Kontrola bólu, zasady

Informacje ogólne

Definicja

  • Międzynarodowe Towarzystwo Badania Bólu (International Association for the Study of Pain – IASP) definiuje ból jako „nieprzyjemne doznanie czuciowe i emocjonalne związane z rzeczywistym lub potencjalnym uszkodzeniem tkanek lub opisywane w kategoriach takiego uszkodzenia”.
  • Doświadczanie bólu wymaga świadomości i uwagi i nigdy nie jest wolne od emocjonalnego zabarwienia.
  • Rozpoznawanie istotnego klinicznie bólu oraz leczenie i monitorowanie wyników leczenia, jest obowiązkiem wynikającym z przepisów rozporządzenia Ministra Zdrowia dotyczącego standardu organizacyjnego leczenia bólu w warunkach ambulatoryjnych.1

Biopsychospołeczny model bólu

  • Ból jest spowodowany interakcją czynników biologicznych i psychospołecznych. Należą do nich np.:
    • nocycepcja
      • aktywacja obwodowych nerwów czuciowych w wyniku uszkodzenia tkanki
    • miejscowe i ogólnoustrojowe czynniki metaboliczne, np. na poziomie:
      • mediatorów zapalnych
      • hormonów stresu
      • układu odpornościowego
      • układu endorfinowego
      • układu endokannabinoidowego
    • modulacja bólu w OUN (bramkowanie):
      • czynniki emocjonalne
      • oczekiwanie i ocena bólu
      • warunkowanie (pamięć bólu).
  • Czynniki emocjonalne mogą wzmacniać lub zdominować doświadczanie bólu na poziomie ośrodkowego układu nerwowego, np. lękdepresja.

Ból ostry 

  • To niemal codzienne doznanie.
  • Trwa od kilku sekund do kilku tygodni.
  • Zwykle wiąże się z rozpoznawalnymi czynnikami wyzwalającymi, takimi jak awersyjne (nieprzyjemne) i szkodliwe bodźce zewnętrzne lub procesy endogenne (np. nadwyrężenie stawu, stan zapalny).
    • Ustaniu egzogennego bodźca lub ustąpieniu endogennego zaburzenia towarzyszy ustąpienie bólu.

Ból przewlekły

  • Trwa dłużej niż normalny okres remisji choroby podstawowej.
    • „Normalny czas remisji” nie jest jednolicie zdefiniowany.
  • Brak rozpoznawalnego sprzężenia z wyzwalaczem
    • Rozpoznawalne uszkodzenie nie ma współmiernego związku z odczuwanym bólem.
    • Ból wydaje się przekształcać w chorobę samą w sobie, gdy staje się przewlekły.
  • Kryterium czasowe
    • Powszechnie uznano, że ból można uznać za przewlekły, jeżeli utrzymuje się dłużej niż 3–6 miesięcy.

Epidemiologia

Ból przewlekły

  • Współczynnik chorobowości: 15–20%
    • Współczynnik chorobowości różni się w zależności od przyczyny i definicji.
    • Mniej więcej co 5 osoba odwiedzająca gabinet lekarza rodzinnego zgłasza przewlekły ból, zazwyczaj w różnych lokalizacjach.
  • Szczególnie częste są przewlekłe:
  • Ból neuropatyczny stanowi około 7% wszystkich przewlekłych zaburzeń bólowych.
  • Około 13% wszystkich pacjentów z cukrzycą odczuwa ból w wyniku neuropatii cukrzycowej.
  • Rozległy przewlekły ból występuje u około 8% populacji. Więcej informacji można znaleźć w artykułach fibromialgia i dolegliwości pod postacią somatyczną.

Inne częste zespoły bólowe

Rodzaje bólu

  • Klasyfikacja według patomechanizmu.
  • Konieczne środki terapeutyczne mogą znacznie różnić się w zależności od dominującej formy bólu i choroby podstawowej lub urazu.
  • Następujące 3 rodzaje bólu mogą występować pojedynczo lub równolegle:
    • nocyceptywny: somatyczny, trzewny
    • neuropatyczny
    • ból w zaburzeniach pod postacią somatyczną (ból nocyplastyczny).

Ból nocyceptywny

  • Mechaniczne, chemiczne lub termiczne uszkodzenie tkanki prowadzi do bezpośredniego pobudzenia wolnych zakończeń nerwowych (receptorów bólu, nocyceptorów).
    • Uwalniane w wyniku tego mediatory zapalne i neuropeptydy prowadzą do miejscowej hiperalgezji.
  • Ból somatyczny
    • Wywodzi się z nocyceptorów w skórze, tkance łącznej, mięśniach, okostnej.
    • Charakterystyka bólu: tępy, wwiercający się, ciągnący, kłujący.
    • W większości przypadków dobrze zlokalizowany.
  • Ból trzewny
    • Wywodzi się z nocyceptorów w otrzewnej, mięśniach narządów wewnętrznych, sercu.
    • Często pojawia się w wyniku kompresji, rozciągania, nacieku.
    • Charakterystyka bólu: tępy, uciskający, kurczowy.
    • Raczej trudny do zlokalizowania.
    • Często promieniuje na dermatomy (ból rzutowany).

Ból neuropatyczny

  • Uszkodzenie obwodowych lub ośrodkowych struktur neuronalnych prowadzi do upośledzenia transmisji lub do spontanicznego generowania bodźców bólowych.
  • Charakterystyka bólu: palący, przeszywający, „jak rażenie prądem”, ciągnący.
  • Wrażenia towarzyszące: dyzestezje, parestezje, hipo– lub hiperestezje, allodynia.
  • Postaci

Ból nocyplastyczny lub ból w zaburzeniach pod postacią somatyczną

  • Niejasne rozgraniczenie pojęć bólu „nocyplastycznego”, „pod postacią somatyczną”, „funkcjonalnego” i „idiopatycznego”.
  • Ból nocyplastyczny zgodnie z definicją IASP z 2017 roku: „Ból wynikający z zaburzonej nocycepcji, bez jednoznacznych dowodów na istniejące lub grożące uszkodzenie tkanek, które aktywuje obwodowe nocyceptory i bez dowodów na chorobę powodującą ból lub uszkodzenie układu somatosensorycznego”.2
  • Zaburzenia pod postacią somatyczną oznaczają, że nie można ustalić organicznej przyczyny dolegliwości.
    • Im więcej miejsc, w których odczuwany jest ból i im częściej się one zmieniają, tym większe jest prawdopodobieństwo wysokiego udziału czynników psychospołecznych w rozwoju bólu.
  • Ból pod postacią somatyczną jest niezależnym obrazem klinicznym, podtypem zaburzenia pod postacią somatyczną.
    • Pacjenci z bólem pod postacią somatyczną zwykle odczuwają znaczny stres psychiczny.
  • Ból może również występować jako dominujący objaw innego zaburzenia psychicznego, np.:
  • Na percepcję i filtrowanie bólu w mózgu zawsze wpływają procesy emocjonalne i poznawcze, nawet w przypadku wyraźnie nocyceptywnej lub neuropatycznej przyczyny bólu.
    • Orientacyjny podział na ból organiczny i ból pod postacią somatyczną (nocyplastyczny) może być zatem uzasadniony jedynie ze względów pragmatycznych.
    • Wobec wszystkich pacjentów z bólem niezbędne jest podejście integralne, biopsychospołeczne.
  • Kluczową rolę w chronifikacji bólu odgrywają złożone interakcje psychoneurologiczne.

Trudności diagnostyczne

  • Pacjenci zgłaszający ból zazwyczaj go odczuwają.
  • Rzadko udają, że odczuwają ból lub samodzielnie go wywołują.
    • Jak na przykład w zespole Münchhausena.
    • Nasilony ból zgłaszany przez pacjentów, np. podczas ubiegania się o świadczenie rentowe, jest często bardzo trudny do odróżnienia od bólu o wysokiej intensywności.
  • Nie wszyscy pacjenci odczuwający ból go zgłaszają.
  • Różne przyczyny i rodzaje bólu – nocyceptywny, neuropatyczny, nocyplastyczny/pod postacią somatyczną – wymagają odmiennego podejścia do terapii.
    • Decydujące znaczenie dla powodzenia terapii ma więc jak najdokładniejsza diagnostyka.

ICD–10

  • F45.0 Zaburzenie z somatyzacją.
    • F45.4 Uporczywe bóle psychogenne.
      • F45.40 Uporczywe zaburzenie bólowe pod postacią somatyczną.
      • F45.41 Przewlekłe zaburzenie bólowe z czynnikami somatycznymi i psychicznymi.
  • R52 Ból niesklasyfikowany gdzie indziej.
    • R52.0 Ból ostry.
    • R52.1 Przewlekły ból nieustępujący.
    • R52.2 Inny ból przewlekły.
    • R52.9 Ból, nieokreślony.
  • G50–G59 Zaburzenia obejmujące nerwy, korzenie nerwów rdzeniowych i sploty nerwowe.
  • G60–G64 Polineuropatie i inne zaburzenia obwodowego układu nerwowego.

Diagnostyka różnicowa

  • Ból należy zawsze interpretować jako potencjalny sygnał ostrzegawczy przed zagrożeniami, którym można zapobiec, takimi jak:
    • nowotwór złośliwy
    • proces zapalny
    • złamanie
    • zakażenie
    • ucisk nerwu
    • przedawkowanie leku.

Procedury diagnostyczne

  • Należy unikać powtarzania badań: warto zebrać wyniki poprzednio wykonanych badań.
  • W przypadku nawracającego i długotrwałego bólu: koordynowanie diagnostyki prowadzonej w zespole interdyscyplinarnym.
  • Podstawą diagnostyki i przypisania określonego rodzaju bólu do mechanizmu go wywołującego, jest obszerny wywiad.
    • Wywiad jest ważniejszy niż badanie przedmiotowe i znacznie ważniejszy niż badania dodatkowe z wykorzystaniem aparatury diagnostycznej.
  • Ból odczuwany przez pacjentów, jego charakter i nasilenie, często nie korelują z zakresem uszkodzeń narządów stwierdzonych w badaniu przedmiotowym i w badaniach z wykorzystaniem urządzeń medycznych.
    • Należy unikać przedwczesnego organiczno–medycznego rozpoznania przyczyny bólu.
    • Takie rozpoznania mogą utwierdzać pacjentów z zaburzeniami bólowymi pod postacią somatyczną w ich niechęci do psychospołecznego podejścia terapeutycznego i sprzyjać psychofizjologicznym mechanizmom chronifikacji.

Wywiad 

Informacje ogólne

  • Obserwacja pacjenta podczas rozmowy:
    • Postawa ciała.
    • Czy ruchy, mimika i gesty odpowiadają opisowi bólu?
    • Czy objawy zmieniają się w chwilach napięcia emocjonalnego?
    • Które pytania wywołują poruszenie emocjonalne?
    • Czy podczas opisywania negatywnych i pozytywnych doświadczeń pacjent okazuje adekwatne emocje?

Opis bólu

Umiejscowienie bólu

  • Należy poprosić o pokazanie dokładnej lokalizacji i obszaru promieniowania bólu.
    • Ewentualnie poprosić o narysowanie ich na schemacie ciała.
  • Gdzie ból jest najsilniejszy?
  • Neuralgia może być zazwyczaj bardzo precyzyjnie zlokalizowana przez chorego.
  • W ośrodkowym bólu wzgórzowym bolesny jest dla pacjenta kwadrant ciała albo cała połowa ciała.
  • Zespoły uciskowe korzeni nerwowych zwykle promieniują do dermatomów kończyny górnej lub dolnej.
    • Nie zawsze objęty jest cały dermatom.
    • Promieniowanie może sięgać np. tylko do łydki.
    • Jednak przekroczenie granic dermatomu zwykle wskazuje na promieniowanie rzekomokorzeniowe, np. zespół mięśnia gruszkowatego lub chorobę zwyrodnieniową stawów kręgowych.
  • W CRPS (zespół wieloobjawowego bólu miejscowego) występuje większe nasilenie objawów w okolicy dystalnej, niezależnie od lokalizacji pierwotnego urazu.
  • W przypadku bólu związanego z układem współczulnym, ból może obejmować całą kończynę lub kwadrant ciała.
  • Ból o różnym i zmiennym umiejscowieniu

Zależność od wysiłku

  • Chromanie przestankowe w PAD: zmniejszenie nasilenia bólu po zatrzymaniu się („choroba wystaw sklepowych”).
  • Chromanie przestankowe rdzeniowe w stenozie kanału kręgowego: zmniejszenie nasilenia bólu podczas siedzenia i przodozgięcia.
  • Nieswoisty ból pleców zwykle ustępuje w trakcie odpoczynku.

Czas trwania bólu

  • Ból napadowy?
  • Ból ciągły?
  • Obydwa typy łącznie?
  • Liczba dni bez bólu w miesiącu
  • W typowej neuralgii, np. nerwobólu nerwu trójdzielnego napady bólu trwające tylko ułamki sekund (tic doloreux).
  • Zmiany neurogenne: przeważnie ból ciągły z dodatkowymi napadami lub bez nich.

Pora dnia

  • Ból w przebiegu chorób zapalnych i mięśniowych jest często mniej dokuczliwy w nocy niż w ciągu dnia (odciążenie).
  • W przypadku bólu neurogennego jest odwrotnie.
  • Bóle w okolicy kręgosłupa o maksymalnym nasileniu w nocy mogą również wskazywać na guzy lub przerzuty.

Początek i rozwój bólu

  • Nagły czy stopniowy początek?
  • Nagłe czy stopniowe nasilenie bólu na przestrzeni lat?
  • Od kiedy ból jest tak silny jak obecnie?
  • Stopniowe lub nagłe zmiany jakości lub lokalizacji bólu w przebiegu choroby
    • Nagła zmiana jakości lub promieniowania bólu może być sygnałem alarmowym nowej, potencjalnie niebezpiecznej przyczyny bólu, np. guza mózgu, krwotoku wewnątrzczaszkowego, wypadnięcie krążka międzykręgowego, miejscowego zakażenia, bólu paranowotworowego.
  • Neuralgie i uciski korzeni nerwowych
    • Zwykle intensywny ból o nagłym początku.
  • Nieswoisty ból pleców
    • Zwykle nasila się stopniowo i skokowo.
    • Początek bólu często przed wieloma laty i zwykle nie można go dokładnie określić po wielu latach przyjmowania leków przeciwbólowych.
  • Ból neurogenny i ból w przebiegu choroby kręgosłupa lub nowotworu
    • Zwykle nasila się z czasem.
  • Nawracający przebieg ze stopniowym nasilaniem się objawów – charakterystyczny dla chorób ogólnoustrojowych, np.:
  • Wcześniejsze (spontaniczne) remisje?
    • Ważne z punktu widzenia oceny skuteczności terapii.

Charakterystyka bólu

  • Ból neuropatyczny, np.:
    • przeszywający
    • parzący
    • piekący
    • nasilający się pod wpływem dotyku.
  • Pulsująco–tętniący, np.:
    • migrena
    • ból zapalny (np. w zapaleniu stawów).
  • Mrowiące parestezje albo zaburzenia czucia, np.:
    • polineuropatie zapalne
    • polineuropatie.
  • Ból prowokowany: ból już przy lekkim dotyku lub bodźcach termicznych

Natężenie bólu

  • Znany wcześniej ból jako czynnik porównawczy, np. ból po ekstrakcji zęba lub ostrym urazie.
  • Numeryczna, wizualna lub werbalna skala analogowa od 0 do 10
    • Wybór skali ma drugorzędne znaczenie.
    • W wielu sytuacjach sprawdza się także uproszczona klasyfikacja od 0 = brak bólu do 3 = bardzo silny ból.

Objawy towarzyszące

  • Zależność od wysiłku?
  • Zależne od bólu?
  • Związek czasowy z przyjmowaniem leków?
  • Cechy wskazujące na chorobę ogólnoustrojową:
    • internistyczne (np. reumatyczne, kolagenoza)
    • onkologiczne (ból paranowotworowy?)
    • neurologiczne (np. stwardnienie rozsiane)
    • psychiczne (np. depresja).
  • Mogą ułatwić przypisanie bólu do zmian, które można zlokalizować.
  • Uszkodzenia korzeni nerwowych:
    • zaniki odruchów
    • zaburzenia czuciowe
    • porażenia.
  • Migrena:
  • Klasterowy ból głowy:
    • jednostronna ptoza
    • łzawienie
    • wyciek z nosa.
  • CRPS:
    • zmiana barwy skóry
    • obrzęk
    • utrata siły
    • charakterystyczne zaburzenia koordynacji.
  • Polineuropatia:
    • zmniejszone czucie powierzchowne
    • upośledzone odczuwanie wibracji.
  • Ból mięśni i kręgów:
    • postawa spoczynkowa i unikająca z określonymi zaburzeniami statyki: blokada stawu krzyżowo–biodrowego z zaburzeniami barku po przeciwnej stronie.
  • Objawy odległe od uszkodzeń spowodowane złożonymi, zaburzonymi sekwencjami ruchów
    • np. epicondylitis radialis z powodu używania nieodpowiednich kul łokciowych.
  • Ogólne i wegetatywne objawy towarzyszące:

Choroby wcześniejsze i współistniejące

Wcześniejsze leczenie

  • Należy zapytać o wszystkie wcześniejsze terapie farmakologiczne i niefarmakologiczne oraz prowadzoną rehabilitację.
  • Zakończone powodzeniem czy niepowodzeniem?
  • Wywiad dotyczący przyjmowanych leków u pacjentów z bólem przewlekłym i częstymi niepowodzeniami leczenia
    • Jakie inne leki pacjent przyjmował jednocześnie? (np. nasenne, uspokajające, terapia lęku lub depresji).

Informacje o pacjentach

Życiorys i zawód

  • Podstawowe informacje na temat biografii, sytuacji osobistej i zawodowej.
  • Społeczny wpływ choroby na relacje z bliskimi osobami.
  • Pozytywne skutki choroby?
  • Aktywności w pracy i czasie wolnym, których pacjent nie jest już w stanie wykonywać z powodu choroby.
  • Wpływ na sytuację zawodową i finansową.
  • Wcześniejsza emerytura?
    • Powody?
  • Niezdolność do pracy – od jak dawna?
    • Liczba dni nieobecności z powodu bólu w ciągu ostatnich 6 miesięcy?
  • Charakterystyka pracy:
    • stres fizyczny i psychiczny
    • zagrożenia w miejscu pracy (np. przez maszyny, pojazdy).
  • Perspektywy w pracy? (np. umowa o pracę na czas nieokreślony)
    • Czy pacjenci mogą kontynuować zatrudnienie nawet z ograniczeniami fizycznymi?
    • Dotychczasowe środki rehabilitacji i reintegracji: zakończone powodzeniem czy niepowodzeniem?
    • Bezrobocie: od jak dawna i z jakich powodów?
  • Toczące się postępowanie emerytalne lub odszkodowawcze?
    • Odszkodowanie po wypadku?
    • Spór sądowy z dotychczasowym pracodawcą?
    • Ubezpieczenie dodatkowe, np. ubezpieczenie od niezdolności do pracy?
    • Czy pacjent został zmuszony do przejścia na emeryturę przez osobę trzecią?

Postrzeganie choroby i oczekiwania pacjentów dotyczące powrotu do zdrowia

  • „Jak Pan/Pani sądzi, jaka jest przyczyna Pana/Pani bólu?“
  • „Jaki wpływ ma, Pana/Pani zdaniem, stres fizyczny?”
  • „Jaki wpływ ma, Pana/Pani zdaniem, stres psychiczny?”
  • Z jakich źródeł korzystali pacjenci przy formułowaniu swoich opinii?
    • Należy poinformować o wiarygodności różnych źródeł (np. Internetu).
  • Nierealistycznie wysokie oczekiwania dotyczące leczenia korelują z mniej korzystnym rokowaniem.

Standaryzowane kwestionariusze

  • Mogą stanowić uzupełnienie wywiadu lekarskiego u pacjentów z bólem.
  • Następujące instrumenty zostały zwalidowane w różnych obszarach diagnostycznych i sprawdziły się w praktyce:
    • Pain Disability Index (PID).
    • Ustrukturyzowany wywiad dotyczący bólu przewlekłego (SICS).
    • Dzienniczek bólu prowadzony przez 1 tydzień – dokumentowanie:
      • nasilenia (liczbowa skala oceny): 1–10
      • czasu trwania
      • leków
      • aktywności
      • nastroju
      • ograniczeń w funkcjonowaniu.

Badanie fizykalne

  • Szczegółowe informacje na temat badania przedmiotowego można znaleźć w artykułach dotyczących poszczególnych chorób powodujących ból.
  • Badanie fizykalne:
    • Ukierunkowane na dolegliwości, w tym objawy towarzyszące (patrz wyżej), i zależne od wcześniejszych badań.
    • Szczególnie w przypadku różnicowania diagnostycznego między bólem nocyceptywnym a neuropatycznym konieczne jest przeprowadzenie orientacyjnego lub bardziej szczegółowego badania, w zależności od obszaru układu nerwowego, w którym występuje ból.
      • Badanie czucia (dotyk, temperatura, wibracje) .
      • Odruchy.
      • Motoryka (siła, koordynacja).
      • Czynność nerwów czaszkowych.
  • Obserwacja zachowań (np. zachowania unikające).
  • Badania czynnościowe (np. badanie ruchomości) w celu udokumentowania wartości wyjściowych do kontroli przebiegu.

Badania uzupełniające

Badania laboratoryjne

  • W zależności od choroby podstawowej; więcej szczegółów można znaleźć w odpowiednich artykułach.

Badania obrazowe

  • Z reguły nie są konieczne, tylko np. w podejrzeniu:
    • potencjalnie niebezpiecznego przebiegu, którego można uniknąć
    • choroby, która może wymagać leczenia inwazyjnego, np. nowotworu złośliwego
    • procesu chorobowego w mózgu lub rdzeniu kręgowym.

Środki i zalecenia

Diagnostyka specjalistyczna

  • Badanie neurofizjologiczne
    • dodatnie wyniki mogą potwierdzać neuropatię
    • jednak ujemne wyniki jej nie wykluczają.
  • Biopsja skóry
    • do wczesnego wykrywania uszkodzeń nerwów w niektórych chorobach neurologicznych, np. neuropatii małych włókien (więcej szczegółów w artykule neuropatie obwodowe)
    • przy dodatnim wyniku ewentualnie również do celów kontroli przebiegu.

Wskazania do skierowania do specjalisty

  • W podejrzeniu podstawowej choroby ogólnoustrojowej – skierowanie na przykład do:
    • neurologa
    • endokrynologa
    • reumatologa
    • diabetologa
    • ortopedy.
  • Jeżeli wyraźne rozróżnienie między bólem neuropatycznym a nocyceptywnym nie jest możliwe ze względu na obraz kliniczny (neurolog).
  • W przypadku zaawansowanej chronifikacji: leczenie w zespole interdyscyplinarnym
    • lekarze różnych specjalizacji, np. anestezjolog i neurolog
    • psychiatra
    • ewentualnie fizjoterapeuta.
  • W razie konieczności przeprowadzenia inwazyjnej diagnostyki lub terapii.
  • W złożonych przypadkach i/lub niepowodzeniach dotychczasowej terapii należy skierować pacjenta do poradni leczenia bólu.

Lista kontrolna w przypadku skierowania do specjalisty

Ból

  • Cel skierowania
    • Potwierdzenie rozpoznania?
    • Leczenie?
    • Planowanie dalszego postępowania w zespole interdyscyplinarnym?
  • Wywiad 
    • Zależność od wysiłku?
    • Zależne od bólu?
    • Związek czasowy z przyjmowaniem leków?
    • Cechy wskazujące na chorobę ogólnoustrojową: onkologiczną, neurologiczną, endokrynologiczną, reumatologiczną, psychiczną
      • farmakologiczne
      • niefarmakologiczne
      • rehabilitacja i reintegracja
      • skutki zaburzeń bólowych.
    • Emerytura/renta lub postępowanie odszkodowawcze?
    • Perspektywy?
    • Czas trwania i przebieg? Progresja?
    • Umiejscowienie, intensywność i rodzaj bólu?
    • Promieniowanie?
    • Zmiana podczas obciążenia lub w zależności od pory dnia?
    • Objawy towarzyszące
      • współistniejące i wcześniejsze choroby, somatyczne i psychiczne
      • wcześniejsze leczenie
      • sytuacja życiowa i zawodowa.
    • Podobne dolegliwości u innych członków rodziny?
    • Ocena punktowa na podstawie standaryzowanych kwestionariuszy.
  • Badanie fizykalne
    • Ogólny stan fizyczny?
    • Stan neurologiczny?
  • Badania uzupełniające
    • Ewentualnie badania obrazowe.
    • W podejrzeniu choroby ogólnoustrojowej
      • odpowiednie wyniki badań laboratoryjnych
      • ewentualnie wyniki badań z użyciem aparatury.

Wskazania do hospitalizacji

  • Sytuacja zagrożenia życia (uraz, ostra dekompensacja choroby narządowej).
  • W przewlekłym bólu w celu intensyfikacji:
    • leczenia interdyscyplinarnego
    • terapii multimodalnej
    • rehabilitacji.

Podstawowe zasady leczenia

  • Głównie ukierunkowane na przyczynę i mechanizm bólu 
  • Należy zwrócić uwagę na wiek pacjenta i choroby współistniejące.
    • W przypadku osób starszych i pacjentów z otępieniem należy wziąć pod uwagę specyfikę związaną z wiekiem i chorobą; więcej informacji można znaleźć w artykule ocena bólu i kontrola bólu w otępieniu.
  • Często wskazane jest połączenie metod niefarmakologicznych i farmakologicznych.
  • W szczególności w bólu przewlekłym przed przepisaniem leków powinno się wyczerpać możliwości stosowania środków niefarmakologicznych.
    • W ostrym bólu leki mogą być konieczne jako pierwsze działanie zapewniające szybką ulgę.
  • Aktywne zaangażowanie pacjentów wzmacnia ważne czynniki odporności psychicznej
    • niezależność
    • doświadczenia związane z poczuciem własnej sprawczości.

Postępowanie lecznicze

  • Indywidualny plan leczenia
    • Sformułowanie celów wspólnie z pacjentem:
      • łagodzenie bólu, np. poprawa o 30% w bólu ocenianym za pomocą skali analogowej
      • jakość życia
      • funkcjonowanie
      • nastrój
      • uczestnictwo w życiu społecznym, prywatnym i zawodowym
      • ograniczenie spożycia leków przeciwbólowych.
    • Włączenie pacjenta w podejmowanie decyzji
      • omówienie z pacjentem możliwych korzyści i ryzyka związanych z terapią, np. opioidami, w porównaniu z innymi opcjami leczenia farmakologicznego, a także z opcjami leczenia niefarmakologicznego. 
  • Ustrukturyzowana opieka nad pacjentem
    • Regularne spotkania w celu monitorowania przebiegu i, w razie potrzeby, dostosowanie terapii.

Metody niefarmakologiczne

  • Działania aktywujące, np. gimnastyka, joga, pilates, pływanie.
  • Ewentualnie trening czynnościowy: fizjoterapia, ergoterapia.
  • Rozmowy wspierające przynoszące ulgę i podtrzymujące na duchu. 
  • Psychoterapia (np. terapia poznawczo–behawioralna, hipnoterapia, psychoterapia ciała, terapia tańcem/muzyką/sztuką).
  • Techniki relaksacyjne i unikanie stresu (np. relaksacja mięśni według Jacobsona, trening autogenny, medytacja).
  • Metody fizykalne:
    • terapia zimnem
    • terapia ciepłem
    • kąpiele
    • leczenie bodźcami (np. akupunktura/akupresura, moksa, refleksologia, bańki, pijawki)
    • masaż i terapia manualna
    • zastosowanie radonu3
      • skuteczność najlepiej udowodniona w chorobach zapalnych i zwyrodnieniowych stawów
    • terapie z zastosowaniem prądu elektrycznego i pola magnetycznego
      • doświadczenie wskazujące na skuteczność leczenia bólu, ale brak dowodów z badań kontrolowanych
      • galwanizacja (np. kąpiele elektryczno–wodne Stangera) 
      • jonoforeza (np. z miejscowymi środkami znieczulającymi lub NLPZ)
      • prądy o niskiej częstotliwości (np. diadynamika, TENS, inwazyjne zabiegi elektrostymulacji)
      • terapie dynamicznym polem magnetycznym.
  • Dieta
    • Unikanie nadwagi/otyłości 
      • Jedyny środek, który, jak udowodniono, pozytywnie wpływa na przebieg choroby zwyrodnieniowej stawów.
    • Nie unikać całkowicie rozpoznanych czynników wyzwalających migreny, ale stopniowo przyzwyczajać się do nich w niewielkiej ilości. Przykłady czynników wyzwalających: czerwone wino, żółty ser, banany, azotany, glutaminian sodu.
  • Dalsze działania:
    • grupy wsparcia
    • rehabilitacja: ambulatoryjnie, (częściowo) stacjonarnie
    • pomoc w uzyskaniu doradztwa w zakresie świadczeń socjalnych (uprawnienia emerytalne, pomoc finansowa, itp.).

Farmakoterapia

  • Kryteria doboru leków:
    • przyczyna bólu
    • natężenie bólu
    • ryzyko
    • interakcje.
  • Należy wziąć pod uwagę wiek leczonej osoby.
    • Ograniczenia czynności narządów i zaburzenia metabolizmu mogą zwłaszcza u starszych pacjentów powodować zmianę skuteczności i tolerancji leków przeciwbólowych.
    • Ewentualnie ocena czynności nerek i wątroby. 
  • Indywidualne dostosowanie dawki.
  • Start low, go slow!
    • Odstępstwo od tej zasady tylko w przypadku konieczności natychmiastowego złagodzenia bardzo silnego bólu ostrego.
  • Regularne monitorowanie możliwych działań niepożądanych.
  • Próba odstawienia po usunięciu przyczyny bólu
    • Opioidy należy odstawiać stopniowo.
      • Zmniejszać dawkę wyjściową o 10% dziennie.
      • Dotyczy to również innych leków przeciwbólowych po długotrwałym leczeniu.
  • W szczególności w uporczywym bólu:
    • Preferować podawanie w postaci o przedłużonym uwalnianiu.
  • Leki stosowane doraźnie
    • Szybko wchłaniające się, krótkodziałające preparaty przeznaczone wyłącznie do łagodzenia ostrego i silnego bólu oraz w fazie dobierania dawki.
    • Ewentualnie w celu zapobiegania ograniczeniom ruchowym związanym z bólem, np. przed gimnastyką lub transportem pacjenta.
    • Jeśli pacjent regularnie stosuje leki doraźne, należy je w miarę możliwości ograniczyć, intensyfikując terapię lekami o przedłużonym działaniu.
    • Należy zwrócić uwagę na wysokie ryzyko uzależnienia w przypadku opioidów o normalnym uwalnianiu.

Ból nocyceptywny

  • Drabina analgetyczna WHO
    • I. Analgetyki nieopioidowe.
    • II. Opioidy o niskiej sile działania (oraz leki ze stopnia 1.).
    • III. Silnie działające opioidy (oraz leki ze stopnia 1.) w skojarzeniu z koanalgetykami, szczególnie w przypadku bólu neuropatycznego).
  • Większość leków stopnia 1. przynosi korzyści, o ile są wystarczająco bezpieczne, np. pod względem działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego, ale w zależności od indywidualnego profilu ryzyka na początku leczenia przydatne mogą być również opioidy.
  • Jeśli skuteczność jest porównywalna, preferowana jest terapia z mniejszą liczbą działań niepożądanych.
  • Np. przy krwawieniu z przewodu pokarmowego w wywiadzie, od samego początku należy preferować opioid w miejsce leku przeciwzapalnego, nawet jeśli np. nasilenie lub etiologia bólu przemawia za podaniem NLPZ.

Ból neuropatyczny

  • Pierwszy wybór: leki przeciwpadaczkowe, leki przeciwdepresyjne.
  • Drugi wybór: plastry z lidokainą lub kapsaicyną.
  • Trzeci wybór: długo działające opioidy, iniekcje toksyny botulinowej.

Ból pod postacią somatyczną (nocyplastyczny)

  • Ewentualnie leki przeciwdepresyjne.
  • Bez opioidów!
    • Zasadniczo dotyczy to bólu będącego objawem zaburzeń psychicznych, np. zaburzeń bólowych pod postacią somatyczną.
  • Więcej szczegółów w artykule zaburzenia pod postacią somatyczną.

Leki nieopioidowe

Paracetamol
  • W bólu o lekkim lub umiarkowanym nasileniu bez przyczyny zapalnej.
  • Lepiej tolerowany niż NLPZ u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem owrzodzeń i krwawień z przewodu pokarmowego.
  • Tylko do krótkotrwałego leczenia.
  • Unikać przedawkowania.
    • najczęstsza przyczyna zatruć lekami.
  • Zachować szczególną ostrożność w:
NLPZ, w tym inhibitory COX–2 i kwas acetylosalicylowy
  • Tylko do krótkotrwałego leczenia, szczególnie w przypadku bólu o etiologii zapalnej
    • najlepiej nie dłużej niż 7 dni
    • maksymalnie 4 tygodnie.
  • Niskie dawki, w razie potrzeby w połączeniu z innymi lekami przeciwbólowymi.
  • Prawdopodobnie najczęstsza przyczyna chorób wtórnych wywołanych przez leki.
  • Zachować szczególną ostrożność w:
    • zwiększonym ryzyku sercowo–naczyniowym
    • zaburzeniach krzepnięcia
    • upośledzonej czynności nerek lub wątroby
    • owrzodzeniach przewodu pokarmowego.
  • Niewielkie różnice w profilu ryzyka poszczególnych substancji
    • Ryzyko zawału mięśnia sercowego wydaje się być istotnie wyższe w przypadku diklofenaku niż w przypadku ibuprofenu lub naproksenu.
    • Ryzyko żołądkowo–jelitowe wydaje się niższe w przypadku ibuprofenu niż w przypadku innych klasycznych NLPZ.
  • Leki z grupy IPP zmniejszają ryzyko krwawienia z żołądka, ale nie krwawienia z jelita.
  • U pacjentów ze stężeniem kreatyniny w surowicy powyżej 2,5 mg/dl (>220 mcmol/l) nie należy stosować NLPZ oraz inhibitorów COX–2.
  • Inhibitory COX–2
    • Celekoksyb, parekoksyb, etorykoksyb.
    • Wbrew oczekiwaniom, w przeprowadzonych badaniach nie wykazano większego bezpieczeństwa inhibitorów COX–2 nad klasycznymi NLPZ w zakresie wpływu na śluzówkę żołądka.
    • Ogólne ryzyko wystąpienia poważnych działań niepożądanych nie jest niższe niż w przypadku klasycznych NLPZ.
Metamizol4
  • Działanie przeciwbólowe, przeciwgorączkowe i spazmolityczne, ale słabe przeciwzapalne.
  • Wskazania:
    • ostry, silny ból, którego nie można zwalczyć innymi środkami
    • jak dotąd brak dowodów na skuteczność w leczeniu bólu przewlekłego.
  • Potencjalne ciężkie działania niepożądane:
    • agranulocytoza
    • spadek ciśnienia tętniczego
    • reakcje alergiczne
    • uszkodzenie wątroby.
  • Należy wykonać morfologię krwi przed rozpoczęciem leczenia metamizolem i w ciągu pierwszych 7 dni po jego rozpoczęciu.
    • Badanie powtarzać co 1–3 miesiące.
  • Pacjenta oraz, w razie potrzeby, jego krewnych i/lub opiekunów, należy poinformować o objawach ostrzegawczych wskazujących na agranulocytozę (natychmiastowe zgłoszenie się do lekarza!):
    • gorączka
    • ból gardła
    • zmiany zapalne błony śluzowej.
  • Należy zachować ostrożność przy podawaniu dożylnym.
    • Wstrzykiwać bardzo powoli lub lepiej w postaci krótkiego wlewu podawanego przez 30–45 minut z kontrolą ciśnienia tętniczego.
    • Metamizolu nie podaje się już domięśniowo (również w postępowaniu ratunkowym).

Opioidy

  • Stosowane głównie w leczeniu silnego lub bardzo silnego bólu
    • Dłużej niż 3 miesiące tylko po uzyskaniu pierwotnej odpowiedzi.
    • Należy omówić z pacjentami korzyści i ryzyko związane z opioidową terapią przeciwbólową w porównaniu z innymi opcjami leczenia farmakologicznego i niefarmakologicznego.
    • Ponowna ocena w przypadku osłabienia działania:
      • progresja choroby
      • rozwój tolerancji
      • hiperalgezja wywołana opioidami
      • błędne stosowanie, nadużywanie lub uzależnienie od substancji.
  • Powyżej pewnej dawki opioidów o niskiej sile działania, dalsze podwyższanie dawki nie zwiększa skuteczności przeciwbólowej, a jedynie nasila działania niepożądane.
    • Niska dawka opioidu o dużej sile działania może być lepiej tolerowana niż wysoka dawka opioidu o małej sile działania i porównywalnym działaniu przeciwbólowym.
  • Połączenie opioidów o niskiej sile działania (stopień 2. według WHO) z silnymi opioidami (stopień 3. według WHO) nie ma uzasadnienia farmakologicznego.
    • Jeśli wymagane jest podanie opioidu na żądanie, należy wybrać lek, który jest już stosowany jako lek podstawowy.
      • Ewentualnie zmiana leków podstawowych.
  • Przy wyborze opioidowego leku przeciwbólowego należy wziąć pod uwagę: 
    • choroby współistniejące
    • przeciwwskazania do stosowania systemów transdermalnych lub przyjmowania doustnego
    • profil działań niepożądanych leku
    • preferencje pacjenta.
Leczenie zgodnie z ustalonym harmonogramem
  • Leczenie należy prowadzić zgodnie z ustalonym harmonogramem i ukierunkowaniem na czas działania stosowanego preparatu.
  • Jeśli nie jest konieczne szybkie złagodzenie silnego bólu, należy rozpocząć od niskiej dawki początkowej.
    • U pacjentów starszych i z wieloma chorobami współistniejącymi ewentualnie tylko 25–50% standardowej dawki początkowej.
    • Ewentualnie zwiększać dawkę w zależności od nasilenia bólu.
    • Niezbędna dawka zależy wyłącznie od skuteczności i tolerancji w ocenie pacjenta.
    • Przekroczenie dawki 120 mg na dobę dawki równoważnej morfiny tylko w wyjątkowych przypadkach; sprawdzić wcześniej: wskazania, inne opcje terapii, możliwe nadużywanie!
Zakończenie próby leczenia
  • Leczenie opioidowymi lekami przeciwbólowymi należy stopniowo odstawiać, jeśli w trwającej maksymalnie 12 tygodni fazie dostosowania dawki:
    • nie zostały osiągnięte indywidualne cele terapii z punktu widzenia pacjenta i/lub osoby prowadzącej leczenie albo
    • jeżeli wystąpią działania niepożądane, których nie można odpowiednio leczyć lub których pacjent nie jest w stanie tolerować.
Zakończenie terapii trwającej >12 tygodni
  • Długotrwałe leczenie opioidowymi lekami przeciwbólowymi należy stopniowo odstawiać, jeżeli:
    • Leczenie nie spełnia już indywidualnych celów.
    • Z punktu widzenia chorego i/lub osoby leczącej wystąpią działania niepożądane, których nie można już w wystarczającym stopniu opanować lub których pacjent nie jest w stanie tolerować.
    • Indywidualne cele terapii zostały osiągnięte za pomocą innych środków medycznych.
    • Pacjent nadużywa przepisanych opioidowych leków przeciwbólowych pomimo współleczenia przez specjalistów ds. uzależnień.
Przerwa w przyjmowaniu leków
  • Po 6 miesiącach rozważyć przerwę w przyjmowaniu leków
    • po pierwotnej odpowiedzi
    • redukcja dawki i/lub próba odstawienia.
Rotacja opioidów (zmiana na inny opioid)
  • Ewentualne wskazania:
Zaparcia wywołane opioidami
  • Leczenie podstawowe
  • Profilaktyka lekami przeczyszczającymi, w razie potrzeby przez cały czas trwania leczenia.
  • Rotacja opioidów?
  • Zmiana postaci?
  • Klasy środków przeczyszczających:
    • Działanie osmotyczne: makrogol jako lek pierwszego wyboru.
    • Antyresorpcyjne i wydzielnicze, np. pikosiarczan sodu, bisakodyl, preparaty senesu.
    • Skojarzenie z antagonistą receptorów opioidowych: np. skojarzenie w stałej dawce oksykodonunaloksonu maksymalnie 40 mg/20 mg 2 x na dobę (nalokson może osłabiać działanie przeciwbólowe w dawkach wyższych niż dopuszczone; dostępne są preparaty skojarzone naloksonu z oksykodonem).
    • Obwodowo działający antagoniści receptorów opioidowych (PAMORA): metylonaltrekson, naldemedyna.
    • Więcej szczegółów przedstawiono w artykule zaparcia.
  • W przypadku niewystarczającej odpowiedzi: zmiana klasy leków lub połączenie środków przeczyszczających o różnym mechanizmie działania
Nudności i wymioty
  • Profilaktyka farmakologiczna od samego początku.
  • Po 2–4 tygodniach należy sprawdzić wskazania do leczenia przeciwwymiotnego.
  • Klasy leków przeciwwymiotnych:
Depresja oddechowa i skurcz oskrzeli
  • Można ich uniknąć, stosując następujące postępowanie:
    • wybór niskiej dawki początkowej
    • ostrożne zwiększanie dawki
    • unikać podawania razem z innymi lekami działającymi na ośrodkowy układ nerwowy, np. z pregabaliną lub gabapentyną
    • należy zwrócić uwagę na choroby współistniejące, np. astmę lub POChP.
Inne działania niepożądane
Zaburzenia psychiczne
  • W zaburzeniach psychicznych związanych z opioidami rozważyć:
    • redukcję dawki
    • rotację opioidów
    • stopniowe odstawianie.
Uzależnienie
  • Wszystkie opioidy mogą prowadzić do uzależnienia fizycznego, jak również do wykształcenia się tolerancji.
Przeciwwskazania do stosowania opioidów
Zespół odstawienny
  • Aby uniknąć objawów odstawienia:
    • Nie należy przerywać stosowania leku nagle, lecz powoli zmniejszać jego dawkę.
    • Unikać efektu „ból końca dawki” (end–of–drug failure) z powodu zbyt długich odstępów między dawkami.
    • Preferować preparaty o przedłużonym uwalnianiu.
      • Opioidy o szybkim uwalnianiu tylko w fazie zwiększania dawki i w sytuacjach, w których nie można szybko opanować ostrego, silnego bólu innymi środkami.
      • Podawanie podpoliczkowe lub donosowe charakteryzujące się bardzo szybkim wchłanianiem, jest uzasadnione tylko w przypadku nowotworowego bólu przebijającego i nie jest dopuszczone poza tym wskazaniem.
W razie wykształcenia się tolerancji
  • Ewentualnie zwiększenie dawki, zmiana opioidu lub jego odstawienie pod nadzorem specjalistów zajmujących się leczeniem uzależnień/leczeniem bólu.
W hiperalgezji wywołanej opioidami
  • Stopniowa redukcja dawki i/lub odstawienie opioidu pod nadzorem specjalistów zajmujących się leczeniem uzależnień/leczeniem bólu.
Podanie przezskórne
  • Wskazane tylko w przypadku stabilnego przebiegu bólu z niewielkimi wahaniami nasilenia 
    • Podanie przezskórne jest zasadniczo podaniem pozajelitowym i wymaga zachowania szczególnej czujności co do bezpieczeństwa stosowania leku.
    • Nawet po usunięciu plastra, podwyższone stężenie w surowicy może utrzymywać się przez 24–48 godzin.
    • Oprócz typowych dla opioidów działań niepożądanych, mogą wystąpić reakcje skórne.
Inne substancje
  • Inne substancje działające na ośrodkowy układ nerwowy, np. środki nasenne i uspokajające
    • Zmniejszenie dawki lub odstawienie przed rozpoczęciem terapii opioidami.

Kannabinoidy

  • Substancje czynne z Cannabis sativa (konopi siewnych):
  • Według metaanalizy skuteczność kannabinoidów w leczeniu przewlekłego bólu potwierdzono w badaniach, których jakość jest umiarkowana.6
  • W opublikowanych w listopadzie 2019 roku brytyjskich wytycznych NICE NG144 Cannabinoids7 odradza się stosowanie kannabinoidów w leczeniu przewlekłego bólu, z wyjątkiem CBD w ramach badań klinicznych.
  • Metaanaliza przeprowadzona przez American Academy of Neurology (AAN)8 oraz inne systematyczne metaanalizy kontrolowanych badań 9 dowodzą umiarkowanej, ale istotnej redukcji bólu:
    • W warunkach stosowania delta–9–THC, czasami w połączeniu z CBD, u pacjentów z:
    • W warunkach stosowania syntetycznego kannabinoidu w grupie mieszanej pacjentów z przewlekłym bólem neuropatycznym.
  • W 2 badaniach z udziałem pacjentów z neuropatią cukrzycową nie wykazano istotnej różnicy między działaniem przeciwbólowym delta–9–THC/CBD i placebo.
  • Znaczenie kannabinoidów w leczeniu bólu neuropatycznego budzi kontrowersje.
  • Meta–metaanaliza opublikowana w 2018 roku obejmowała 23 systematyczne metaanalizy dotyczące kannabinoidów w leczeniu bólu.10
    • W ogólnym ujęciu autorzy doszli do następującego wniosku: „Nie ma pewności, czy kannabinoidy mają działanie przeciwbólowe, a jeśli tak, to w przypadku bólu neuropatycznego i prawdopodobnie z niewielkimi korzyściami”.
  • Podobne wnioski przedstawili autorzy przeglądu systematycznego z roku 2023:11
    • „Kanabidoidy zmniejszają ból przewlekły i poprawiają jakość snu, ale wielkość efektu ma wątpliwe znaczenie. Kanabidoidy nie wpływają na ból ostry i ból nowotworowy, a zwiększają ryzyko innych niż poważne działań niepożądanych. Szkodliwe działania kanabidoidów wydają się przeważać nad potencjalnymi korzyściami”.
  • Więcej informacji przedstawiono w artykule leki zawierające kannabinoidy.

Leczenie skojarzone

  • NLPZ + paracetamol w ostrym bólu
    • niskie dawki składników jako alternatywa z mniejszą liczbą działań niepożądanych względem monoterapii wyższymi dawkami
    • np. ibuprofen 200 mg + paracetamol 500 mg
    • nie stosować dłużej niż 3 dni (uwaga: nasilenie działań niepożądanych).
  • Analgetyk nieopioidowy + opioid.

Informacje dla pacjentów

Edukacja pacjenta

  • Znaczenie czynników psychospołecznych.
  • Aktywne strategie radzenia sobie z trudnymi sytuacjami
    • Zbyt częste wystawianie zwolnienia lekarskiego może wzmacniać u pacjenta zachowania unikające i bierność.
      • Oba te czynniki mogą sprzyjać chronifikacji bólu.
    • Ewentualnie rozmowy z członkami rodziny
      • Wyręczanie pacjenta cierpiącego z powodu bólu w określonych czynnościach, promuje chronifikację bólu.
  • Należy określić realistyczne cele terapii.
  • Prowadzenie pojazdów mechanicznych i bezpieczeństwo pracy w trakcie stosowania opioidów
    • Przed rozpoczęciem leczenia opioidowymi lekami przeciwbólowymi należy przedstawić pacjentowi poparte wiarygodnymi danymi wyjaśnienia na temat aspektów terapii związanych z uczestniczeniem w ruchu drogowym i bezpieczeństwem w miejscu pracy.
    • Ustawa Prawo o Ruchu Drogowym z dnia 20 czerwca 1997 roku z późn. zm. (Art. 45. Pkt 1.1)12 zabrania: kierowania pojazdem, prowadzenia kolumny pieszych, jazdy wierzchem lub pędzenia zwierząt osobie w stanie nietrzeźwości, w stanie po użyciu alkoholu lub środka działającego podobnie do alkoholu.
      • Opioidy są zaliczane do tej kategorii substancji, zgodnie z Rozporządzeniem Ministra Zdrowia z dnia 16 lipca 2014 roku.
    • Nie należy wykonywać czynności zawodowych o nieznanym ryzyku lub zwiększonym potencjale ryzyka.
      • Ewentualnie konsultacje z lekarzem medycyny pracy.
  • Pośredniczenie w poradnictwie socjalno–medycznym (kontakt z opieką społeczną).
  • Lokalne grupy samopomocy.

Materiały edukacyjne dla pacjentów

Ilustracje

Head.jpg
Głowa, unerwienie
Kończyny górne, unerwienie
Kończyny górne, unerwienie
Kończyny dolne, unerwienie
Kończyny dolne, unerwienie
 
457-2-dermatomer-frontalt.jpg
Dermatomy, widok od przodu
456-2-dermatomer-dorsalt.jpg
Dermatomy, widok od strony grzbietowej

Źródła

Piśmiennictwo

  1. Rozporządzenie Ministra Zdrowia z dnia 6 lutego 2023 r. w sprawie standardu organizacyjnego leczenia bólu w warunkach ambulatoryjnych, Dz.U. 2023 poz. 271 z późn. zm., dostęp: 06.04.2024, isap.sejm.gov.pl
  2. Aydede M., Shriver A. Recently introduced definition of "nociplastic pain" by the International Association for the Study of Pain needs better formulation, Pain 2018, 159(6): 1176-77, PubMed
  3. Verhagen A.P., Bierma‐Zeinstra S.M.A., Boers M. et al. Balneotherapy (or spa therapy) for rheumatoid arthritis, Cochrane Database of Systematic Reviews 2015, 4: CD000518. DOI: 10.1002/14651858.CD000518.pub2, pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  4. Stammschulte T., Ludwig W.D., Mühlbauer B. et al. Metamizole (dipyrone)-associated agranulocytosis. An analysis of German spontaneous reports 1990-2012, Eur J Clin Pharmacol 2015, 71: 1129-38, PMID: 26169297, PubMed
  5. Russo E., Guy G.W. A tale of two cannabinoids: the therapeutic rationale for combining tetrahydrocannabinol and cannabidiol, Med Hypotheses, 2006, 66(2): 234-46, PMID: 16209908, PubMed
  6. Whiting P.F., Wolff R.F., Deshpande S. et al. Cannabinoids for Medical Use: A Systematic Review and Meta-analysis, JAMA 2015, 313(24): 2456-73, PMID: 26103030, PubMed
  7. National Institute for Health and Care Excellence. Cannabis-based medicinal products. NICE guideline, 11.11.2019, www.nice.org.uk
  8. Koppel B.S., Brust J.C., Fife T. et al. Systematic review: Efficacy and safety of medical marijuana in selected neurologic disorders: Report of the Guideline Development Subcommittee of the American Academy of Neurology, Neurology 2014, 82: 1556-63, PMID: 24778283, PubMed
  9. Nugent S.M., Morasco B.J., O'Neil M.E. et al. The Effects of Cannabis Among Adults With Chronic Pain and an Overview of General Harms: A Systematic Review, Ann Intern Med 2017, 167: 319-31, PMID: 28806817, PubMed
  10. Allan G.M., Finley C.R., Ton J. et al. Systematic review of systematic reviews for medical cannabinoids. Pain, nausea and vomiting, spasticity, and harms, Canadian Family Physician 2018, 64 (2): 78-94, www.cfp.ca
  11. Barakji J., Korang S.K., Feinberg J., et al. (2023) Cannabinoids versus placebo for pain: A systematic review with meta-analysis and Trial Sequential Analysis, PLOS ONE 18(1): e0267420, journals.plos.org
  12. Ustawa z dnia 20 czerwca 1997 r. Prawo o ruchu drogowym. Dz.U. 1997 nr 98 poz. 602 z poźn. zm., dostęp: 06.04.2024, isap.sejm.gov.pl
  13. GW Pharmaceuticals: ClinicalTrials.gov, Stand Juli 2012, dostęp: 21.10.2017, clinicaltrials.gov
  14. Selvarajah D., Gandhi R., Emery C.J. et al. Randomized placebo-controlled double-blind clinical trial of cannabis-based medicinal product (Sativex) in painful diabetic neuropathy: depression is a major confounding factor, Diabetes Care, 2010, 33: 128-30, PMID: 19808912, PubMed

Opracowanie

  • Marek Oleszczyk (recenzent)
  • Adam Windak (redaktor)
  • Thomas M. Heim (recenzent/redaktor)
  • Marlies Karsch–Völk (recenzent/redaktor)

Link lists

Authors

Previous authors

Updates

Gallery

Snomed

Click to edit