Definicja:Gorączka Lassa to gorączka krwotoczna wywoływana przez wirusy, przenoszone przez szczury.
Częstość występowania:Choroba występuje endemicznie w Afryce Zachodniej.
Objawy:U około 80% zakażonych choroba ma łagodny przebieg bez widocznych objawów; 20% cierpi na ciężką chorobę wielonarządową.
Wyniki:Gorączka Lassa ma objawy, które bardzo utrudniają odróżnienie jej od innych chorób gorączkowych, takich jak malaria i inne wirusowe gorączki krwotoczne, w tym Ebola.
Diagnostyka:PCR, posiew,serologia w wyspecjalizowanych laboratoriach
Leczenie:W przypadku leczenia zaleca się intensywną terapię medyczną, objawową, w razie potrzeby stosowanie rybawiryny. Izolacja.
Informacje ogólne
Definicja
Gorączka Lassa to wirusowa, odzwierzęca choroba krwotoczna przenoszona przez szczury1.
Choroba występuje endemicznie w Afryce Zachodniej.
Częstość występowania
Choroba występuje głównie w Afryce Zachodniej2 i może powodować śmierć dziesiątek tysięcy ludzi.
Każdego roku w Afryce Zachodniej odnotowuje się od 100 000 do 300 000 przypadków gorączki Lassa, w wyniku których umiera ponad 5000 osób3.
Seroprewalencja jest wysoka, częstość występowania przeciwciał przeciwko wirusowi wynosi 8‒52% w Sierra Leone, 4‒55% w Gwinei i 21% w Nigerii1.
Seropozytywność wykryto również w Republice Środkowoafrykańskiej, Demokratycznej Republice Konga, Mali i Senegalu.
Sporadyczne przypadki zostały udokumentowane u podróżnych wracających do domu do Wielkiej Brytanii, Niederlandów i Niemiec.
Zachorować można w każdym wieku.
Zwiększone nasilenie ruchu turystycznego i ryzyko, że wirus Lassa może zostać wykorzystany jako broń biologiczna, zwiększają ryzyko wystąpienia choroby poza lokalnym obszarem1.
Etiologia i patogeneza
Wirus Lassa należy do rodziny Arenaviridae.
Cząsteczki wirusa są polimorficzne, o zmiennej średnicy (80–300 nm). Wirion zawiera dwa zamknięte, spiralne nukleokapsydy w kształcie pierścienia, z których każdy zawiera jedną nić RNA i jest otoczony otoczką lipidową4-5.
Śmiertelny przebieg choroby charakteryzuje się przede wszystkim upośledzoną lub opóźnioną komórkową obroną immunologiczną, która prowadzi do piorunującej wiremii6.
Wektor
Naturalnym żywicielem wirusa są szczury (Mastomys natalensis), które rozmnażają się bardzo szybko i są szeroko rozpowszechnione w Afryce Zachodniej, Środkowej i Wschodniej4.
Są one prawdopodobnie najbardziej rozpowszechnionymi gryzoniami w tropikalnej Afryce i występują głównie w wiejskich gospodarstwach domowych7.
Chociaż występują one w całej Afryce na południe od Sahary, wirusem Lassa są zarażone tylko zwierzęta w Afryce Zachodniej.
W niektórych wioskach od 50 do 100% zwierząt jest nosicielami wirusa, w innych odsetek ten jest znacznie mniejszy.
Szczury ulegają trwałemu zakażeniu i wydalają wirusa z kałem.
Przenoszenie wirusa
Ludzie zarażają się poprzez skażoną żywność, kontakt ze szczurami lub ich zjedzenie (w niektórych regionach są one uważane za przysmak i są jedzone przez do 90% populacji)8.
Wirus może również przedostać się do organizmu przez uszkodzoną skórę, nieuszkodzone błony śluzowe lub drogą kropelkową przez układ oddechowy.
Zakażenie może być również przenoszone z osoby na osobę poprzez bliski kontakt9.
Przed wystąpieniem objawów choroby pacjent nie jest zakaźny. Jeżeli pacjent nie krwawi, nie zaraża osób z otoczenia podczas kontaktów społecznych nawet w ciągu pierwszych kilku dni choroby. W ciągu pierwszych kilku dni gorączki wiremia jest nadal niska, więc w tej fazie tylko masywne skażenie krwią może prowadzić do infekcji.
W przebiegu choroby może jednak wystąpić bardzo wysoka wiremia. Między 7 a 10 dniem choroby zakaźne są również inne płyny ustrojowe (ślina, mocz). W tej fazie przez ślinę albo wydzielinę z gardła możliwe jest — przy bliskim kontakcie z chorym — również zakażenie drogą powietrzną.
Wirus może być również przenoszony drogą płciową i przez łożysko.
Wirusy Lassa są stosunkowo nietrwałe i inaktywuje je podgrzanie do 60°C (1 h).
Czas trwania zakaźności: Zasadniczo zakażenie jest możliwe tak długo, jak długo wirusy są obecne w ślinie, krwi lub innych wydzielinach. Praktycznie ważne jest to, że wydalanie wirusa z moczem może występować jeszcze od 3 do 9 tygodni po wystąpieniu choroby.
czynniki predysponujące
Pobyt na obszarach endemicznych, gdzie występują szczury.
ICD-10
A96 Gorączka krwotoczna wywołana przez arenawirusy
A96.2 Gorączka Lassa
diagnostyka
Kryteria diagnostyczne
Wywiad lekarski i objawy kliniczne wskazujące na chorobę.
Pozytywny wynik wirusa Lassa
Chorobę należy rozważyć u pacjentów z gorączką >38°C, którzy nie reagują na leki przeciwmalaryczne i antybiotyki oraz którzy przebywali na obszarze endemicznym przez okres do 3 tygodni przed wystąpieniem choroby.
U około 80% zakażonych choroba ma łagodny przebieg bez widocznych objawów; 20% cierpi na ciężką chorobę wieloukładową.
Gorączka Lassa ma objawy, które bardzo utrudniają odróżnienie jej od innych chorób gorączkowych, takich jak malaria i inne wirusowe gorączki krwotoczne, w tym Ebola.
Choroba rozpoczyna się stopniowo gorączką, nieswoistymi objawami grypopodobnymi i żołądkowo-jelitowymi, takimi jak ból za mostkiem, ból głowy, zapalenie spojówek, wyraźne bóle mięśni, kaszel, nudności i wymioty. Typowe jest wrzodziejące zapalenie gardła, czasami wysypka grudkowo-plamkowa.
Jako objawy zapowiadające ciężki przebieg uważa się pojawienie się od drugiego tygodnia obrzęków powiek i twarzy, ogólnej tendencji do krwawień (krwawienia z błon śluzowych), wysięków opłucnowych i osierdziowych oraz objawów neurologicznych. Występują bradykardia i niedociśnienie. Zgon następuje średnio 12 dni po wystąpieniu choroby, w stanie nieodwracalnego wstrząsu z niewydolnością narządów, hipowolemią i bezmoczem.
Najbardziej przydatne kliniczne czynniki prognostyczne gorączki Lassa10:
Wirus Lassa może powodować zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i encefalopatię. Objawami tego mogą być: ból głowy/szyi, gorączka, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, światło-/dźwiękowstręt, zmęczenie, bóle mięśni. jakościowe zaburzenia świadomości, zespoły majaczeniowe, napady padaczkowe, afazja, apraksja, niedowłady połowicze, zaburzenia poznawcze.
Po przebyciu zakażenia wirus jest wydalany z moczem przez 3–9 tygodni, a w nasieniu przez 3 miesiące2.
Czuciowo-nerwowy ubytek słuchu
może wystąpić głównie podczas rekonwalescencji
jest cechą charakterystyczną choroby i w jednym z badań stwierdzono ją u 29% pacjentów11
Wśród mieszkańców regionu stwierdzono, że 81% osób, które nagle ogłuchły, ma przeciwciała przeciwko wirusowi Lassa.
U specjalisty
Diagnostyka laboratoryjna jest zarezerwowana dla wyspecjalizowanych laboratoriów.
Wirus Lassa można wykryć we krwi, ślinie, moczu, płynie mózgowo-rdzeniowym lub płynie opłucnowym.
Metodą z wyboru do wykrywania ostrego zakażenia wirusem Lassa jest RT-PCR.
Można też wykonać posiew wirusa w kulturze komórkowej; wymagane do tego celu jest laboratorium o poziomie bezpieczeństwa 4.
diagnostyka serologiczna
Obecność IgG i/lub IgM lub ≥4-krotny wzrost miana uważa się za dowód ostrego zakażenia. Testy serologiczne umożliwiają wykrywanie subklinicznego, łagodnego lub przebytego wcześniej zakażenia wirusem Lassa.
Stosowane razem testy ELISA na antygeny i IgM wirusa Lassa mają czułość 88% i swoistość 90%12.
Chorobę można wykryć po trzech dniach, ale tylko 52% pacjentów zostaje zdiagnozowanych13.
Limfopenia i umiarkowana małopłytkowość są najbardziej widoczne 10–11 dni po wystąpieniu choroby14.
Zajęcie trzustki i nerek w późnej fazie można rozpoznać po wzroście lipazy i kreatyniny w surowicy, a także białkomoczu. Przy przebiegach krwotocznych parametry krzepnięcia są patologicznie zmienione (wzrost PTT, spadek fibrynogenu i płytek krwi).
We wczesnej fazie choroby zaleca się przeprowadzenie szybkiego testu na malarię i testu serologicznego na dur plamisty8.
Wskazania do skierowania
Wszystkie podejrzane przypadki powinny być izolowane.
Nieodpowiednie środki higieny mogą prowadzić do rozprzestrzeniania się choroby w szpitalu15.
leczenie
Cele leczenia
Łagodzenie objawów, zmniejszenie śmiertelności
Unikanie przeniesienia zakażenia na inne osoby
Ogólne informacje o leczeniu
Leczenie powinno odbywać się w wyspecjalizowanych ośrodkach.
często występującego odwodnienia, obrzęku, niedociśnienia i zaburzenia czynności nerek
Leczenie farmakologiczne
rybawiryna
Podanie w ciągu 6 dni od wystąpienia choroby może zmniejszyć śmiertelność nawet o 90%.
Potem efekt terapeutyczny jest słabszy.
Leczenie doustne i dożylne są równoważne.
Pojedyncze doniesienia wskazują na skuteczność biernej immunoterapii surowicą od rekonwalescentów zawierającą wysokie miano przeciwciał neutralizujących. Jednak większość surowic rekonwalescentów nie zawiera wystarczającego miana.
W populacji ogólnej wskaźnik śmiertelności wynosi 1%8.
Śmiertelność hospitalizowanych pacjentów z gorączką Lassa wynosi 65‒70%8.
Gorączka Lassa jest dla dorosłych w dotkniętym regionie odpowiedzialna za ok. 30% wszystkich zgonów w szpitalach.
Śmiertelność u dzieci jest prawdopodobnie wyższa.
Zakażenie w czasie ciąży prowadzi do zgonów matek (29%) i płodów lub noworodków (87%). Łyżeczkowanie macicy zwiększa szanse matki na przeżycie.
W populacji ogólnej wskaźnik śmiertelności wynosi 1,2%, co prawdopodobnie odzwierciedla znacznie niższy stopień nasilenia choroby.
Krwawienia, wysiękowe zapalenie gardła z obrzękiem (ryzyko uduszenia) oraz połączenie podwyższonego poziomu AST (>150 U/l [>3 µmol/s/l]) z wysoką wiremią (>103 jednostek zakaźnych/ml) są niekorzystne rokowniczo5.
Richmond JK, Baglole DJ. Lassa feber: epidemiology, clinical features, and social consequences. BMJ 2003; 327: 1271-5. PubMed
World Health Organization. Lassa fever. Fact sheet No 179. Geneva, March 2016. www.who.int
Center for Disease Control and Prevention. Lassa fever. Stand 2015 . www.cdc.gov
Healing T, Gopal R. Report on an assessment visit to Sierra Leone, April 12th-30th 2001. London: Merlin, 2001.
Johnson KM, McCormick JB, Webb PA, Smith ES, Elliott LH, King IJ. Clinical virology of Lassa fever in hospitalized patients. J Infect Dis 1987;155: 456-64. PubMed
Chen JP, Cosgriff TM. Hemorrhagic fever virus-induced changes in hemostasis and vascular biology. Blood Coagul Fibrinolysis 2000;11: 461-83. PubMed
McCormick JB, Webb PA, Krebs JW, Johnson KM, Smith ES. A prospective study of the epidemiology and ecology of Lassa fever. J Infect Dis 1987;155: 437-44. PubMed
Houlihan C, Behrens R. Lassa fever. BMJ 2017; 358: j2986. doi:10.1136/bmj.j2986 DOI
Murdoch D. Diseases potentially acquired by travel to sub-Saharan Africa. UpToDate, last updated Nov 5, 2013. UpToDate
McCormick JB, King IJ, Webb PA, Johnson KM, O'Sullivan R, Smith ES, et al. A case-control study of the clinical diagnosis and course of Lassa fever. J Infect Dis 1987;155: 445-55. PubMed
Cummins D, McCormick JB, Bennett D, Samba JA, Farrar B, Machin SJ, et al. Acute sensorineural deafness in Lassa fever. JAMA 1990;264: 2093-6. Journal of the American Medical Association
Bausch DG, Rollin PE, Demby AH, Coulibaly M, Kanu J, Conteh AS, et al. Diagnosis and clinical virology of Lassa fever as evaluated by enzyme-linked immunosorbent assay, indirect fluorescent-antibody test, and virus isolation. J Clin Microbiol 2000;38: 2670-7. PubMed
Demby AH, Chamberlain J, Brown DW, Clegg CS. Early diagnosis of Lassa fever by reverse transcription-PCR. J Clin Microbiol 1994:32; 2898-903.
Fisher-Hoch S, McCormick JB, Sasso D, Craven RB. Hematologic dysfunction in Lassa fever. J Med Virol 1988;26: 127-35. PubMed
Fisher-Hoch SP, Tomori O, Nasidi A, Perez-Oronoz GI, Fakile Y, Hutwagner L, et al. Review of cases of nosocomial Lassa fever in Nigeria: the high price of poor medical practice. BMJ 1995;311: 857-9. British Medical Journal
McCormick JB, King IJ, Webb PA, Scribner CL, Craven RB, Johnson KM, et al. Lassa fever. Effective therapy with ribavirin. N Engl J Med 1986;314: 20-6. PubMed
Fisher-Hoch SP, McCormick JB. Towards a human Lassa fever vaccine. Rev Med Virol 2001;11: 331-41. PubMed
Autoren
Birgit Wengenmayer, Dr. med., Fachärztin für Allgemeinmedizin, Freiburg
A96; A962
Gorączka krwotoczna a77 to kolejna choroba wirusowa;
Definicja:Gorączka Lassa to gorączka krwotoczna wywoływana przez wirusy, przenoszone przez szczury. Częstość występowania:Choroba występuje endemicznie w Afryce Zachodniej.
Choroby zakaźne
Gorączka Lassa
/link/7d2e4b50da67444e8bf8ad59512ef2b0.aspx
/link/7d2e4b50da67444e8bf8ad59512ef2b0.aspx
goraczka-lassa
SiteDisease
Gorączka Lassa
K.Reinhardt@gesinform.de
Kanders@nhi.Reinhardt@gesinform.de (patched by linkmapper)no