
- leki przeciwbólowe: około 114 pojedynczych dawek w miesiącu
- tryptany: około 18 pojedynczych dawek w miesiącu
- ergotamina: około 37 pojedynczych dawek w miesiącu.
Czynniki predysponujące
- Występujące wcześniej, pierwotne bóle głowy
- migrena
- ból głowy typu napięciowego
- >10 dni z bólem głowy w miesiącu.
- Przyjmowanie tryptanów, opioidów i złożonych leków przeciwbólowych.
- Płeć żeńska.
- Niski status społeczno–ekonomiczny.
- Choroby związane z bólem przewlekłym.
- Stres.
- Brak aktywności fizycznej.
- Nadwaga i otyłość.
- Palenie tytoniu.
- Istniejące uzależnienia (np. od leków).
- Zaburzenia psychiczne (zwłaszcza depresja lub zburzenia lękowe).
ICD–10
- G44 Inne zespoły bólu głowy.
- G44.4 Polekowy ból głowy niesklasyfikowany gdzie indziej.
Diagnostyka
Kryteria diagnostyczne
- Rozpoznanie bólu głowy spowodowanego nadużywania leków opiera się na:1
- typowym wywiadzie
- występującym wcześniej, pierwotnym bólu głowy
- przyjmowaniu leków, udokumentowanym w dzienniczku bólów głowy
- zmniejszeniu natężenia bólu głowy do poziomu wyjściowego po redukcji dawki leków przeciwbólowych.
Kryteria diagnostyczne Międzynarodowego Towarzystwa Bólu Głowy (International Headache Society – IHS)
- Kryteria bólu głowy z nadużywania leków (medication–overuse headache – MOH) według Międzynarodowej Klasyfikacji Bólów Głowy (ICHD–3):1
- A: ból głowy ≥15 dni w miesiącu u pacjentów z występującym wcześniej bólem głowy
- B: regularne przyjmowanie/nadużywanie przez okres >3 miesięcy 1 lub więcej leków przeciwbólowych lub przeciwmigrenowych
- C: bólu nie można lepiej wyjaśnić przez inne rozpoznanie w ICHD–3.
- Kryteria nadużywania leków przeciwbólowych lub przeciwmigrenowych:
- nieopioidowe leki przeciwbólowe (np. NLPZ, kwas acetylosalicylowy, paracetamol) przez ≥15 dni w miesiącu
- złożone leki przeciwbólowe (przyjmowanie substancji czynnych z różnych klas), tryptany, alkaloidy sporyszu (ergotamina) lub opioidy przez ≥10 dni w miesiącu.
Diagnostyka różnicowa
- Migrena.
- Ból głowy typu napięciowego.
- Klasterowy ból głowy.
- Szyjnopochodny ból głowy.
- Idiopatyczne nadciśnienie śródczaszkowe (rzekomy guz mózgu).
- Przewlekły krwiak podtwardówkowy.
- Zobacz także artykuł ból głowy.
Wywiad
Wywiad dotyczący bólu głowy
- Rozpoznane wcześniej bóle głowy.
- Częstotliwość i czas trwania epizodów bólowych.
- Umiejscowienie, natężenie i charakter bólu głowy.
- Czynniki wyzwalające i modyfikujące (np. światłowstręt).
- Objawy towarzyszące (np. nudności i wymioty).
- Zalecana dokumentacja w postaci dzienniczka bólów głowy.
- Nasilenie zależy od pierwotnego bólu głowy i przyjmowanej substancji:1-2
- w przypadku migreny pierwotnej
- często ból głowy występujący codziennie, swoim charakterem przypominający migrenę
- mniejsza liczba objawów towarzyszących (nudności, wymioty, nadwrażliwość na światło i hałas)
- w przypadku pierwotnego napięciowego bólu głowy
- większa częstotliwość bólów głowy
- stałe cechy (ból tępy, ściskający, obejmujący całą głowę).
- w przypadku migreny pierwotnej
Wywiad dotyczący przyjmowanych leków6
- Grupa, do której należy przyjmowana substancja czynna:
- proste leki przeciwbólowe (np. paracetamol, NLPZ)
- złożone leki przeciwbólowe
- tryptany
- alkaloidy sporyszu (ergotamina)
- opioidy.
- Częstość przyjmowania i dawkowanie poszczególnych leków:
- udokumentowane również w dzienniczku bólów głowy
- porównanie z kryteriami nadużywania.
Współwystępowanie zaburzeń psychicznych2,7
- Depresja.
- Zaburzenia lękowe.
- Zaburzenia snu.
- Uzależnienia.
Badanie fizykalne
- W badaniu fizykalnym (neurologicznym) bez odchyleń od normy.
Badania uzupełniające w gabinecie lekarza rodzinnego
- Nie są wymagane.
Diagnostyka specjalistyczna
- Zazwyczaj wymagana tylko w szczególnych sytuacjach, między innymi wtedy, gdy:
- brak wcześniejszych pierwotnych epizodów bólów głowy
- występują ogniskowe deficyty neurologiczne lub neuropsychologiczne
- początek w wieku >60 lat
- oporność na leczenie mimo przerwy w przyjmowaniu leków.
- W razie potrzeby badania laboratoryjne.
- Badania obrazowe (np. RM)
- wykluczenie wtórnych przyczyn bólu głowy (np. guzów mózgu).
- Nakłucie lędźwiowe i pomiar ciśnienia płynu mózgowo–rdzeniowego
- szczególnie u kobiet z nadwagą w celu wykluczenia idiopatycznego nadciśnienia śródczaszkowego (idiopathic intracranial hypertension – IIH).
Wskazania do skierowania do specjalisty
- U części pacjentów leczenie ogranicza się do udzielenia porady i szkolenia (edukacja pacjenta).
- W cięższych przypadkach lub jeśli same porady nie przynoszą poprawy, zaleca się skierowanie chorego do neurologa.
Wskazania do skierowania do hospitalizacji
- Leczenie stacjonarne w ośrodku zajmującym się leczeniem bólów głowy, może być konieczne w przypadku:
Leczenie
Cele leczenia
- Zmniejszenie częstości i intensywności bólu głowy.
- Unikanie nadużywania leków przeciwbólowych lub przeciwmigrenowych.
- Poprawa jakości życia.
Ogólne informacje o leczeniu
- Działanie wielopoziomowe:
- Poziom: edukacja i poradnictwo
- wyjaśnienie związku między częstym przyjmowaniem leków a chronifikacją bólów głowy
- cel: redukcja ilości leków przyjmowanych doraźnie.
- Poziom: profilaktyka pierwotnych bólów głowy
- środki farmakologiczne i uzupełniające środki niefarmakologiczne
- w przypadku migreny: topiramat, toksyna botulinowa typu A, przeciwciała monoklonalne przeciwko peptydowi związanemu z genem kalcytoniny (calcitonin gene–related peptide – CGRP) lub jego receptorowi (rCGRP)
- w przypadku napięciowego bólu głowy: amitryptylina.
- Poziom: przerwa w przyjmowaniu leków (odstawienie)
- w przypadku niewystarczającej skuteczności terapii poprzez edukację i profilaktykę
- prowadzona w trybie ambulatoryjnym, w oddziale dziennym lub stacjonarnym.
- Poziom: edukacja i poradnictwo
- Staranna opieka w celu zmniejszenia ryzyka nawrotu choroby.
- Leczenie współistniejących zaburzeń psychicznych (depresja, lęk, zaburzenia snu).
- Wczesna terapia wielodyscyplinarna, zwłaszcza w ciężkich przypadkach2
- połączenie opieki lekarza rodzinnego, neurologa, specjalisty leczenia bólu, psychologa, pielęgniarki i fizjoterapeuty.
- Wykorzystanie dzienniczka bólów głowy do diagnostyki, planowania i monitorowania wyników leczenia.
Leczenie niefarmakologiczne
Edukacja i poradnictwo
- Edukacja i szkolenie na temat powstawania i przebiegu choroby oraz możliwości leczenia
- Przy ścisłym przestrzeganiu zaleceń lekarskich możliwe stałe zmniejszanie ilości przyjmowanych leków.
- Może być prowadzona przez lekarzy rodzinnych, anestezjologów, neurologów, specjalistów leczenia bólu, psychoterapeutów zajmujących się bólem, farmaceutów i pielęgniarki wyspecjalizowane w opiece nad chorymi z bólem głowy.
- W mniej poważnych przypadkach poradnictwo i szkolenie zwykle są wystarczającą formą terapii.
- Szczególnie u pacjentów bez współistniejących zaburzeń psychicznych, którzy nadużywają głównie proste leki przeciwbólowe lub tryptany w monoterapii.
Profilaktyka niefarmakologiczna
- Terapia poznawczo–behawioralna.
- Techniki relaksacyjne.
- Sporty wytrzymałościowe.
- Biofeedback.
- Akupunktura8
- Według metaanalizy Cochrane możliwe zmniejszenie zapotrzebowania na doraźne stosowanie leków w migrenie.
Przerwa w przyjmowaniu leków
- Przerwa w przyjmowaniu leków, odstawienie i kontrolowana redukcja dawek są skutecznymi metodami leczenia.2
- Postępowanie zależy od grupy, do której należy substancja czynna9-10
- Leki przeciwbólowe, tryptany i ergotamina
- natychmiastowe odstawienie.
- Opioidy, barbiturany lub trankwilizatory (leki uspokajające)
- stopniowe zmniejszanie dawki.
- Zaleca się łączenie z profilaktyką farmakologiczną.
- Leki przeciwbólowe, tryptany i ergotamina
- Prowadzona z taką samą skutecznością w warunkach ambulatoryjnych, jak i w oddziałach pobytu dziennego i w trybie stacjonarnym11-12
- Ambulatoryjnie w przypadku pacjentów z MOH bez istotnych chorób współistniejących.
- Jeśli występują choroby współistniejące (np. depresja, lęk), zalecane jest odstawianie w warunkach szpitalnych.
- Wysoką skuteczność wykazują psychoedukacyjne programy leczenia z komponentami motywującymi i towarzyszącą terapią behawioralną.
- Podczas przerwy w przyjmowaniu leków mogą pojawić się tzw. objawy odstawienne
- Wewnętrzna motywacja pacjenta oraz wsparcie ze strony jego otoczenia mają korzystny wpływ.
Farmakoterapia
Profilaktyka farmakologiczna
- Profilaktyka z zastosowaniem leków może znacząco zredukować liczbę dni z bólem głowy.
- W niektórych przypadkach rozpoczęcie stosowania profilaktyki farmakologicznej pozwala – przy ścisłym przestrzeganiu zaleceń lekarskich – zrezygnować z przerwy w przyjmowaniu leków.
- Profilaktyka farmakologiczna zależy od typu pierwotnego bólu głowy
- Np. topiramat w profilaktyce migreny lub amitryptylina w profilaktyce napięciowego bólu głowy.
- Substancje o udowodnionej skuteczności w migrenie pierwotnej z towarzyszącym MOH
- Topiramat
- znaczące zmniejszenie liczby dni z bólem głowy w miesiącu13
- dawkowanie: 25–100 mg dziennie (powolne zwiększanie dawki o 25 mg dawki dobowej w ciągu tygodnia)
- działania niepożądane: zmęczenie, zaburzenia koncentracji, nasilenie współistniejących zaburzeń psychicznych.
- Toksyna botulinowa typu A (BTX–A)
- znaczące zmniejszenie liczby dni z bólem głowy i migreną w miesiącu
- iniekcje mniej więcej co 3 miesiące w okolicę czoła, skroni, potylicy, szyi oraz w mięśnie obręczy barkowej, wykonywane wyłącznie przez lub pod nadzorem specjalisty neurologa.
- Przeciwciała monoklonalne przeciwko CGRP lub rCGRP
- stosowane, gdy topiramat lub toksyna botulinowa typu A są nieskuteczne, przeciwwskazane lub nietolerowane
- np. eptinezumab, erenumab, fremanezumab, galcanezumab
- należy przestrzegać wymogów dotyczących pozwoleń i refundacji.
- Topiramat
Leczenie objawów w okresie przerwy w przyjmowaniu leków
- Ból głowy („ból głowy z odstawienia”)5,14
- Zmniejszenie bólu za pomocą trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych (amitryptylina, doksepina).
- NLPZ związane są ze stosunkowo niskim ryzykiem i są odpowiednie jako leki stosowane doraźnie5,14
- umiarkowanie silny ból głowy
- np. ibuprofen 200–400 mg 2 x dziennie przez kilka dni
- silny ból głowy
- np. ASA 500–1000 mg doustnie lub ketoprofen 100 mg dożylnie/domięśniowo.
- umiarkowanie silny ból głowy
- Glikokortykosteroidy (doustnie lub dożylnie)15
- brak dowodów na skuteczność w 3 badaniach z grupą kontrolną i placebo, ale często obserwowany efekt w codziennej praktyce klinicznej
- zalecenie oparte na konsensusie ekspertów
- np. 400 mg prednizolonu 2–3 x na dobę przez 5 dni.
- Nudności i wymioty
- Metoklopramid (tabletki) do 10 mg 3 x dziennie.
- W razie potrzeby pozajelitowe uzupełnianie płynów.
Zapobieganie
Profilaktyka pierwotna
- Przewlekłym bólom głowy spowodowanym nadużywaniem leków zasadniczo można zapobiec2
- cel: unikanie ciągłego nadużywania leków stosowanych doraźnie.
- Identyfikacja pacjentów z grupy ryzyka
- na podstawie dzienniczka bólu głowy
- monitorowanie leków wydawanych na receptę
- w gabinecie lekarza rodzinnego lub aptekach, również poprzez szkolenie personelu.
- Wczesne kierowanie do specjalistów leczenia bólu głowy.
- Edukacja pacjentów (szkolenia, materiały informacyjne).2
- Programy edukacji pacjentów z uwzględnieniem metod poznawczo–behawioralnych mogą zmniejszyć ryzyko.
Profilaktyka wtórna
- Cel: unikanie nawrotu po skutecznym leczeniu bólu spowodowanego nadużywaniem leków.
- Możliwe działania:
- porady i rozmowy zwiększające motywację własną pacjenta
- kontynuacja niefarmakologicznych metod leczenia (np. psychoedukacja, terapia behawioralna)
- identyfikacja wszystkich czynników ryzyka i odpowiednio dostosowana opieka uzupełniająca, również w formie rozmów motywujących.
Przebieg, powikłania i rokowanie
Przebieg
- Długotrwałe nadużywanie leków zwiększa prawdopodobieństwo chronifikacji bólu głowy
- manifestacja szybsza w przypadku tryptanów, opioidów i analgetyków złożonych w porównaniu z analgetykami prostymi.
- Przebieg podczas przerwy w przyjmowaniu leków (odstawienia)7
- „zespół odstawienny” ze wzrostem intensywności, zwykle przez 2–7 dni
- krótsze objawy odstawienne w przypadku tryptanów (około 4 dni)
- w przypadku opioidów, ergotaminy i złożonych leków przeciwbólowych – długotrwałe i ciężkie bóle głowy z odstawienia.
Rokowanie
- Skuteczność terapii wielopoziomowej (zmniejszenie obciążenia bólem głowy) wynosi 50–70% po 6–12 miesiącach leczenia.10,16-17
- Zmniejszenie ilości przyjmowanych leków poniżej progu nadużywania uzyskuje się u około 60% pacjentów.18
- Wskaźnik nawrotów po skutecznym zaprzestaniu nadużywania leków od 4% do 50%19
- Najwyższy w ciągu pierwszego roku (do 30%).
- Szczególnie wysoki wśród pacjentów nadużywających opioidów.
- Negatywne czynniki prognostyczne
- Długotrwałe nadużywanie leków przeciwbólowych.
- Jednoczesne nadużywanie innych leków (psychotropowych lub opioidów).
- Lęk (np. dotyczący wpływu na życie zawodowe, rodzinę).
- Współwystępowanie zaburzeń psychicznych lub somatycznych.
- Niski status społeczno–ekonomiczny.
- Inne bóle przewlekłe.
Dalsze postępowanie
- W celu uniknięcia nawrotów po leczeniu odwykowym, regularna opieka uzupełniająca przez okres przynajmniej 1 roku.
Informacje dla pacjentów
Materiały edukacyjne dla pacjentów
Źródła
Wytyczne
- European Academy of Neurology (EAN). Guideline on the management of medication-overuse headache, Stan na rok 2020, www.doi.org
Piśmiennictwo
- The International Classification of Headache Disorders 3rd edition. 8.2 - Medication-overuse headache (MOH), International Headache society, 2018, www.ichd-3.org
- Diener H.C., Antonaci F., Braschinsky M., Evers S., Jensen R., Lainez M., Kristoffersen E.S., Tassorelli C., Ryliskiene K., Petersen J.A. European Academy of Neurology guideline on the management of medication-overuse headache, Eur J Neurol. 2020 Jul, 27(7): 1102-16, doi: 10.1111/ene.14268. Epub 19.05.2020, PMID: 32430926, doi.org
- Zwart J.A., Dyb G., Hagen K., Svebak S., Holmen J. Analgesic use: a predictor of chronic pain and medication overuse headache: The Head-HUNT Study, Neurology 2003, 61: 160-4, pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- Tassorelli C., Jensen R., Allena M., De Icco R., Sances G., Katsarava Z., Lainez M., Leston J., Fadic R., Spadafora S., Pagani M., Nappi G.; the COMOESTAS Consortium. A consensus protocol for the management of medication-overuse headache: Evaluation in a multicentric, multinational study, Cephalalgia, 2014 Aug, 34(9): 645-55, doi: 10.1177/0333102414521508, DOI
- Dodick D.W. Clinical practice. Chronic daily headache [published correction appears in N Engl J Med, 23.02.2006, 354(8):884], N Engl J Med, 2006, 354(2): 158-65, doi:10.1056/NEJMcp042897, doi.org
- Limmroth V., Katsarava Z., Fritsche G., Przywara S., Diener HC. Features of medication overuse headache following overuse of different acute headache drugs, Neurology 2002, 59: 1011-4, pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- Katsarava Z., Fritsche G., Muessig M., Diener H.C., Limmroth V. Clinical features of withdrawal headache following overuse of triptans and other headache drugs, Neurology 2001, 57: 1694-8, pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- Linde K., Allais G., Brinkhaus B., et al. Acupuncture for the prevention of episodic migraine, Cochrane Database Syst Rev. 2016, 2016(6): CD001218. Published 28.06.2016, doi:10.1002/14651858.CD001218.pub3, doi.org
- Limmroth V., Katsarava Z. Medication overuse headache, Curr Opin Neurol 2004, 17: 301-6, PubMed
- Hagen K., Albretsen C., Vilming S.T., Salvesen R., Grønning M., Helde G., Gravdahl G., Zwart J.A., Stovner L.J. Management of medication overuse headache: 1-year randomized multicentre open-label trial, Cephalalgia 2009, 29: 221-32, PMID: 18823363, PubMed
- Freitag F.G., Lake A. III, Lipton R., et al. Inpatient treatment of headache: an evidence-based assessment, Headache 2004, 44: 342-60, PubMed
- Krymchantowski A.V., Moreira P.F. Out-patient detoxification in chronic migraine: comparison of strategies, Cephalalgia 2003, 23: 982-93, www.ncbi.nlm.nih.gov
- Diener H.C., Bussone G., Van Oene J. et al. Topiramate reduces headache days in chronic migraine: a randomized, double-blind, placebo-controlled study, Cephalalgia 2007, 27: 814-23, www.researchgate.net
- Smith T.R. Low-dose tizanidine with nonsteroidal anti-inflammatory drugs for detoxification from analgesic rebound headache, Headache 2002, 42: 175-7, PubMed
- Pageler L., Katsarava Z., Limmroth V., et al. Prednisone in the treatment of medication withdrawal headache following medication overuse headache: a placebo-controlled, double-blind, and randomized pilot study, Cephalalgia 2004, 24: 72, www.ncbi.nlm.nih.gov
- Kristoffersen E.S., Straand J., Vetvik K.G., et al. Brief intervention for medication-overuse headache in prmary care. The BIMOH study: a double-blind pragmatic cluster randomised parallel controlled trial, J Neurol Neurosurg Psychiatry 2014, doi:10.1136/jnnp-2014-308548, DOI
- Hagen K., Albretsen C., Vilming S.T., et al. A 4-year follow-up of patients with medication-overuse headache previously included in a randomized multicentre study, J Headache Pain. 2011 Jun, 12(3): 315-22, pmid:21207237, PubMed
- Katsarava Z., Muessig M., Dzagnidze A. Medication overuse headache: rates and predictors for relapse in a 4-year prospective study, Cephalalgia 2005, 25: 12-5, PubMed
- Fritsche G., Eberl A., Katsarava Z., Limmroth V., Diener H.C. Drug-induced headache: long-term follow-up of withdrawal therapy and persistence of drug misuse, Eur Neurol 2001, 45: 229-35, PubMed
Opracowanie
- Marek Oleszczyk (recenzent)
- Adam Windak (redaktor)
- Jonas Klaus (recenzent/redaktor)