Compare with  
Legend:
inserted text deleted text

Zmiany przedrakowe szyjki macicy

Streszczenie

  • Definicja: Zmiany przedrakowe w szyjce macicy to śródnabłonkowe dysplazje płaskonabłonkowe, które dzielą się na zmiany o niskim i wysokim stopniu złośliwości, a rozpoznanie opiera się na wynikach badań cytologicznych wymazu. Zazwyczaj są one spowodowane zakażeniem wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV).
  • Częstość występowania: Chorobowość przedrakowych zmian szyjki macicy we wszystkich stadiach to ok. 7%, CIN 2/3 ok. 2–3 %.
  • Objawy:Przebieg bezobjawowy.
  • Wyniki: Zwykle prawidłowe wyniki badań przedmiotowych.
  • Diagnostyka: Dodatkowe badania to test na obecność HPV, w razie potrzeby kolposkopia, cytologia szyjki macicy, biopsja, wyłyżeczkowanie.
  • Leczenie: W zależności od stopnia zaawansowania i utrzymywania się dysplazji zaleca się obserwację lub leczenie chirurgiczne, np. poprzez konizację.

informacje ogólne

  • O ile nie wskazano inaczej, cały artykuł opiera się na tych źródłach literaturowych.

Definicja

  • Dysplazja nabłonka płaskonabłonkowego szyjki macicy, która może przekształcić się w nowotworu szyjki macicy, przechodząc przez kilka etapów pośrednich.
    • Niemal zawsze rak poprzedzony jest uporczywym zakażeniem onkogennymi typami wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV).
  • Wymaz jest klasyfikowany jako PAP 0–5.
  • Klasyfikację CIN (śródnabłonkowy nowotwór szyjki macicy) stosuje w przypadku preparatów histologicznych.

częstość występowania

Wirusy brodawczaka ludzkiego

  • Chorobowość przed wprowadzeniem szczepień
    • Zakażenie wirusem występowało najczęściej wśród kobiet w wieku około 20 lat.
    • Powyżej tego wieku chorobowość zmniejszała się.
    • Kolejny szczyt zachorowań obserwowano u kobiet w wieku około 60 lat.
  • Przed wprowadzeniem szczepień wirus HPV był najczęstszym zakażeniem przenoszonym drogą płciową u kobiet i mężczyzn.

Zmiany przedrakowe w szyjce macicy

  • Cytologia
    • Około. 3% wyników wymagających monitorowania
    • odsetek trafień dla ≥CIN2 w PAP IVa-p: >90%
    • odsetek trafień dla ≥CIN3 w PAP V-p: >97%
  • Histologia
    • Około 7 na 100 kobiet ma dysplazję szyjki macicy różnego stopnia. Szczyt dysplazji (wszystkie CIN) wynosi 27 lat, przy czym dotyczy to około 22 na 100 kobiet. Średnią ogólna chorobowość CIN 2 i 3 szacuje się na 2–3%.

Rak szyjki macicy1

  • W 2008 roku rak szyjki macicy był trzecim co do częstości występowania nowotworem u kobiet w skali całego świata. Obecnie zajmuje 4. pozycję.
  • W 2020 roku na całym świecie raka szyjki macicy rozpoznano u około 600 000 kobiet.
  • Liczba zgonów przypisywanych temu rodzajowi nowotworu złośliwego wyniosła w 2020 roku 25 989 w Europie i 341 831 na świecie.

Etiologia i patogeneza

Wirus brodawczaka ludzkiego (human papillomavirus, HPV)

  • Bardzo powszechne zakażenie wirusowe przenoszone drogą płciową (ryzyko zachorowania w ciągu całego życia >70%)
  • Zwykle ustępuje samoistnie w ciągu 6–24 miesięcy.
  • Raka szyjki macicy niemal zawsze poprzedza uporczywe zakażenie onkogennymi typami wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV).
  • Więcej informacji znajduje się w artykule Wirus brodawczaka ludzkiego (HPV).

Strefa transformacji

  • W szyjce macicy spotykają się dwa rodzaje komórek: cylindryczne komórki nabłonkowe (endocerwikalne) i płaskie komórki nabłonkowe (ektocerwikalne).
  • Strefa transformacji jest podatna na zakażenie wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV).
  • 85% wszystkich nowotworów szyjki macicy ma właśnie taką przyczynę.
  • Więcej informacji znajduje się w artykule Cytologia szyjki macicy.

Przebieg zmian w komórkach

Czynniki sprzyjające

  • stosunek płciowy
    • Ryzyko zakażenia HPV zwiększa się wraz ze wzrostem liczby partnerów seksualnych.
    • Efekt ochronny stosowania prezerwatyw szacuje się na zaledwie 70%, ponieważ nie chronią one całkowicie przed kontaktem ze skórą narządów płciowych.
    • wczesny pierwszy stosunek seksualny i wykryte zakażenie przenoszone drogą płciową
  • Doustne środki antykoncepcyjne
    • Długotrwałe stosowanie (>5 lat) preparatów złożonych wydaje się predysponować do występowania raka szyjki macicy.
  • palenie
    • Wiąże się zarówno ze zwiększonym ogólnym ryzykiem zakażenia HPV, jak i zwiększonym ryzykiem przetrwałego zakażenia2.
  • niewydolność układu immunologicznego
    • Powoduje zwiększone ryzyko wystąpienia CIN 2 i CIN 3 (np. zakażenie HIV/AIDS, leki immunosupresyjne).
  • Zakażenie wieloma typami wirusa HPV
    • Prowadzi do zwiększonego ryzyka przetrwałego zakażenia, a tym samym do rozwoju zmian komórkowych.
  • Zakażenia narządów płciowych innymi patogenami, np. .
  • Częste porody

ICD-10

  • N87 Dysplazja szyjki macicy
    • N87.0 Łagodna dysplazja szyjkowa
      • Śródnabłonkowa neoplazja płaskonabłonkowa małego stopnia [LSIL]
      • Śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy [CIN] I stopnia
    • N87.1 Umiarkowana dysplazja szyjki macicy
      • Śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy [CIN] II stopnia
    • N87.2 Ciężka dysplazja szyjki macicy, niesklasyfikowana gdzie indziej
      • Ciężka dysplazja szyjki macicy BNO
      • nie obejmuje: śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy [CIN] III stopnia, z informacją lub bez informacji o nasilonej dysplazji
    • N87.9 Dysplazja szyjki macicy, nieokreślona
  • D06 Rak in situ szyjki macicy
    • Obejmuje: śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy [CIN] III stopnia, z informacją lub bez informacji o nasilonej dysplazji
    • D06.0 Błona śluzowa kanału szyjki macicy
    • D06.1 Błona śluzowa zewnętrznej powierzchni szyjki macicy
    • D06.7 Inna część szyjki macicy
    • D06.9 Szyjka macicy, umiejscowienie nieokreślone

diagnostyka

Kryteria diagnostyczne

Podział histologiczny

  • W diagnostyce histologicznej CIN 1 (śródnabłonkowa zmiana płaskonabłonkowa małego stopnia, LSIL) istnieje umiarkowana/niska zgodność wewnątrzobserwacyjna i międzyobserwacyjna.
  • Śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy
    • CIN 1: łagodna dysplazja
    • CIN 2: umiarkowana dysplazja
    • CIN 3: ciężka dysplazja lub rak in situ

Różicowanie

Wywiad lekarski

  • Brak objawów

Badanie fizykalne

  • Zwykle brak wyników przedmiotowych
  • Szyjka macicy może lekko krwawić.

Badanie cytologiczne w gabinecie ginekologicznym

Test na obecność HPV

Kontrola wyników badania

  • Wskazanie do kolposkopii wyjaśniającej, w razie potrzeby Biopsje:
    • Należy je wykonać, jeśli istnieje silne podejrzenie CIN 3+ lub gruczolakoraka in situ/raka gruczołowego (ryzyko ≥10% prawdopodobieństwa po badaniu).
  • W przypadku dodatniego wyniku testu przesiewowego HPV
    • Należy przeprowadzić dalsze badania cytologiczne.
    • Dalsze próby wyjaśnienia można przeprowadzić za pomocą testów p16/Ki-67.
    • Przy wyniku II-p lub wyższym w cytologii wyjaśniającej lub w połączonym badaniu przesiewowym HPV-Pap należy wykonać badanie kolposkopowe.
    • Jeśli wynik testu HPV-16/18 jest dodatni w badaniu przesiewowym w kierunku HPV, należy wykonać badanie kolposkopowe.
  • Kobiety poddane immunosupresji z nieprawidłowymi wynikami badań przesiewowych powinny być kierowane do certyfikowanej jednostki konsultacyjnej/oddziału dysplazji.

ciąży

  • Postępowanie diagnostyczne przebiega według tych samych zasad, co poza ciążą.

Badania u specjalistów

Konsultacja w sprawie dysplazji

  • Kolposkopia z biopsją, ew. wyniki dotyczące zmian ogniskowych w celu zabezpieczenia histologii do dalszego planowania leczenia
  • Wskazania do kolposkopii z biopsją i ew. wyłyżeczkowaniem szyjki macicy
    • patrz wyżej Obserwacja
    • guz szyjki macicy w badaniach obrazowych
    • prawidłowa cytologia i utrzymująca się wydzielina/nieprawidłowe krwawienie o nieznanych przyczynach

Konizacja diagnostyczna

  • Konieczna tylko w rzadkich przypadkach. Z reguły zamiast niej wykonuje się kolposkopię z biopsją.
  • Wiąże się z ryzykiem wcześniactwa i zwężeń szyjki macicy.

ciąży

  • Pomimo niewielkiego ryzyka progresji CIN jest zwykle monitorowana kolposkopowo w ciąży i ponownie oceniana po porodzie, a w razie potrzeby leczona.
  • Pierwsza kontrola po porodzie z cytologią, kolposkopią, w razie potrzeby biopsją (w przypadku wskazania) jest zalecana 6–8 tygodni po porodzie.

Wskazania dla skierowania do specjalisty

  • W przypadku cytologicznego, makroskopowego lub innego podejrzenia raka szyjki macicy
  • W celu przeprowadzenia odpowiednich badań kontrolnych

Leczenia

Cele leczenia

Ogólne informacje o leczeniu

  • Nie można przewidzieć, czy CIN przekształci się w raka szyjki macicy u danej pacjentki. Ponieważ ryzyko koreluje z ciężkością dysplazji, planowanie leczenia opiera się głównie na stadium dysplazji.

Terapia dostosowana do stadium

Zmiany przedrakowe szyjki macicy u kobiet w wieku od 24 lat

  • CIN 1
    • W przypadku potwierdzonej histopatologicznie CIN 1, pacjentka powinna odczekać i poddać się ponownej ocenie po 6 miesiącach.
    • Ocena histopatologiczna kanału szyjki macicy powinna zostać przeprowadzona, jeśli:
      • CIN 1 jest związana z grupą Pap ≥IVa oraz
      • zmiany nie da się ocenić w kolposkopii i rozciąga się na szyjkę macicy.
  • CIN 2
    • W przypadku potwierdzonej histopatologicznie CIN 2, jeśli całą zmianę można ocenić poprzez pełną wizualizację granicy nabłonka płaskiego i cytoplazmy, pacjentka powinna poczekać i zostać ponownie zbadana po 6 miesiącach.
    • Ocena histopatologiczna kanału szyjki macicy powinna zostać przeprowadzona, jeśli:
      • Granica płaskonabłonkowa/cytoplazmatyczna nie jest całkowicie widoczna w przypadku histopatologicznie potwierdzonej CIN 2 oraz/lub
      • w przypadku Pap ≥IVa
  • CIN 3
    • Histopatologicznie potwierdzona CIN 3 powinna zostać usunięta.
  • Gruczolakorak in situ (ACIS; więcej informacji można znaleźć w artykule Rak szyjki macicy)
    • Ostateczne rozpoznanie histopatologiczne ACIS (w ramach diagnostyki różnicowej do inwazyjnego gruczolakoraka) należy ustalić za pomocą procedury wycięcia.
    • W celu ostatecznego leczenia ACIS należy wykonać histerektomię, jeśli etap planowania rodziny został zakończony.
    • Jeśli etap planowania rodziny nie został zakończony, usunięcie należy przeprowadzić w zdrowej tkance, a następnie wykonać kolposkopię, cytologię i badanie na obecność HPV.

W okresie dojrzewania

  • U kobiet w wieku do 24. roku życia z potwierdzoną histopatologicznie CIN 2 należy zastosować strategię zachowawczą; w przypadku CIN 3 można zastosować strategię zachowawczą, pod warunkiem spełnienia wszystkich poniższych przesłanek:
    • Cały zasięg zmiany można monitorować kolposkopowo.
    • Zmiana nie zawiera atypowego składnika gruczołowego. 
    • Procedurę inwazyjną wyklucza się z wysokim stopniem pewności.
  • Terapia powinna być prowadzona:
    • w przypadku utrzymywania się CIN 2 przez ponad 24 miesiące lub
    • w przypadku utrzymywania się CIN 3 przez ponad 12 miesięcy lub
    • rozszerzenia się zmiany endocerwikalnie
  • Terapia powinna być prowadzona w sposób oszczędzający tkanki.
  • Leczenie zachowawcze CIN 3 u kobiet w wieku do 24 lat powinno odbywać się w ramach certyfikowanej konsultacji dysplazji.

Leczenie chirurgiczne

Ablacja laserowa

  • Wadą jest brak możliwości oceny histologicznej, czy marginesy resekcji są wolne od zmian, czy nie.
    • Jeśli jednak dalsze kontrole opierają się na diagnostyce pod kątem HPV, nie jest to tak istotne.
  • Procedura nie zwiększa ryzyka wcześniactwa.

Konizacja

  • Podczas konizacji usuwana jest część szyjki macicy w kształcie stożka.
    • Zabieg może być wykonany w znieczuleniu miejscowym lub ogólnym.
  • Powikłania po zabiegu są niewielkie.
    • Cuchnąca wydzielina 5–6 tygodni po zabiegu jest zjawiskiem normalnym.
    • Krwawienia: <5%, mogą wystąpić do 20 dni po zabiegu.>
    • zwiększone ryzyko wcześniactwa po głębokiej konizacji (niewydolność szyjki macicy)
    • Zwężenie szyjki u <2%: włóknista tkanka bliznowata, która może zablokować kanał szyjki macicy, krwiak zastoinowy macicy (wewnątrzmaciczne nagromadzenie krwi),>rzadkie miesiączki (bardzo rzadko).
  • Indywidualna ocena potrzeby zwolnienia lekarskiego po zabiegu (od braku zwolnienia lekarskiego do 1 tygodnia)
  • Szczepienie przeciwko HPV
    • Można rozważyć po konizacji.
    • Prawdopodobnie zmniejsza ryzyko nawrotu CIN 2–34.
    • Konieczne są dalsze badania, aby z całą pewnością udowodnić ten związek.

histerektomia

  • Utrzymujące się lub nawracające CIN 2–3/ACIS po wcześniejszej konizacji/rekonizacji lub przy dodatkowych wskazaniach
  • W leczeniu ACIS (zobacz sekcja Terapia dostosowana do stadium) u kobiet, które zakończyły etap planowania rodziny.

Profilaktyka

Badania przesiewowe

  • Nie ma dowodów na wyższość przesiewowych badań cytologicznych wykonywanych w odstępie 1 roku nad badaniami wykonywanymi w odstępie 2 lat.
  • Kobiety po 65. roku życia należy motywować do dalszego uczestnictwa w badaniach przesiewowych w kierunku wczesnego wykrywania nowotworów. W przypadku kobiet po 65. roku życia z wielokrotnym ujemnym wynikiem cytologii z HPV można rozważyć zakończenie badań przesiewowych w kierunku nowotworu szyjki macicy.
  • U kobiet po całkowitej histerektomii nie udowodniono korzyści z badań przesiewowych, niezależnie od tego, czy są one oparte na cytologii, czy teście w kierunku HPV.
    • Kobiety z dodatnim wynikiem testu w kierunku HPV po całkowitej histerektomii powinny nadal uczestniczyć w badaniach przesiewowych.
    • Kobiety po histerektomii nadszyjkowej powinny nadal uczestniczyć w badaniach przesiewowych.

Szczepienie przeciwko HPV

Dalsze środki zapobiegawcze

  • Rzucenie palenia
  • Bezpieczniejsze współżycie
    • Prezerwatywy zapewniają względną, ale nie stuprocentową ochronę przed zakażeniem HPV.

Przebieg, powikłania i rokowanie

przebieg

powikłania

  • Wczesne powikłania
    • krwotoki około- i pooperacyjne
  • Konizacje wiążą się z późniejszym zwiększonym ryzykiem wcześniactwa i okołoporodowego zgonu noworodka.

Rokowania

  • Leczenie konizacją prowadzi do całkowitego wyleczenia w >95% przypadków, niezależnie od stopnia CIN.
  • Nawrót jest definiowany jako nowe nieprawidłowe próbki cytologiczne, które występują po 2–3 prawidłowych próbkach po pierwszym dwuletnim okresie.

Dalsze postępowanie

  • Kontrola cytologiczna w gabinecie ginekologicznym
  • lub Badania kontrolne pod kątem HPV
  • Dodatkowe badania szyjki macicy u kobiet w ciąży w stanie po Konizacja
    • wczesne skierowanie w przypadku podejrzenia niewydolności szyjki macicy lub grożącego wcześniactwa

informacje dla pacjentów

O czym należy poinformować pacjentki?

  • Dysplazje są przeważnie łagodne i często leczą się samoistnie.
  • Zazwyczaj konieczne są badania kontrolne.

Informacje dla pacjentów w Deximed

Źródła

Literatur

  1. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Global Cancer Observatory (GLOBOCAN) 2020. Accessed April 11, 2022. gco.iarc.fr
  2. Kaderli R, Schnüriger B, Brügger LE. The impact of smoking on HPV infection and the development of anogenital warts. Int J Colorectal Dis 2014. pmid:24935346 PubMed
  3. Jensen KE, Thomsen LT, Schmiedel S. Chlamydia trachomatis and risk of cervical intraepithelial neoplasia grade 3 or worse in women with persistent human papillomavirus infection: a cohort study. Sex Transm Infect 2014. doi:10.1136/sextrans-2013-051431. DOI:10.1136/sextrans-2013-051431 DOI
  4. Kang WD, Choi HS, Kim SM. Is vaccination with quadrivalent HPV vaccine after loop electrosurgical excision procedure effective in preventing recurrence in patients with high-grade cervical intraepithelial neoplasia (CIN2-3)?. Gynecol Oncol 2013 Aug;130(2):264-8. doi:10.1016/j.ygyno.2013.04.050. DOI
  5. Schneider A: Primary, secondary and tertiary prevention of cervical cancer. Tuttlingen: Endo-Press 2013.
  6. Crosbie EJ, Einstein MH, Franceschi S, Kitchener HC. Human papillomavirus and cervical cancer. Lancet 2013; 382: 889-99. doi:10.1016/S0140-6736(13)60022-7. Epub 2013 Apr 23. PubMed PMID: 23618600. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

Autor*innen

  • Thomas M. Heim, Dr. med., Wissenschaftsjournalist, Freiburg
D06; D060; D061; D067; D069; N87; N870; N871; N872; N879
dysplasi cytologi HPV Zmiany przedrakowe w szyjce macicy Zmiany przedrakowe szyjki macicy
Zmiany przedrakowe szyjki macicy Wirus brodawczaka ludzkiego HPV Nomenklatura monachijska Test HPV CIN Śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy Wymaz Pap szyjki macicy Cytologia szyjki macicy
Zmiany przedrakowe szyjki macicy
document-disease document-nav document-tools document-theme
Definicja: Zmiany przedrakowe w szyjce macicy to śródnabłonkowe dysplazje płaskonabłonkowe, które dzielą się na zmiany o niskim i wysokim stopniu złośliwości, a rozpoznanie opiera się na wynikach badań cytologicznych wymazu. Zazwyczaj są one spowodowane zakażeniem wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV).
Ginekologia
Zmiany przedrakowe szyjki macicy
/link/066f8a82c2c444aabab8409cbf313e35.aspx
/link/066f8a82c2c444aabab8409cbf313e35.aspx
zmiany-przedrakowe-szyjki-macicy
SiteDisease
Zmiany przedrakowe szyjki macicy
K.Reinhardt@gesinform.de
Ksilje.Reinhardt@gesinformlango@nhi.de (patched by linkmapper)no
pl
pl
pl