Informacje ogólne
Definicja
- Zespół Budda-Chiariego (Budd-Chiari Syndrome — BCS) obejmuje zmiany spowodowane zaburzeniem odpływu krwi żylnej z wątroby.1
- Niedrożność odpływu może znajdować się w obszarze żył wątrobowych lub żyły głównej dolnej.
- Z definicji nie ma przyczyny związanej z zaburzeniem czynności serca.
Obraz kliniczny
- Różny obraz kliniczny, od pacjentów bezobjawowych do ostrej niewydolności wątroby.2
- Nieswoista, ale typowa jest poniższa triada:
- bóle brzucha
- hepatomegalia
- wodobrzusze
- W zależności od rodzaju objawów klinicznych można rozróżnić1:
- piorunującą niewydolność wątroby (ok. 5%)
- postać ostrą z objawami w ciągu kilku tygodni
- postać podostrą (najczęstszą) z rozwojem w ciągu trzech miesięcy (wodobrzusze i martwica wątroby rzadziej z powodu tworzenia się żylnego krążenia obocznego)
- postać przewlekłą charakteryzującą się marskością wątroby i jej powikłaniami
Częstość występowania
- Bardzo rzadka choroba w krajach zachodnich, częściej występująca w Azji3
- szacowana roczna zapadalność: 1 przypadek na 2,5 mln mieszkańców4
- Częściej występuje w 3.–5. dekadzie życia, może jednak wystąpić w każdym wieku.5
- Kobiety chorują nieco częściej niż mężczyźni.
Etiologia i patogeneza
Etiologia
- W 80% przypadków można zidentyfikować chorobę podstawową.
- Najbardziej istotne etiologicznie są wrodzone i nabyte zaburzenia krzepnięcia, te ostatnie głównie w kontekście chorób mieloproliferacyjnych.
Najczęstsze przyczyny
- Wrodzone trombofilie
- niedobór antytrombiny III
- mutacja genu czynnika V Leiden
- mutacja protrombiny
- niedobór białka S
- niedobór białka C
- Nabyte trombofilie
- choroby mieloproliferacyjne, mutacja genu JAK2
- nocna napadowa hemoglobinuria
- zespół antyfosfolipidowy
- nowotwory złośliwe
- ciąża
- doustne środki antykoncepcyjne
Rzadsze przyczyny
- Inwazja guza, rak wątrobowokomórkowy
- Aspergiloza
- Sarkoidoza
- Zespół Behçeta
- Choroby tkanki łącznej
- Uraz
- Nieswoiste choroby zapalne jelit, celiakia
- Idiopatyczne
Patofizjologia
- Zespół Budda-Chiariego nie jest chorobą miąższu wątroby, ale rozwija się w wyniku niedrożności żylnej.6
- Niedrożność odpływu powoduje7:
- niedokrwienie z martwicą wątrobowokomórkową i niewydolnością wątroby
- wzrost ciśnienia z:
- przekrwieniem wątroby/zwłóknieniem wywołanym przekrwieniem
- nadciśnieniem wrotnym z wodobrzuszem, żylakami przełyku
- Do wzrostu ciśnienia konieczne jest zajęcie co najmniej 2 żył wątrobowych.8
- do 25% pacjentów z bezobjawowym przebiegiem9
- W fazie przewlekłej przeważa rozwój zwłóknienia z zanikiem zajętych obszarów i kompensacyjnym przerostem wolnych segmentów.8
Czynniki predysponujące
- Zobacz sekcja Etiologia.
ICD-10
- I82 Inne zatory żylne i zakrzepica
- I82.0 Zespół Budda-Chiariego
Diagnostyka
Kryteria diagnostyczne
- Rozpoznanie zespołu Budda-Chiariego opiera się na:
- obrazie klinicznym
- badaniach laboratoryjnych
- badaniach obrazowych
Diagnostyka różnicowa
- Inne zaburzenia wątroby
Wywiad lekarski
- Objawy
- objawy ogólne, takie jak zmęczenie, nietolerancja wysiłku fizycznego, utrata apetytu/uczucie sytości, nudności/wymioty
- dyskomfort/ból brzucha
- powiększenie obwodu brzucha (wodobrzusze)
- zażółcenie skóry/twardówek
- obrzęki kończyn dolnych
- krwiste wymioty (żylaki przełyku)
- Wcześniejsze występowanie
- zakrzepicy
- trombofilia w wywiadzie
- choroby rozrostowej szpiku
- nocnej napadowej hemoglobinurii
- nowotworu złośliwego
- Ciąża
- Leki
- doustne środki antykoncepcyjne
Badanie przedmiotowe
- Żółtaczka
- Hepatomegalia
- Splenomegalia
- Wodobrzusze
- Powiększone żyły podskórne brzucha (naczynia oboczne)
- Obrzęki kończyn dolnych
- Oznaki encefalopatii wątrobowej
Badania uzupełniające w praktyce lekarza rodzinnego
Badania laboratoryjne
- Morfologia krwi (oznaki zaburzeń mieloproliferacyjnych?)
- Ocena funkcji wątroby
- Parametry nerkowe
- eGFR, kreatynina, mocznik
Badanie ultrasonograficzne
- Wodobrzusze
- Hepatomegalia
- Splenomegalia
Badania specjalistyczne
Badania laboratoryjne
- Pod kątem trombofilii:
- antytrombina III
- mutacja genu czynnika V Leiden
- mutacja protrombiny
- białko S
- białko C
- przeciwciała antyfosfolipidowe
Diagnostyka obrazowa
- Cele obrazowania przy podejrzeniu BCS8
- rozpoznanie choroby (często trudne)
- planowanie strategii leczenia wewnątrznaczyniowego
- odróżnienie zmian regeneracyjnych od rzadkiego raka wątrobowokomórkowego
- Bezpośrednie oznaki BCS8
- niedrożne żyły wątrobowe
- zastój lub przepływ wsteczny w żyłach wątrobowych
- naczynia oboczne
- Pośrednie oznaki BCS8
- niejednorodny miąższ
- hipertrofia nieuszkodzonych obszarów wątroby
- zanik obszarów bez odpływu
- nadciśnienie wrotne
USG dopplerowskie i USG Duplex Doppler
TK z kontrastem
- Mniej dokładna niż USG w obrazowaniu żył wątrobowych, ale lepsza w wykrywaniu krążenia obocznego8
- Przydatne w wykrywaniu zmian miąższowych8
RM z kontrastem
- Dobra wizualizacja żył wątrobowych oraz naczyń obocznych wewnątrzwątrobowych i zewnątrzwątrobowych8,12
- Dobra wizualizacja i charakterystyka zmian miąższowych8
Wenografia
- W razie wątpliwości po wykonaniu nieinwazyjnego obrazowania10
- W celu planowania interwencji wewnątrznaczyniowych10
Biopsja wątroby
- W indywidualnych przypadkach oznak zakrzepicy małych żył wątrobowych, jeśli obrazowanie nie wykazało niedrożności dużych żył wątrobowych.10,13
Badania genetyczne
- Mutacja genu JAK2 (choroby rozrostowa szpiku)
Wskazania do skierowania do specjalisty
- W przypadku podejrzenia choroby
Wytyczne: Diagnostyka przypadku podejrzenia zespołu Budda-Chiariego10
- Rozpoznanie zespołu Budda-Chiariego (BCS) należy rozważyć u wszystkich bezobjawowych i objawowych pacjentów z ostrą lub przewlekłą chorobą wątroby.
- Ultrasonografia dopplerowska jest badaniem pierwszego wyboru, a RM i TK służą do potwierdzenia rozpoznania.
- Diagnostyka przy BCS powinna objąć:
- trombofilię (wrodzoną i nabytą)
- choroby rozrostowe szpiku
- nocną napadową hemoglobinurię
- zaburzenia autoimmunologiczne
- nowotwory wewnątrzbrzuszne i procesy zapalne
- Pacjenci z BCS powinni być kierowani do specjalistycznego ośrodka.
Leczenie
Cele leczenia
- Poprawa rokowania poprzez usunięcie lub ominięcie niedrożności
- Unikanie nowych niedrożności
- Leczenie powikłań
Ogólne informacje o leczeniu
- Algorytm terapii stopniowej obejmuje następujące etapy10,14-16:
- leczenie farmakologiczne
- angioplastyka/stentowanie
- Przezszyjne wewnątrzwątrobowe zespolenie wrotno-systemowe (TIPS) lub bezpośrednie wewnątrzwątrobowe zespolenie żyły wrotnej z żyłą główna dolną (DIPS)
- przeszczep wątroby
- Nadciśnienie wrotne i jego następstwa (wodobrzusze, żylaki) należy leczyć zgodnie z zaleceniami w tym zakresie.10
Leczenie farmakologiczne
- Leczenie przeciwkrzepliwe należy rozpocząć jak najwcześniej.10
- Należy zacząć od heparyny drobnocząsteczkowej lub niefrakcjonowanej, a następnie przejść na antagonistę witaminy K z INR 2–3.10
- obecnie brak jasnych zaleceń dotyczących NOAC7
- Ryzyko nakłuć wodobrzusza u pacjentów z BCS otrzymujących doustne leczenie przeciwkrzepliwe jest co najwyżej nieznacznie podwyższone.
- Kontrola choroby w ok. 25% przypadków poprzez leczenie przeciwkrzepliwe, szczególnie w łagodnych przypadkach7
- Ograniczone dane dotyczące trombolizy niedrożności żył wątrobowych
Angioplastyka/stentowanie
- Postępowanie interwencyjne możliwe szczególnie u pacjentów z niedrożnością błoniastą lub zwężeniem krótkiego odcinka żył wątrobowych lub żyły głównej dolnej
1417 - Implantacja stentu zmniejsza ryzyko restenozy o ok. 75%, ale może utrudniać leczenie TIPS, które może być konieczne później.
1417 - Angioplastyka/stentowanie to ostateczna metoda leczenia u około 10% pacjentów.10
Zabiegi zespalające
Przezszyjne wewnątrzwątrobowe zespolenie wrotno-systemowe (TIPS)
- Wskazane u pacjentów z niemożliwymi do opanowania następstwami nadciśnienia wrotnego.
- Zasada działania TIPS: zmniejszenie ciśnienia w żyle wrotnej poprzez zespolenie układu żyły wrotnej i odprowadzającego układu żył wątrobowych za pomocą stentu
- Obecnie około 60% pacjentów z BCS w Europie jest leczonych za pomocą TIPS.7
- TIPS może być również postępowaniem tymczasowym do czasu przeszczepu wątroby.6
Zespolenie chirurgiczne
- Obecnie, ze względu na stosunkowo zwiększoną zachorowalność i śmiertelność, jest to opcja tylko dla pacjentów, którzy nie mogą być leczeni za pomocą angioplastyki/stenotwania.6
- Najczęściej stosowaną techniką jest zespolenie mezokawalne.10
Przeszczep wątroby
Wytyczne: Leczenie zespołu Budda-Chiariego10
- Wszyscy pacjenci z BCS powinni otrzymywać leczenie przeciwkrzepliwe, chyba że istnieją przeciwwskazania.
- W przypadku procedur inwazyjnych, takich jak nakłucie wodobrzusza można rozważyć krótką przerwę w stosowaniu leczenia przeciwkrzepliwego.
- Angioplastykę/stentowanie należy rozważyć jako terapię dekompresyjną pierwszego rzutu u pacjentów ze zwężeniem żył wątrobowych krótkiego odcinka lub zwężeniem żyły głównej dolnej.
- Pacjenci, którzy nie reagują na wstępne leczenie lub angioplastykę/stentowanie, powinni być leczeni za pomocą TIPS.
- Jeśli TIPS jest niewykonalne lub nieskuteczne, należy rozważyć chirurgiczne zespolenie.
- Jeśli leczenie w formie zespolenia nie powiedzie się, należy zasugerować przeszczep wątroby.
Przebieg, powikłania i rokowanie
Powikłania
- Niewydolność wątroby.
- Powikłania nadciśnienia wrotnego.
- Powikłania krwotoczne związane z leczeniem przeciwkrzepliwym.
Przebieg i rokowanie
- Bardzo różny przebieg choroby, od bezobjawowej do piorunującej niewydolności wątroby
- Nieleczeni pacjenci zazwyczaj nie przeżywają dłużej niż od 3 miesięcy do 3 lat z powodu postępującej niewydolności wątroby.11
- W ciągu ostatnich dwóch dekad rokowanie znacznie się poprawiło dzięki nowoczesnym metodom leczenia.
- Wczesne rozpoznanie i leczenie poprawiają rokowanie.2
- Zgon głównie z powodu niewydolności wątroby, wyniszczenia z powodu opornego na leczenie wodobrzusza i krwawienia z przewodu pokarmowego.7
- Badania kontrolne powinny również obejmować badania przesiewowe w kierunku raka wątrobowokomórkowego.10
Informacje dla pacjentów
Źródła
Wytyczne
- 2016 European Association for the Study of the Liver. Clinical Practice Guidelines: Vascular Diseases of the Liver. www.easl.eu
Piśmiennictwo
- Menon KV, Shah V, Kamath PS. The Budd-Chiari syndrome. N Engl J Med 2004; 350:578. New England Journal of Medicine
- Mukund A, Sarin S. Budd–Chiari syndrome: a focussed and collaborative approach. Hepatol Int 2018; 12: 483-486. www.ncbi.nlm.nih.gov
- Martens P, Nevens F. Budd-Chiari syndrome. United European Gastroenterol J 2015; 3: 489–500. doi:10.1177/2050640615582293 DOI
- Murad SD, Plessier A, Hernandez-Guerra M, et al. Etiology, management, and outcome of the Budd-Chiari Syndrome. Ann Intern Med 2009; 151: 167-75. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- Shukla A, Bhatt P, Gupta D, et al. Budd–Chiari syndrome has different presentations and disease severity during adolescence. Hepatology International 2018; 12: 560-566. www.ncbi.nlm.nih.gov
- Copelan A, Remer E, Sands M, et al. Diagnosis and Management of Budd Chiari Syndrome: An Update. Cardiovasc Intervent Radiol 2015; 38: 1-12. doi:10.1007/s00270-014-0919-9 DOI
- Valla D. Budd–Chiari syndrome/hepatic venous outflow tract obstruction. Hepatol Int 2018; 12: S168–S180. doi:10.1007/s12072-017-9810-5 DOI
- Van Wettere M, Bruno O, Rautou P, et al. Diagnosis of Budd–Chiari syndrome. Abdom Radiol 2018; 43: 1896–1907. doi:10.1007/s00261-017-1447-2 DOI
- Hadengue A, Poliquin M, Vilgrain V, Belghiti J, Degott C, Erlinger S et al. The changing scene of hepatic vein thrombosis: recognition of asymptomatic cases. Gastroenterology 1994; 106: 1042-107. PubMed
- European Association for the Study of the Liver. Clinical Practice Guidelines: Vascular diseases of the liver. J Hepatol 2016; 64: 179-202. doi:10.1016/j.jhep.2015.07.040 DOI
- Roy P. Budd-Chiari syndrome. Medscape, updated Oct 10, 2018. Zugriff 10.01.20. emedicine.medscape.com
- Noone TC, Semelka RC, Siegelman ES, Balci NC, Hussain SM, Kim PN et al. Budd-Chiari syndrome: spectrum of appearances of acute, subacute, and chronic disease with magnetic resonance imaging. J Magn Reson Imaging 2000; 11: 44-50. PubMed
- Riggio O, Marzano C, Papa A, et al. Small hepatic veins Budd–Chiari syndrome. J Thromb Thrombolysis 2014; 37: 536–539. doi:10.1007/s11239-013-0959-z DOI
Wang Q, Han G. Image-guided treatment of Budd-Chiari syndrome: a giant leap from the past, a small step towards the future. Abdom Radiol 2018; 43: 1908–1919. doi:10.1007/s00261-017-1341-yDOI- Seijo S, Plessier A, Hoekstra J, et al. Good long-term outcome of Budd-Chiari syndrome with a step-wise management. Hepatology 2013; 57:1962. PubMed
- Ferral H, Behrens G, Lopera J. Budd-Chiari syndrome. AJR Am J Roentgenol 2012; 199:737. PubMed
- Olzinsky AT, Sanyal AJ. Treating Budd-Chiarri Syndrome. J Clin Gastroenterol 2000; 30: 155-61. PubMed
- Wang Q, Han G. Image-guided treatment of Budd-Chiari syndrome: a giant leap from the past, a small step towards the future. Abdom Radiol 2018; 43: 1908–1919. doi:10.1007/s00261-017-1341-y DOI
Autorzy
- Joanna Dąbrowska-Juszczak, lekarz (recenzent)
- Michael Handke, Prof. Dr. med., Facharzt für Innere Medizin, Kardiologie und Intensivmedizin, Freiburg i. Br.