Streszczenie
- Definicja: Rak szyjki macicy, nowotwór szyjki macicy, występuje jako rak płaskonabłonkowy (około 80%) lub jako gruczolakorak. Zakażenie wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV) jest zwykle warunkiem koniecznym do rozwoju raka.
- Epidemiologia: Zapadalność 11/100 000 kobiet rocznie.
- Objawy: Krwawienia kontaktowe, nieregularne krwawienia, wydzielina z pochwy; często brak objawów.
- Badanie fizyklane: We wczesnej fazie badanie przedmiotowe często bez nieprawidłowości.
- Diagnostyka: Badania przesiewowe za pomocą cytologii (wymaz PAP) i testu na obecność HPV. Rozpoznanie stawiane na podstawie biopsji szyjki macicy i badania histologii; w razie potrzeby badania w kierunku oceny stopnia zaawansowania.
- Leczenie: We wczesnych stadiach operacja pierwotna z adjuwantową radio(chemio)terapią lub bez niej. W zaawansowanych stadiach pierwotna radio(chemio)terapia.
Informacje ogólne
Definicja
- Rak szyjki macicy, nowotwór szyjki macicy
- Nowotwór wywodzący się z błony śluzowej w błonie śluzowej kanału szyjki macicy (endocervix) lub błonie śluzowej zewnętrznej powierzchni szyjki macicy (ectocervix).
- Zobacz też artykuł Zmiany przedrakowe szyjki macicy.
Epidemiologia
- W 2008 roku rak szyjki macicy był trzecim co do częstości występowania nowotworem u kobiet na świecie. Obecnie zajmuje 4. pozycję.1
- W 2020 roku na całym świecie nowotwór szyjki macicy zdiagnozowano u około 600 000 kobiet.1
- Liczba zgonów wyniosła w 2020 roku 25 989 w Europie i 341 831 na świecie.1
- Występowanie jest bardzo zróżnicowane geograficznie. Zapadalność i śmiertelność są najwyższe na kontynencie afrykańskim (zapadalność do 60/100 000 rocznie).2
- Zapadalność w Europie Środkowej: ok. 10–11 nowych przypadków na 100 000 kobiet rocznie.
- Szósty pod względem zachorowalności nowotwór złośliwy w Polsce.3
- Standaryzowana zachorowalność na nowotwór szyjki macicy w Polsce w roku 2020 wynosiła 12 przypadków na 100 000 kobiet.4
- Najwyższa zachorowalność w przedziale wiekowym 40–59 lat. Średni wiek zachorowania wynosi 55 lat; w przypadku raków in situ — 34 lata.
- Cechą szczególną nowotworu szyjki macicy w porównaniu z wieloma innymi typami nowotworów jest wzrost zapadalności już u pacjentek po 30. roku życia do poziomu zbliżonego do zachorowań u kobiet w starszym wieku.
Etiologia i patogeneza
Ogólne
- Rak szyjki macicy rozwija się z dysplastycznych zmian poprzedzających (śródnabłonkowy nowotwor szyjki macicy, cervical intraepithelial neoplasia — CIN).
- CIN 1: łagodna dysplazja
- CIN 2: umiarkowana dysplazja
- CIN 3: dysplazja o wysokim stopniu zaawansowania i rak in situ
- Zmiany poprzedzające mogą samoistnie ustępować, utrzymywać się lub postępować do postaci raka.
- Prawdopodobieństwo progresji w kierunku złośliwości wzrasta wraz ze stopniem dysplazji. Samoistnej regresji ulega około 60% zmian CIN 1 i tylko około 1/3 zmian CIN 3.
Wirus brodawczaka ludzkiego (HPV)
- Informacje ogólne
- Zakażenie HPV jest najważniejszą przyczyną i prawdopodobnie warunkiem koniecznym rozwoju raka szyjki macicy.
- Zakażenie HPV leży u podstaw nawet 99,8% przypadków raka szyjki macicy.
- Typy HPV 16 i 18 wysokiego ryzyka są odpowiedzialne za chorobę w około 70% przypadków.5
- Za wirusy wysokiego ryzyka uznaje się też co najmniej 13 innych typów HPV.
- HPV uznaje się za jeden z najsilniejszych czynników rakotwórczych u ludzi.5
- HPV jest również odpowiedzialny za raki pochwy, prącia, gardła oraz odbytu.
- Zakażenie
- Do przeniesienia dochodzi niemal wyłącznie poprzez stosunek seksualny. W pojedynczych przypadkach wirus może być również przenoszony poprzez zakażenie wymazem.
Kofaktory
- Palenie tytoniu (powyżej 15 papierosów dziennie).6
- Pacjentki z obniżoną odpornością (HIV, leki).
- Wczesne rozpoczęcie aktywności seksualnej.
- Częsta zmiana partnerów seksualnych (powyżej 4 w ciągu 10 lat).
- Inne zakażenia (np. opryszczka genitalna, chlamydie, dwoinki rzeżączki).7
- Niski status społecznoekonomiczny.
- Nieodpowiednia higiena intymna.
- Długotrwałe (powyżej 5 lat) stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych.
- Duża liczba porodów.
- Obecność genetycznych czynników ryzyka.
Kancerogeneza
- Rozwój choroby wymaga czterech zasadniczych etapów5:
- Zakażenie strefy transformacji w szyjce macicy wirusem HPV
- Utrzymanie się wirusa
- Rozwój zmian przednowotworowych (dysplazja)
- Przebicie błony podstawnej
Patologie
- Klasyfikacja histologiczna jest zgodna z klasyfikacją WHO.
- rak płaskonabłonkowy (około 80%) strefy transformacji
- gruczolakorak (<20%) nabłonka walcowatego szyjki macicy
- inne rzadsze formy to rak drobnokomórkowy, chłoniak i mięsak
ICD-10
- C53 Nowotwór złośliwy szyjki macicy
- C53.0 Błona śluzowa kanału szyjki macicy
- C53.1 Błona śluzowa zewnętrznej powierzchni szyjki macicy
- C53.8 Zmiana przekraczająca granice jednego umiejscowienia w obrębie szyjki macicy
- C53.9 Szyjka macicy, umiejscowienie nieokreślone
Diagnostyka
Kryteria diagnostyczne
- Rozpoznanie stawia się na podstawie wyników badań histologicznych.
- Więcej szczegółów na temat postępowania diagnostycznego można znaleźć w artykule Zmiany przedrakowe szyjki macicy.
- Dalsze badania zależą od stadium. U wszystkich pacjentek zaleca się badanie ginekologiczne oraz USG miednicy (pochwy) i nerek.
Diagnostyka różnicowa
- Choroby przebiegające z krwawieniem, wypływem wydzieliny lub widoczną zmianą na szyjce macicy.
- Zapalenie szyjki macicy.
- Polipy.
- Brodawczak.
- Kłykciny kończyste.
- Kiła.
- Kiła pierwotna może pojawić się w postaci rany na szyjce macicy.
- Wrzód miękki.
- Przyczyny jatrogenne (doustne środki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna, hormonalna terapia zastępcza)
- Nowotwór błony śluzowej trzonu macicy z zajęciem szyjki macicy
- Inne złośliwe choroby szyjki macicy: mięsak, chłoniak, przerzuty.
- Rozrosty raka w pęcherzu moczowym lub w odbytnicy.
Wywiad lekarski
- Rak szyjki macicy we wczesnym stadium zwykle jest bezobjawowy. Jeśli występują objawy, choroba może być już zaawansowana, co podkreśla znaczenie badań przesiewowych.
- Nieprawidłowe krwawienia
- między miesiączkami
- podczas stosunku płciowego lub po stosunku
- po menopauzie.
- Zauważalna wydzielina: wodnista, ropna, krwawa lub o nieprzyjemnej woni.
- Ból w podbrzuszu lub jamie brzusznej pojawiający się samoistnie lub podczas stosunku płciowego.
- W przypadku zaawansowanej choroby
- ból miednicy i pleców
- objawy brzuszne lub ze strony układu moczowego
- promieniowanie bólu do kończyn dolnych
- zakrzepica żył głębokich kończyny dolnej lub jej obrzęk
- przetoka między pęcherzem a pochwą lub między pochwą a odbytnicą
- pogorszenie stanu ogólnego: utrata apetytu, niezamierzony spadek masy ciała, niedokrwistość, mocznica.
Badanie przedmiotowe
- Ogólny stan narządów zazwyczaj jest prawidłowy, z wyjątkiem bardzo zaawansowanych przypadków.
- W tym przypadku mogą być wykrywalne powiększone węzły chłonne pachwinowe lub nadobojczykowe, obrzęki kończyn dolnych, wodobrzusze, płyn w opłucnej i hepatomegalia.
Diagnostyka specjalistyczna
Badanie ginekologiczne
- Z oglądaniem i palpacją szyjki macicy.
- We wczesnej fazie często nie stwierdza się żadnych patologicznych objawów klinicznych, zwłaszcza jeśli zmiana występuje w błonie śluzowej kanału szyjki macicy.
- Krwawienia kontaktowe.
- Wydzielina surowicza, ropna lub krwawa.
- Palpacja może dać obraz miejscowej ekspansji.
Diagnostyka
- Badanie cytologiczne
- Zobacz też artykuł Cytologia szyjki macicy.
- Kolposkopia z biopsją
- metoda z wyboru w przypadku podejrzenia nowotworu szyjki macicy
- ewentualnie w znieczuleniu ogólnym.
- Konizacja
- Może być wykonana w ramach kolposkopii.
- Może pomóc w ocenie głębokości penetracji (diagnostycznie).
- Może być stosowana w leczeniu dysplastycznych zmian poprzedzających (terapeutycznie).
- Test na obecność HPV
- pomocny w ocenie prawdopodobieństwa progresji zmian przednowotworowych.
Ocena stopnia zaawansowania
Badanie ultrasonograficzne
- Przezpochwowe z oceną nerek i narządów miednicy mniejszej
- do oceny lokoregionalnego rozprzestrzeniania się guza
- wskazane w każdym stadium
- Badanie ultrasonograficzne mięśni pochyłych
- w celu wykluczenia przerzutów do węzłów chłonnych
- zastosowanie tylko w przypadku klinicznego podejrzenia i od stadium IB2.
TK lub RM
- Miednica
- w celu oceny węzłów chłonnych i miejscowego rozsiewu
- w przypadku niejasności po badaniu USG oraz u pacjentek z zaawansowaną chorobą (stadium FIGO IB2–IVA)
- RM jest preferowaną metodą badania. TK powinna być wykonana, jeśli nie można wykonać RM.
- Jama brzuszna/klatka piersiowa
- w przypadku pacjentek z chorobą miejscowo zaawansowaną (od stadium FIGO IB2)
- w celu wykluczenia przerzutów do narządów i węzłów chłonnych (rozsiew guza poza miednicę)
- w tym przypadku preferowane zastosowanie TK.
Rektoskopia,cystoskopia i urografia
- Tylko w wyjątkowych przypadkach w zaawansowanej chorobie i podejrzeniu ekspansji guza na sąsiednie narządy.
Operacyjna ocena stopnia zaawansowania
- Umożliwia ocenę węzłów chłonnych, otrzewnej i miejscowego rozsiewu guza.
RTG klatki piersiowej
- W celu wykluczenia przerzutów do płuc.
- Obecnie w dużej mierze zastąpione przez TK.
PET/PET-TK/PET-RM
- Tylko w wyjątkowych przypadkach, zwłaszcza w chorobie z przerzutami i nawrotach.
Markery nowotworowe
- Ewentualnie do oceny przebiegu (tylko w przypadku podwyższonego poziomu w momencie rozpoznania pierwotnego).
- Raki płaskonabłonkowe: antygen raka płaskonabłonkowego (squamous cell carcinoma — SCC) w surowicy.
- Gruczolakoraki: antygen rakowo-płodowy (carcino-embryonic antigen — CEA) i antygen nowotworowy 125 (cancer antigen — CA 125).
Stadia
- Do klasyfikacji stadiów stosuje się różne systemy, przy czym decydujące znaczenie dla terapii ma status FIGO i TNM.
- FIGO (Fédération Internationale de Gynécologie et d'Obstétrique): kliniczna ocena stopnia zaawansowania, która nie uwzględnia ewentualnych przerzutów do węzłów chłonnych lub narządów, co ma istotne znaczenie prognostyczne.
- TNM: zawiera informacje o miejscowej ekspansji guza (T), zajęciu węzłów chłonnych (N), przerzutach do narządów (M) i ewentualnych innych parametrach.
- UICC (Union Internationale Contre le Cancer): podsumowuje różne stadia TNM i umożliwia wnioskowanie na temat rokowania.
Ocena stopnia zaawansowania: Międzynarodowa Federacja Ginekologii i Położnictwa (International Federation of Gynecology and Obstetrics — FIGO), 20188
- Stadium I: guz ograniczony do szyjki macicy (rozsiew do macicy jest ignorowany)
- stadium IA: rak inwazyjny rozpoznawany wyłącznie mikroskopowo; inwazja zrębu do maksymalnej głębokości 5 mm mierzonej od podstawy nabłonka
- stadium IA1: inwazja podścieliska o głębokości ≤3 mm
- stadium IA2: inwazja podścieliska 3–5 mm
- stadium IB: makroskopowo/klinicznie widoczna zmiana ograniczona do szyjki macicy lub zmiana mikroskopowa >T1a2/IA2
- stadium IB1: makroskopowo widoczna zmiana o średnicy ≤2 cm w największym wymiarze
- stadium IB2: makroskopowo widoczna zmiana o średnicy >2 cm, ale ≤4 cm w największym wymiarze
- stadium IB3: makroskopowo widoczna zmiana o średnicy >4,0 cm w największym wymiarze
- Stadium II: guz nacieka poza szyjkę, ale nie do ściany miednicy i nie do dolnej trzeciej części pochwy
- stadium IIA: bez nacieku na przymacicze
- stadium IIA1: klinicznie widoczna zmiana o średnicy ≤4,0 cm w największym wymiarze
- stadium IIA2: klinicznie widoczna zmiana o największej średnicy >4 cm
- stadium IIB: guz z naciekiem na przymacicze, ale nie do ściany miednicy
- Stadium III: guz rozprzestrzenia się do ściany miednicy i/lub obejmuje dolną trzecią część pochwy i/lub powoduje wodonercze lub niewydolność nerek
- stadium IIIA: guz nacieka dolną trzecią część pochwy, brak rozsiewu do ściany miednicy
- stadium IIIB: guz rozprzestrzenia się na ścianę miednicy i/lub powoduje wodonercze lub niewydolność nerek
- stadium IIIC (dawniej IVA): przerzuty w węzłach chłonnych miednicznych i/lub okołoaortalnych
- Stadium IV: guz nacieka błonę śluzową pęcherza lub odbytnicy albo przekracza granicę miednicy mniejszej (potwierdzone histologicznie)
- stadium IVA: rozsiew do narządów miednicy mniejszej
- stadium IVB: przerzuty odległe
Wskazania do skierowania do specjalisty
- W przypadku każdego klinicznego podejrzenia nowotworu szyjki macicy
- Jeśli profilaktyczne badania ginekologiczne nie były wykonywane przez długi czas.
Leczenie
Cele leczenia
- Wyleczenie.
- Zapobieganie progresji choroby.
- Poprawa jakości życia.
Ogólne informacje o leczeniu
- Leczenie pacjentek z nowotworem szyjki macicy odbywa się zwykle w sposób interdyscyplinarny w poradni onkologii ginekologicznej lub centrum onkologii.
- Pacjentka powinna być zaangażowana w leczenie na zasadzie wspólnego podejmowania decyzji. Aby umożliwić podjęcie świadomej decyzji, opracowano wytyczne dla pacjentów (patrz poniżej).
- W wyborze terapii należy uwzględnić następujące czynniki:
- ogólny stan fizyczny
- sytuacja życiowa pacjentki
- stadium choroby
- status menopauzalny
- potencjalna chęć zachowania płodności
- działania niepożądane (krótko- i długoterminowe)
- czynniki ryzyka (zwłaszcza histopatologiczne).
- Leczenie odbywa się w zależności od stadium choroby i obejmuje — w różnej kolejności — co najmniej jedną z następujących metod:
- zabieg operacyjny
- radioterapia
- chemioterapia.
- Orientacyjna klasyfikacja
- we wczesnych stadiach (choroba miejscowa): pierwotne leczenie chirurgiczne
- w zaawansowanych stadiach (przerzuty do węzłów chłonnych lub histopatologiczne czynniki ryzyka): pierwotna radio(chemio)terapia
- w przypadku dużego prawdopodobieństwa nawrotów: adjuwantowa radio(chemio)terapia.
Leczenie według stadium FIGO (w uproszczeniu)
- Stadium IA1 (mikrorak)
- histerektomia prosta
- w przypadku chęci zajścia w ciążę ewentualnie konizacja
- nacieki naczyń limfatycznych: dodatkowe usunięcie węzłów wartowniczych po obu stronach (limfadenektomia węzła wartowniczego).
- Stadium IA2
- histerektomia (w razie potrzeby z obustronnym wycięciem przydatków) bez resekcji przymacicza
- w przypadku chęci zajścia w ciążę ewentualnie konizacja z łyżeczkowaniem szyjki macicy lub radykalna trachelektomia z profilaktycznym założeniem stałego szwu okrężnego (po chirurgicznej ocenie stopnia zaawansowania)
- w przypadku histologicznych dowodów na występowanie przerzutów do węzłów chłonnych: tylko chirurgiczna ocena stopnia zaawansowania i limfadenektomia, a następnie pierwotna radio(chemio)terapia.
- Stadium IB1 i IIA1
- brak przerzutów do węzłów chłonnych: radykalna histerektomia
- w przypadku chęci zachowania płodności chirurgiczna ocena stopnia zaawansowania i radykalna trachelektomia z profilaktycznym założeniem stałego szwu okrężnego
- w przypadku histologicznych dowodów na występowanie przerzutów do węzłów chłonnych: tylko chirurgiczna ocena stopnia zaawansowania i limfadenektomia, a następnie pierwotna radio(chemio)terapia.
- Stadium IB2, IIA2 i IIB
- brak przerzutów do węzłów chłonnych: radykalna histerektomia z usunięciem węzłów chłonnych miednicy
- w przypadku histologicznych dowodów na występowanie przerzutów do węzłów chłonnych: tylko chirurgiczna ocena stopnia zaawansowania i limfadenektomia, a następnie pierwotna radio(chemio)terapia
- W stadium IIB preferowana jest pierwotna radio(chemio)terapia.
- Stadium III
- chirurgiczna ocena stopnia zaawansowania lub interwencyjna diagnostyka rozsiewu
- pierwotna radio(chemio)terapia
- Napromieniowanie jest połączeniem promieniowania wiązkami zewnętrznymi i brachyterapii.
- Stadium IVA
- pierwotna radio(chemio)terapia
- Napromieniowanie jest połączeniem promieniowania wiązkami zewnętrznymi i brachyterapii.
- Stadium IVB
- paliatywna terapia ogólnoustrojowa
- najlepsze leczenie wspomagające
- wczesna interwencja paliatywna
- w zależności od objawów ewentualnie operacja lub radio(chemo)terapia.
Leczenie chirurgiczne
Ogólne
- Leczenie pierwotne z wyboru we wczesnych stadiach, gdy możliwe jest całkowite chirurgiczne usunięcie tkanki guza.
- W przypadkach wątpliwych należy dokonać chirurgicznej oceny stopnia zaawansowania, prowadzącej do podjęcia decyzji o pierwotnej formie terapii (operacja lub radio(chemio)terapia).
- Jeśli podczas oceny stopnia zaawansowania zostaną wykryte histologiczne dowody na przerzuty do węzłów chłonnych, usuwa się tylko te węzły. Podstawową formą leczenia w tych przypadkach jest radio(chemio)terapia.
- Wcześniejsza radykalna histerektomia nie daje w tych przypadkach przewagi nad pierwotną radiochemioterapią.
Konizacja
- Usunięcie stożka tkanki (konusa) szyjki macicy.
- Wycięcie chirurgiczne odbywa się najczęściej przy użyciu pętli elektrycznej.
- Alternatywą jest konizacja laserowa i nożem chirurgicznym.
- Może być wykonywana w trybie ambulatoryjnym.
- Zachowanie płodności.
- Wskazania
- w przypadku zmian przednowotworowych (zwłaszcza CIN 3)
- we wczesnych, miejscowych stadiach nowotworu szyjki macicy (IA1–IB1) w przypadku chęci zachowania płodności.
Histerektomia
- Laparotomia wiąże się z wyższymi wskaźnikami przeżycia i dlatego powinna być preferowana w stosunku do metody laparoskopowej.
- Całkowita/prosta histerektomia
- usunięcie macicy (w tym szyjki macicy)
- Można ją rozważyć w stadium IA1.
- Radykalna histerektomia („operacja sposobem Wertheima”)
- Obejmuje usunięcie macicy, szyjki macicy i górnej części pochwy oraz przymacicza.
- W razie potrzeby resekcji poddaje się również przydatki i węzły chłonne.
- Rak płaskonabłonkowy rzadko rozprzestrzenia się na jajniki, w przeciwieństwie do gruczolakoraka - w tych przypadkach często możliwe jest zachowanie jajników.
- w większości przypadków terapia z wyboru we wczesnych stadiach
Postępowanie chirurgiczne pozwalające zachować płodność
- Konizacja, w razie potrzeby z łyżeczkowaniem szyjki macicy.
- Radykalna trachelektomia (usunięcie szyjki macicy)
- Po wykonaniu trachelektomii wokół cieśni macicy zakłada się szew. Szew jest ukryty pod błoną śluzową.
- Późniejsze porody powinny odbywać się przez cesarskie cięcie.
Inne opcje chirurgiczne
- Chirurgiczne umocowanie jajnika
- przemieszczenie jajników do ściany miednicy
- Dzięki temu jajniki nie znajdują się w polu późniejszego napromieniania.
- w celu zachowania samoistnej funkcji jajników u pacjentek przed menopauzą
- Eksenteracja (usunięcie niektórych lub wszystkich narządów miednicy)
- w zależności od rozległości, z wytworzeniem sztucznego odbytu, pęcherza i pochwy
- Może być rozważana w przypadku rozległego miejscowego rozsiania guza (FIGO IVA) lub nawrotów miejscowych.
- Ponieważ odsetek powikłań pooperacyjnych jest znaczny, ten zabieg należy stosować w miarę możliwości tylko z zamiarem wyleczenia.
Radioterapia
- Pierwotne leczenie z wyboru w przypadku miejscowo zaawansowanego nowotworu szyjki macicy i histologicznych dowodów na występowanie przerzutów do węzłów chłonnych
- Guzy w szyjce macicy i macicy są wrażliwe na promieniowanie, ale otoczone przez stosunkowo odporną na promieniowanie tkankę.
- Pierwotna radioterapia, wskazania
- stadium FIGO III–IV
- stadium FIGO IIB2 — preferowana względem histerektomii
- w każdym przypadku wykrycia przerzutów do węzłów chłonnych lub przerzutów odległych
- ewentualnie w przypadku obecności histopatologicznych czynników ryzyka
- życzenie pacjentki
- nieoperacyjność
- Radioterapia adjuwantowa po pierwotnym leczeniu chirurgicznym
- w przypadku niepełnej resekcji (R1)
- w przypadku wystąpienia przerzutów do węzłów chłonnych lub przerzutów odległych przy obecności czynników ryzyka
- w przypadku terapii paliatywnej
- zazwyczaj w połączeniu z chemoterapią cisplatyną
- zwykle połączenie promieniowania wiązkami zewnętrznymi i brachyterapii
- Brachyterapia (promieniowanie wewnątrzjamowe)
- Służy przede wszystkim do leczenia pierwotnego guza lub zapobiegania miejscowym nawrotom.
- Planowanie i kontrola odbywają się poprzez RM.
- Przed rozpoczęciem często zakłada się rurkę szyjkową, aby umożliwić późniejsze wprowadzenie źródła promieniowania do kanału szyjki macicy bez dodatkowego znieczulenia.
- Samo źródło promieniowania jest wprowadzane przez aplikator (technika bezpromiennego ładowania źródeł — „afterloading”) na czas trwania poszczególnych sesji.
- Radioterapia związkami zewnętrznymi, zwykle promieniami gamma
- Służy przede wszystkim leczeniu i zapobieganiu przerzutom do węzłów chłonnych i przerzutom odległym.
Farmakoterapia
- Zobacz też artykuł Terapie onkologiczne, leki.
- Nowotwory szyjki macicy są stosunkowo oporne na działanie leków cytostatycznych.
- Chemoterapię stosuje się przede wszystkim w skojarzeniu z radioterapią.
- Zwiększa to efekt działania promieniowania („radiosensybilizator”).
- Stosuje się głównie leczenie cisplatyną.
- Skojarzenie cisplatyny/paklitakselu i bewacizumabu
- leczenie pierwszego rzutu w przypadku choroby przetrwałej, nawrotowej lub z przerzutami
- Inhibitor punktu kontrolnego
- Pembrolizumab jest zatwierdzony od 2019 roku do leczenia nowotworu szyjki macicy wykazującego ekspresję PD-L1 po niepowodzeniu terapii pierwszego rzutu.
- Stosowanie w formie leczenia pierwotnego lub adjuwantowego (patrz punkt Radioterapia)
- W ramach badań testowane są zarówno neoadjuwantowe koncepcje terapeutyczne, jak i opcje konsolidacyjne (po zakończeniu radio(chemio)terapii). Ich wartość jest wciąż niejasna.
Leczenie wspomagające
- Niedokrwistość
- często w wyniku radio(chemio)terapii
- Należy monitorować poziom hemoglobiny.
- Wartości poniżej 10 g/dl (6,2 mmol/l) należy skorygować przez transfuzję.
- Konsekwentne leczenie przeciwwymiotne podczas radio(chemio)terapii.
- Opieka psychoonkologiczna.
- Aktywne podejmowanie tematu seksualności.
- Fizjoterapia, np. przy wysiłkowym nietrzymaniu moczu lub obrzęku limfatycznym.
- Rehabilitacja medyczno-onkologiczna.
Leczenie paliatywne
- Cele
- poprawa jakości życia
- kontrola objawów
- przedłużenie życia.
- Paliatywna radio(chemio)terapia
- Radioterapię paliatywną ukierunkowaną na objawy można stosować w przypadku guzów/przerzutów, np. w razie bólu, krwawienia, zwężenia jelit lub dróg moczowych.
Zapobieganie
Profilaktyka - szczepienia przeciwko nowotworom związanym z HPV
- Szczegóły, patrz artykuł Wirus brodawczaka ludzkiego (HPV) i Zmiany przedrakowe szyjki macicy.
Badania przesiewowe
- Nie ma dowodów na wyższość przesiewowych badań cytologicznych wykonywanych w odstępie 1 roku nad badaniami wykonywanymi w odstępie 2 lat.
- Kobiety po 65. roku życia należy motywować do dalszego uczestnictwa w badaniach przesiewowych w kierunku wczesnego wykrywania nowotworów. W przypadku kobiet po 65. roku życia z wielokrotnym ujemnym wynikiem cytologii z HPV można rozważyć zakończenie badań przesiewowych w kierunku nowotworu szyjki macicy.
- U kobiet po całkowitej histerektomii nie udowodniono korzyści z badań przesiewowych, niezależnie od tego, czy są one oparte na cytologii, czy teście w kierunku HPV.
- Kobiety z dodatnim wynikiem testu w kierunku HPV po całkowitej histerektomii powinny nadal uczestniczyć w badaniach przesiewowych.
- Kobiety po histerektomii nadszyjkowej powinny nadal uczestniczyć w badaniach przesiewowych.
Dalsze środki zapobiegawcze
- Zaprzestanie palenia papierosów.
- Bezpieczniejsze współżycie
- Prezerwatywy zapewniają względną, ale nie stuprocentową ochronę przed zakażeniem HPV.
Przebieg, powikłania i rokowanie
Przebieg
- Rozwój nowotworu trwa długo; od zakażenia do rozwoju dysplazji, a następnie raka inwazyjnego mijają zwykle lata lub dekady.
- Objawy nowotworu szyjki macicy mogą pojawić się dopiero w zaawansowanych stadiach, zwłaszcza jeśli rośnie on wewnątrz szyjki.
- Początkowo dochodzi do miejscowo inwazyjnego rozsiewu do sąsiednich narządów.
- Przerzuty pojawiają się późno, głownie drogą limatyczną. Przerzuty drogą krwionośną do płuc, wątroby, układu kostnego i mózgu występują rzadko.
Powikłania
W przypadku radykalnej histerektomii
- Obrzęk limfatyczny w 10–15% przypadków.
- Utrzymujące się dolegliwości układu moczowego (zatrzymanie moczu, nawracające zakażenia układu moczowego, nietrzymanie moczu): około 10%.
- Przetoki pęcherzowo-pochwowe lub moczowodowo-pochwowe: 1–2% przypadków.
- Radioterapia jako uzupełnienie radykalnej histerektomii zwiększa częstość powikłań.
- obrzęk limfatyczny: 20–30% przypadków
- utrzymujące się objawy jelitowe (biegunka, nagłe parcie na stolec): około 20%
- utrzymująca się dysfunkcja seksualna (dyspareunia, krwawienie podczas stosunku, suchość błony śluzowej): około 20%.
W przypadku radioterapii
- Szczegóły, patrz również artykuł Radioterapia.
- Ostre działania niepożądane są częste, ale zwykle umiarkowane i przemijające (2–4 tygodnie).
- przede wszystkim dolegliwości urologiczne i ze strony przewodu pokarmowego: biegunka, nudności i wymioty, a także ból podczas oddawania moczu.
- Dolegliwości stopniowo ustępują po zakończeniu napromieniania, ale u niektórych pacjentek mogą utrzymywać się przez wiele miesięcy.
- Późne następstwa radioterapii mogą wystąpić kilka miesięcy lub lat po leczeniu i są zazwyczaj przewlekłe.
- Częstość ich występowania wzrasta wraz ze stadium zaawansowania choroby.
- późne powikłania w co najmniej 1/4 przypadków
- nietrzymanie moczu i nietrzymanie stolca
- zwężenie jelita, tworzenie przetoki, perforacja jelita (rzadko)
- zapalenie pęcherza moczowego spowodowane promieniowaniem, ze zmniejszoną pojemnością pęcherza i dyzurią
- zapalenie odbytnicy spowodowane promieniowaniem, z biegunką
- dysfunkcja seksualna z powodu krwawienia, dyspareunia, skrócona lub zwężona pochwa
- utrata funkcji jajników u młodych pacjentek
- Wtórne nowotwory złośliwe?9-10
- Nie ustalono jednoznacznie, czy po napromienianiu miednicy występuje zwiększone ryzyko wystąpienia wtórnych nowotworów złośliwych.
- Jeśli tak jest, efekt ten jest nieznaczny i w żadnym wypadku nie uzasadnia rezygnacji z radioterapii zgodnie z wytycznymi.
Rokowanie
- Wskaźnik przeżycia 5-letniego w przypadku nowotworu szyjki macicy wynosi około 65–70%.
- Raki drobnokomórkowe z różnicowaniem neuroendokrynnym wiążą się ze złym rokowaniem.
- Rokowanie jest bezpośrednio związane z wielkością guza i rozsiewem w chwili rozpoczęcia leczenia.
- Względny wskaźnik przeżycia 5-letniego według stadium UICC
- 0: 100%
- I: 95%
- II: 75%
- III: 58%
- IV: 21%
Dalsze postępowanie
- Opieką po zakończeniu leczenia zajmują się specjaliści.
- Obowiązkowo
- wywiad lekarski
- badanie odbytniczo-pochwowe
- badanie wziernikiem
- cytologia.
- Opcjonalnie
- kolposkopia
- test na obecność HPV
- ultrasonografia przezpochwowa miednicy mniejszej
- ultrasonografia układu moczowego.
- Rutynowe monitorowanie markerów nowotworowych nie jest obecnie zalecane.
- W ciągu pierwszych 3 lat: kontrola co 3 miesiące
- W ciągu kolejnych 2 lat: kontrola co 6 miesięcy
Informacje dla pacjentów
Informacje dla pacjentów w Medibas
Źródła
Piśmiennictwo
- World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Global Cancer Observatory (GLOBOCAN) 2020. Accessed April 11, 2022. gco.iarc.fr
- Ferlay J, Soerjomataram I et al: GLOBOCAN 2012 v1.0, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC CancerBase No. 11. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer; 2013. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- Jach R. et al. Zalecenia Polskiego Towarzystwa Ginekologii Onkologicznej dotyczące diagnostyki i leczenia raka szyjki macicy. Curr Gynecol Oncol. 2017; 15 (1): 24–33. cms-pl.bonnierhealthcare.no
- Narodowy Instytut Onkologii. Nowotwory złośliwe w Polsce w 2020r. (dostęp 13.11.2023) onkologia.org.pl
- Crosbie EJ, Einstein MH, Franceschi S, Kitchener HC. Human papillomavirus and cervical cancer. Lancet. 2013 Sep 7;382(9895):889-99. doi:10.1016/S0140-6736(13)60022-7. Epub 2013 Apr 23. PubMed PMID: 23618600. PubMed
- Kaderli R, Schnüriger B, Brügger LE. The impact of smoking on HPV infection and the development of anogenital warts. Int J Colorectal Dis 2014. pmid:24935346 PubMed
- Jensen KE, Thomsen LT, Schmiedel S. Chlamydia trachomatis and risk of cervical intraepithelial neoplasia grade 3 or worse in women with persistent human papillomavirus infection: a cohort study. Sex Transm Infect 2014. doi:10.1136/sextrans-2013-051431 DOI
- Bhatla N, Berek JS, Cuello Fredes M, et al. Revised FIGO staging for carcinoma of the cervix uteri. Int J Gynaecol Obstet 2019; 145:129-35. PMID: 30656645 PubMed
- Wiltink LM, Nout RA, Fiocco M et al. No Increased Risk of Second Cancer After Radiotherapy in Patients Treated for Rectal or Endometrial Cancer in the Randomized TME, PORTEC-1, and PORTEC-2 Trials. J Clin Oncol 2015;33:1640-6. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- Berrington de Gonzalez A, Curtis RE, Kry SF et al. Proportion of second cancers attributable to radiotherapy treatment in adults: a cohort study in the US SEER cancer registries. Lancet Oncol 2011; 12: 353–60. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Autorzy
- Ewa Rudnicka-Drożak, Dr hab. n. med., specjalista medycyny rodzinnej, Uniwersytet Medyczny w Lublinie (recenzent)
- Tomasz Tomasik, Dr hab. n. med., Prof. UJ, specjalista medycyny rodzinnej, Uniwersytet Jagielloński Collegium Medicum w Krakowie (redaktor)
- Thomas M. Heim, Dr n. med., dziennikarz naukowy, Freiburg
- Erika Baum, Prof. Dr n. med., profesor medycy ogólnej, Biebertal (recenzja)