Uzależnienie od alkoholu (alkoholizm)

Streszczenie

  • Definicja: Zespół zjawisk behawioralnych, poznawczych i fizycznych, które rozwijają się w wyniku nawykowego spożywania alkoholu. Zazwyczaj występuje silne pragnienie picia alkoholu, trudności w kontrolowaniu spożywania i uporczywe spożywanie alkoholu pomimo negatywnych konsekwencji.
  • Epidemiologia: W Europie około 2% populacji jest uzależnionych od alkoholu, a dodatkowo u około 1,5% stwierdza się szkodliwe spożywanie alkoholu.
  • Objawy: Anamnestyczne dowody nadmiernego spożywania alkoholu, zaburzenia koncentracji, roztargnienie, oznaki zaburzeń psychicznych lub problemów społecznych.
  • Badanie fizykalne: Możliwy powtarzający się foetor alcoholicus, nieprawidłowe unaczynienie skóry twarzy, przekrwienie twardówki, objawy wątrobowe na skórze, objawy odstawienia alkoholowego, przedwczesne starzenie się, drżenie rąk, labilność wegetatywna.
  • Diagnostyka: Wczesna identyfikacja osób szczególnie zagrożonych szkodliwym spożywaniem alkoholu. W przypadku tych osób ukierunkowany wywiad lekarski i badanie fizykalne, w razie potrzeby uzupełnione kwestionariuszami dotyczącymi spożywania alkoholu (AUDIT lub AUDIT–C) oraz badaniami laboratoryjnymi, takimi jak GGTP, MCV i ewentualnie CDT (transferyna desialowana) w celu wykrycia przewlekłego nadmiernego spożywania alkoholu.
  • Leczenie: Zaprzestanie nadmiernego spożywania alkoholu, głównym celem jest abstynencja. Pomocne może być początkowe zmniejszenie ilości wypijanego etanolu. Do odstawienia alkoholu może w pewnych okolicznościach wystarczyć krótka interwencja ambulatoryjna. W przypadku zatrucia alkoholem lub zespołów odstawiennych wskazana jest detoksykacja w warunkach stacjonarnych, a następnie po fazie ostrej leczenie, zwykle ambulatoryjne, z interwencjami psychospołecznymi; ewentualnie środki pomocy w zakresie rehabilitacji i integracji.

Informacje ogólne

Definicja zespołu uzależnienia od alkoholu według ICD–10

  • Jako uzależnienie od alkoholu (ICD–10: F10.2) określa się zespół zjawisk behawioralnych, poznawczych i fizycznych, które rozwijają się w wyniku nawykowego spożywania alkoholu.
  • Zazwyczaj występują:
    • silne pragnienie picia alkoholu
    • trudności w kontrolowaniu jedo spożywania
    • kontynuowanie spożywania alkoholu mimo szkodliwych/negatywnych następstw.
  • Spożywanie alkoholu jest traktowane priorytetowo w stosunku do innych działań i zobowiązań.
  • Wzrasta tolerancja na alkohol, a czasami rozwija się fizyczny zespół odstawienny.
  • Uzależnienie może dotyczyć samego alkoholu lub dodatkowo innych substancji.

Definicja zaburzeń związanych ze spożywaniem alkoholu według DSM–5

  • Poprzednie rozróżnienie między uzależnieniem a nadużywaniem substancji zostało zniesione wraz z rewizją DSM w 2013 roku.
  • DSM–5 mówi obecnie o zaburzeniach związanych ze spożywaniem alkoholu, definiowanych przez następujące cechy:
    • Powtarzające się spożywanie alkoholu, skutkujące niewypełnianiem ważnych obowiązków w pracy, szkole lub domu.
    • Wielokrotne spożywanie alkoholu w sytuacjach, w których może dojść do fizycznego zagrożenia spowodowanego jego spożyciem.
    • Kontynuacja spożywania alkoholu mimo trwających lub powtarzających się problemów społecznych lub interpersonalnych.
    • Rozwój tolerancji charakteryzujący się znacznym wzrostem dawki lub zmniejszonym działaniem przy tej samej dawce.
    • Objawy odstawienia albo ich unikanie bądź łagodzenie poprzez spożywanie alkoholu.
    • Spożywanie przez dłuższy czas lub w większych ilościach niż planowano (utrata kontroli).
    • Uporczywe pragnienie lub nieudane próby ograniczenia lub kontrolowania spożycia alkoholu.
    • Spędzanie dużej ilości czasu na zdobywaniu i spożywaniu alkoholu lub dochodzeniu do siebie po skutkach jego spożycia.
    • Porzucenie lub ograniczenie ważnych czynności z powodu spożywania alkoholu.
    • Kontynuacja spożywania mimo problemów fizycznych lub psychicznych.
    • Silny głód alkoholowy.
  • Jeśli co najmniej dwie z tych cech wystąpią w ciągu 12 miesięcy, istnieje zaburzenie związane ze spożywaniem alkoholu.
  • Specyfikacja nasilenia choroby
    • spełnione 2–3 kryteria: postać łagodna
    • spełnione 4–5 kryteriów: postać umiarkowana
    • spełnione ≥6 kryteriów: postać ciężka.

Definicja alkoholowego zespołu abstynencyjnego według ICD–10

  • Alkoholowy zespół abstynencyjny (ICD–10: F10.3) oznacza grupę objawów występujących w różnej konfiguracji i o różnym nasileniu w następstwie bezwzględnego lub względnego odstawienia alkoholu, po jego długotrwałym spożywaniu.
  • Pojawienie się objawów i przebieg zespołu odstawiennego są:
    • ograniczone w czasie 
    • zależne od dawki stosowanej bezpośrednio przed zaprzestaniem lub zmniejszeniem spożywania.
  • Zespół odstawienny może być powikłany objawowymi napadami drgawek.

Typologie

  • Podtypologie, takie jak klasyfikacja alkoholizmu według Jellinka wyróżniająca osoby:
    • pijące przy problemach (typ alfa)
    • okazjonalnie (typ beta)
    • stopniowo rozwijające tolerancję na alkohol, ale i tracące kontrolę nad piciem (typ gamma),
    • kontrolujące ilość wypijanego alkoholu, ale nie mogące powstrzymać się od picia (typ delta)
    • pijące ciągami (typ epsilon).
  • Klasyfikacja według Cloningera
    • typ 1 tzw. alkoholizm kobiet
    • typ 2 uwarunkowany genetycznie.
  • Obie te klasyfikacje nie przekładają się na wyraźne kryteria różnicujące o potwierdzonej wartości diagnostycznej i nie są już stosowane w obecnych systemach klasyfikacji i wytycznych.

Epidemiologia

  • W Europie około 2% populacji jest uzależnionych od alkoholu, a dodatkowo u około 1,5% stwierdza się szkodliwe spożywanie alkoholu.
  • Państwowa Agencja Rozwiązywania Problemów Alkoholowych (PARPA) szacuje, że w Polsce jest około 900 tysięcy osób uzależnionych od alkoholu, a kolejne 2 miliony pije ryzykownie lub w sposób szkodliwy.1

Aspekty opieki

  • W przeciwieństwie do innych powszechnych i przewlekłych zaburzeń psychicznych (np. depresji) uzależnienie od alkoholu często nie jest postrzegane przez ogół społeczeństwa jako wymagające leczenia.
  • Osoby uzależnione od alkoholu mają tendencję do bagatelizowania spożywania alkoholi lub zaprzeczania mu. Motywacja do zmiany i leczenia może być początkowo niska.
  • Leczenie często koncentruje się na chorobach współwystępujących i wtórnych. Uzależnienie jako przyczyna tych chorób jest często nierozpoznawane, błędnie diagnozowane i w konsekwencji nieodpowiednio leczone. Oferty psycho– i farmakoterapii docierają tylko do niewielkiej części osób uzależnionych.

Etiologia i patogeneza

Metabolizm i toksykologia

  • Etanol jest eliminowany przez wątrobę w tempie około 0,15 promila na godzinę. Rozkładu alkoholu nie można przyspieszyć piciem kawy, wysiłkiem fizycznym ani żadnymi innymi metodami.
  • Alkohol przenika równomiernie do wszystkich płynów ustrojowych i może powodować mniejsze lub większe uszkodzenia wszystkich narządów.
  • Po spożyciu określonej ilości alkoholu jego poziom we krwi wzrasta u kobiet szybciej niż u mężczyzn o tej samej masie ciała.
  • Stężenie śmiertelne dla osób z przeciętną tolerancją etanolu wynosi około 4 promili. W przypadku osób dorosłych odpowiada to spożyciu około 0,7 l wódki (45%) w ciągu 1 godziny.
    • Dawka śmiertelna jest często niższa w przypadku osób uzależnionych od alkoholu od dłuższego czasu, np. z powodu złego ogólnego stanu fizycznego lub kardiomiopatii.
  • Większość ludzi jest wyraźnie pijana, gdy stężenie alkoholu we krwi przekracza 1,5 promila.
    • Jeśli w wyniku zaawansowanego uzależnienia od alkoholu rozwinęła się zwiększona tolerancja, osoby uzależnione w pewnych okolicznościach tolerują więcej alkoholu niż osoby, które spożywają mniej alkoholu.

Warianty genetyczne

  • Alkohol jest rozkładany głównie przez dehydrogenazę alkoholową (ADH). W przypadku ADH1B i ADH1C występuje wariant genetyczny, który ma wpływ na szybkość metabolizowania alkoholu.
    • W duńskim badaniu ustalono, że osoby z ADH1B i powolnym metabolizmem alkoholu piły o 30% więcej alkoholu, piły alkohol częściej na co dzień, częściej spożywały duże ilości alkoholu i były narażone na wyższe ryzyko uzależnienia niż osoby z ADH1B i szybkim metabolizmem alkoholu.
      • W odniesieniu do wariantu ADH1C3 ustalono, że osoby z powolnym metabolizmem alkoholu częściej spożywały duże ilości alkoholu niż osoby z szybkim metabolizmem alkoholu.
      • Wyniki badań sugerują, że nawyki związane z piciem alkoholu i alkoholizm można częściowo przewidzieć na podstawie genotypów ADH1B i ADH1C. Wyniki u mężczyzn i kobiet były porównywalne.
  • Istnieje gen kodujący beta–Klotho, który odpowiada za produkcję białka beta–Klotho związanego z regulacją głodu alkoholowego.2

Czynniki neurobiologiczne i psychospołeczne

  • Wzmocnienie społeczne
    • Spożywanie alkoholu jest społecznie akceptowane i zrytualizowane.
  • Psychotropowe efekty działania alkoholu motywują do jego spożywania:
    • krótkotrwała poprawa nastroju
    • złagodzenie poczucia niepewności społecznej i lęku
    • krótkotrwałe uwolnienie się od nieprzyjemnych emocji (ale w dłuższej perspektywie zwiększone ryzyko depresji).
  • Mózgowy układ nagrody
    • Podobnie jak inne substancje uzależniające, alkohol wywołuje stymulację dopaminergiczną w jądrze półleżącym. Prowadzi to do wzmocnienia nawyku spożywania alkoholu.
  • Warunkowanie
    • Łączenie spożywania alkoholu z przyjemnymi sytuacjami, podnoszące nastrój działanie alkoholu oraz odhamowanie i tłumienie nieprzyjemnych emocji, sprzyjają regularnemu piciu.
    • Warunkowanie operacyjne
      • psychotropowe działanie alkoholu jako nagroda (patrz wyżej).
    • Warunkowanie klasyczne
      • Powiązanie uprzednio neutralnych bodźców z sytuacjami związanymi z piciem alkoholu sprzyja pojawianiu się i wyzwalaniu głodu alkoholowego oraz nawykowego spożywania.

Rozwój tolerancji

  • Neuronalne i metaboliczne procesy adaptacyjne zmniejszają oddziaływanie alkoholu prowadząc do rozwoju zjawiska tolerancji.
  • Objawy odstawienia
    • Nagłe ustanie sedacji wywołanej alkoholem prowadzi do nadmiernego pobudzenia w wyniku odpowiedzi kontrregulacyjnej.
    • Objawy odstawienia nasilają głód alkoholowy.
    • Objawy neuropsychiatryczne (patrz artykuł majaczenie alkoholowe)
    • Objawy wegetatywne
      • nadpotliwość
      • drżenie
      • tachykardia
      • nadciśnienie
      • drażliwość psychowegetatywna (np. lęk).

Czynniki predysponujące

  • Około 20% osób, u których rozwija się uzależnienie, wykazują predyspozycje genetyczne lub psychospołeczne.
  • Ryzyko wzrasta, jeśli dzieciństwo i okres dojrzewania były obarczone nadużywaniem substancji psychoaktywnych przez rodziców.
  • Niektóre osoby spożywające nadmierne ilości alkoholu wykazują antyspołeczne cechy osobowości (patrz także artykuł zaburzenia osobowości).
  • Nadmierne spożywanie alkoholu i uzależnienie często rozwija się w związku ze stresującymi wydarzeniami życiowymi, np. w czasie żałoby lub po rozwodzie.
  • U osób, które mają łatwy dostęp do alkoholu, np. zawodowo, istnieje większe ryzyko rozwoju uzależnienia.

ICD–10

  • F10 Zaburzenia psychiczne i zaburzenia zachowania spowodowane używaniem alkoholu.
    • F10.0 Zaburzenia psychiczne i zaburzenia zachowania spowodowane używaniem alkoholu (ostre zatrucie).
    • F10.1 Zaburzenia psychiczne i zaburzenia zachowania spowodowane używaniem alkoholu (następstwa szkodliwego używania substancji).
    • F10.2 Zaburzenia psychiczne i zaburzenia zachowania spowodowane używaniem alkoholu (zespół uzależnienia).
    • F10.3 Zaburzenia psychiczne i zaburzenia zachowania spowodowane używaniem alkoholu (zespół abstynencyjny).
    • F10.4 Zaburzenia psychiczne i zaburzenia zachowania spowodowane używaniem alkoholu (zespół abstynencyjny z majaczeniem).
    • F10.5 Zaburzenia psychiczne i zaburzenia zachowania spowodowane używaniem alkoholu (zaburzenia psychotyczne).
    • F10.6 Zaburzenia psychiczne i zaburzenia zachowania spowodowane używaniem alkoholu (zespół amnestyczny).
    • F10.7 Zaburzenia psychiczne i zaburzenia zachowania spowodowane używaniem alkoholu (rezydualne i późno ujawniające się zaburzenia psychotyczne).
    • F10.8 Zaburzenia psychiczne i zaburzenia zachowania spowodowane używaniem alkoholu (inne zaburzenia psychiczne i zaburzenia zachowania).
    • F10.9 Zaburzenia psychiczne i zaburzenia zachowania spowodowane używaniem alkoholu (zaburzenia psychiczne i zaburzenia zachowania, nieokreślone).
  • T51 Toksyczne skutki działania alkoholu
    • T51.0 Etanol, alkohol etylowy
  • Z50 Opieka obejmująca stosowanie zabiegów rehabilitacyjnych
    • Z50.2 Rehabilitacja uzależnionych od alkoholu

Diagnostyka

  • Kryteria diagnostyczne: definicja według ICD–10 i DSM–5 (patrz powyżej).
  • Rozpoznanie uzależnienia od alkoholu i zespołu odstawiennego opiera się przede wszystkim na wywiadzie i objawach klinicznych.
  • Ponadto rozpoznanie mogą potwierdzać biologiczne, psychologiczne i społeczne przejawy negatywnych następstw spożywania alkoholu.

Badania przesiewowe i wyszukiwanie przypadków

  • Zobacz także artykuł spożywanie alkoholu, badania przesiewowe i wykrywanie przypadków.
    • Rozpoznawanie osób z zaburzeniami związanymi z alkoholem.
    • W przypadku swoistych nieprawidłowości: diagnostyka uzupełniająca.
    • Regularne badania przesiewowe na podstawie:
      • kwestionariuszy (AUDIT, AUDIT–C, szczegóły poniżej)
      • markerów klinicznych (np. badań krwi).
    • Wyszukanie przypadków
      • W trakcie badania lekarz dostrzegając kliniczne, psychologiczne lub społeczne oznaki zaburzeń związanych z alkoholem, powinien rozpocząć postępowanie diagnostyczne.
  • W badaniach przesiewowych w kierunku ryzykownego spożywania alkoholu, szkodliwego spożywania alkoholu lub uzależnienia od alkoholu, należy stosować:
    • Metody kwestionariuszowe.
    • Test rozpoznawania problemów alkoholowych (Alcohol Use Disorders Identification Test – AUDIT).
      • Skrócona forma testu AUDIT (AUDIT–C), jeśli AUDIT jest zbyt czasochłonny.
    • W ramach badań przesiewowych/wyszukiwania przypadków należy proponować test AUDIT lub AUDIT–C wszystkim dorosłym pacjentom.
  • Wskaźniki potwierdzające zatrucie alkoholem
    • W celu wykrycia zatrucia alkoholem należy stosować odpowiednie markery: etanol w wydychanym powietrzu i krwi oraz jego metabolity, w tym estry etylowe kwasu glukuronowego (EtG) i kwasu siarkowego (EtS) w moczu (badania niedostępne w POZ).
    • Badania wykonywane w różnych warunkach, przyjęcie do szpitala, przyjęcie w trybie nagłym, badania przedoperacyjne, oddział intensywnej opieki medycznej.
  • Wskaźniki potwierdzające przewlekłe spożywanie alkoholu
    • Aby wykryć przewlekłe spożywanie alkoholu: 
      • Należy zastosować odpowiednie połączenie tzw. pośrednich markerów stanu (state markers, np. GGTP + MCV + CDT, współczynnik GGTP–CDT, wskaźnik Alc).
      • Badania wykonywane w różnych warunkach: gabinet lekarza rodzinnego, przyjęcie do szpitala, przyjęcie w trybie nagłym, badania przedoperacyjne, oddział intensywnej opieki medycznej.
  • Badanie przesiewowe w kierunku przewlekłego spożywania alkoholu
    • W badaniach przesiewowych w kierunku przewlekłego spożywania alkoholu należy stosować AUDIT i odpowiednie połączenie pośrednich markerów stanu.
  • Dokumentowanie spożywania
    • Do udokumentowania spożywania alkoholu należy zastosować wskaźniki określające ilość spożywanego alkoholu i częstotliwość spożywania (oddzielne pytania dotyczące częstotliwości i ilości zwyczajowego oraz zwiększonego spożywania alkoholu) lub retrospektywne wywiady lekarskie dzień po dniu (śledzenie na osi czasu).
  • Ustalenie rozpoznania
    • Do rozpoznania uzależnienia od alkoholu lub szkodliwego używania alkoholu należy stosować zwalidowane narzędzia, które odzwierciedlają kryteria aktualnej klasyfikacji ICD.

Badania przesiewowe kobiet w ciąży

  • W celu wykrycia spożywania alkoholu u kobiet w ciąży należy stosować oznaczenia EtG w moczu i/lub estry kwasów tłuszczowych (FAEE) we włosach i/lub fosfatydyloetanol (PEth) we krwi, jeśli badane są próbki matczyne.
  • W ramach badań przesiewowych noworodków należy oznaczyć FAEE i/lub EtG w smółce. Kwestionariusze mają w tym przypadku niewystarczającą czułość.

Diagnostyka różnicowa uzależnienia od alkoholu

  • Uzależnienie od leków.
  • Nadużywanie wielu substancji.
  • Nadużywanie alkoholu należy zawsze brać pod uwagę w przypadku niejasnych chorób psychicznych i somatycznych.
  • Diagnostyka różnicowa zatrucia alkoholem, patrz artykuł ostre upojenie alkoholowe.

Diagnostyka różnicowa alkoholowego zespołu abstynencyjnego

Wywiad 

  • Należy uzyskać informacje w następującym zakresie (ewentualnie od osób trzecich):
    • Spożywana ilość (patrz również artykuł nadmierne spożywanie alkoholu).
    • Od kiedy nadmierne spożywanie?
    • Deficyty funkcjonalne?
      • w życiu zawodowym
      • w codziennym dbaniu o siebie
      • społeczne.
    • Fazy abstynencji? Wcześniejsze leczenie odwykowe?
    • W razie potrzeby znormalizowane udokumentowanie spożywania za pomocą AUDIT (testu rozpoznawania problemów alkoholowych).
  • Potencjalnie związane z alkoholem lub uwarunkowane alkoholem dolegliwości i choroby, np.:
  • Ciąża?
  • Oznaki innych uzależnień od substancji, np.:

Badanie fizykalne

  • Na wczesnych etapach nadużywania alkoholu często nie występują żadne swoiste objawy.
  • Objawy zaburzeń związanych ze spożywaniem alkoholu to przede wszystkim:
    • Obecny wielokrotnie foetor alcoholicus.
    • Ostra alkoholizacja – stan upojenia.
    • Oznaki nadmiernego spożywania alkoholu (np. puste butelki zauważone podczas wizyty domowej).
    • Nieprawidłowe unaczynienie skóry twarzy.
    • Przekrwione oczy.
    • Zaczerwienione wnętrza dłoni.
    • Alkoholowy zespół abstynencyjny (patrz wyżej).
    • Przedwczesne starzenie się.
    • Drżenie rąk.
    • Labilność wegetatywna, zwłaszcza zwiększona tendencja do pocenia się.
    • Zaburzenia koncentracji, roztargnienie.
    • Oznaki zaburzeń psychicznych, np. depresji lub zaburzeń lękowych.
  • Inne oznaki nadmiernego spożywania alkoholu, które mogą pojawić się wraz z postępem choroby:
    • pogorszenie ogólnego stanu fizycznego
    • niedostateczna higiena
    • rany lub urazy.
  • Polineuropatia alkoholowa
    • Wszelkiego rodzaju symetryczne zaburzenia czucia
      • czucie wibracji (badanie przy użyciu kamertonu)
      • czucie głębokie (ocena ustawienia stawów palców stóp i dłoni przy zamkniętych oczach)
      • czucie temperatury (wskaźnik o zakończeniu metalowym i plastikowym)
      • czucie dotyku (monofilament o ucisku 10g)
      • czucie bólu (sterylna igła).
    • Niedowład zanikowy
      • często niedowład dźwigacza stopy (chód koguci)
      • osłabione lub zniesione odruchy własne mięśni.
    • Neuropatia autonomiczna
      • zmniejszone wydzielanie potu
      • zanikowa i przebarwiona skóra
      • zaburzenia perystaltyki przełyku
      • zaburzenia potencji.
    • Częste umiejscowienie
      • dystalne części kończyn
      • choroba praktycznie zawsze obejmuje kończyny dolne.
    • Przebieg
      • We wczesnym stadium dominuje ogólne zmniejszenie masy mięśniowej.
      • Później skurcze mięśni, odczucia bólowe (diagnostyka różnicowa miopatii alkoholowej), czasami silny przeszywający ból.
      • Często uszkodzenia nerwów spowodowane uciskiem, np. porażenie nerwu promieniowego („porażenie sobotniej nocy").
  • Objawy móżdżkowe
    • ataksja
    • zaburzenia równowagi
    • drżenie
    • problemy z koordynacją.
  • Objawy wątrobowe (zobacz artykuł alkoholowa choroba wątroby)
  • Zapalenie trzustki
    • bolesność palpacyjna brzucha
    • biegunka tłuszczowa
    • niedobór witamin
    • zaburzenie wchłaniania
    • cukrzyca.
  • Niewydolność serca spowodowana uszkodzeniem mięśnia sercowego.
  • Otępienie (otępienie pierwotne lub otępienie alkoholowe)

Badania uzupełniające w praktyce lekarza rodzinnego

Markery pośrednie

  • Ocena
    • GGTPMCV i transferyna desialowana (CDT) są najprostszymi i w połączeniu najbardziej wiarygodnymi pośrednimi markerami stanu dla przewlekłego nadmiernego spożycia alkoholu (badanie CDT jest niedostępne w warunkach POZ w Polsce).
  • Enzymy wątrobowe GGTP, ALT
    • Aktywność GGTP często podwyższona w zakresie 100–400, spada w ciągu 2 tygodni o około 50% po zaprzestaniu spożywania alkoholu.
    • ALT (i AST) podwyższone w przypadku uszkodzenia komórek wątroby
      • Jednak enzymy wątrobowe mają, jako markery spożywania alkoholu, niską czułość i swoistość.
  • MCV, Hb, transferyna
    • Mogą służyć jako dodatkowe wskazówki, ale wpływa na nie również niedożywienie lub inne czynniki kliniczne.
  • Płytki krwi

Badania dodatkowe

  • Badanie ultrasonograficzne wątroby
  • Ewentualnie endoskopia górnego odcinka przewodu pokarmowego.

Diagnostyka specjalistyczna

Markery bezpośrednie: alkohol i metabolity

  • Nadają się do wykrywania ostrego spożywania alkoholu (więcej szczegółów zobacz artykuł nadmierne spożywanie alkoholu).
  • Alkohol etylowy (etanol, EtOH)
    • obecność w wydychanym powietrzu, krwi lub moczu
    • wysoki stopień korelacji między alkoholem we krwi i alkoholem w wydychanym powietrzu.
  • Produkty przemiany etanolu, np. glukuronid etylu (EtG) i siarczan dimetylu albo estry etylowe kwasów tłuszczowych, np. palmitynian etylu.
    • Wykrywalne w surowicy i moczu jeszcze przez kilka dni po spożyciu alkoholu.
    • EtG jest nadal wykrywalny w analizie włosów do 3 miesięcy po spożyciu alkoholu. Preferowany marker do potwierdzenia abstynencji.
    • UWAGA: możliwe zafałszowanie wyników badania włosa wskutek stosowania produktów do pielęgnacji zawierających alkohol!2

Markery pośrednie

  • CDT (Carbohydrate Deficient Transferin; transferyna desialowana)
    • Nadaje się szczególnie do wykrywania przewlekłego nadmiernego spożycia alkoholu.
      • Znaczący wzrost CDT występuje dopiero po spożyciu około 60 g alkoholu dziennie (co odpowiada butelce wina) przez co najmniej 14 dni.
    • Swoistość samej CDT wynosi 87–100%, a czułość 60–90% w zależności od metody badania.
      • W badaniu WHO czułość u kobiet wynosiła tylko 29%.3 
    • Test nadaje się również do monitorowania przebiegu.
  • Połączenie GGTP i CDT (Antilla Index – AI)
    • Wysoka czułość i swoistość.
    • Współczynnik AI = 0,8 ln (GGTP) + 1,3 ln (% CDT)4
      • swoistość 94%
      • czułość 63%.
  • Indeks Alc
    • Uwzględnia stężenie metanolu (MeOH), acetonu (A) + 2–propanolu (2P), GGTP i CDT w surowicy. 
    • Wzór, który przypisuje różną wagę zastosowanym parametrom w zależności od ich czułości i swoistości:
      • Indeks Alc = 0,1121 × [MeOH] + 0,4082 × [A + 2P] + 0,0907 × [GGTP] + 0,1254 × [CDT] — 7,7736
        • swoistość 100% 
        • czułość około 93%. 
  • Fosfatydyloetanol (PEth)
    • Oznaczanie we krwi pełnej.
    • Swoistość 100%.
      • Powstaje w organizmie wyłącznie w obecności alkoholu.
    • Czułość 95–100%.
    • W różnych badaniach wykazano, że PEth jest równoważny lub wyraźnie lepszy w porównaniu z innymi markerami stanu do badań w kierunku przewlekłego spożywania alkoholu.
  • W razie potrzeby dalsza diagnostyka innych chorób związanych z alkoholem (patrz poniżej):
    • dalsze badania neuropsychologiczne, m.in. u starszych pacjentów z podejrzeniem otępienia
    • echokardiografia
    • ezofagogastroduodenoskopia (w razie potrzeby z ECPW)
    • badanie neurologiczne, w tym elektrofizjologiczne w przypadku oznak polineuropatii alkoholowej.

Wskazania do skierowania do specjalisty

Leczenie ambulatoryjne

  • Krótka interwencja ukierunkowana na odstawienie alkoholu może zwykle odbywać się w warunkach ambulatoryjnych, a także w gabinecie lekarza rodzinnego, jeżeli lekarz posiada odpowiednie kwalifikacje.
  • Uzależnienie od alkoholu i towarzyszące mu zaburzenia psychiczne mogą być leczone we współpracy z lekarzami lub psychologiami posiadającymi kompetencje psychoterapeutyczne.
    • W miarę możliwości z dodatkowymi kwalifikacjami w zakresie medycyny uzależnień lub psychologii uzależnień.
  • Z reguły przydatna jest współpraca z innymi organizacjami i instytucjami, takimi jak grupy samopomocy i, w zależności od problemu, np. placówkami pomocy dla osób uzależnionych, młodzieży, bezrobotnych lub bezdomnych. 

Leczenie stacjonarne – wskazania

  • Upojenie alkoholem.
  • Ciężkie zespoły odstawienne
    • zaburzenia świadomości
    • zaburzenia wegetatywne
    • objawy psychotyczne, ostre splątanie.
      • Majaczenie w wyniku odstawienia alkoholu zawsze wymaga monitorowania i leczenia szpitalnego, w miarę potrzeby na oddziale intensywnej opieki medycznej.
  • W razie potrzeby leczenie odwykowe w szpitalu (patrz poniżej).
  • Pierwszy napad padaczkowy.

Leczenie

Cele leczenia

  • Zaprzestanie lub ograniczenie spożywania alkoholu
    • W najlepszym przypadku pacjenci dążą do abstynencji i są gotowi podjąć odpowiednie leczenie, aby osiągnąć ten cel.
      • Jeśli nadmierne spożywanie alkoholu wielokrotnie prowadzi do utraty kontroli, jest to wyraźna przesłanka do dążenia do abstynencji.
      • Nawet jeśli nie uda się osiągnąć trwałej abstynencji, okresy abstynencji przynajmniej dają pacjentom możliwość poprawy stanu zdrowia.
    • Jednak dla wielu osób uzależnionych całkowita abstynencja wydaje się nieosiągalna lub osoby te aktualnie nie chcą dążyć do jej osiągnięcia.
    • Osobom, które nie dążą do całkowitej abstynencji, można zaproponować zmniejszenie spożywania alkoholu jako alternatywny cel leczenia, aby obniżyć ich opór wobec zwrócenia się o poradę i rozpoczęcia leczenie.
  • Zapobieganie fizycznym, psychologicznym lub społecznym negatywnym następstwom.
  • Leczenie wszelkich współwystępujących lub powodujących uzależnienie chorób psychicznych.

Ogólne informacje o leczeniu

  • Świadomość problemu
    • Podstawą leczenia jest to, aby osoby uzależnione uświadomiły sobie swój problem i były zmotywowane do zaprzestania nadmiernego spożywania alkoholu.
    • Często to właśnie groźba utraty wartości społecznych (pracy, związku, opieki nad dziećmi) uświadamia pacjentom uzależnionym od alkoholu oraz, że mają problem wymagający leczenia.
  • Leczenie multimodalne
    • W przypadku uzależnienia od alkoholu należy zaoferować kompleksowe leczenie, które obejmuje połączenie różnych interwencji i jest prowadzone przez wielospecjalistyczny zespół.
  • Relacja terapeutyczna
    • Należy unikać moralizatorskiej i potępiającej postawy, ponieważ pacjenci uzależnieni od alkoholu zazwyczaj nie wybrali świadomie swojego losu.
    • Zaufanie do terapeutów i ich otwartość są kluczowymi czynnikami dobrej relacji terapeutycznej.
  • Pouczenie pacjenta
    • Ważną częścią leczenia jest kompleksowa edukacja.5
    • Warto dążyć do zbudowania poczucia odpowiedzialności.
    • Należy uświadomić pacjentowi, że wczesne rozpoczęcie leczenia przy wsparciu nienaruszonej sieci społecznej, ma kluczowe znaczenie dla powodzenia terapii.
    • Zaleca się zawarcie umowy terapeutycznej.
  • Wsparcie społeczne
    • Rodzina może być bardzo pomocna, ale grupy samopomocy, takie jak Anonimowi Alkoholicy, również odgrywają ważną rolę.
  • Psychoterapia i socjoterapia
    • Ważne we wszystkich fazach leczenia (patrz poniżej).
    • Ważnym tematem rozmów są relacje z innymi ludźmi.
    • Należy uczyć pacjentów, jak radzić sobie w sytuacjach społecznych bez alkoholu.5
  • Choroby współwystępujące
  • Farmakoterapia
    • Informacje na temat terapii doraźnej i leczenia objawów odstawienia można znaleźć w artykule ostre upojenie alkoholowe.
    • W fazie ostrej mogą być wskazane leki psychotropowe do leczenia lęku, niepokoju, zaburzeń snu, itp.
    • Profilaktycznie można stosować środki takie jak disulfiram, akamprozatnaltrekson.

Ograniczenie ilości spożywanego alkoholu i abstynencja

Krótka interwencja w celu odstawienia alkoholu

  • Krótkie interwencje służą do tego, aby w warunkach innych niż opieka specjalistyczna motywować osoby spożywające alkohol w nadmiarze do redukcji spożywanej ilości alkoholu lub ewentualnie do abstynencji.
  • Czas trwania sesji ≤60 min.
  • Liczba spotkań ≤5. 
  • Cel: ograniczenie spożywania alkoholu i problemów z tym związanych.
  • Elementy
    • spersonalizowane informacje zwrotne
    • ustalanie indywidualnych celów
    • konkretne porady.
  • Ewentualnie uzupełnienie pisemnymi materiałami informacyjnymi.
  • Możliwa oferta terapii wspomaganej komputerowo.

Etapowy model zmiany zachowania

  • Model zmiany Prochaska–DiClemente opisuje proces wymagany do zmiany nawyków.
    • Niewiedza
      • Nie wiem, że mam problem.
    • Nieumyślność
      • Wiem, że mam problem, ale nie mogę nic z tym zrobić.
    • Tworzenie zamiaru
      • Wiem, że mam problem. Co mogę z tym zrobić?
    • Działanie
      • Wiem, że mam problem. Próbuję coś z tym zrobić.
    • Utrzymanie i nawrót choroby
      • Udało mi się, ale nie jest mi łatwo w tym wytrwać lub
      • Stałem się słaby/-a, co powinienem/powinnam teraz zrobić?

Leczenie odwykowe

Detoksykacja 

  • Leczenie zatrucia alkoholem z obecnością zaburzeń neurologicznych lub objawami odstawienia alkoholowego.
  • Cele
  • Skuteczność i wskazania
    • Zaburzenia związane z alkoholem należy leczyć.
    • Leczenie odwykowe powinno być prowadzone u pacjentów z:
      • ryzykiem wystąpienia objawów odstawienia
      • indywidualnym ryzykiem powikłań odstawienia, takich jak napady drgawek lub objawy majaczenia.
  • Składowe leczenia
    • Należy stosować leczenie ukierunkowane na objawy odstawienia alkoholu zamiast stałego schematu dawkowania, jeżeli:
      • natychmiast po rozpoczęciu leczenia i przez cały czas jego trwania jest zapewniona ścisła ocena i kontrola objawów oraz
      • personel jest odpowiednio przeszkolony w zakresie oceny i monitorowania odstawienia alkoholu, np. w stosowaniu znormalizowanego narzędzia oceny.
  • Czas trwania leczenia
    • Indywidualnie dostosować do nasilenia objawów odstawienia oraz somatycznych i psychicznych chorób towarzyszących lub wtórnych.
  • Niewystarczająca skuteczność samej detoksykacji
    • Detoksykacja nie jest wystarczającą terapią uzależnienia, należy zapewnić dalszą pomoc z zakresu medycyny uzależnień lub pośredniczyć w jej uzyskaniu.
  • Miejsce leczenia
    • Leczenie stacjonarne w celu detoksykacji lub kwalifikowanego leczenia odwykowego należy proponować w przypadku:
      • ryzyka napadu wywołanego odstawieniem lub
      • majaczenia odstawiennego lub
      • jeśli występują okoliczności zdrowotne lub psychospołeczne, w których abstynencja od alkoholu nie wydaje się możliwa do osiągnięcia w warunkach ambulatoryjnych.
    • Leczenie stacjonarne w celu detoksykacji lub leczenia odwykowego należałoby proponować osobom uzależnionym od alkoholu i osobom używającym go w sposób szkodliwy, jeśli spełnione jest co najmniej jedno z poniższych kryteriów:
      • (oczekiwane) ciężkie objawy odstawienia
      • ciężkie i liczne somatyczne lub psychiczne choroby współwystępujące lub wtórne
      • tendencje samobójcze
      • brak wsparcia społecznego
      • niepowodzenie detoksykacji ambulatoryjnej
      • ciąża.
    • W Polsce stacjonarne leczenie uzależnień realizowane są w warunkach oddziałów psychiatrycznych lub oddziałów leczenia uzależnień

    • Ambulatoryjne leczenie (detoksykacja lub leczenie odwykowe) można zaproponować, jeśli
      • nie są spodziewane ciężkie objawy odstawienia ani powikłania
      • poziom przestrzegania zaleceń jest wysoki i jest wspierające środowisko społeczne.
    • Detoksykację ambulatoryjną powinni proponować wyłącznie lekarze:
      • z wystarczającą wiedzą na temat detoksykacji alkoholowej oraz
      • z możliwością prowadzenia ścisłej kontroli klinicznej, w tym obserwacji zachowania, oraz
      • z możliwością zapewnienia kontaktu z lekarzem przez całą dobę w nagłych przypadkach.

Leczenie odwykowe

  • Leczenie ostrych przypadków w zakresie psychiatrii lub medycyny uzależnień, które wykracza poza detoksykację:
    • Trwa dłużej niż samo leczenie detoksykacyjne.
    • W miarę możliwości należy proponować leczenie odwykowe w miejsce detoksykacji.
    • Leczenie odwykowe należy zaproponować, jeśli dana osoba nie jest zdecydowana co do dalszych potrzeb i zakresu leczenia.
  • Podstawowe składowe
    • Leczenie zatrucia i objawów odstawienia.
    • Diagnostyka i leczenie współwystępujących i wtórnych chorób psychicznych i somatycznych.
    • Interwencje psycho– i socjoterapeutyczne oraz psychospołeczne w celu promowania woli zmiany, wzmacniania kompetencji do zmiany i stabilizacji abstynencji.
    • Motywowanie do korzystania z dalszej pomocy.
    • Nawiązanie kontaktów w lokalnym systemie wsparcia (np. samopomocy, psychoterapii, instytucji społecznych).
  • Ewentualnie skierowanie na swoiste dalsze leczenie (np. rehabilitację społeczną lub medyczną).
  • Czas trwania
    • Co do zasady leczenie odwykowe powinno obejmować 21 dni leczenia.
    • W indywidualnych przypadkach może być również konieczny dłuższy okres leczenia, biorąc pod uwagę nasilenie objawów odstawienia oraz fizyczne i psychiczne choroby współwystępujące oraz wtórne.

Leki stosowane w leczeniu odwykowym 

  • Informacje na temat leczenia ostrych stanów związanych z alkoholem można znaleźć w artykułach:
  • Jeśli spożywanie alkoholu jest nadal nadmierne, należy podjąć próbę ograniczenia podawania leków do niezbędnego minimum, ponieważ istnieje ryzyko interakcji i uszkodzenia wątroby.
  • W przypadku lżejszych objawów odstawienia, oprócz leków objawowych (np. przeciwko bólowi głowy) nie jest konieczne leczenie farmakologiczne.
  • Ostre zespoły odstawienia często ustępują szybko.
    • Leczenie ratunkowe, np. diazepam podawany pozajelitowo, jest wymagane w przypadku:

Benzodiazepiny

  • Dowody skuteczności w leczeniu objawów odstawienia.
  • Pierwszy wybór w leczeniu wspomagającym terapię odwykową.

Klometiazol

  • Tylko w warunkach stacjonarnych.
  • Nie łączyć z benzodiazepinami.

Leki przeciwdrgawkowe

  • Ewentualnie w ramach profilaktyki napadów drgawek z odstawienia alkoholu.
  • Leczenie uzależnienia od alkoholu – skuteczność nie jest potwierdzona w wystarczającym stopniu.

Neuroleptyki w ostrym majaczeniu

  • W leczeniu zespołów majaczeniowych z omamami, objawami urojeniowymi i pobudzeniem: preferowane neuroleptyki typu butyrofenonu (np. haloperidol).
    • Przykładowe dawkowanie: w przypadku silnego pobudzenia 0,5–5 mg dożylnie lub domięśniowo co 30 minut.
  • Brak skuteczności w przypadku wegetatywnych objawów odstawienia
    • Dlatego podawane tylko w ramach terapii skojarzonej, np. z benzodiazepinami.
  • Przyjęcie do szpitala w trybie nagłym!

Inne leki

  • Beta–blokery i klonidyna
    • Ewentualnie w leczeniu wegetatywnych objawów odstawienia alkoholowego.
    • Tylko jako dodatek do benzodiazepin lub klometiazolu (tylko w warunkach szpitalnych).
  • Tiapryd
    • Ewentualnie do leczenia łagodnych do umiarkowanych objawów odstawienia alkoholowego w połączeniu z lekiem przeciwdrgawkowym.
  • Tiamina (witamina B1)
    • Należy podawać w przypadku odstawienia alkoholu, aby zapobiec rozwojowi zespołu Wernickego–Korsakowa.
      • Np.  100 mg 2 x na dobę doustnie przez 7–14 dni.
    • Dodatkowo przy pozajelitowym podawaniu glukozy
      • ze względu na potencjalnie wysokie ryzyko encefalopatii Wernickego.
    • W dużych dawkach w leczeniu ostrego zespołu Wernickego–Korsakowa.
  • Leki przeciwdepresyjne
    • Mogą zmniejszyć objawy depresji u osób z zaburzeniami związanymi z alkoholem i depresją.
      • W skojarzeniu z terapią poznawczo–behawioralną i w razie potrzeby z naltreksonem (patrz poniżej).
    • Istnieją jedynie niskiej jakości dowody na ograniczenie spożywania alkoholu, jeśli nie zostanie wdrożony kompleksowy psychospołeczny program leczenia.
    • Należy unikać trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych ze względu na ich działanie przeciwcholinergiczne.
    • Do krótkotrwałego leczenia zaburzeń snu ewentualnie leki przeciwdepresyjne o działaniu uspokajającym.
  • Nie są zalecane:
    • Baklofen: z aktualnych badań wynika, że nie należy go stosować w leczeniu alkoholowego zespołu abstynencyjnego.
    • Kwas gamma–hydroksymasłowy (GHB): nie powinien być stosowany w leczeniu ostrego alkoholowego zespołu abstynencyjnego ze względu na niekorzystną ocenę stosunku korzyści do ryzyka.
    • W leczeniu objawów odstawienia alkoholowego nie należy stosować leków o działaniu prodrgawkowym i antycholinergicznym, takich jak neuroleptyki o niskiej mocy i trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne.
    • W nadzorowanym medycznie leczeniu odwykowym od alkoholu nie należy stosować alkoholu.

Podanie glukozy

  • Przykład dawkowania w hipoglikemii
    • Przed podaniem glukozy 100–200 mg tiaminy dożylnie; kontynuacja leczenia przez ≥3 dni.
    • Wlew glukozy: 25–50 ml 5% roztworu dekstrozy; dopiero po podaniu tiaminy.

Niedobór witamin?

  • Niedobór witamin należy rozważyć również u pacjentów z dobrym stanem odżywienia.
    • Niedobór tiaminy (witaminy B1) może być spowodowany nie tylko niewystarczającą podażą, ale także znacznie ograniczonym wchłanianiem w jelicie z powodu alkoholu.
  • U pacjentów uzależnionych od alkoholu, którzy mają tendencję do częstych nawrotów. 
    • Należy rozważyć regularne pozajelitowe podawanie tiaminy.
  • U pacjentów utrzymujących abstynencję można stosować tiaminę doustnie w celu wyrównania niedoborów.
    • Nie należy jednak oczekiwać, że będzie to wystarczające w przypadku uporczywego spożywania alkoholu lub bezpośrednio po jego zaprzestaniu.
    • przykładowe dawkowanie: ≥3 miesiące 200–300 mg tiaminy na dobę.
  • Tiamina zmniejsza ryzyko uszkodzenia mózgu i obwodowego układu nerwowego.
  • W przypadku podejrzenia encefalopatii Wernickego konieczne jest przyjęcie do szpitala i dożylne podawanie tiaminy.

Sytuacje szczególne

  • Ciąża.
    • W przypadku ciąży, w odstawieniu alkoholu preferowane są benzodiazepiny.
    • Leczenie alkoholowego zespołu abstynencyjnego powinno być prowadzone przez zespół interdyscyplinarny w warunkach stacjonarnych.
  • Zły ogólny stan fizyczny, ograniczona czynność płuc lub nerek, starzy wiek.
    • W leczeniu alkoholowego zespołu abstynencyjnego zaleca się stosowanie benzodiazepin o średnio długim okresie półtrwania, w niższych dawkach i podawanie ukierunkowane na objawy i ich nasilenie.
    • W takich przypadkach w zespołach odstawiennych można również stosować leki przeciwdrgawkowe w monoterapii lub w sposób ukierunkowany na objawy w połączeniu z np. tiaprydem lub klonidyną.
  •  Ograniczona czynność wątroby.
    • Zaleca się benzodiazepiny o krótszym okresie półtrwania i niskim metabolizmie w wątrobie (np. oksazepam, lorazepam).
    • W leczeniu lub profilaktyce napadów można stosować gabapentynę lub lewetyracetam, ponieważ substancje te są wydalane przez nerki i nie są hepatotoksyczne.
  • Intoksykacja mieszana i zażywanie wielu substancji.
    • W przypadku podejrzenia zatrucia mieszanego lub nadużywania wielu substancji, przed rozpoczęciem swoistego leczenia farmakologicznego alkoholowego zespołu abstynencyjnego lub stanów pobudzenia, należy prowadzić obserwację szpitalną. W razie potrzeby uzupełnioną standardowymi badaniami przesiewowymi na obecność benzodiazepin, opiatów i innych narkotyków w moczu.

Leczenie po fazie ostrej

  • Po detoksykacji lub nadzorowanym odstawieniu należy zaoferować kompleksowe leczenie po fazie ostrej: ambulatoryjne, całodniowe ambulatoryjne, w oddziałach dziennych lub szpitalne.
  • Cele terapii
    • W leczeniu po fazie ostrej głównym celem terapeutycznym w zespole uzależnienia od alkoholu (ICD10: F10.2) jest abstynencja.
    • Jeśli obecnie nie można osiągnąć abstynencji lub jeśli występuje szkodliwe lub ryzykowne spożywanie, należy dążyć do ograniczenia spożywania (pod względem ilości, czasu, częstotliwości) zgodnie ze strategią minimalizacji szkód.
  • Choroby współwystępujące
    • W leczeniu po fazie ostrej należy wziąć pod uwagę i odpowiednio leczyć choroby współwystępujące (psychiczne).
  • Wiek
    • Z uwagi na ponadprzeciętnie korzystne rokowanie leczenie po ostrej fazie zaburzeń związanych z alkoholem (w tym leczenie odwykowe) należy proponować pacjentom w starszym wieku.
  • Bezrobocie
    • W przypadku bezrobocia należy dążyć do rozwiązań, które promują ponowne podjęcie aktywności zawodowej.
  • Tworzenie sieci opieki
    • Aby utrzymać skuteczność leczenia po fazie ostrej, skoordynowana opieka powinna trwać nieprzerwanie przez okres co najmniej 12 miesięcy.
  • Formy leczenia po fazie ostrej
    • leczenie odwykowe
    • leczenie adaptacyjne jako składowa rehabilitacji medycznej
    • farmakologiczna profilaktyka nawrotów
    • psychoterapia lub socjoterapia
    • doradztwo, grupy samopomocy
    • promocja zatrudnienia i rehabilitacja zawodowa
    • pomoc w reintegracji.
  • Komponenty psychoterapeutyczne i psychospołeczne
    • motywacyjne formy interwencji
    • terapia poznawczo–behawioralna
    • zarządzanie wzmocnieniami (kontyngencjami)
    • praca z krewnymi
    • terapia par
    • psychodynamiczna terapia krótkoterminowa
    • kierowane grupy pacjentów
    • modyfikacja uprzedzeń poznawczych
    • terapie artystyczne, takie jak terapia przez sztukę, terapia tańcem i kinezyterapia, terapia przez teatr i dramaterapia
    • muzykoterapia receptywna i/lub aktywna.
  • Długoterminowa farmakoterapia.

 Długoterminowa farmakoterapia – profilaktyka nawrotów

  • Leczeniu farmakologicznemu zawsze powinny towarzyszyć interwencje psychospołeczne (patrz wyżej).
  • Zapobieganie nawrotom u pacjentów zachowujących abstynencję
    • W metaanalizie opublikowanej w 2014 roku wykazano wyższość naltreksonu i akamprozatu w zapobieganiu nawrotom i mniejszą skuteczność profilaktyki disulfiramem.7

Akamprozat8

  • Mechanizm działania
    • Akamprozat jest antagonistą receptorów glutaminianu.
    • Nawykowe spożywanie alkoholu przez dłuższy czas prowadzi do zwiększonego uwalniania glutaminianu, neuroprzekaźnika pobudzającego, w strukturach mezolimbicznych mózgu. Zwiększa to aktywację receptorów NMDA (N-methyl-D-aspartare receptor).9
    • Nadczynność mezolimbicznych układów NMDA wiąże się ze zwiększonym pragnieniem spożywania alkoholu w określonych sytuacjach (głód).
    • Uważa się również, że akamprozat ma działanie agonistyczne na hamujący receptor GABA (gamma-aminobutyric acid, kwas gamma-aminomasłowy).
  • Potwierdzenie skuteczności
    • Skuteczność akamprozatu w porównaniu z placebo potwierdzają dane wysokiej jakości.
    • Akamprozat zmniejsza liczbę dni ze spożywaniem alkoholu i zwiększa odsetek pacjentów zachowujących abstynencję.
      • W metaanalizie wykazano, że 23% pacjentów leczonych akamprozatem osiągnęło abstynencję w porównaniu do 15% otrzymujących placebo.10
      • W innej metaanalizie wykazano, że 36% leczonych pacjentów było abstynentami po 6 miesiącach leczenia, a 23% w grupie placebo.11
    • NNT (number needed to treat)
      • Aby osiągnąć abstynencję u jednej osoby, akamprozat musi przyjmować 9–12 osób.10
    • Czas trwania abstynencji
      • Znacznie dłuższy w przypadku stosowania akamprozatu niż placebo.

Naltrekson

  • Mechanizm działania
    • Naltrekson jest antagonistą receptorów opioidowych, który wiąże się z trzema różnymi receptorami opioidowymi.
      • Uznaje się, że jeden z tych receptorów, receptor opioidowy typu mi (MOR), odgrywa najistotniejszą rolę w rozwoju uzależnienia.12
    • Alkohol jest powiązany z układem opioidowym na co najmniej dwa różne sposoby.
      • Spożywanie alkoholu uwalnia enkefaliny. Prowadzi to do uwalniania dopaminy za pośrednictwem receptora mi w układzie mezolimbicznym, co może przekładać się na efekt nagrody po spożyciu alkoholu i motywacji do dalszego spożywania.
      • U osób uzależnionych od alkoholu mogą wystąpić trwałe zmiany neurobiologiczne w układzie mezolimbiczno–korowo–prążkowiowym. Na przykład w przypadku osób uzależnionych od alkoholu oglądanie obrazów napojów alkoholowych może uruchamiać mechanizmy, które prowadzą do uwalniania endogennych opioidów w szlakach neuronalnych, co z kolei może nasilać głód alkoholowy.
    • Uważa się, że naltrekson zmniejsza euforyczne działanie alkoholu poprzez blokowanie efektu opioidowego i zmniejsza wywołany bodźcami głód alkoholowy.
  • Dawkowanie, czas trwania
    • W leczeniu krótkoterminowym skuteczna może być dawka 50 mg doustnie na dobę.
    • Optymalny czas trwania leczenia wydaje się przekraczać 3 miesiące.
    • W przypadku długotrwałego stosowania naltreksonu mogą wystąpić działania niepożądane. Najcięższym działaniem niepożądanym jest toksyczne działanie na wątrobę. Działania niepożądane są zależne od dawki, a przy zalecanych dawkach (25–100 mg/dobę) ryzyko jest niskie.
  • Potwierdzenie skuteczności
    • Skuteczność naltreksonu w porównaniu z placebo potwierdzają dane wysokiej jakości.
    • Metaanalizy wskazują na wyższość naltreksonu wobec placebo pod względem czasu trwania abstynencji i zmniejszenia liczby dni ze spożywaniem alkoholu.
    • W dwóch badaniach wykazano, że lek obniża ryzyko powrotu do spożywania dużych ilości alkoholu, a także zmniejsza częstotliwość jego spożywania.10,13

Disulfiram

  • Zarejestrowany do stosowania pomocniczo w leczeniu uzależnienia od alkoholu u wybranych i współpracujących pacjentów, w skojarzeniu z odpowiednim leczeniem wspomagającym.1
  • Mechanizm działania
    • Hamowanie dehydrogenazy aldehydowej (ALDH)
      • Fizjologicznie etanol jest przekształcany w aldehyd octowy, a następnie katalizowany przez ALDH (aldehyde dehydrogenase) do octanu.
      • Jeśli ALDH jest blokowana przez disulfiram, po spożywaniu alkoholu dochodzi do akumulacji aldehydu octowego.
      • Stężenie aldehydu octowego we krwi wzrasta, następuje aktywacja komórek tucznych i uwalnianie histaminy.
    • Zespół aldehydu octowego może wystąpić kilka minut po spożyciu alkoholu, z objawami takimi jak:
    • Zasada terapii disulfiramem opiera się na tym, że obawa przed nieprzyjemnymi skutkami spożywania alkoholu powinna motywować osoby chore do abstynencji.
  • Bezpieczeństwo
    • W rzadkich przypadkach możliwe są ciężkie, potencjalnie zagrażające życiu działania niepożądane, takie jak niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego.
    • Leczenie wymaga rutynowych kontroli i pomiarów czynności wątroby.
    • Nie stosować u osób znajdujących się pod wpływem alkoholu, pacjentów z zaburzeniami psychicznymi lub niewydolnością serca.
  • Czas trwania
    • 0,5–1 roku lub dłużej.
  • Dowody na skuteczność
    • Skuteczność disulfiramu została potwierdzona w randomizowanych badaniach kontrolowanych.14
  • Implantacja
    • W kontrolowanych badaniach nie wykazano dotychczas działania farmakologicznego ani klinicznego wszczepialnych preparatów disulfiramu.

Farmakoterapia długoterminowa – ograniczenie ilości spożywanego alkoholu

  • Leczeniu farmakologicznemu zawsze powinny towarzyszyć interwencje psychospołeczne (patrz wyżej).
  • Zmniejszenie ilości wypijanego alkoholu u pacjentów niebędących abstynentami.
    • We wrześniu 2017 roku ukazała się metaanaliza opublikowanych i niepublikowanych danych z randomizowanych badań z grupą kontrolną. Stwierdzono w niej, że obecnie nie ma wysokiej jakości dowodów na skuteczność którejkolwiek z terapii farmakologicznych stosowanych w celu ograniczenia spożycia alkoholu u pacjentów niebędących abstynentami.15

Nalmefen

  • Nalmefen jest modulatorem układu opioidowego zatwierdzonym do stosowania w celu ograniczenia spożycia alkoholu u osób uzależnionych od alkoholu.
  • Dowody na skuteczność
    • W dwóch randomizowanych badaniach prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby, liczba dni intensywnego picia i ilość spożywanego alkoholu na dzień zmniejszyła się bardziej znacząco w grupie substancji czynnej niż w grupie placebo.
    • Metaanalizy potwierdzają skuteczność nalmefenu w odniesieniu do liczby dni intensywnego spożywania alkoholu, ale wielkość efektu była niska.16-18
  • Ograniczenia w stosowaniu
    • Przeznaczony wyłącznie dla osób bez rozpoznanych fizycznych objawów odstawienia, które nie wymagają natychmiastowej detoksykacji.
    • Wyłącznie w połączeniu ze wsparciem psychospołecznym.
    • Wyłącznie u pacjentów, u których występuje wysoki poziom ryzyka picia w ciągu 14 dni od badania wstępnego.
    • Nalmefen można przepisywać wyłącznie na 3 miesiące, a w uzasadnionych wyjątkowych przypadkach maksymalnie na 6 miesięcy.

Leki przeciwdrgawkowe

  • Topiramat
    • Dane z badań z grupą kontrolną wskazują, że topiramat może zmniejszać spożycie alkoholu.19
    • Wyniki te należy zweryfikować w badaniach o wyższej jakości metodologicznej.15
  • Gabapentyna20
    • W badaniu z udziałem pacjentów uzależnionych od alkoholu, w którym porównywano placebo, gabapentynę w dawce 900 mg i gabapentynę w dawce 1800 mg na dobę, zaobserwowano wskaźniki abstynencji wynoszące odpowiednio 4%, 11% i 17% oraz odsetek pacjentów z kontrolowanymi zachowaniami związanymi z piciem alkoholu wynoszący 22%, 29% i 45%, tj. najlepsze wyniki osiągnięto w przypadku najwyższej dawki, a najgorsze w przypadku placebo.
    • Wyniki te należy zweryfikować w dalszych badaniach wysokiej jakości.15

Leczenie dzieci i młodzieży

Przebieg, powikłania i rokowanie

Przebieg

  • Uzależnienie od alkoholu rozwija się stopniowo.
  • Z czasem 25–30% pacjentów uzależnionych od alkoholu wychodzi z nałogu.
  • 40–50% chorych kontynuuje spożywanie alkoholu w niezmienionej lub nasilonej formie. Przebieg choroby jest nieco bardziej korzystny u kobiet niż u mężczyzn.
  • Duża część małżeństw, w których jedna osoba jest uzależniona od alkoholu, kończy się rozwodem.
    • Mężczyźni, których żony są alkoholiczkami, częściej się rozwodzą niż kobiety, których mężowie są alkoholikami.
  • Osoby uzależnione od alkoholu są od 5 do 10 razy bardziej narażone na wyroki skazujące w sprawach karnych niż ogół populacji.
    • Częściej są sprawcami wypadków i przestępstw z użyciem przemocy.

Choroby związane z alkoholem

Współwystępujące choroby psychiczne

  • Zobacz także artykuł uzależnienia i współistniejące choroby psychiczne.
  • Problemom z uzależnieniem często towarzyszą zaburzenia psychiczne.
  • Tendencje samobójcze
    • 20–50% osób popełniających samobójstwo ma zaburzenia związane ze spożywaniem alkoholu.21
  • Leczenie poszczególnych chorób niezależnie od siebie jest bezcelowe.
    • Współwystępujące rozpoznania należy zawsze leczyć w sposób zintegrowany.
    • Ścisła współpraca jak najmniejszej liczby terapeutów.
  • Diagnostyka
    • Test Rozpoznawania Problemów Alkoholowych (Alcohol Use Disorder Identification Test – AUDIT) jest przeznaczony do badań przesiewowych w kierunku zaburzeń związanych z alkoholem u pacjentów z zaburzeniami psychicznymi.
    • Diagnostykę w kierunku współistniejących zaburzeń psychicznych (depresji) u osób uzależnionych od alkoholu należy przeprowadzić jak najwcześniej po ustąpieniu objawów upojenia lub odstawienia i zweryfikować pod kątem wskazań do leczenia.
      • W przypadku wskazań do leczenia pomocne może być rozróżnienie między depresją endogenną a indukowaną.
  • Ogólne zasady leczenia
    • Pacjentom ze współwystępującymi chorobami psychicznymi i zaburzeniami związanymi ze spożywaniem alkoholu należy proponować leczenie stacjonarne obu zaburzeń.
    • Osoby ze współwystępującymi zaburzeniami psychicznymi wymagają bardziej intensywnej interwencji, ponieważ występują u nich zwykle poważniejsze schorzenia i mniej korzystne rokowanie niż u osób z pojedynczym zaburzeniem.
    • U osób uzależnionych od alkoholu ze współwystępującymi zaburzeniami psychicznymi leczenie obu zaburzeń powinno być prowadzone w jednym miejscu i przez jeden zespół terapeutów.
      • Jeśli nie jest to możliwe, leczenie powinno być koordynowane, np. przez osobę nadzorującą proces leczenia (case management).
  • Depresja
    • Osobom ze współwystępującymi zaburzeniami psychicznymi (depresje) należy oferować terapię poznawczo–behawioralną i dialog motywacyjny ukierunkowane na skorygowanie zachowań związanych ze spożywaniem alkoholu i złagodzenie objawów depresji.
      • Dane dotyczące innych metod psychoterapii są niejednoznaczne.
    • W przypadku umiarkowanej lub ciężkiej depresji i zaburzeń związanych ze spożyciem alkoholu należy proponować leki przeciwdepresyjne w celu poprawy objawów depresji.
      • U osób z zaburzeniami współwystępującymi nie należy stosować selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) jako jedynej terapii ograniczającej spożycie alkoholu.
    • W leczeniu współistniejących zaburzeń związanych ze spożyciem alkoholu z towarzyszącą umiarkowaną lub ciężką depresją należy proponować połączenie terapii poznawczo-behawioralnej z lekiem przeciwdepresyjnym.
    • Jeśli indywidualna psychoterapia i farmakoterapia nie są wystarczająco skuteczne, można połączyć terapię poznawczo–behawioralną, SSRI i naltrekson.
    • Jako uzupełnienie ogólnego planu leczenia współistniejącej depresji i zaburzeń związanych ze spożyciem alkoholu można proponować interwencje cyfrowe o wysokiej jakości.
  • Schizofrenia
    • Pacjentom z zaburzeniami związanymi ze spożywaniem alkoholu i psychozą należy zaoferować oparte na wytycznych leczenie psychoterapeutyczne i psychospołeczne obu zaburzeń.
    • Interwencje motywacyjne należy stosować samodzielnie lub w połączeniu z terapią poznawczo–behawioralną.
    • Psychoterapia i leczenie psychospołeczne powinny być połączone z farmakoterapią opartą na wytycznych.
  • Zaburzenia dwubiegunowe
    • Można oferować terapię poznawczo–behawioralną jako uzupełnienie profilaktycznego stosowania leków w celu poprawy objawów afektywnych i zachowań związanych ze spożyciem alkoholu.
    • Można rozważyć dodatkowe leczenie z zastosowaniem walproinianu (w przypadku terapii litem) w celu zwiększenia szans na abstynencję lub, jeżeli nie uda się uzyskać abstynencji, poprawy zachowań związanych ze spożyciem alkoholu.
  • Zaburzenia lękowe
    • U osób uzależnionych należy stosować terapię poznawczo–behawioralną swoistą dla danego zaburzenia ukierunkowaną na łagodzenie objawów zaburzeń lękowych.
  • Zespół stresu pourazowego (post traumatic stress disorder – PTSD)
    • Zintegrowane leczenie psychoterapeutyczne powinno obejmować zarówno interwencje związane z PTSD, jak i alkoholem.
      • Aby zmniejszyć objawy PTSD, należy zastosować terapię poznawczo–behawioralną (CBT) swoistą dla PTSD.
      • W leczeniu PTSD i zaburzeń związanych z alkoholem należy oferować integracyjne programy CBT nieukierunkowane na uraz.
      • Interwencje ukierunkowane na uraz należy proponować, gdy istnieje wystarczająca kontrola zachowań związanych ze spożywaniem alkoholu lub osiągnięto abstynencję.
  • Zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD)
    • Dorosłych pacjentów z zaburzeniami związanymi ze spożywaniem alkoholu należy zbadać w kierunku ADHD. Dodatni wynik badania przesiewowego nie oznacza diagnozy ADHD. Dodatni wynik badania przesiewowego (lub podejrzenie kliniczne) wymaga dalszej diagnostyki.
    • Leczenie ADHD powinno być uzupełnieniem psychoterapii i/lub farmakoterapii zaburzeń związanych ze spożyciem alkoholu (jak również wszelkich innych zaburzeń psychicznych).
    • Po podjęciu decyzji o leczeniu farmakologicznym u pacjentów z ADHD i zaburzeniami związanymi ze spożyciem alkoholu, preferowane są długo działające leki pobudzające lub alternatywnie atomoksetyna, przy uwzględnieniu odnośnych przeciwwskazań.
    • Ze względu na możliwe działania niepożądane należy wziąć pod uwagę choroby serca w wywiadzie i przypadki chorób sercowo–naczyniowych w rodzinie.
  • Uzależnienie od nikotyny
    • Należy zaoferować konsultację i wsparcie w zaprzestaniu palenia.
      • W tym celu należy zaoferować takie same interwencje terapeutyczne, jak w przypadku palaczy bez zaburzeń związanych ze spożyciem alkoholu.
      • Czas leczenia należy ustalić indywidualnie z daną osobą, biorąc pod uwagę przebieg procesu odstawiania alkoholu.

Problemy w rodzinie i środowisku społecznym

  • „Wątroba często wytrzymuje więcej alkoholu niż rodzina."
  • Dzieci alkoholików często same chorują na choroby psychiczne i uzależnienia.
  • Często dochodzi do zerwania relacji z rodziną i przyjaciółmi.
  • Typowe są również konflikty w pracy, utrata zatrudnienia i pogorszenie sytuacji finansowej.

Spożycie alkoholu w okresie ciąży

  • Alkoholowy zespół płodowy (fetal alcohol syndrome – FAS)
    • FAS może rozwinąć się przy dziennym spożyciu od 70 g alkoholu.
    • Płodowy efekt alkoholowy może wystąpić nawet przy znacznie niższych ilościach spożywanego alkoholu.
      • Standardowo zaleca się całkowite powstrzymanie się od spożywania alkoholu w ciąży.
      • Stężenie alkoholu u dziecka wzrasta tak samo jak u matki, ale u dziecka utrzymuje się znacznie dłużej.
    • FAE (płodowy efekt alkoholowy)
      • Spożywanie alkoholu w czasie ciąży jest najczęstszą przyczyną umiarkowanych opóźnień w rozwoju umysłowym.
      • Zwiększa ryzyko powikłań podczas porodu.
      • Prowadzi do zwiększonego ryzyka porodu przedwczesnego i zwiększonej śmiertelności niemowląt.
    • FAS (alkoholowy zespół płodowy) – cechy charakterystyczne:
      • Wrodzone anomalie mózgu.
      • Rozszczep podniebienia.
      • Wady rozwojowe nerek.
      • Mikrocefalia.
      • Charakterystyczny kształt twarzy (gładka i długa rynienka podnosowa, cienka górna warga, krótki nos i szeroka jego nasada, płaska środkowa część twarzy, małe oczy).
      • Możliwy opóźniony rozwój poznawczy.
      • Dzieci matek z chorobą alkoholową doświadczają objawów odstawienia w pierwszych tygodniach lub miesiącach po urodzeniu.
  • Doradztwo i leczenie kobiet w ciąży
    • Wszystkie kobiety w ciąży należy informować, że spożywanie alkoholu w czasie ciąży i karmienia piersią jest szkodliwe dla nienarodzonego dziecka.
    • Minimalizacja szkód, jeśli to konieczne wizyty domowe w dłuższym okresie czasu (pracownik socjalny, położna).
    • Leczenie odwykowe lub, w razie potrzeby, krótka interwencja psychoterapeutyczna.
    • Ewentualnie podawanie choliny (witaminy B4) w celu profilaktyki uszkodzeń neurologicznych płodu.
    • E przypadku braku gotowości do abstynencji: w indywidualnych przypadkach, po dokładnej ocenie ryzyka, jeśli to konieczne leczenie akamprozatem.
      • Regularna kontrola czynności wątroby i nerek.

Rokowanie

  • Pacjenci z zaburzeniami związanymi ze spożyciem alkoholu.
    • 25–30% znajduje sposób na wyjście z uzależnienia od alkoholu.
    • Poprawa występuje u 30%.
    • 40–50% nadal spożywa alkohol bez żadnych zmian.

Dalsze postępowanie

  • Regularne kontrole z naciskiem na edukację, motywację i wsparcie psychospołeczne.
  • Plan radzenia sobie z nawrotami; tylko nielicznym udaje się trwale zmienić swoje nawyki związane ze spożywaniem alkoholu przy pierwszej próbie.
  • W celu oceny wyników leczenia zaburzeń związanych ze spożyciem alkoholu należy rozważyć następujące miary skuteczności terapii:
    • zachowania w zakresie spożywania alkoholu
    • udział w życiu społecznym i zawodowym
    • zachorowalność i śmiertelność
    • jakość życia i satysfakcja z życia.
  • Miara skuteczności ukierunkowana na cel terapii: jeśli celem leczenia zaburzeń związanych ze spożyciem alkoholu jest
    • Abstynencja, podstawową miarą skuteczności terapii powinien być wskaźnik skuteczności w odniesieniu do abstynencji oparty na katamnezie.
    • Zmniejszenie spożycia, jako miarę skuteczności terapii należy stosować dni picia i ilość wypijanego alkoholu.
  • Okres podlegający ocenie
    • Zasadniczo należy wziąć pod uwagę okres 1 roku po zakończeniu leczenia.

Informacje dla pacjentów

Zalecenia dla partnerów osób uzależnionych od alkoholu

  • Nie bierz odpowiedzialności za to, co robi osoba uzależniona od alkoholu. Ona sama jest za to odpowiedzialna.
  • Nie pozwól, by znęcano się nad tobą fizycznie lub psychicznie.
    • Powiedz partnerowi/partnerce, że uważasz jego/jej zachowanie za niedopuszczalne.
    • Jeśli zachowanie nie ulegnie poprawie, a partner/partnerka nie szuka pomocy, należy rozważyć zakończenie związku.
  • Zadbaj o to, aby oprócz osoby uzależnionej od alkoholu mieć wokół siebie jeszcze inne osoby, które będą cię wspierać.
  • Zadbaj o swoje zdrowie psychiczne i fizyczne.
  • Zdystansuj się od irracjonalnych i nieodpowiedzialnych zachowań, które często przejawia osoba uzależniona od alkoholu.
  • Nie pij razem z osobą uzależnioną od alkoholu. Wymagana jest całkowita abstynencja od alkoholu.
  • Staraj się rozmawiać ze swoim partnerem/partnerką jak równy z równym, bez oceniania. Spróbuj zająć się problemami i uczuciami oraz zmotywuj ją/go do podjęcia terapii.
  • Staraj się nie pozwolić, aby pojawiły się uczucia goryczy i nienawiści.
  • Ukrywanie alkoholu albo wylewanie go nic nie daje.

Materiały edukacyjne dla pacjentów

Dodatkowe informacje

Źródła

Piśmiennictwo

  1. Państwowa Agencja Rozwiązywania Problemów Alkoholowych. Picie ryzykowne i szkodliwe, dostęp: 4.12.2023, www.parpa.pl
  2. Schumann G., Liu C., O'Reilly P., et al. KLB is associated with alcohol drinking, and its gene product beta–Klotho is necessary for FGF21 regulation of alcohol preference, Proc Natl Acad Sci USA 2016, 113: 14372, pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  3. Dumitrascu C., Paul R., Kingston R., Williams R. Influence of alcohol containing and alcohol free cosmetics on FAEE concentrations in hair. A performance evaluation of ethyl palmitate as sole marker, versus the sum of four FAEEs, Forensic Sci Int 2018, 283: 29-34, PMID: 29247980, PubMed
  4. Conigrave K.M., Degenhardt L.J., Whitfield B. et al. On behalf of the WHO/ISBRA study on biological state and trait markers of alcohol use and dependence investigators. CDT, GGT, and AST as markers of alcohol use: The WHO/ISBRA collaborative project, Alcohol Clin Exp Res 2002, 26: 332-9, PMID: 11923585, PubMed
  5. Brown R.L., Saunders L.A., Bobula J.A., Lauster M.H. Remission of alcohol disorders in primary care patients, J Fam Pract 2000, 49: 522-8, PubMed
  6. Pani P.P., Trogu E., Pacini M., et al. Anticonvulsants for alcohol dependence, Cochrane Database Syst Rev, 13.02.2014, 2:CD008544, pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  7. Jonas D.E., Amick H.R., Feltner C., et al. Pharmacotherapy for Adults With Alcohol Use Disorders in Outpatient Settings. A Systematic Review and Meta–analysis, JAMA, 2014 14, 311(18): 1889-900, doi: 10.1001/jama.2014.3628, DOI
  8. Rosner S., Hackl-Herrwerth A., Leucht S., et al. Acamprosate for alcohol dependence, Cochrane Database of Systematic Reviews 2010, 9: CD004332, Cochrane (DOI)
  9. Heilig M., Egli M. Pharmacological treatment of alcohol dependence: Target symptoms and target mechanisms, Pharmacol Ther 2006, 111: 855-76, PubMed
  10. Bouza C., Magro A., Munoz A., Amate J. Efficacy and safety of naltrexone and acamprosate in the treatment of alcohol dependence: a systematic review, Addiction 2004, 99: 811-8, PubMed
  11. Carmen B., et al. Efficacy and safety of naltrexone and acamprosate in the treatment of alcohol dependence: a systematic review, Addiction 2004, 99: 811-28, PubMed
  12. Anton R.F. Naltrexone for the management of alcohol dependence, N Engl J Med 2008, 359: 715-21, PubMed
  13. Rösner S., Hackl-Herrwerth A., Leucht S., Vecchi S., Srisurapanont M., Soyka M. Opioid antagonists for alcohol dependence, Cochrane Database of Systematic Reviews 2010, Issue 12. Art. No.: CD001867, DOI: 10.1002/14651858.CD001867.pub3, DOI
  14. Skinner MD, Lahmek P, Pham H, Aubin HJ. Disulfiram efficacy in the treatment of alcohol dependence: a meta-analysis. PLoS One. 2014 Feb 10;9(2):e87366. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  15. Palpacuer C., Duprez R., Huneau A. et al. Pharmacologically controlled drinking in the treatment of alcohol dependence or alcohol use disorders: a systematic review with direct and network meta-analyses on nalmefene, naltrexone, acamprosate, baclofen and topiramate, Addiction 2017, im Druck, PMID: 28940866, PubMed
  16. Palpacuer C., Laviolle B., Boussageon R., et al. Risks and benefits of nalmefene in the treatment of adult alcohol dependence: A systematic literature review and meta-analysis of published and unpublished double-blind randomized controlled trials, PLoS Med. 2015, doi: 10.1371/journal.pmed.1001924, DOI
  17. Palpacuer C., Duprez R., Huneau A., Locher C., Boussageon R., Laviolle B., Naudet F. Pharmacologically controlled drinking in the treatment of alcohol dependence or alcohol use disorders: a systematic review with direct and network meta-analyses on nalmefene, naltrexone, acamprosate, baclofen and topiramate. Addiction 2018; 113(2): 220-37. PMID: 28940866 PubMed
  18. Mann K, Torup L, Sørensen P, Gual A, Swift R et a l. Nalmefene for the management of alcohol dependence: review on its pharmacology, mechanism of action and meta-analysis on its clinical efficacy. Eur Neuropsychopharmacol 2016; 26(12):1941-49. PMID: 27842940 PubMed
  19. Jonas D.E., Amick H.R., Feltner C., et al. Pharmacotherapy for adults with alcohol use disorders in outpatient settings. A systematic review and meta-analysis, JAMA 2014, 311: 1889-900, doi:10.1001/jama.2014.3628, DOI
  20. Mason BJ, Quello S, Goodell V, et al. Gabapentin treatment for alcohol dependence: A randomized clinical trial. JAMA Intern Med 2013. doi:10.1001/jamainternmed.2013.11950 DOI
  21. Foster T. Editorial. Dying for a drink. BMJ 2001; 323: 817-8. PubMed
  22. Johnsen J., Mørland J. Disulfiram implant: A double-blind placebo controlled follow-up on treatment outcome, Alcohol Clin Exp Res 1991, 15: 532-6, PubMed
  23. Thiesen H. und Hesse M. Biological markers of problem drinking in homeless patients, Addict Behav 2010, 35: 260-2, PMID: 19917520, PubMed
  24. Brinkmann B., Köhler H., Banaschak S. et al. ROC analysis of alcoholism markers. Int J Legal Med 2000, 113: 293-9, PMID: 11009066, PubMed
  25. Gual A., He Y., Torup L. et al. A randomised, double-blind, placebo-controlled, efficacy study of nalmefene, as-needed use, in patients with alcohol dependence, Neuropsychopharmacology 2013, 23: 1432–42, PMID: 23562264, PubMed
  26. Mann K., Bladström A., Torup L. et al. Extending the Treatment Options in Alcohol Dependence: A Randomized Controlled Study of As Needed Nalmefene, Biological Psychiatry, 2013, 73: 706-13, PMID: 23237314, PubMed
  27. Johnson B.A., Ait-Daoud N., Bowden C.L., et al. Oral topiramate for treatment of alcohol dependence: a randomised controlled trial, Lancet 2003, 361: 1677-85, PubMed
  28. Johnson B.A., Rosenthal N., Capece JA, et al, for the Topiramate for Alcoholism Advisory Board and the Topiramate for Alcoholism Study Group. Topiramate for treating alcohol dependence: a randomized controlled trial. JAMA 2007; 298: 1641-51. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

Opacowanie

  • Tomasz Tomasik (recenzent)
  • Marek Oleszczyk (recenzent)
  • Adam Windak (redaktor)
  • Thomas M. Heim (recenzent/redaktor)

Link lists

Authors

Previous authors

Updates

Gallery

Snomed

Click to edit