Leczenie testosteronem

Informacje ogólne

Wprowadzenie

  • Stosowanie terapii zastępczej testosteronem u starszych mężczyzn, z nieprawidłowym stężeniem testosteronu, bez ustalonej przyczyny budzi kontrowersje, które są jeszcze większe w przypadku zastosowania tych związków u kobiet.
  • W przypadku młodszych pacjentów z hipogonadyzmem pochodzenia przysadkowego substytucja testosteronu jest uzasadniona, jednak skuteczność i bezpieczeństwo suplementacji testosteronu u starszych mężczyzn wciąż nie są w pełni ustalone.
  • U mężczyzn niedobór testosteronu powinien być rozpoznawany tylko w przypadku utrzymujących się objawów sugerujących hipogonadyzm.

Fizjologia

  • Poziom testosteronu u dorosłych mężczyzn obniża się średnio o 0,4–2% rocznie.
    • Tylko niewielka część wszystkich starzejących się mężczyzn ma stężenie testosteronu znacznie poniżej dolnej granicy normy dla zdrowych młodszych mężczyzn.
    • Na stężenie testosteronu większy wpływ niż wiek mają czynniki związane ze stylem życia, np. otyłość brzuszna.
  • Hipogonadyzm późny (late onset hypogonadism LOH): kliniczne i biocheniczne objawy hipogonadyzu u osoby, która przeszła dojrzewanie płciowe bez powikłań, a tym samym wykształciła w pełni rozwinięte, męskie drugorzędowe cechy płciowe; najczęściej rozpoznawany po 49 rż.
    • Niskie stężenie testosteronu z objawami niedoboru androgenów.
    • Obraz kliniczny różni się w zależności od osoby, ale częste są poniższe objawy:
      • utrata owłosienia na ciele
      • zaburzenia depresyjne
      • zmniejszona gęstość kości
      • brak energii, witalności lub ospałość, pogorszenie ogólnego samopoczucia
      • zmniejszenie masy i siły mięśniowej
      • deficyty poznawcze
      • zmęczenie
      • objawy seksualne, takie jak obniżone libido, zaburzenia erekcji, problemy z osiągnięciem orgazmu, osłabienie intensywności orgazmu, zmniejszona pobudliwość seksualna, zanik wytrysku
      • niepłodność
      • niekiedy ginekomastia
      • uderzenia gorąca (rzadko), np. przy nagłym wystąpieniu hipogonadyzmu.

Przyczyny hipogonadyzmu

  • Zobacz artykuł Hipogonadyzm u mężczyzn.
  • Pierwotny (hipergonadotropowy):
    • obniżony poziom testosteronu, podwyższone LH i FSH
    • możliwe przyczyny:
      • wrodzony brak jąder (agenesia testium)
      • nabyty zanik jąder (atrophia testium)
        • uraz
        • niedokrwienie, np. wyniku skrętu powrózka nasiennego
        • nowotwór
        • zapalenie, np. świnkowe zapalenie jąder, wirus ospy wietrznej, mononukleoza
      • zespół Klinefeltera
      • defekty receptora androgenowego
      • niedobór 5-alfa-reduktazy
      • dystrofia miotoniczna
      • wnętrostwo (cryptorchismus)
      • hemochromatoza
      • zakażenie HIV, AIDS
      • inne choroby przewlekłe.
  • Wtórny (hipogonadotropowy):
    • obniżony poziom testosteronu, prawidłowe lub obniżone LH i FSH
    • możliwe przyczyny:
      • zespół Kallmanna
      • zespół płodnego eunucha (zespół Pasqualiniego) genetycznie uwarunkowany izolowany niedobór LH
      • zaburzenia przysadkowe
      • zakażenie HIV, AIDS
      • inne choroby przewlekłe
      • opioidy.

Oznaczenia hormonów

  • Z reguły testosteron całkowity oznacza się razem z globuliną wiążącą hormony płciowe (sex hormone binding globulin - SHBG) badanie niedostępne w POZ w Polsce.
    • Testosteron całkowity:
      • zakres normy dla mężczyzn: około 10–40 nmol/l (2880–11 520 ng/l)
      • różni się w zależności od metody badania i pory dnia
      • dwa pobrania próbek w odstępie miesiąca, rano na czczo, między godziną 7 a 11
      • brak jednolitych wytycznych dotyczących stężenia testosteronu całkowitego, które definiowałyby hipogonadyzm. Sugeruje się stężenia poniżej wartości 8,010,4 nmol/l (23043000 ng/l)
      • brak konsensusu co do zakresów referencyjnych z podziałem według wieku.
    • Ewentualnie dodatkowo oznaczyć wolny testosteron.
      • Około 98% krążącego testosteronu jest związane z globuliną wiążącą hormony płciowe (SHBG) lub (z niższym powinowactwem) z albuminami.
      • Ilość dostępnego biologicznie testosteronu jest sumą wolnego testosteronu i testosteronu związanego z albuminami.
      • Zmiany stężenia SHBG mogą wpływać na biodostępność testosteronu.
      • Jeśli stężenie całkowitego testosteronu znajduje się w dolnym zakresie normy (812 nmol/l [23043456 ng/l]), należy dodatkowo oznaczyć stężenie wolnego testosteronu.
      • W przypadku podejrzenia lub stwierdzenia nieprawidłowego stężenia SHBG, należy również oznaczyć lub wyliczyć stężenie wolnego testosteronu.
  • Gonadotropiny (FSH i LH) badania niedostępne w POZ w Polsce:
    • ocena służy do rozróżnienia hipogonadyzmu pierwotnego i wtórnego
    • z reguły nie są przydatne do diagnostyki hipogonadyzmu u starszych mężczyzn.

Substytucja testosteronu u mężczyzn

Efekty

Funkcja seksualna

  • Obniżone libido należy do najczęstszych objawów obniżonego poziomu testosteronu. Na jego niedobór wskazywać mogą również zaburzenia erekcji.
  • Terapia zastępcza testosteronem1-3:
    • może zwiększać libido i funkcje seksualne u pacjentów z hipogonadyzmem, niezależnie od sposobu podania
    • w randomizowanych badaniach kontrolowanych, u starszych mężczyzn, u których niskie stężenie testosteronu wiązało się ze zmniejszonym libido, po zastosowaniu substytucji testosteronem dochodziło do zwiększenia pożądania i aktywności seksualnej i oraz poprawy erekcji
    • u mężczyzn z zaburzeniami erekcji i niskim poziomem testosteronu skuteczne jest leczenie inhibitorami fosfodiesterazy; leczenie testosteronem nie ma dodatkowego wpływu na erekcję u tych mężczyzn.

Mineralizacja kości

  • Zmniejszona u mężczyzn z hipogonadyzmem.
    • Gęstość mineralna kości u mężczyzn hipogonadalnych zmniejsza się wraz ze spadkiem stężenia testosteronu.
    • Stężenie biodostępnego testosteronu i estrogenów lepiej koreluje ze zmianami gęstości mineralnej kości niż testosteron całkowity.
  • Terapia zastępcza testosteronem:
    • zwiększa gęstość mineralną kości i szacunkową wytrzymałość kości u mężczyzn z hipogonadyzmem
    • u starszych hipogonadalnych mężczyzn zostało to dotychczas udowodnione w randomizowanym badaniu kontrolowanym w odniesieniu do szyjki kości udowej i kręgosłupa4
    • dotychczasowe badania przeprowadzono na zbyt małych populacjach, a okres obserwacji był zbyt krótki, aby wyciągnąć wnioski dotyczące skuteczności terapii zastępczej testosteronem w redukcji ryzyka złamań
    • możliwe jest, że testosteronowa terapia zastępcza zmniejsza ryzyko upadków poprzez wpływ na siłę mięśni i czas reakcji.

Mięśnie

  • Terapia zastępcza testosteronem zwiększa:
    • zależnie od dawki:
      • masę mięśniową
      • maksymalną siłę mięśniową
      • siłę kończyn dolnych
    • umiarkowanie:
      • wytrzymałość podczas wchodzenia po schodach
      • maksymalny dystans pieszy przebyty w ciągu 6 minut
      • mobilność (samoocena)
      • wydolność w treningu tlenowym.
  • Efekt anaboliczny leczenia testosteronem na siłę i masę mięśniową może być wzmocniony przez trening siłowy.

Psychika

  • U mężczyzn hipogonadalnych, którzy nie spełniają kryteriów diagnostycznych epizodu depresyjnego, testosteron ma umiarkowany wpływ na objawy depresyjne.
  • Podawanie testosteronu wydaje się nie mieć wpływu na epizody depresyjne.
  • Istnieją wstępne dowody na możliwy wpływ leczenia testosteronem na utrzymujące się w zaawansowanym wieku zaburzenia depresyjne (dystymię).5

Procesy poznawcze

  • Ograniczone dane i sprzeczne wyniki z randomizowanych badań kontrolowanych.
  • U starszych hipogonadalnych mężczyzn bez zaburzeń poznawczych: brak wpływu leczenia testosteronem na procesy poznawcze.
  • Dowody z badań o niskiej jakości: prawdopodobnie umiarkowane działanie u mężczyzn z otępieniem w chorobie Alzheimera.

Metabolizm glukozy i lipidów

  • Leczenie testosteronem (wymierne, łącznie ze zmianą stylu życia):
    • redukcja trzewnej i całkowitej tkanki tłuszczowej
    • u mężczyzn z cukrzycą typu 2 lub zespołem metabolicznym zmniejsza:
      • insulinooporność, ale bez udowodnionego wpływu na kontrolę glikemii.

Działanie krwiotwórcze

POChP

  • Zobacz artykuł Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP).
  • Mężczyźni z umiarkowaną do ciężkiej POChP mają średnio niższe stężenie testosteronu niż mężczyźni zdrowi w tym samym wieku.6
  • Stężenie testosteronu u pacjentów chorych na POChP koreluje z czynnością płuc i beztłuszczową masą ciała (Lean Body Mass).7
  • Prawdopodobnie terapia zastępcza testosteronem u mężczyzn z POChP może zwiększać masę i siłę mięśni oraz zmniejszać nasilenie zaburzeń erekcji.6
  • Potrzebne są większe badania, zwłaszcza dotyczące ewentualnego wpływu na czynność płuc.
  • Ewentualne leczenie powinno być prowadzone w porozumieniu ze specjalistami z zakresu chorób płuc i endokrynologii.

Opioidy

  • Długotrwała ekspozycja na opioidy często powoduje spadek poziomu testosteronu i objawy hipogonadyzmu.
    • W dużej metaanalizie nie potwierdzono, że efekt ten jest silniejszy w przypadku leczenia substytucyjnego metadonem niż w przypadku innych opioidów, takich jak buprenorfina.8
    • Opisane wyniki należy zweryfikować w badaniach o wyższej jakości metodologicznej.

Sposoby podania i produkty lecznicze

  • Dostępne są produkty lecznicze, które różnią się od siebie drogą podania i farmakokinetyką.
    • Wybór powinien być wspólną decyzją chorego i lekarza.
    • W początkowej fazie leczenia preferowane mogą być produkty krótkodziałające, ponieważ łatwiej jest kontrolować leczenie i ewentualnie można je szybciej odstawić w porównaniu do długodziałających produktów typu depot.
  • Substancja czynna dostępna jest w postaci preparatu doustnego, iniekcji domięśniowych oraz żeli lub plastrów z lekiem uwalnianym przezskórnie.

Produkty lecznicze 

  • Undecylan testosteronu:
    • substancja najczęściej stosowana i najbezpieczniejsza z podawanych doustnie (forma doustna niedostępna w Polsce)
    • rzadko powoduje wzrost poziomu testosteronu powyżej średniego zakresu normy i dlatego rzadko wiąże się z działaniami niepożądanymi
    • wchłanianie zależy od jednoczesnego przyjmowania tłustych pokarmów
    • jest dostępny również w postaci iniekcji domięśniowych o przedłużonym działaniu:
      • odstępy między dawkami: około 1014 tygodni
      • zapewnia prawidłowe stężenie testosteronu w surowicy przez cały okres leczenia
      • długi okres eliminacji jest wadą w przypadku powikłań.
  • Cypionat testosteronu (niedostępny w Polsce) i enantan testosteronu (heptanian testosteronu): 
    • produkt krótkodziałający, podawany domięśniowo co 23 tygodnie
    • stosunkowo silne wahania stężenia testosteronu w surowicy, możliwe przemijające wartości poniżej normy i nawracające objawy.
  • Testosteron przezskórny
    • plaster lub żel na skórę (w Polsce dostępny w formie żelu)
    • zapewnia wyrównany prawidłowy poziom testosteronu w surowicy przez 24 godziny (podawany 1 raz dziennie)
    • częste działania niepożądane:
      • podrażnienia skóry w miejscu aplikacji (plaster)
      • przy braku odpowiednich środków ostrożności ryzyko przeniesienia na inne osoby (żel).
  •  Testosteron w tabletkach (niedostępne w Polsce):
    • codzienne stosowanie
    • szybkie osiągnięcie fizjologicznego i wyrównanego poziomu testosteronu.
  • Podskórne formy długodziałające (depot) niedostępne w Polsce:
    • implantacja co 57 miesięcy
    • zapewniają długi czas działania bez znaczących wahań poziomu testosteronu w surowicy
    • zagrożenia: zakażenia i wypchnięcia maksymalnie do 10% przypadków.

Bezpieczeństwo i działania niepożądane

Przeciwwskazania do leczenia testosteronem u mężczyzn9

Badania związane z bezpieczeństwem

  • Przed rozpoczęciem leczenia należy wykonać morfologię krwi (ocena hematokrytu), przeprowadzić badania układu sercowo-naczyniowego, ocenić gruczoły piersiowe i prostatę.
  • Podczas testosteronowej terapii zastępczej należy kontynuować monitorowanie stężenia testosteronu, hematokrytu i hemoglobiny oraz PSA.
  • U objawowych pacjentów z hipogonadyzmem, będących po operacji raka gruczołu krokowego w stadium miejscowym i bez oznak aktywności choroby (np. mierzalne PSA, nieprawidłowe badanie per rectum, oznaki przerzutów odległych), należy dokładnie rozważyć wskazanie do leczenia testosteronem.
    • Mężczyznom z hipogonadyzmem, którzy przebyli operacyjne leczenie miejscowe zaawansowanego raka gruczołu krokowego i należą do grupy niskiego ryzyka nawrotu tego nowotworu (Gleason score poniżej 8, stopień pT 12, PSA przed zabiegiem poniżej 10 ng/ml), należy zaproponować terapię zastępczą testosteronem i wdrożyć ją nie wcześniej niż 2 miesiące od zabiegu.10
  • Nie stwierdzono poważnych działań niepożądanych przy leczeniu testosteronem u starszych mężczyzn w badaniach trwających do 3 lat, ale brakuje badań długoterminowych.

Środki ostrożności

  • Leczenie substytucyjne testosteronem jest wskazane tylko wtedy, gdy niedobór testosteronu został potwierdzony zarówno przez objawy kliniczne, jak i badania laboratoryjne.
  • U osób z nadciśnieniem tętniczym podczas substytucji testosteronu stale monitorować ciśnienie tętnicze.
  • U pacjentów z zaburzeniami czynności serca, wątroby lub nerek oraz z chorobą niedokrwienną serca leczenie może powodować obrzęki.
  • Niektóre objawy kliniczne (np. drażliwość, nerwowość, zwiększenie masy ciała, przedłużone lub częste erekcje) mogą wskazywać na nadmierną androgenizację i wymagają dostosowania dawki lub odstawienia terapii zastępczej testosteronem.

Poliglobulia (nadkrwistość)

  • Testosteron stymuluje hematopoezę (zobacz sekcja Tworzenie krwi).
  • Wpływ na produkcję erytrocytów jest już wykrywalny po 3 miesiącach i osiąga szczyt po 12 miesiącach.
  • Efekt ten wydaje się być zależny od dawki.
  • Podwyższona wartość hematokrytu jest najczęstszym działaniem niepożądanym leczenia testosteronem.

Wirylizacja

Zaburzenia sercowo-naczyniowe

  • Wyniki różnych badań oceniających ryzyko sercowo-naczyniowe pod wpływem testosteronowej terapii zastępczej są niespójne.
  • Nie można całkowicie wykluczyć zwiększonego ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku.
  • Szczególna ostrożność wskazana jest u osób z przebytymi chorobami układu krążenia.

Zaburzenia gruczołu krokowego

  • Uważa się, że testosteron stymuluje proliferację raka prostaty i gruczolaków.
  • Leczenie obu chorób często obejmuje supresję androgenów.
  • Dlatego potencjalnie zwiększone ryzyko wystąpienia tych chorób może przemawiać przeciwko leczeniu testosteronem.
  • U mężczyzn ze zdrową prostatą, testosteronowa terapia zastępcza prowadzi do niewielkiego wzrostu PSA i objętości gruczołu krokowego, osiągając plateau po 12 miesiącach.
  • Wcześniejsze obawy, że testosteronowa terapia zastępcza mogłaby zwiększać ryzyko raka prostaty, nie zostały potwierdzone.
    • Nie ma jednak wystarczających danych długoterminowych, aby stwierdzić, że leczenie testosteronem można uznać za całkowicie bezpieczne w odniesieniu do raka prostaty.
  • Łagodny rozrost gruczołu krokowego (BPH):
    • brak dowodów zwiększenia ryzyka pod wpływem leczenia testosteronem.

Substytucja testosteronu u kobiet

Fizjologia

  • U kobiet testosteron jest produkowany w jajnikach i nadnerczach, jest on w dużej mierze metabolizowany do estrogenów.
  • Od 20. roku życia do menopauzy następuje stały spadek stężenia testosteronu.
  • Nie określono wyraźnej dolnej granicy normy dla testosteronu.
    • W badaniu przeprowadzonym na Uniwersytecie w Greifswaldzie, w próbie populacyjnej 985 kobiet w wieku 2080 lat przy użyciu bardzo czułej metody spektrometrii mas, określono 95-procentowy zakres referencyjny testosteronu całkowitego, który wynosił 0,35–1,97 nmol/l (101–567 ng/l).11
    • Zakresy referencyjne testosteronu całkowitego podzielone według grup wiekowych (percentyle 2,5–97,5%)11:
      • 20–29: 0,42–2,12 nmol/l (121–611 ng/l)
      • 30–39: 0,39–2,06 nmol/l (112–593 ng/l)
      • 40–49: 0,37–2,00 nmol/l (107–576 ng/l)
      • 50–59: 0,34–1,94 nmol/l (98–559 ng/l)
      • 60–69: 0,31–1,88 nmol/l (89–518 ng/l)
      • 70–80: 0,29–1,82 nmol/l (83–524 ng/l).
    • Standardowe metody pomiaru testosteronu są bardzo mało wiarygodne, zwłaszcza w odniesieniu do dolnej granicy normy.

Testosteron i libido

  • Zmniejszone zainteresowanie aktywnością seksualną jest często związane z obniżonym poziomem testosteronu u kobiet.12
  • U kobiet z wartościami od 0,0–0,3 nmol/l (0–86 ng/l): znacznie obniżone libido i częstotliwość orgazmów.
  • Wydaje się, że poziomy testosteronu w osoczu są dodatnio skorelowane z fantazjami seksualnymi, pobudliwością i aktywnością seksualną.13
  • Nie można z tego wywnioskować związku przyczynowego, a znaczenie praktyczne jest sporne.

Wdrożenie terapii androgenowej u kobiet13

  • U zdrowych kobiet nie należy oznaczać poziomu testosteronu.
  • U kobiet nie powinien być rutynowo podawany testosteron ani dehydroepiandrosteron (DHEA), nawet w przypadku niewydolności nadnerczy.
  • Jedyny wyjątek: wytyczne praktyki klinicznej Europejskiego Towarzystwa Endokrynologicznego13 zalecają 3-6 miesięczną próbę terapii testosteronem u kobiet po menopauzie mających rozpoznany zespół obniżonego popędu seksualnego (hypoactive sexual desire disorder HSDD, DSM-IV 302.71) pragnących leczenia, które nie mają przeciwwskazań do stosowania testosteronu.
    • Celem powinno być osiągnięcie poziomu testosteronu w średnim zakresie normy ustalonym dla kobiet przed menopauzą.
    • U kobiet, które nie reagują na testosteron w ciągu 6 miesięcy, należy zakończyć leczenie.
    • Brakuje danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności okresów leczenia dłuższych niż 24 miesiące.
      • W szczególności nie jest jasne, czy leczenie wiąże się ze zwiększonym ryzykiem nowotworu piersi.
      • Pacjentka powinna zostać odpowiednio poinformowana o korzyściach i potencjalnym ryzyku przed rozpoczęciem leczenia.
    • Po zaprzestaniu leczenia objawy często powracają.
    • Zalecenie nie obejmuje innych form dysfunkcji seksualnej ani innych wskazań.
    • W ramach substytucji wymagane są regularne oznaczenia testosteronu (zobacz sekcja Kontrola).

Pozostałe możliwe wskazania

  • Substytucja testosteronu u kobiet, ewentualnie w połączeniu z innymi hormonami, może być również wskazana w następujących sytuacjach:
    • przedwczesna niewydolność jajników
    • zespół Turnera
    • w leczeniu hipogonadalnych działań niepożądanych podczas długotrwałego leczenia glikokortykosteroidami.

Steroidy anaboliczne i prekursory testosteronu

  • Steroidy anaboliczne to pochodne testosteronu, które mogą być stosowane przez niektórych sportowców w celu zwiększenia wydolności i dlatego są zabronione przez przepisy antydopingowe.
  • Androgeny są również dostępne jako nielegalne używki rekreacyjne, np. na poprawę nastroju.
  • Dehydroepiandrosteron (DHEA) jest prekursorem testosteronu i może podnosić jego poziom.
  • Skuteczne farmakologicznie dawki mogą wywoływać działania niepożądane, takie jak ginekomastia, trądzik lub obniżenie stężenia cholesterolu HDL i są związane z trudnym do oszacowania ryzykiem zdrowotnym.

Dalsze postępowanie

  • U mężczyzn i kobiet w trakcie leczenia testosteronem konieczne są następujące badania kontrolne:
    • stałe monitorowanie efektu i działań niepożądanych
    • badanie piersi
    • testosteron
    • hematokryt
    • hemoglobina
    • lipidogram.
  • U mężczyzn dodatkowo:
    • PSA 3, 6 i 12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia, następnie raz w roku.
  • U kobiet dodatkowo13:
    • mammografia
    • USG endometrium
    • należy unikać stężenia testosteronu wyższego niż fizjologiczne.
  • Stężenie testosteronu należy oznaczyć przed rozpoczęciem terapii substytucyjnej, po 36 tygodniach i co 6 miesięcy w trakcie kontynuacji leczenia.
  • Odpowiedź na leczenie należy oceniać po 3, 6 i 12 miesiącach od rozpoczęcia terapii, a następnie raz w roku.
  • U mężczyzn z nieprawidłową gęstością mineralną kości należy powtórzyć ocenę po 6 i 12 miesiącach od rozpoczęcia terapii, a następnie raz w roku.
  • Testosteron i hematokryt powinny być kontrolowane po 3, 6 i 12 miesiącach, a następnie raz w roku.
    • Jeśli hematokryt wzrośnie powyżej 54%, należy zmniejszyć dawkę testosteronu lub zmienić formę podania z domięśniowej na miejscową lub wykonać upust krwi.
    • Jeśli hematokryt nadal będzie podwyższony, należy zakończyć leczenie testosteronem. Leczenie można kontynuować w mniejszej dawce, gdy hematokryt powróci do normy.
  • Przed rozpoczęciem leczenia należy ocenić stan gruczołu krokowego za pomocą badania per rectum oraz oznaczenia PSA. Kontrolę PSA należy przeprowadzić po 3, 6 i 12 miesiącach, a następnie raz w roku.
  • U mężczyzn ze współistniejącymi chorobami ukladu sercowo-naczyniowego, przed rozpoczęciem leczenia należy dokonać oceny kardiologicznej, a podczas terapii zastępczej testosteronem należy ściśle monitorować układ krążenia.

Informacje dla pacjentów

Materiały edukacyjne dla pacjentów

Źródła

Wytyczne

  • European Association of Urology. Guidelines on Male Hypogonadism, stan z 2019 r. uroweb.org
  • Endocrine Society. Androgen Therapy in Women: A Reappraisal: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2014; 91: 3697-710. academic.oup.com

Piśmiennictwo

  1. Bhasin S. Testosterone replacement in aging men: an evidence-based patient-centric perspective. J Clin Invest. 2021; 131: e146607. PMID: 33586676 PubMed
  2. Corona G, Rastrelli G, Morgentaler A, et al. Meta-analysis of Results of Testosterone Therapy on Sexual Function Based on International Index of Erectile Function Scores. Eur Urol. 2017. pmid:28434676 PubMed
  3. Rosen RC, Wu F, Behre HM, et al. Quality of Life and Sexual Function Benefits of Long-Term Testosterone Treatment: Longitudinal Results From the Registry of Hypogonadism in Men (RHYME). J Sex Med. 2017; 14: 1104-15. PMID: 28781213 PubMed
  4. Snyder PJ, Kopperdahl DL, Stephens-Shields AJ, et al. Effect of Testosterone Treatment on Volumetric Bone Density and Strength in Older Men With Low Testosterone: A Controlled Clinical Trial. JAMA Intern Med. 2017; 177: 471-9. PMID: 28241231 PubMed
  5. Bhasin S, Seidman S. Testosterone Treatment of Depressive Disorders in Men: Too Much Smoke, Not Enough High-Quality Evidence. JAMA Psychiatry. 2019; 76: 9-10. PMID: 30428087 PubMed
  6. Atlantis E, Fahey P, Cochrane B et al. Endogenous testosterone level and testosterone supplementation therapy in chronic obstructive pulmonary disease (COPD): a systematic review and meta-analysis. BMJ Open. 2013; 3. pii: e003127. PMID: 23943774 PubMed
  7. Slim A, Hedhli A, Ouahchi Y, et al. Testostéronémie et bronchopneumopathie chronique obstructive Testosterone and chronic obstructive pulmonary disease. Rev Mal Respir. 2020; 37: 790-9. PMID: 33067077 PubMed
  8. Bawor M, Bami H2, Dennis BB et al. Testosterone suppression in opioid users: a systematic review and meta-analysis. Drug Alcohol Depend. 2015; 149: 1-9. PMID: 25702934 PubMed
  9. European Association of Urology. Guidelines on Male Hypogonadism. Stand. 2019. uroweb.org
  10. Kałka D. Pacjent z niedoborem testosteronu w gabinecie lekarza POZ. Medycyna po Dyplomie 04.2022 (dostęp 12.11.2023) podyplomie.pl
  11. Haring R, Hannemann A, John UJ et al. Age-specific reference ranges for serum testosterone and androstenedione concentrations in women measured by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Clin Endocrinol Metab. 2012; 97: 408-15. PMID: 22162468 PubMed
  12. Randolph Jr JF, Zheng H, Avis NE, et al. Masturbation Frequency and Sexual Function Domains Are Associated With Serum Reproductive Hormone Levels Across the Menopausal Transition; J Clin Endocrinol Metab. 2015; 100: 258-66. www.ncbi.nlm.nih.gov
  13. Wierman ME, Arlt W, Basson R, et al. Androgen therapy in women: a reappraisal: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Oct; 99(10) :3489-510. DOI: 10.1210/jc.2014-2260. www.ncbi.nlm.nih.gov

Opracowanie

  • Tomasz Tomasik (redaktor)
  • Mateusz Szmidt (recenzent)
  • Sławomir Chlabicz (redaktor)
  • Thomas M. Heim (recenzent/redaktor)

Link lists

Authors

Previous authors

Updates

Gallery

Snomed

Click to edit