Stan przedrzucawkowy i rzucawka

Streszczenie

  • Definicja: Stan przedrzucawkowy jest zaburzeniem łożyskowym, które może prowadzić do uszkodzenia wielu narządów i charakteryzuje się nadciśnieniem tętniczym stwierdzonym po 20. tygodniu ciąży (II.–III. trymestr; >140/90 mmHg) i białkomoczem. Rzucawka charakteryzuje się napadami drgawek, a zespół HELLP — hemolizą, podwyższonymi transaminazami i małopłytkowością. Zarówno rzucawkę, jak i zespół HELLP najczęściej poprzedza stan przedrzucawkowy.
  • Epidemiologia: Stan przedrzucawkowy występuje w 40 na 1000 ciąż.
  • Objawy: Często bez objawów. W przebiegu powikłanym do najczęstszych objawów należą: ból głowy, zaburzenia widzenia, nudności i ból w nadbrzuszu.
  • Badanie fizykalne: Podwyższone ciśnienie tętnicze (ponad 140/90 mmHg w 2 niezależnych pomiarach) i ewentualnie nadmierny przyrost masy ciała, mała odległość między spojeniem łonowym a dnem macicy lub obrzęki.
  • Diagnostyka: Nie ma wiarygodnego testu przesiewowego. Ocena ryzyka w I. lub II. trymestrze na podstawie: danych z wywiadu lekarskiego, czynników ryzyka, średniego ciśnienia tętniczego, ewentualnie markerów biochemicznych oraz badania ultrasonograficznego Doppler tętnic macicznych.
  • Leczenie: Dopiero poród prowadzi do ustąpienia stanu przedrzucawkowego/rzucawki, więc może być wskazane wywołanie zakończenie ciąży przed terminem. Ciśnienie tętnicze wynoszące powyżej 160/110 mmHg jest wskazaniem do hospitalizacji i intensywnego leczenia.

Informacje ogólne

Definicja

  • Nadciśnienie:
    • ciśnienie tętnicze ≥140/90 mmHg rozpoznane przed ciążą lub w I. trymestrze.
  • Nadciśnienie tętnicze wywołane ciążą:
    • ciśnienie tętnicze ≥140/90 mmHg u kobiety ciężarnej z wcześniejszym prawidłowym ciśnieniem tętniczym bez dodatkowych kryteriów wskazujących na stan przedrzucawkowy, rozwijające się po 20. tygodniu ciąży i zazwyczaj ustępujące 6 tygodni po porodzie.1
  • Stan przedrzucawkowy (Preeklampsja):
    • każdy (w tym również wcześniejszy) epizod podwyższonego ciśnienia tętniczego ≥140/90 mmHg w czasie ciąży z co najmniej jednym nowym objawem narządowym, którego nie można przypisać żadnej innej przyczynie:
      • objaw narządowy w przypadku stanu przedrzucawkowego można zwykle wykryć na podstawie białkomoczu ≥300 mg/d lub wskaźnika białko/kreatynina ≥30 mg/mmol
      • jeżeli białkomocz nie występuje, stan przedrzucawkowy jest prawdopodobny, o ile oprócz nadciśnienia stwierdzono nowe zaburzenia czynnościowe/nieprawidłowe wyniki w następujących układach lub narządach: nerki, wątroba, układ oddechowy, układ krwiotwórczy, łożysko (SGA/IUGR), ośrodkowy układ nerwowy.
  • Rzucawka (Eklampsja):
    • występujące w czasie ciąży napady toniczno-kloniczne (często związane ze stanem przedrzucawkowym), których nie można przypisać żadnej innej przyczynie neurologicznej (np. padaczce).
  • Zespół HELLP:
    • typowa dla ciąży konstelacja wyników badań laboratoryjnych: hemoliza (H – hemolysis), podwyższone transaminazy wątrobowe (EL – elevated enzymes) i  małopłytkowość (LP – low platelets).

Epidemiologia

  • Nadciśnienie tętnicze w okresie ciąży dotyczy 6–8% wszystkich ciąż, przy czym częstość występowania stanu przedrzucawkowego w Europie wynosi 2%.
  • Nadciśnienie tętnicze przyczynia się do 20–25% śmiertelności okołoporodowej i jest pierwszą lub drugą główną przyczyną zgonów matek w Europie. Ze stanem przedrzucawkowym/rzucawką związanych jest 10–15% wszystkich zgonów matczynych.
  • Poprzednie ciąże:
    • częstość występowania stanu przedrzucawkowego jest wyższa w pierwszej ciąży oraz niższa w ciąży drugiej i trzeciej
    • według brytyjskich badań ryzyko wystąpienia stanu przedrzucawkowego w drugiej ciąży u kobiety, u której w pierwszej ciąży rozwinął się stan przedrzucawkowy, wynosi 14,7%2:
      • u kobiet, u których stan przedrzucawkowy wystąpił w dwóch dotychczasowych ciążach, ryzyko wystąpienia stanu przedrzucawkowego w kolejnej ciąży wynosi 31,7%.
  • Czas wystąpienia:
    • większość przypadków (70%) występuje po 37. tygodniu ciąży, a tylko 10% przed 34. tygodniem ciąży.
  • Konsekwencje dla dziecka:
    • stan przedrzucawkowy zwiększa ryzyko porodu przedwczesnego
    • stan przedrzucawkowy zwiększa ryzyko urodzenia martwego dziecka:
      • według jednej metaanalizy w krajach o wysokim standardzie opieki medycznej wskaźnik martwych urodzeń u kobiet w ciąży ze stanem przedrzucawkowym jest o 60% wyższy niż u zdrowych ciężarnych3
      • w populacyjnym badaniu kohortowym w Szwecji z lat 1983–92 wykazano silny związek między ciężkim stanem przedrzucawkowym a ryzykiem martwego urodzenia (skorygowany OR 3,10; 95% CI: 2,40–4,00)4
      • wyższe ryzyko przy wczesnej manifestacji.
  • Według jednego z badań skandynawskich rzucawka występuje w 40% przypadków przed porodem, w 29% w trakcie porodu, a w 31% po porodzie.5

Etiologia i patogeneza

  • Etiologia stanu przedrzucawkowego i rzucawki nie została dostatecznie wyjaśniona.
    • Wytypowano liczne czynniki predysponujące, np. stres oksydacyjny, brak zdolności adaptacyjnych do zmian zapalanych i w układzie sercowo-naczyniowym zachodzących w ciąży oraz niedobory pokarmowe6 a także dysregulację układu odpornościowego, hormonalnego, elektrolitów i czynników metabolicznych7:
      • kluczową rolę wydają się odgrywać krążące we krwi czynniki antyangiogenne i ich wpływ na naczynia łożyska8
      • są to m.in. łożyskowy czynnik wzrostu (placental growth factor — PLGF) i rozpuszczalna fms-podobna kinaza tyrozynowa 1 (soluble fms-like tyrosine kinase 1 — sFlt-1).9
  • Czynniki genetyczne:
    • zidentyfikowano locus genu wariantu swoistego biomarkera (sFlt-1) (rs4769613), w przypadku którego występuje zwiększone ryzyko wystąpienia stanu przedrzucawkowego. Znajduje się on bezpośrednio obok genu kodującego fms-podobną kinazę tyrozynową-1 (FLT1). Wariant genu jest prawdopodobnie dziedziczony wraz z genem FLT1, co wpływa na ryzyko wystąpienia choroby.10

Patofizjologia stanu przedrzucawkowego

  • Rozwój stanu przedrzucawkowego może być postrzegany jako proces dwuetapowy:
    • etap I:
      • niedokrwienie/niedotlenienie łożyska jako etap I ma prawdopodobnie swoje podłoże w zaburzonej, zbyt powierzchownej implantacji trofoblastu
    • etap II:
      • niedostateczne ukrwienie łożyska prowadzi do uwolnienia do krążenia matczynego czynników hormonalnych i immunologicznych, co powoduje obrzęk komórek śródbłonka, wazokonstrykcję i wzrost ciśnienia tętniczego.
  • Elementem łączącym chorobę łożyska i zespół matczyny jest prawdopodobnie nasilony stres oksydacyjny i zwiększona odpowiedź zapalna.
    • To, czy sygnały płynące z łożyska prowadzą do rozwoju rzucawki u konkretnej pacjentki, zależy prawdopodobnie od czynników dziedzicznych.
  • Stan przedrzucawkowy rozwija się przy wzajemnym oddziaływaniu łożyska i układu krążenia matki.
    • Po stronie łożyska szczególnie widoczna jest dysregulacja immunologiczna. Predyspozycja pacjentki do wystąpienia stanu przedrzucawkowego wydaje się zależeć od czynników genetycznych i niekorzystnego profilu ryzyka sercowo-naczyniowego przed porodem.

Czynniki predysponujące

Czynniki swoiste dla ciąży

  • Nieprawidłowości chromosomalne płodu (zwłaszcza trisomia).
  • Zaśniad groniasty:
    • to rozpoznanie jest szczególnie istotne, jeśli objawy stanu przedrzucawkowego pojawiają się przed 20. tygodniem ciąży
    • objawy zaśniadu groniastego mogą obejmować krwawienia, szybki wzrost macicy, niepowściągliwe wymioty ciężarnych oraz nieprawidłowo podwyższony poziom hCG
    • podejrzenie rozpoznania na podstawie badania ultrasonograficznego, a potwierdzenie następuje w badaniu histologicznym po wyłyżeczkowaniu.
  • Uogólniony obrzęk płodu.
  • Ciąża mnoga (bliźniaki: ryzyko względne (relative risk — RR) 2,9).11
  • Dawstwo komórek jajowych lub inseminacja nasieniem dawcy.
  • Wrodzone anomalie strukturalne płodu.
  • Zakażenie układu moczowego.

Czynniki matczyne zwiększające ryzyko12

  • Pierwsza ciąża (RR 2,9).11
  • Po pierwszej ciąży:
    • stan przedrzucawkowy w poprzedniej ciąży:
      • stan przedrzucawkowy i poród przed 34. tygodniem ciąży w poprzedniej ciąży (RR 7,9)11
    • 10 lat lub więcej od ostatniego porodu.
  • Wiek powyżej 40 lat (RR 2,0) lub poniżej 20 lat.
  • Wskaźnik BMI powyżej 30 (RR 3–5): liniowo rosnące ryzyko od BMI powyżej 26.
  • Stan przedrzucawkowy u bliskich krewnych (matka lub siostra) (RR 3).
  • Rozkurczowe ciśnienie tętnicze podczas pierwszej konsultacji powyżej 80 mmHg.
  • Białkomocz (większy lub równy 1+ w teście paskowym) przy pierwszej konsultacji.
  • Niektóre choroby:
  • Podwyższony poziom Hb:
    • rosnący lub podwyższony poziom Hb wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia stanu przedrzucawkowego i opóźnionego wzrastania płodu.
  • Stres.
  • Pochodzenie etniczne: u amerykańskich pacjentek pochodzenia afrykańskiego stwierdzono dwukrotnie większe ryzyko niż u amerykańskich pacjentek pochodzenia europejskiego.

ICD-10

  • O11 Istniejące uprzednio nadciśnienie z dołączającym się białkomoczem.
  • O13 Nadciśnienie ciążowe [wywołane ciążą] bez znamiennego białkomoczu.
  • O14 Nadciśnienie ciążowe [wywołane ciążą] ze znacznym białkomoczem.
    • O14.0 Umiarkowany stan przedrzucawkowy.
    • O14.1 Ciężki stan przedrzucawkowy. 
    • O14.9 Stan przedrzucawkowy nieokreślony.
  • O15 Rzucawka.
    • O15.0 Rzucawka w ciąży.
    • O15.1 Rzucawka w czasie porodu.
    • O15.2 Rzucawka w połogu.
    • O15.9 Rzucawka, nieokreślona co do czasu wystąpienia.
  • O16 Nieokreślone nadciśnienie u ciężarnej.

Diagnostyka

Kryteria diagnostyczne

Procedury diagnostyczne

  • Rozpoznanie stawia się w przypadku podwyższonego ciśnienia tętniczegobiałkomoczu lub w przypadku podwyższonego ciśnienia tętniczego bez białkomoczu, ale z co najmniej jednym innym objawem narządowym o nowym początku, którego nie można przypisać żadnej innej przyczynie.

Pomiar ciśnienia tętniczego

  • Rozkurczowe ciśnienie tętnicze 90 mmHg lub więcej i/lub skurczowe ciśnienie tętnicze 140 mmHg lub więcej w dwóch pomiarach wykonanych w odstępie co najmniej 4 godzin:
    • wykrycie w czasie ciąży lub porodu, ewentualnie w dniach po porodzie.
  • W razie potrzeby w celu szczegółowej diagnostyki 24-godzinny pomiar ciśnienia tętniczego:
    • wykluczenie nadciśnienia „białego fartucha”
    • utrata rytmu dobowego ciśnienia tętniczego (spadek nocnego) jest niekorzystna prognostycznie.
  • Samodzielny pomiar ciśnienia tętniczego przynajmniej rano i wieczorem oraz dobowy profil ciśnienia tętniczego.
  • Stopień wzrostu ciśnienia tętniczego w ciąży nie jest uważany za wskaźnik stanu przedrzucawkowego, o ile ciśnienie utrzymuje się poniżej zdefiniowanych wartości granicznych.13

Białkomocz

  • Wykrywanie w co najmniej dwóch próbkach (bez równoczesnego zakażenia układu moczowego).
  • W gabinecie lekarskim: test paskowy na obecność albuminy = 1+ (lub więcej) w porannym moczu.
  • Dodatni wynik testu paskowego wymaga dokładniejszej oceny ilościowej:
    • wskaźnik białko/kreatynina ≥30 mg/mmol koreluje z wydalaniem białka ≥300 mg/dobę.
    • mocz z dobowej zbiórki: 0,3 g białka (lub więcej).
  • Ponieważ poziom białkomoczu nie ma znaczenia prognostycznego, dalsze pomiary nie są konieczne.

Obrzęki

  • Obrzęki obwodowe:
    • objaw nieswoisty
    • istotne tylko wtedy, gdy gwałtownie się nasilają, tzn.:
      • przyrost masy ciała ≥1 kg/tydzień w III. trymestrze
      • lub znaczny obrzęk twarzy.
  • Obrzęk płuc:
    • ostry obrzęk płuc jest wskazaniem do obniżenia ciśnienia tętniczego w trybie nagłym (patrz sekcja Terapia).
    • 2,9% pacjentek ze stanem przedrzucawkowym:
      • 70% poporodowo
      • Przed porodem może spowodować konieczność porodu.

Parametry laboratoryjne

  • W chorobach związanych z nadciśnieniem w ciąży następujące parametry kliniczno-biochemiczno-hematologiczne mogą być zmienione w następujący sposób:
    • hemoglobina >13 g/dl (8,0 mmol/l)
    • hematokryt >38%
    • płytki krwi
    • ALT: wzrost do co najmniej dwukrotności zakresu referencyjnego
    • AST: wzrost do co najmniej dwukrotności zakresu referencyjnego
    • LDH: wzrost do co najmniej dwukrotności zakresu referencyjnego
    • bilirubina (pośrednia) >1,2 mg/dl (20,5 mcmol/l)
    • kwas moczowy >5,9 mg/dl (350 mcmol/l)
    • kreatynina ≥0,9 mg/dl (79,56 mcmol/l)
    • białko w moczu ≥300 mg/24 h
    • spadek stężenia haptoglobiny poniżej zakresu referencyjnego
    • inne badania krzepliwości krwi, np. :
      • szybki wzrost D-dimerów (wskazanie na zespół rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego): monitorowanie przebiegu
    • indeks sFlt-1/PlGF >85 lub >110.

Odruchy i ostrość wzroku

  • Regularna kontrola odruchów, zwłaszcza odruchu kolanowego (z mięśnia czworogłowego, ścięgna rzepki):
    • u kobiet w ciąży ze stanem przedrzucawkowym codziennie w ramach opieki stacjonarnej.
  • Również zaburzenia widzenia mogą wskazywać na manifestację narządową.

Klasyfikacja

  • Kluczowe jest rozróżnienie między stanem przedrzucawkowym o wczesnym i późnym początku.14
    • Stan przedrzucawkowy o wczesnym początku (tzn. przed 34. tygodniem ciąży) jest ściśle związany z ciężką dysfunkcją łożyska (opóźnienie wzrastania płodu i zmniejszenie przepływu krwi w tętnicach macicznych).
    • Stan przedrzucawkowy o późnym początku (tzn. po 34. tygodnia ciąży) nie jest równie silnie skorelowany z zaburzeniami łożyska.
    • Możliwe, że stan przedrzucawkowy o wczesnym i późnym początku to dwie różne choroby charakteryzujące się tymi samymi objawami.9,14
  • Stan przedrzucawkowy jest w zasadzie chorobą postępującą. Jednak szybkość progresji jest różna.
  • Stan przedrzucawkowy uznaje się za ciężki, jeśli występuje co najmniej jeden z poniższych objawów:
  • Odsetek ciężarnych z ciężkim stanem przedrzucawkowym, u których rozwija się zespół HELLP, szacuje się na 10–20%, ale częstość występowania jest prawdopodobnie większa, ponieważ nie wszystkie przypadki są rozpoznawane.15

Diagnostyka różnicowa

  • Przewlekłe nadciśnienie:
    • jeśli nadciśnienie występowało przed ciążą lub zostało rozpoznane w I. trymestrze (<20 tyg). Należy przy tym rozróżnić:
      • nadciśnienie samoistne (pierwotne)
      • nadciśnienie wtórne (np. po przeszczepie nerki)
      • nadciśnienie „białego fartucha”
    • nadciśnienie samoistne nie zawsze jest wcześniej rozpoznane
    • w większości przypadków konieczna jest ścisła współpraca z ginekologiem i kardiologiem ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia stanu przedrzucawkowego, zakończenia ciąży metodą cięcia cesarskiego, porodu przedwczesnego, niskiej masy urodzeniowej (poniżej 2500 g) i przyjęcia noworodka na oddział intensywnej terapii noworodka, a także zwiększonej śmiertelności okołoporodowej.16
  • Nadciśnienie tętnicze wywołane ciążą (nadciśnienie ciążowe):
    • przejściowe nadciśnienie występuje najczęściej u kobiet rodzących po raz pierwszy i pod koniec ciąży, a normalizuje się w ciągu 12 tygodni po porodzie17
    • nie jest związane ze zwiększonym ryzykiem dla matki ani dziecka, ale powinno być starannie monitorowane pod kątem rozwoju stanu przedrzucawkowego
    • w 25% przypadków rozwija się białkomocz i tym samym stan przedrzucawkowy.18-19
  • Przewlekłe kłębuszkowe zapalenie nerek:
  • Padaczka:
    • diagnostyka różnicowa rzucawki.

 Wywiad lekarski

  •  W momencie rozpoznania:
    • z definicji stan przedrzucawkowy rozwija się w II. lub III. trymestrze
    • częstość występowania wzrasta w miarę zbliżania się terminu porodu
    • niektóre kobiety są bezobjawowe w momencie wykrycia nadciśnienia i białkomoczu , ale u innych występują nasilone objawy stanu przedrzucawkowego.
  • Objawy (patrz również sekcje Definicja oraz Procedury diagnostyczne):
    • najczęstsze objawy to ból głowy, zaburzenia widzenia, nudności oraz ból brzucha
    • zaburzenia widzenia zgłaszane są przez 20% pacjentek ze stanem przedrzucawkowym i 50% pacjentek z rzucawką
    • do postawienia diagnozy nie jest wymagane występowanie obrzęków. Obrzęki rozwijają się w wyniku utraty białek.

 Zespół HELLP

  •  U 3–4% pacjentek ze stanem przedrzucawkowym występuje zespół HELLP.
    • HELLP: hemoliza (Hemolysis), podwyższone transaminazy (ELevated Liver Enzymes), małopłytkowość (Low Platelets).
  • Częsty ból w nadbrzuszu lub pod prawym łukiem żebrowym, czasami nudności i wymioty.
  • Jest ciężkim powikłaniem i wiąże się ze śmiertelnością matek na poziomie 3–5%.20

Zagrożenie stanem przedrzucawkowym

Zagrożenie rzucawką

Rzucawka

  • Mianem rzucawki określa się toniczno-kloniczne napady, które występują podczas ciąży bez wykrytej przyczyny neurologicznej:
    • najczęściej na końcowym etapie ciąży lub w pierwszych dniach po porodzie
    • często poprzedzone stanem przedrzucawkowym.
  • Powikłanie to jest rzadkie i występuje u 1% pacjentek ze stanem przedrzucawkowym.
  • Według jednego z badań skandynawskich 40% wszystkich przypadków rzucawki występuje przed porodem, 29% w trakcie porodu i w 31% po porodzie.5
    • Po porodzie większość przypadków występuje w ciągu pierwszej doby, ale rzucawka może wystąpić jeszcze 3–4 dni po porodzie.

 Badanie fizykalne

  • Patrz także sekcje Definicja, Procedury diagnostyczneKlasyfikacja.
  • Zwiększone ciśnienie tętnicze: w dwóch pomiarach powyżej 140/90 mmHg.
  • Następujące wyniki badania przedmiotowego mogą wskazywać na stan przedrzucawkowy:21
    • znaczny przyrost masy ciała
    • mała odległość między spojeniem łonowym a dnem macicy: opóźnienie wzrastania płodu
    • obrzęki: nieswoisty objaw, częste w ciąży.

Badania przesiewowe

  • Nie ma prostego, wiarygodnego, racjonalnego pod względem kosztów testu przesiewowego w kierunku stanu przedrzucawkowego wykonywanego w gabinecie lekarskim.17
  • W celu oceny ryzyka w I. lub II. trymestrze można zebrać następujące informacje:
    • dane z wywiadu lekarskiego
    • czynniki ryzyka
    • średnie ciśnienie tętnicze
    • markery biochemiczne (patrz Parametry laboratoryjne)
    • badanie ultrasonograficzne Doppler tętnic macicznych.

Badania laboratoryjne

  • Rozpoznanie stanu przedrzucawkowego: patrz sekcja Procedury diagnostyczne.
  • W przypadku podejrzenia zespołu HELLP: enzymy wątrobowe, haptoglobina i badanie morfologii krwi z rozmazem w szpitalu.
  • W przypadku podejrzenia DIC: głównie D-dimery.

Diagnostyka specjalistyczna

  • Badanie ultrasonograficzne:
    • badanie ultrasonograficzne Doppler tętnic macicznych
    • fetometria:
      • w przypadku rozpoznania stanu przedrzucawkowego, niezależnie od czasu rozpoznania, zawsze należy wykonać fetometrię (ocena płodu w badaniu ultrasonograficznym)
      • następnie mniej więcej co 14 dni, aż do porodu, wykonuje się pomiar ultrasonograficzny obejmujący szacowanie wagi dziecka
      • według jednego z norweskich badań dzieci matek ze stanem przedrzucawkowym były 4 razy częściej (12% zamiast 3%) zbyt małe w stosunku do wieku ciążowego (SGA; poniżej 3 percentyla, tj. odchylenie o ponad 22% od normy). W ciężkim stanie przedrzucawkowym o wczesnym początku (poród przed 32. tygodniem ciąży) ponad połowa wszystkich dzieci (53%) była zdecydowanie zbyt mała.22
  • Czynniki proangiogenne/ Czynniki antyangiogenne:
    • w przypadku patologicznego wyniku ultrasonografii dopplerowskiej w II. trymestrze podstawą dalszej oceny ryzyka rozwoju stanu przedrzucawkowego może być indeks sFlt-1/PlGF (patrz również Parametry laboratoryjne).

W przypadku wykrycia stanu przedrzucawkowego

  • Dalsza diagnostyka przebiegu choroby aż do porodu w przypadku wykluczenia bezpośredniego zagrożenia życia/zdrowia płodu/matki:
    • diagnostyka matki:
      • kontrola ciśnienia tętniczego (odstęp czasowy zależny od objawów klinicznych), najlepiej uzupełniona o 24-godzinny pomiar ciśnienia tętniczego metodą Holtera
      • dalsze postępowanie w przypadku wystąpienia objawów klinicznych: w szczególności bólu w nadbrzuszubólu głowy, zaburzeń widzenia, hiperrefleksji, zaburzeń świadomości, duszności, skłonności do krwawień
      • ocena ilościowa białkomoczu
      • kontrola wydalania moczu (oliguria: <0,5 ml/kg/h)
      • monitorowanie wydolności oddechowej (np. pulsoksymetria)
      • kontrola badań laboratoryjnych (w zależności od sytuacji klinicznej i przebiegu)
    • diagnostyka płodu:
      • biometria (nie rzadziej niż co 14 dni)
      • monitorowanie płodu (ultrasonografia dopplerowska i KTG w wewnątrzmacicznym zahamowaniu wzrastania płodu).

Wskazania do hospitalizacji

  • W przypadku występowania co najmniej jednego z następujących kryteriów:
    • RR skurczowe ≥160 mmHg lub RR rozkurczowe ≥110 mmHg (nawet bez białkomoczu)
    • ciężki stan przedrzucawkowy
    • nadciśnienie/białkomocz i duży przyrost masy ciała w III. trymestrze (≥1 kg/tydzień)
    • zagrożenie rzucawką (objawy prodromalne!)
    • kliniczne lub laboratoryjne podejrzenie zespołu HELLP (przede wszystkim uporczywy ból w nadbrzuszu
    • możliwe zagrożenia dla  płodu (KTG/Doppler, wewnątrzmaciczne zahamowanie wzrastania płodu): wskazanie do hospitalizacji, nawet jeśli matka nie jest zagrożona
    • w przypadku typowej konstelacji czynników ryzyka związanych z nadciśnieniem w ciąży: wizyta w klinice położniczej w celu dalszego wyjaśnienia i zaplanowania terapii.
  • Ewentualnie w przypadku podejrzenia stanu przedrzucawkowego:
    • ciśnienie tętnicze ≥140/90 mmHg w połączeniu z innymi czynnikami ryzyka może wymagać przyjęcia do szpitala, np. jeżeli u matki występuje też: :
  • Transport karetką pogotowia:

Leczenie

Cele leczenia

  • Zapobieganie powikłaniom matczynym i płodowym.
  • Stan przedrzucawkowy jest zaburzeniem łożyskowym; dopiero poród powoduje ustąpienie stanu. przedrzucawkowego/rzucawki.17,21
  • Leczenie łagodnego stanu przedrzucawkowego: odpoczynek w domu.

Zalecenia dla pacjentek

  • Czy pacjentki ze stanem przedrzucawkowym powinny ograniczyć aktywność fizyczną?
    • W metaanalizach udało się zidentyfikować tylko kilka wysokiej jakości badań na ten temat.23-24
    • Nie jest jasne, czy ścisły reżim łóżkowy zapobiega stanowi przedrzucawkowemu, czy też może prowadzić do powikłań w postaci rzucawki w przypadku nadciśnienia.
    • WHO zaleca indywidualną ocenę na podstawie aktualnej sytuacji i wywiadu lekarskiego. Jednak w wielu przypadkach dopuszczalny jest umiarkowany poziom aktywności.25
  • Odciążenie pracą:
    • ciężka i umiarkowanie ciężka praca fizyczna zwiększa ryzyko rozwoju stanu przedrzucawkowego26
    • zaleca się:
      • redukcję czynników stresogennych w miejscu pracy
      • ewentualnie zwolnienie lekarskie
      • balans pomiędzy odpoczynkiem a wystarczającą ilością ruchu.
  • Pacjentka powinna rzucić palenie.
    • Palenie w połączeniu z nadciśnieniem i uszkodzeniem naczyń krwionośnych jest głównym czynnikiem ryzyka przedwczesnego odklejenia łożyska i obumarcia płodu.
  • Nie wiadomo, czy określone czynniki żywieniowe wpływają na częstość występowania i przebieg nadciśnienia tętniczego w ciąży.

Leczenie farmakologiczne (w szpitalu)

Obniżenie ciśnienia tętniczego

Wskazania
  • Kobiety w ciąży z wartościami ciśnienia tętniczego ≥160/110 mmHg są narażone na zwiększone ryzyko wystąpienia stanu przedrzucawkowego z niewydolnością nerek, udarem oraz porodem przedwczesnym.
  • Wartości ciśnienia tętniczego 150–160/100–110 mmHg lub wyższe należy leczyć farmakologicznie.
  • Istnieją rozbieżności dotyczące granicznych wartości ciśnienia tętniczego dla rozpoczęcia farmakologicznej terapii hipotensyjnej przy niższych wartościach.
  • Autorzy polskiego stanowiska zalecają rozpoczęcie farmakoterapii u pacjentek z nadciśnieniem tętniczym — zarówno przewlekłym, jak i wywołanym ciążą — przy wartości RR wynoszą ≥ 140 i/lub ≥ 90 mmHg.1
  • Rozpoczęcie terapii farmakologicznej w przypadku wartości ciśnienia tętniczego ≥160/110 mmHg powinno odbywać się w warunkach stacjonarnych.
Dostosowanie dawki w zależności od docelowego ciśnienia tętniczego
  • Rozkurczowe ciśnienie tętnicze nie powinno spadać poniżej 80 mmHg: leczenie w myśl zasady Start Low and Go Slow.
  • Docelowe wartości ciśnienia tętniczego powinny mieścić się w granicach 130–150 mmHg (skurczowe) i 80–100 mmHg (rozkurczowe).
  • W farmakologicznej kontroli ciśnienia tętniczego u kobiet w ciąży z przewlekłym nadciśnieniem należy wziąć pod uwagę fizjologiczny spadek ciśnienia tętniczego w pierwszej połowie ciąży (w razie potrzeby możliwe jest zmniejszenie dawki lub odstawienie leku).
Leki do długotrwałego stosowania w przewlekłym nadciśnieniu
  • Odpowiednie:
    • metyldopa (1. wybór) 250–500 mg doustnie (2-4 x na dobę)/maksymalnie 2 g na dobę
    • nifedypina o przedłużonym uwalnianiu 30–60 mg doustnie maksymalnie 120 mg na dobę.
  • Można rozważyć stosowanie:
    • selektywne blokery receptora beta-1; metoprolol (lek z wyboru) 25–100 mg (2 x na dobę).
  • Nieodpowiednie:
    • diuretyki:
      • potencjalne upośledzenie perfuzji maciczno-łożyskowej z powodu dodatkowego zmniejszenia objętości osocza
    • inhibitory ACE:
  • antagoniści angiotensyny AT1: 
      • małowodzie, hipoplazja kości czaszki, potencjalnie teratogenne i nefrotoksyczne dla noworodka przez analogię do inhibitorów ACE
    • inne leki przeciwnadciśnieniowe:
      • brak wystarczających informacji na temat stosowania w ciąży
  • niezalecane: dihydralazyna [lek niedostępny w Polsce]:
    • z powodu wyraźnych działań niepożądanych u matki, takich jak częstoskurcz, ból głowy, tachyfilaksja.
Leki stosowane w terapii stanów ostrych
  • Urapidyl dożylnie:
    • 12,5–25 mg i.v. w bolusie, następnie we wlewie ciągłym 5–40 mg/h.27
  • Nifedypina doustnie:
    • początkowo 5 mg doustnie, ewentualnie powtórzenie po 20 minutach.
  • Dihydralazyna [lek niedostępny w Polsce] dożylnie (uwaga: początek działania po 3–5 minutach, niekiedy dopiero po 20 minutach (zwłaszcza w przypadku wlewu), a potem często nadmierne obniżenie CTK!):
    • początkowo 5 mg dożylnie (przez 2 minuty), następnie 2–20 mg/h (przez perfuzor)
    • lub 5 mg co 20 minut.
  • Furosemid dożylnie:
    • 10–20 mg; ewentualnie powtórzenie.
  • Nitrogliceryna podjęzykowo/dożylnie:
    • 5–200 mcg/min we wlewie iv., zwiększanie wlewu o 5 mcg/min co 5 min.27
Postępowanie
  • Łagodne do umiarkowanego nadciśnienie (ciśnienie tętnicze 140–159/90–109 mmHg):
    • istnieją wątpliwości dotyczące przesłanek potwierdzających korzystny efekt leczenia nadciśnienia, gdy ciśnienie tętnicze wynosi poniżej 160/110 mmHg
    • istnieją poglądy, że leczenie w takiej sytuacji nie przynosi żadnych wymiernych korzyści dla matki
    • autorzy polskiego stanowiska zalecają rozpoczęcie farmakoterapii u pacjentek z nadciśnieniem tętniczym — zarówno przewlekłym, jak i wywołanym ciążą — przy wartości RR wynoszą ≥ 140 i/lub ≥ 90 mmHg1
    • drastyczne obniżenie ciśnienia tętniczego może wpłynąć niekorzystnie na perfuzję w łożysku i rozwój płodu28
    • leczenie łagodnego lub umiarkowanego nadciśnienia u kobiet niebędących w ciąży zmniejsza ryzyko wystąpienia ciężkiego nadciśnienia w późniejszej ciąży. Nie jest jasne, czy leczenie ma wpływ na przebieg innych parametrów klinicznych.29
  • Ciężkie nadciśnienie (ciśnienie tętnicze ≥160/110 mmHg):
    • w przypadku ciężkiego nadciśnienia nie ma dowodów na wyższość jakiegokolwiek leku przeciwnadciśnieniowego pod względem skuteczności30
    • w ciąży wybór leku jest podyktowany bezpieczeństwem oraz tolerancją u matki i dziecka.
  • Nagłe nadciśnienie tętnicze:
    • nifedypina podawana doustnie wykazuje wystarczająco szybki początek działania i może być stosowana do stopniowego obniżania ciśnienia tętniczego, w razie potrzeby w połączeniu z metyldopą
      • zbyt szybkie obniżanie ciśnienia tętniczego nie jest wskazane, gdyż stanowi to zagrożenie dla krążenia maciczno-łożyskowego i zwiększa ryzyko obumarcia płodu
    • jeśli cel nie zostanie osiągnięty, można rozpocząć dożylne leczenie urapidylem lub dihydralazyną [lek niedostępny w Polsce]
    • w przypadku obrzęku płuc wskazany jest również furosemid.

Profilaktyka napadów drgawkowych

  • W przypadku ciężkiego stanu przedrzucawkowego o szybkim początku należy zastosować profilaktykę przeciwdrgawkową z użyciem siarczanu magnezu (MgSO4) podawanego dożylnie:
    • dawkowanie:
      • początkowo 4–6 g (w 50 ml) w 15–20 minut dożylnie (jako krótki wlew lub przez perfuzor); dawka podtrzymująca: 1–2 g/h
    • może to zmniejszyć o ponad połowę ryzyko wystąpienia rzucawki i prawdopodobnie również śmiertelność matek31:
      • siarczan magnezu zapewnia lepszą profilaktykę rzucawki niż fenytoina
      • wywołuje działania niepożądane u około 1/4 pacjentek, głównie uderzenia gorąca.
  • Uwaga: tylko w ramach opieki stacjonarnej!

Wskazanie do wcześniejszego wywołania porodu

Od zakończonego 34.–37. tygodnia ciąży (od 34.+0 do 36.+6 tygodnia ciąży)

  • W ciężkim stanie przedrzucawkowym poród powinien odbyć się jak najszybciej, po rozważeniu ryzyka matczynego i płodowego.
  • W łagodnych przebiegach należy uwzględnić zwiększoną zachorowalność noworodków związaną z przedwczesnym porodem.
  • Przedłużenie ciąży poza 37.+0 tydzień ciąży nie jest zasadne w przypadku stanu przedrzucawkowego lub nadciśnienia ciążowego.

Od zakończonego 24.–34. tygodnia ciąży (od 24.+0 do 33.+6 tygodnia ciąży)

  • W zależności od stopnia zaawansowania stanu przedrzucawkowego można w porozumieniu z matką rozważyć podejście głównie zachowawcze.
  • Jeśli ciężarna będzie pod stałym nadzorem, preferowane jest podejście zachowawcze. Obserwuje się wtedy wyraźne korzyści dla dziecka, a nie należy spodziewać się niemal żadnych poważnych skutków takiego postępowania dla matki.
  • Zasadniczo podobne podejście wydaje się być uzasadnione w przypadku zespołu HELLP.
  • Autorzy polskiego stanowiska w zespole HELLP zalecają przed 27. tygodniem ciąży próbę postępowania wyczekującego, a między 27–34. tygodniem zakończenie ciąży w ciągu 48 godz.1
  • W przypadku podejścia zachowawczego należy stale powtarzać ocenę ryzyka i ewentualnych korzyści wynikających z podejścia wyczekującego, biorąc pod uwagę wszystkie zachodzące zmiany u matki i płodu.
  • Wskazania matczyne:
    • oprócz wskazań płodowych istnieją następujące matczyne wskazania do wcześniejszego rozwiązania ciąży, przy czym w każdym przypadku należy indywidualnie rozważyć możliwość wystąpienia zespołu niewydolności oddechowej u noworodka (respiratory distress syndrome — RDS) w stosunku do pilności zakończenia ciąży ze wskazań matczynych:

Przed 24. tygodniem ciąży (do 24.+0 tygodnia ciąży)

  • Poradnictwo dotyczące postępowania w przypadku stanu przedrzucawkowego powinno być prowadzone wspólnie przez położników i neonatologów w klinice położniczej, a w razie potrzeby powinno dotyczyć również możliwości zakończenia ciąży w zależności od sytuacji.

Poród

  • Rodzaj porodu:
    • odbycie porodu przez cesarskie cięcie, czy siłami natury, jest decyzją indywidualną. Istnieje wiele czynników, które należy wziąć pod uwagę:
      • wiek ciążowy
      • dojrzałość szyjki macicy
      • dotychczasowy wywiad położniczy (przebyte ciąże)
      • nasilenie stanu przedrzucawkowego
      • stan płodu
      • zasoby dostępne na oddziale położniczym, dostęp do anestezjologa itp.
    • jeśli matka i płód są w stabilnym stanie, poród siłami natury można przeprowadzić bez narażenia ich na zwiększone ryzyko
    • jeśli ciśnienie tętnicze jest stabilne, poród drogami natury jest lepszy niż cięcie cesarskie, ponieważ pozwala uniknąć dodatkowych stresorów.21
  • Dotychczasowe badania nie wykazały korzyści z zastosowania kortykosteroidów w przypadku zespołu HELLP i stanu przedrzucawkowego. Zasadniczo nie zaleca się takiego leczenia.
    • Zastosowanie kortykosteroidów można rozważyć tylko w sytuacji, gdy celowe wydaje się zwiększenie liczby płytek krwi.
  • Indukcja porodu:
    • w ciężkim stanie przedrzucawkowym poród powinien odbyć się jak najszybciej, po rozważeniu ryzyka matczynego i płodowego
    • jedna z grup badawczych doszła do wniosku, że przedłużanie ciąży poza 37. tydzień nie jest wskazane, nawet w przypadku łagodnego stanu przedrzucawkowego (HYPITAT Study Group)
    • według innego badania nie stwierdzono zwiększonego niekorzystnego wpływu indukcji porodu między 36. a 41. tygodniem ciąży z powodu łagodnego nadciśnienia ciążowego lub łagodnego stanu przedrzucawkowego32
    • odnotowany korzystny efekt to zmniejszone ryzyko progresji do ciężkiego nadciśnienia lub stanu przedrzucawkowego.
  • Znieczulenie zewnątrzoponowe zmniejsza opór obwodowy i obniża ciśnienie tętnicze, ale może powodować hipowolemię.
    • Jest przeciwwskazane w przypadku koagulopatii ze zużycia, fibrynolizy lub małopłytkowości.
  • Podczas porodu należy zapobiegać napadom drgawkowym i kontrolować ciśnienie tętnicze.
    • W przypadku zagrożenia rzucawką lub po pierwszym napadzie wskazane jest leczenie przeciwdrgawkowe siarczanem magnezu. Więcej szczegółów można znaleźć w sekcji Leczenie farmakologiczne (w szpitalu).31,33

Zapobieganie

  • Obecnie jedyną skuteczną profilaktyką stanu przedrzucawkowego u kobiet z czynnikami ryzyka w wywiadzie i/lub wysokim ryzykiem wystąpienia stanu przedrzucawkowego w badaniu przesiewowym w pierwszym trymestrze jest doustne przyjmowanie kwasu acetylosalicylowego w niskiej dawce (150 mg/dobę) począwszy od wczesnej ciąży (w miarę możliwości przed 16.+0 tygodniem ciąży).
  • Według aktualnych badań heparyna, magnez, selen, witamina D, wapń czy olej rybny nie dają efektów prewencyjnych.
  • Zwolnienie lekarskie i odpoczynek w przypadku szybko rosnącego ciśnienia tętniczego w czasie ciąży
  • Kwas acetylosalicylowy w niskiej dawce:
    • wykazano, że kwas acetylosalicylowy w dawce 100-150 mg na dobę zmniejsza ryzyko wystąpienia stanu przedrzucawkowego u kobiet z grupy ryzyka34-35
    • wczesne rozpoczęcie profilaktyki, w miarę możliwości przed 16. tygodniem ciąży
    • obniżenie ryzyka stanu przedrzucawkowego/wewnątrzmacicznego zahamowania wzrastania płodu o 55%
    • obniżenie ryzyka ciężkiego i wczesnego stanu przedrzucawkowego/wewnątrzmacicznego zahamowania wzrostu płodu o 80%
    • w metaanalizie z 2012 r. stwierdzono, że przyjmowanie 75 mg kwasu acetylosalicylowego codziennie od 16 tygodnia ciąży lub wcześniej może zmniejszyć ryzyko ciężkiego stanu przedrzucawkowego (RR 0,22), ale nie ryzyko łagodnego stanu przedrzucawkowego36
    • wyniki innej metaanalizy z 2014 r. wskazują, że kwas acetylosalicylowy może zmniejszyć ryzyko (bezwzględna redukcja ryzyka, ARR) wystąpienia stanu przedrzucawkowego o 2–5%, wewnątrzmacicznego zahamowania wzrostu płodu o 1–5% i porodu przedwczesnego o 2–4%37
    • nie potwierdzono korzyści w grupie niskiego ryzyka. Powszechna profilaktyka kwasem acetylosalicylowym u wszystkich kobiet w ciąży nie jest wskazana
    • ciężarne pacjentki z toczniem rumieniowatym układowym i przeciwciałami antyfosfolipidowymi lub zespołem antyfosfolipidowym powinny również przyjmować heparynę drobnocząsteczkową.
  • Grupy pacjentek, u których wskazana jest terapia ASA:
    • terapia ASA jest wskazana u pacjentek z ogólnie zwiększonym ryzykiem wystąpienia stanu przedrzucawkowego, takim jak: nadciśnienie przed ciążą, przewlekła choroba nerek lub stan  przedrzucawkowy o wczesnym początku, zespół HELLP lub ciężki stan przedrzucawkowy w poprzedniej ciąży
    • szczególne wskazanie może występować u pacjentek, które znajdują się w grupie zwiększonego ryzyka i u których w badaniu ultrasonograficznym Doppler stwierdzono nieprawidłowy przepływ krwi w tętnicach macicznych.

Zapobieganie późniejszym chorobom sercowo-naczyniowym u matki

  • Jeżeli u matki wystąpił stan przedrzucawkowy pacjentka jest w grupie zwiększonego ryzyka wczesnej choroby sercowo-naczyniowej.38
  • W tej grupie pacjentek należy kontrolować ciśnienie tętnicze i masę ciała, obwód talii przez co najmniej 6 miesięcy od porodu. Powinno się wykonać badanie lipidogramu i glukozy oraz kreatyniny. Należy im również zdecydowanie doradzić zdrowy styl życia: regularne ćwiczenia, zdrową dietą oraz rzucenie palenia.

Przebieg, powikłania i rokowanie

Przebieg

  • Przebieg choroby jest trudny do przewidzenia; choroba może się gwałtownie nasilić.
  • Po niepowikłanym stanie przedrzucawkowym nie ma długoterminowych konsekwencji dla matki.
  • Trudniej wyrokować o wpływie na płód, ale może dojść do uszkodzenia OUN.
  • Ciśnienie tętnicze zwykle normalizuje się w ciągu kilku godzin po porodzie, ale może pozostać podwyższone przez kolejne 2–4 tygodnie.40
    • Jeśli ciśnienie tętnicze pozostaje podwyższone dłużej niż 3–5 dni po porodzie, może to być spowodowane nadciśnieniem przewlekłym.
    • Jeśli ciśnienie tętnicze, 12 tygodni po porodzie, jest nadal podwyższone, rozpoznaje się nadciśnienie.21

Powikłania

Powikłania matczyne (stan przedrzucawkowy)41

  • Zespół HELLPzespół rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego:
    • mogą zagrażać życiu i występują u 10–20% pacjentek.
  • Rzucawka:
    • może zagrażać życiu, ale występuje u mniej niż 1% pacjentek.
    • powikłania neurologiczne i/lub uszkodzenie nerek i/lub wątroby obserwuje się u 10–30% pacjentek z rzucawką.
  • Przedwczesne odklejenie łożyska:
    • powikłanie to występuje w 1–4% przypadków.
  • Obrzęk płuc:
    • powikłanie to występuje w 2–5% przypadków.
  • Ostra niewydolność nerek:
    • powikłanie to występuje w 1–5% przypadków.
  • Przewlekła niewydolność nerek:
    • w badaniu statystycznym wykazano pięciokrotnie zwiększone ryzyko wystąpienia schyłkowej niewydolności nerek.42
  • Niewydolność wątroby lub krwawienia:
    • powikłanie to występuje w mniej niż 1% przypadków.
  • Ślepota korowa:
    • powikłanie to jest rzadkie i występuje u 1–15% pacjentek z rzucawką
    • jednym z możliwych wyjaśnień jest uwalnianie substancji wazoaktywnych z łożyska.
  • Krwawienia z dróg rodnych po porodzie:
    • według jednego z badań ryzyko krwawienia u pacjentek ze stanem przedrzucawkowym jest dwukrotnie wyższe niż u zdrowych pacjentek
    • krwawienia powyżej 500 ml występują u 22,9% (w grupie kontrolnej: 13,9%), krwawienia powyżej 1500 ml u 3,0% (w grupie kontrolnej: 1,4%) pacjentek.43
  • Udary i zgon matki:
    • najczęstszą przyczyną zgonów matek po porodzie są krwotoki śródmózgowe. Stan przedrzucawkowy wiąże się ze znacznym zwiększeniem ryzyka krwotoku śródmózgowego44
      • w amerykańskim badaniu rejestrowym śmiertelność wśród kobiet ze stanem przedrzucawkowym i udarem krwotocznym wynosiła 11,1%. U kobiet ze stanem przedrzucawkowym lub rzucawką bez udaru — 1,9%45
    • w Wielkiej Brytanii 14 z 19 (74%) zgonów z powodu ciężkiego stanu przedrzucawkowego lub rzucawki odnotowanych w latach 2006–2008 miało przyczyny mózgowe44,46:
      • 9 z 14 (64%) — krwotoki wewnątrzczaszkowe
      • 5 z 14 (36%) — niedotlenienie mózgu z powodu napadu wywołanego rzucawką
    • 10–15% wszystkich zgonów matek jest związanych ze stanem przedrzucawkowym lub rzucawką.
  • Badania sugerują możliwość zwiększonej częstości występowania niedoczynności tarczycy w trakcie lub po ciąży u pacjentek ze stanem przedrzucawkowym.47

Powikłania noworodkowe (stan przedrzucawkowy)41

  • Poród przedwczesny:
    • powikłanie to występuje w 15–67% przypadków.
  • Opóźnienie wzrastania płodu:
    • powikłanie to występuje w 10–25% przypadków
    • jest to zazwyczaj objaw towarzyszący stanowi przedrzucawkowemu występującemu we wczesnym okresie ciąży.
  • Uszkodzenia neurologiczne na tle niedotlenienia:
    • powikłanie to występuje w mniej niż 1% przypadków.
  • Urodzenie martwego dziecka:
    • występuje w 5,2 na 1000 ciąż ze stanem przedrzucawkowym (3,6 na 1000 porodów ogółem).48
  • W perspektywie długofalowej zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych:
    • w wyniku niskiej masy urodzeniowej u dorosłych mogą wystąpić choroby sercowo-naczyniowe.

Rokowanie

  • Stan przedrzucawkowy w późniejszej ciąży:
    • jeśli ciśnienie tętnicze unormuje się po porodzie, u kobiet rodzących po raz pierwszy istnieje niewielkie ryzyko (5%) ponownego wystąpienia stanu przedrzucawkowego w kolejnej ciąży
    • jeśli u kobiet rodzących po raz pierwszy wystąpi stan przedrzucawkowy przed 30. tygodniem ciąży, ryzyko wystąpienia stanu przedrzucawkowego w kolejnej ciąży może wynosić nawet 40%21
    • ryzyko nawrotu jest jeszcze większe w przypadku kobiet rodzących po raz drugi i kolejny.
  • Śmiertelność:
    • kobiety, które nie przechodzą żadnych badań kontrolnych ani leczenia w czasie ciąży, są siedem razy bardziej narażone na śmierć z powodu powikłań stanu przedrzucawkowego lub rzucawki niż kobiety, które są objęte opieką medyczną w ciąży49
    • w przypadku rzucawki śmiertelność wynosi 1–30%, śmiertelność okołoporodowa 13–30%.50
  • Przewlekłe nadciśnienie:
    • jeśli stan przedrzucawkowy rozwinie się przed 30. tygodniem ciąży lub jeśli stan przedrzucawkowy występuje w kilku ciążach, istnieje zwiększone ryzyko rozwoju przewlekłego nadciśnienia w późniejszym okresie.51
  • Choroba zakrzepowo-zatorowa:
    • kobiety, które przeszły stan przedrzucawkowy, są narażone na zwiększone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w późniejszym okresie. Ryzyko to jest 2,2 razy większe, ale zasadniczo jest niskie (0,12%).52
  • Ryzyko sercowo-naczyniowe w późniejszym okresie życia:
    • jeżeli u matki wystąpił stan przedrzucawkowy, pacjentka jest w grupie zwiększonego ryzyka wczesnej choroby sercowo-naczyniowej38,53-54
      • zwiększone ryzyko sercowo-naczyniowe przed ciążą jest czynnikiem predysponującym do wystąpienia stanu przedrzucawkowego, a także prowadzi do zwiększonej zachorowalności na choroby układu krążenia w późniejszym życiu55
    • u pacjentek ze stanem przedrzucawkowym w wywiadzie ryzyko późniejszej choroby sercowo-naczyniowej jest równie wysokie, jak ryzyko dyslipidemii55-57
    • u pacjentek ze stanem przedrzucawkowym w wywiadzie należy kontrolować ciśnienie tętnicze i masę ciała przez 6 miesięcy po porodzie. Należy zalecić prowadzenie zdrowego trybu życia
    • w jednym z norweskich badań stwierdzono, że matki pierworódki, ale nie wieloródki, które doświadczyły stanu przedrzucawkowego i urodziły przedwcześnie, były narażone na znacznie zwiększoną śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych w późniejszym życiu.58
  • Zaburzenia nerek:
    • według jednego z norweskich badań u pacjentek ze stanem przedrzucawkowym występuje 3,3 razy wyższe ryzyko rozwoju choroby nerek59
    • jeśli poród nastąpił przed terminem, a dziecko miało niską masę urodzeniową, ryzyko wzrastało 4,8-krotnie.

Dalsze postępowanie

Postępowanie i opieka po porodzie

Postępowanie po porodzie

  • Monitorowanie ciśnienia tętniczego i układu krążenia:
    • co najmniej 4 godziny po porodzie i do momentu stabilizacji:
      • w zależności od objawów klinicznych: regularne kontrole tętna i temperatury ciała, bilansu płynów, oddechu, wysycenia krwi tętniczej tlenem oraz parametrów laboratoryjnych
    • pomiar ciśnienia tętniczego:
      • w klinice położniczej ≥4 x dziennie aż do wypisu
      • kontynuować kontrolę ciśnienia tętniczego po porodzie przez co najmniej 12 tygodni.
  • Leki przeciwnadciśnieniowe:
    • w przypadku nadciśnienia utrzymującego się po porodzie należy kontynuować dotychczasowe leczenie przeciwnadciśnieniowe, w razie potrzeby można dokonać zamiany na leki doustne.
    • po porodzie docelowe wartości ciśnienia tętniczego nie powinny trwale przekraczać 150/100 mmHg.
    • przyjmowanie leków należy ograniczać dopiero od 4. dnia po porodzie, gdy wartości ciśnienia tętniczego spadają, a parametry laboratoryjne nie budzą zastrzeżeń
      • leki należy odstawić w połogu najpóźniej do 12. tygodnia po porodzie. Jeśli to się nie uda, rozpoznaje się chorobę nadciśnieniową
    • w szpitalu, w przypadku ciężkiego nadciśnienia (w odosobnionym podwyższonym ciśnieniu rozkurczowym >120 mmHg, które występuje z uszkodzeniem narządów docelowych) należy wdrożyć leczenie przeciwnadciśnieniowe, najlepiej lekami krótkodziałającymi podawanymi dożylnie.
  • Leki przeciwdrgawkowe:
    • dożylne podawanie siarczanu magnezu należy kontynuować do 48 godzin po porodzie
    • przerwanie terapii wydaje się uzasadnione jedynie w przypadku utrzymywania się prawidłowego ciśnienia tętniczego
    • w poporodowym stanie przedrzucawkowym/rzucawce należy rozpocząć terapię siarczanem magnezu (MgSO4) podawanym dożylnie w celu profilaktyki (nawrotu) rzucawki (dawkowanie, patrz sekcja Profilaktyka napadów).
  • Inne środki farmakologiczne:
    • farmakologiczną profilaktykę przeciwzakrzepową należy stosować u wszystkich kobiet po przebytym stanie przedrzucawkowym z uwzględnieniem indywidualnego ryzyka krwawienia
    • po porodzie nie stosować kortykosteroidów w leczeniu stanu przedrzucawkowego/zespołu HELLP.

Opieka po zakończeniu leczenia

  • Kontrola ciśnienia tętniczego:
    • należy rozważyć ograniczenie terapii przeciwnadciśnieniowej w porozumieniu z ginekologiem w przypadku wartości ciśnienia tętniczego ≤140/90 mHg
    • należy dokładniej wyjaśnić powód utrzymywania się przez ponad 12 tygodni po porodzie wartości ciśnienia, wskazujących na nadciśnienie tętnicze.
  • Kiedy należy poszukiwać innych przyczyn nadciśnienia:
    • wyjaśnienie lub wykluczenie możliwych przyczyn nadciśnienia, które wikłało ciążę, (przez internistę doświadczonego w opiece nad kobietami ciężarnymi/w połogu) powinno nastąpić nie wcześniej niż 3 miesiące (3–6 miesięcy) po porodzie.

Co powinno być kontrolowane?

Monitorowanie ciśnienia tętniczego

  • Więcej szczegółów można znaleźć również w sekcji Postępowanie i opieka po porodzie.
  • Kontrola ciśnienia tętniczego po porodzie przez co najmniej 12 tygodni:
    • konieczność dalszego monitorowania ciśnienia tętniczego i badania moczu oraz ewentualnie w jakiej formie, zależy od wartości ciśnienia tętniczego i innych parametrów klinicznych, takich jak ewentualne choroby podstawowe itp.
    • stan przedrzucawkowy może prowadzić do przewlekłego nadciśnienia
    • jeśli 12 tygodni po porodzie ciśnienie tętnicze jest nadal podwyższone, wymaga to dalszego wyjaśnienia.

Poszukiwanie przyczyn i ocena ryzyka

  • W ramach poszukiwania możliwych przyczyn nadciśnienia tętniczego i jego powikłań, w 3–6 miesiącu po porodzie należy zbadać m.in. następujące parametry:
    • BMI, obwód talii, utrata masy ciała od porodu
    • 24-godzinny pomiar ciśnienia tętniczego
    • echokardiografia:
      • konieczna w przypadku utrzymującego się nadciśnienia, nadciśnienia zamaskowanego, nadciśnienia nocnego (niewystarczający spadek ciśnienia tętniczego w nocy <10%)
      • ocena czynności lewej komory, poszukiwanie dowodów na hipertrofię lewej komory lub dysfunkcję rozkurczową
    • badanie ogólne moczu, test paskowy na obecność białka
    • badania laboratoryjne:
      • elektrolity
      • albumina
      • HbA1c
      • TSH
      • profil lipidowy
      • czynność nerek (uszkodzenie nerek 3 miesiące po porodzie?)
      • w indywidualnych przypadkach z powtarzającą się bardzo wczesną manifestacją (<28.+0 tydzień ciąży) i/lub ciężkim przebiegiem: oznaczenie antykoagulantu toczniowego, przeciwciał IgG i IgM swoistych dla beta2-glikoproteiny, przeciwciał antykardiolipinowych IgG i IgM,przeciwciał przeciwjądrowych ( w opiece specjalistycznej).
  • W regularnych odstępach czasu, nie rzadziej niż co 5 lat, należy wykonywać badania w kierunku czynników ryzyka chorób sercowo-naczyniowych, w tym:

Kolejna ciąża po stanie przedrzucawkowym

  • W przypadku pacjentek ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia stanu przedrzucawkowego oraz w obecności opóźnienia wzrostu płodu zalecane jest badanie dopplerowskie tętnic macicznych.
  • Pacjentki z ciężkim wczesnym stanem przedrzucawkowym, rzucawką lub zespołem HELLP w wywiadzie są narażone na zwiększone ryzyko ponownego wystąpienia stanu przedrzucawkowego w kolejnej ciąży (zwiększone o 10–40% w zależności od tego, kiedy nastąpił początek choroby).
  • Wskazana jest profilaktyka kwasem acetylosalicylowym od wczesnej ciąży (patrz sekcja Profilaktyka).

W późniejszym okresie życia

  • W przypadku stanu przedrzucawkowego i nadciśnienia tętniczego wywołanego ciążą w wywiadzie istnieje zwiększone ryzyko późniejszej choroby sercowo-naczyniowej.
    • Zasadniczo ryzyko późniejszej choroby sercowo-naczyniowej jest bardzo silnie skorelowane ze stanem przedrzucawkowym o wczesnym początku (a tym samym z porodem przedwczesnym), jak również z ciężkimi postaciami stanu przedrzucawkowego, zwłaszcza jeśli zaburzona jest czynność łożyska (i następuje opóźnienie wzrastania płodu lub obumarcie wewnątrzmaciczne płodu).
  • Poradnictwo dotyczące zdrowego stylu życia, w tym poradnictwo żywieniowe; może zmniejszyć ryzyko wystąpienia chorób sercowo-naczyniowych po ciąży. Ponadto kobiety powinny być objęte opieką w okresie okołomenopauzalnym, aby umożliwić wczesne rozpoznanie i właściwą terapię.

Informacje dla pacjentów

Edukacja pacjenta

  • Po wypisie: końcowa rozmowa z położnicą na temat choroby, indywidualnego przebiegu i dalszych konsekwencji:
    • w miarę możliwości w obecności partnera
    • zaproponować kolejne wizyty, na przykład przed planowaniem kolejnej ciąży.
  • Informacje o:
    • konieczności dobrej kontroli ciśnienia tętniczego
    • samodzielnym pomiarze ciśnienia tętniczego
    • opiece medycznej po zakończeniu leczenia
    • zagrożeniach długoterminowych.
  • Przekazać pisemne informacje dotyczące:
    • zalecanych badań kontrolnych
    • zalecanych działań w przypadku planowania kolejnej ciąży.
  • W razie potrzeby wsparcie psychoterapeutyczne:
    • obserwować i omawiać objawy depresji poporodowej i w razie potrzeby zaproponować psychoterapię
      • ważna rola położnej we współpracy z lekarzem
    • jeśli istnieją przesłanki o traumatycznych doświadczeniach związanych z porodem, powikłaniach lub związanych z porodwem interwencjach medycznych, zawsze należy zapewnić profesjonalne wsparcie psychoterapeutyczne.
  • Antykoncepcja hormonalna: 
    • stan po wystąpieniu stanu przedrzucawkowego/ zespołu HELLP nie stanowi przeciwwskazania.

Materiały edukacyjne dla pacjentów

Źródła

Piśmiennictwo

  1. Prejbisz A, Dobrowolski P, Kosiński P, et al. Postępowanie w nadciśnieniu tętniczym u kobiet w ciąży. Zapobieganie, diagnostyka, leczenie i odległe rokowanie. Ginekologia i Perinatologia Praktyczna. 2019; 4 (2): 43–111.
  2. Hernandez-Diaz S, Toh S, Cnattingius S. Risk of pre-eclampsia in first and subsequent pregnancies: prospective cohort study. BMJ 2009; 338: b2255. BMJ (DOI)
  3. Flenady V, Koopmans L, Middleton P, et al. Major risk factors for stillbirth in high-income countries: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2011 Apr 16;377(9774):1331-40. PMID: 21496916 PubMed
  4. Cnattingius S, Haglund B, Kramer MS. Differences in late fetal death rates in association with determinants of small for gestational age fetuses: population based cohort study. BMJ 1998; 316: 1483–87. PMID: PMID: 9582131 PubMed
  5. Andersgaard AB, Herbst A, Johansen M, et al. Eclampsia in Scandinavia: incidence, substandard care, and potentially preventable cases. Acta Obstet Gynecol Scand 2006; 85: 929-36. PubMed
  6. Bacz A. Stan przedrzucawkowy i rzucawka. Medycyna Praktyczna dla pacjentów. (dostep 16.02.2024). www.mp.pl
  7. Davison JM, Homuth V, Jeyabalan A, et al. New aspects in the pathophysiology of preeclampsia. J Am Soc Nephrol. 2004; 9:2440-8. PMID:15339993 PubMed
  8. Lindheimer MD, Umans JG. Explaining and predicting preeclampsia. N Engl J Med 2006; 355: 1056-8. PubMed
  9. Vatten LJ, Eskild A, Nilsen TIL, Jeansson S, Jenum PA, Staff AC. Changes in circulating level of angiogenic factors from the first to second trimester as predictors of preeclampsia. American Journal of Obstetrics and Gynecology 2007; 196: 239. PubMed
  10. McGinnis R, Steinthorsdottir V, Williams NO, et al. Variants in the fetal genome near FLT1 are associated with risk of preeclampsia. Nat Genet 2017 Aug; 49(8): 1255-60. pmid:28628106 PubMed
  11. Duckitt K, Harrington D. Risk factors for pre-eclampsia at antenatal booking: systematic review of controlled studies. BMJ 2005; 330: 565-7. PubMed
  12. Milne F, Redman C, Walker J, et al. Assessing the onset of pre-eclampsia in the hospital day unit: summary of the pre-eclampsia guideline (PRECOG II). BMJ 2009; 339: b3129. BMJ (DOI)
  13. Zamorski MA, Green LA. NHBPEP report on high blood pressure in pregnancy: A summary for family physicians. Am Fam Physician 2001; 64: 263-70, 273-4. www.ncbi.nlm.nih.gov
  14. Lisonkova S et al. Incidence of preeclampsia: risk factors and outcomes associated with early- versus late-onset disease. Am J Obstet Gynecol 2013; 209: 544.e1-544.e12. PMID: 23973398 PubMed
  15. Geary M. The HELLP-syndrome. Br J Obstet Gynaecol 1997; 104: 887-91. PubMed
  16. Bramham K, Parnell B, Nelson-Piercy C, et al. Chronic hypertension and pregnancy outcomes: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2014 ;348:g2301. doi: 10.1136/bmj.g2301. DOI
  17. ACOG Committee on Obstetric Practice. ACOG practice bulletin. Diagnosis and management of preeclampsia and eclampsia. No. 33, January 2002. American College of Obstetricians and Gynecologists. Obstet Gynecol 2002; 99: 159-67. PubMed
  18. Saudan P, Brown MA, Buddle ML, Jones M. Does gestational hypertension become pre-eclampsia? Br J Obstet Gynaecol 1998; 105: 1177-84. PubMed
  19. Sibai BM. Chronic hypertension in pregnancy. Obstet Gynecol 2002; 100: 369-77. PubMed
  20. Padden MO. HELLP syndrome: recognition and perinatal management. Am Fam Physician 1999; 60: 829-36. www.ncbi.nlm.nih.gov
  21. Report of the National High Blood Pressure Education Program Working Group on High Blood Pressure in Pregnancy. Am J Obstet Gynecol 2000; 183: S1-22. PubMed
  22. Ødegaard RA, Vatten LJ, Nilsen ST, Salvesen KÅ, Austgulen R. Preeclampsia and fetal growth. Obstet Gynecol 2000; 96: 950-5. PubMed
  23. Meher S, Duley L. Rest during pregnancy for preventing pre-eclampsia and its complications in women with normal blood pressure. Cochrane Database of Systematic Reviews 2006, Issue 2. Art. No.: CD005939. DOI: 10.1002/14651858.CD005939. DOI
  24. Meher S, Abalos E, Carroli G. Bed rest with or without hospitalisation for hypertension during pregnancy. Cochrane Database of Systematic Reviews 2005, Issue 4. Art. No.: CD003514. DOI: 10.1002/14651858.CD003514.pub2. DOI
  25. WHO recommendations for Prevention and treatment of pre-eclampsia and eclampsia. World Health Organization 2011. apps.who.int
  26. Spinillo A, Capuzzo E, Colonna L, Piazzi G, Nicola S, Baltaro F. The effect of work activity in pregnancy on the risk of severe preeclampsia. Aust N Z J Obstet Gynaecol 1995; 35: 380-5. PubMed
  27. Prejbisz A, Stompór T, Kosiński P, et al. Nadciśnienie tętnicze u kobiet w ciąży. Medycyna Praktyczna. Interna- Mały Podręcznik. (dostęp: 16.02.2024) www.mp.pl
  28. Roberts JM et al for Task Force on Hypertension in Pregnancy. Practice guideline 2013. Hypertension in pregnancy. www.ncbi.nlm.nih.gov
  29. Abalos E, Duley L, Steyn DW, Gialdini C. Antihypertensive drug therapy for mild to moderate hypertension during pregnancy. Cochrane Database of Systematic Reviews 2018, Issue 10. Art. No.: CD002252. DOI: 10.1002/14651858.CD002252.pub4. www.cochranelibrary.com
  30. Duley L, Henderson-Smart DJ, Meher S. Drugs for treatment of very high blood pressure during pregnancy. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, Issue 7. Art. No.: CD001449. DOI: 10.1002/14651858.CD001449.pub3 DOI www.cochranelibrary.com
  31. The Magpie Trial Collaborative Group. Do women with pre-eclampsia, and their babies, benefit from magnesium sulphate? The Magpie Trial: a randomised placebo-controlled trial. Lancet 2002; 359: 1877-90. PubMed
  32. Koopmans CM, Bijlenga D, Groen H, et al, for the HYPITAT study group. Induction of labour versus expectant monitoring for gestational hypertension or mild pre-eclampsia after 36 weeks? gestation (HYPITAT): a multicentre, open-label randomized controlled trial. Lancet 2009; 374: 979-88. PubMed
  33. Duley L, Gülmezoglu AM, Chou D. Magnesium sulphate versus lytic cocktail for eclampsia. Cochrane Database of Systematic Reviews 2010, 9. CD002960. doi: 10.1002/14651858.CD002960.pub2. DOI
  34. Xu TT, Zhou F, Deng CY, et al. Low-Dose Aspirin for Preventing Preeclampsia and Its Complications: A Meta-Analysis. J Clin Hypertens (Greenwich) 2015 Jul; 17(7): 567-73. pmid: 25833349: 567-73. pmid:25833349 PubMed
  35. Rolnik DL, Wright D, Poon LC, et al. Aspirin versus Placebo in Pregnancies at High Risk for Preterm Preeclampsia. N Engl J Med 2017. doi: 10.1056/NEJMoa1704559 DOI
  36. Roberge S, Giguère Y, VillaP, et al. Early administration of low-dose aspirin for the prevention of severe and mild preeclampsia: A systematic review and meta-analysis. Am J Perinatol 2012; 29: 551-6. PubMed
  37. Henderson JT, Whitlock EP, O'Connor E, et al. Low-dose aspirin for prevention of morbidity and mortality from preeclampsia: A systematic evidence review for the U.S. Preventive Services Task Force. Ann Intern Med 2014; 160: 695-703. doi:10.7326/M13-2844 DOI
  38. Ray JG, Vermeulen MJ, Schull MJ, Redelmeier DA. Cardiovascular health after maternal placental syndromes (CHAMPS): population-based retrospective cohort study. Lancet 2005; 366: 1797-803. PubMed
  39. von Dadelszen P, Payne B, Li J, et al, for the PIERS Study Group. Prediction of adverse maternal outcomes in pre-eclampsia: development and validation of the fullPIERS model. Lancet 2011; 377: 219-27. PubMed
  40. Ferrazzani S, DeCarolis S, Pomini F, Testa AC, Mastromarino C, Caruso A. The duration of hypertension in the puerperium of preeclamptic women: relationship with renal impairment and week of delivery. Am J Obstet Gynecol 1994; 171: 506-12. PubMed
  41. Sibai B, Dekker G, Kupferminc M. Pre-eclampsia. Lancet 2005; 365: 785-99. PubMed
  42. Vikse BE, Irgens LM, Leivestad T et al. Preeclampsia and risk of later end-stage renal disease. N Engl J Med 2008; 359: 800-9. New England Journal of Medicine
  43. Eskild A, Vatten LJ. Abnormal bleeding associated with preeclampsia: a population study of 315,085 pregnancies. Acta Obstet Gynecol Scand 2009; 88: 154-8. PubMed
  44. Moatti Z, Gupta M, Yadava R et al. A review of stroke and pregnancy: incidence, management and prevention. Eur J ObstetGynecol Reprod Biol 2014; 181: 20-27. PMID: 25124706 PubMed
  45. Gastrich MD. Cardiovascular outcomes after pre-eclampsia or eclampsiacomplicated by myocardial infarction or Stroke. Obstet Gynaecol 2012;120(4): 823–31. PMID: 22996100 PubMed
  46. CEMACH 2003-5. Saving mothers’ lives: reviewing maternal deaths to makemotherhood safer 3003-2005. www.publichealth.hscni.net
  47. Levine RJ, Vatten LJ, Horowitz GL, et al. Pre-eclampsia, soluble fms-like tyrosine kinase 1, and the risk of reduced thyroid function: nested case-control and population based study. BMJ 2009; 339: b4336. BMJ (DOI)
  48. Harmon QE, Huang L, Umbach DM, et al. Risk of fetal death with preeclampsia. Obstet Gynecol 2015; 125: 628-35. PMID: 25730226 PubMed
  49. Mackay AP, Berg CJ, Atrash HK. Pregnancy-related mortality from preeclampsia and eclampsia. Obstet Gynecol 2001; 97: 533-8. PubMed
  50. Duley L, Henderson-Smart DJ, Meher S. Drugs for treatment of very high blood pressure during pregnancy. Cochrane Database of Systematic Reviews 2006, Issue 3. Art. No.: CD001449 Cochrane (DOI)
  51. Wilson BJ, Watson MS, Prescott GJ, et al. Hypertensive diseases of pregnancy and risk of hypertension and stroke in later life: results from cohort study. BMJ 2003; 326: 845. PubMed
  52. van Walraven C, Mamdani M, Cohn A, et al. Risk of subsequent thromboembolism for patients with pre-eclampsia. BMJ 2003; 326: 791-2. PubMed
  53. Kaaja RJ, Greer IA. Manifestations of chronic disease during pregnancy. JAMA 2005; 294: 2751-7. PubMed
  54. Bellamy L, Casas J-P, Hingorani AD, Williams DJ. Pre-eclampsia and risk of cardiovascular disease and cancer in later life: systematic review and meta-analysis. BMJ 2007; 335: 974. British Medical Journal
  55. Magnussen EB, Vatten LJ, Nilsen TIL, Salvesen KÅ, Smith GD, Romundstad PR. Prepregnancy cardiovascular risk factors as predictors of pre-eclampsia: population based cohort study. BMJ 2007; 335: 998. British Medical Journal
  56. Ridker PM. High-sensitivity C-reactive protein: potential adjunct for global risk assessment in the primary prevention of cardiovascular disease. Circulation 2001; 103: 1813-8. www.ncbi.nlm.nih.gov
  57. Bellamy L, Casas J-P, Hingorani AD, Williams DJ. Pre-eclampsia and risk of cardiovascular disease and cancer in later life: systematic review and meta-analysis. BMJ 2007; 335: 974. British Medical Journal
  58. Skjaerven R, Wilcox AJ, Klungsøyr K, et al. Cardiovascular mortality after pre-eclampsia in one child mothers: prospective, population based cohort study. BMJ 2012; 345: e7677. www.ncbi.nlm.nih.gov
  59. Vikse BE, Irgens LM, Bostad L, Iversen BM. Adverse perinatal outcome and later kidney biopsy in the mother. J Am Soc Nephrol 2006; 17: 837-45. PubMed

Autorzy

  • Anna Pachołek (recenzent)
  • Tomasz Tomasik (redaktor)
  • Thomas M. Heim (recenzent/redaktor)

Link lists

Authors

Previous authors

Updates

Gallery

Snomed

Click to edit