Informacje ogólne
Definicja
- Spondyloartropatie to grupa chorób reumatoidalnych, które charakteryzuje:
- stan zapalny szkieletu osiowego (zapalenie stawów krzyżowo–biodrowych, zapalenie stawów kręgosłupa)
- stan zapalny stawów obwodowych (głównie zapalenie stawów kończyn dolnych, najczęściej niesymetryczne) oraz przyczepów ścięgnistych (enthesitis) i palców (dactylitis)
- powiązanie z antygenem HLA–B27.
- Choroba może zająć także inne narządy:
Podział spondyloartropatii
- Podział spondyloartropatii opiera się na koncepcji głównej manifestacji (osiowa lub obwodowa). Potocznie w dalszym ciągu stosuje się jednak określenia poszczególnych podgrup:
- Spondyloartropatie osiowe (axial spodyloarthropaty – axSpA)
- radiograficzna spondyloartropatia osiowa (zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa – wcześniej znana jako choroba Bechterewa)
- nieradiograficzna spondyloartropatia osiowa.
- Spondyloartropatie obwodowe (peripheral spondyloarthropathy – pSpA)
- łuszczycowe zapalenie stawów
- spondyloatropatia występująca u pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit (choroba Leśniowskiego–Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
- reaktywne zapalenie stawów (znane jako zespół Reitera)
- niezróżnicowana spondyloartropatia obwodowa.
- Spondyloartropatie osiowe (axial spodyloarthropaty – axSpA)
Epidemiologia
- Chorobowość
- Ogólna częstość występowania spondyloartropatii to 0,4–2%
- zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa: 0,1–1,4%
- inne i niezróżnicowane spondyloartropatie: 0,2–0,5%.
- Około 70% to spondyloartropatie osiowe z zajęciem obwodowym lub bez, pozostałe 30% to spondyloartropatie obwodowe.
- Ogólna częstość występowania spondyloartropatii to 0,4–2%
- Powiązanie z antygenem HLA–B27
- Częstość występowania spondyloartropatii koreluje z częstością występowania antygenu HLA–B27.
- Antygen HLA–B27 występuje częściej w przypadku spondyloartropatii osiowej (>80%) niż spondyloartropatii obwodowej (30–50%) (ogólnie w populacji 6–9%).
- Początek choroby
- Zazwyczaj pomiędzy 20. a 40. rokiem życia.
- Podział geograficzny
- Zróżnicowanie pomiędzy północą i południem, z wysoką chorobowością w Skandynawii, niemal całkowity brak przypadków w Afryce i Azji południowo–wschodniej.
- Podział według płci
- Występuje częściej u mężczyzn.
- Choroba o większym nasileniu i szybciej postępująca u mężczyzn.
- Odsetek pacjentów z przewlekłym bólem pleców
- Szacuje się, że około 5% osób z przewlekłym bólem kręgosłupa cierpi na spondyloartropatię osiową.
Etiologia i patogeneza
- Etiologia spondyloartropatii jest nieznana.1
- Czynniki środowiskowe mają mniejsze znaczenie. Istotne są jednak predyspozycje genetyczne.
- Najważniejszym genetycznym czynnikiem ryzyka jest występowanie antygenu HLA–B27.2-3
- Ryzyko zachorowania na spondyloartropatię zwiększają także inne geny z grupy HLA.4
- Antygen HLA–B27 występuje także u pacjentów ze spondyloartropatią osiową, ale ryzyko zachorowania na u osób, u których wykryto HLA–B27 wynosi zaledwie 1–5%.
- W patogenezie istotną rolę odgrywają cytokiny, w tym między innymi IL–17 oraz TNF–alfa.
- Wykazano silną ekspresję TNF–alfa w stawach krzyżowych w przypadku zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa.
- Dlatego ważne znaczenie w farmakoterapii spondyloartropatii odgrywa hamowanie cytokin.
ICD–10
- M07 Artropatie łuszczycowe i towarzyszące chorobom jelit.
- M07.0 Łuszczycowa artropatia z dominującymi zmianami w stawach międzypaliczkowych dalszych (L40.5†).
- M07.1 Okaleczające zapalenie stawów (L40.5†).
- M07.2 Łuszczycowa spondyloartropatia (L40.5†).
- M07.3 Inne artropatie łuszczycowe (L40.5†).
- M07.4 Artropatia towarzysząca chorobie Leśniowskiego–Crohna [odcinkowemu zapaleniu jelita] (K50.–†).
- M07.5 Artropatia w przebiegu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (K51.–†).
- M07.6 Inne artropatie towarzyszące chorobom jelit.
- M13 Inne postacie zapalenia stawów.
- M13.0 Nieokreślone zapalenie wielostawowe.
- M13.1 Zapalenie jednego stawu niesklasyfikowane gdzie indziej.
- M13.8 Inne określone zapalenie stawu.
- M13.9 Zapalenie stawu, nieokreślone.
- M45 Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa.
- M49 Spondylopatie w przebiegu chorób sklasyfikowanych gdzie indziej.
- M49.1 Zapalenie stawów kręgosłupa w przebiegu brucelozy (A23.–†).
- M49.2 Zapalenie stawów kręgosłupa w przebiegu infekcji bakteriami jelitowymi (A01–A04†).
- M49.3 Spondylopatia w przebiegu innych chorób zakaźnych i pasożytniczych sklasyfikowanych gdzie indziej
- M49.4 Spondylopatia neuropatyczna.
- M49.8 Spondylopatia w przebiegu innych chorób sklasyfikowanych gdzie indziej.
Diagnostyka
Kryteria diagnostyczne
Spondyloatropatia osiowa
Kryteria klasyfikacji ASAS (Assessment of Spondyloarthritis International Society)5
- Podstawowym objawem klinicznym na którym opiera się początkowa diagnostyka osiowej spondyloartropatii jest tzw. zapalny ból krzyża.
- Zapalny ból krzyża (≥4 z następujących cech):
- wystąpił przed 40. rokiem życia
- podstępny początek
- zmniejsza się po ćwiczeniach fizycznych
- nie ustępuje podczas odpoczynku
- występuje w nocy.
- Rozpoznanie spondyloartropatii osiowej może zostać postawione u chorych z zapalnym bólem krzyża, który wystąpił przed 45. rokiem życia i utrzymuje się ≥3 miesięcy wraz z:
- jednoczesnym zapaleniem stawów krzyżowo–biodrowych udokumentowanym badaniem obrazowym – rezonans magnetyczny (RM) lub zdjęcie RTG oraz występowaniem ≥1 z objawów dodatkowych lub
- występowaniem antygenu HLA–B27 oraz obecnością ≥2 z objawów dodatkowych.
- Objawy dodatkowe:
- ból pleców o podłożu zapalnym
- zapalenie stawów obwodowych
- zapalenie przyczepów ścięgnistych w obrębie pięty (enthesitis)
- zapalenie błony naczyniowej przedniego odcinka oka (anterior uveitis)
- zapalenie palców (dactylitis)
- łuszczyca
- nieswoiste zapalenia jelit (choroba Leśniowskiego–Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
- poprawa po NLPZ
- wywiad rodzinny w kierunku spondyloartropatii
- obecność antygenu HLA–B27
- podwyższone stężenie CRP.
Spondyloatropatia obwodowa
- Przeważają zapalenia stawów i przyczepów ścięgnistych, zmiany chorobowe dotyczą kończyn dolnych.
Kryteria diagnostyczne ASAS5
- Kryteria rozpoznania to występowanie zapalenie stawów, przyczepów ścięgnistych (np. w ścięgnie Achillesa lub zapalenie rozcięgna podeszwowego) lub palców (zajęcie palca u dłoni lub stopy) wraz z ≥1 z poniższych objawów:
- zapalenie błony naczyniowej oka (uveitis)
- łuszczyca
- choroba Leśniowskiego–Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego
- poprzedzające zakażenie
- antygen HLA–B27
- zapalenie stawów krzyżowo–biodrowych w badaniu obrazowym
- zapalenie stawów (arthritis)
- zapalenie przyczepów ścięgnistych (enthesitis) zapalenie palców (dactylitis)
- wcześniejsze bóle pleców o podłożu zapalnym
- wywiad rodzinny w kierunku spondyloartropatii.
Diagnostyka różnicowa
Wywiad lekarski i badanie fizykalne
Manifestacje szkieletowe
- Ból pleców o podłożu zapalnym
- Typowe są głęboko umiejscowione bóle okolicy krzyżowe u młodych dorosłych.
- Zmiany chorobowe mogą obejmować wszystkie odcinki kręgosłupa, ze zmniejszającą się częstotliwością występowania odcinek krzyżowo–biodrowy > lędźwiowy > głęboki odcinek piersiowy > szyjny > górny odcinek piersiowy.
- Wywiad u młodszych pacjentów – 3 pytania:
- Jak długo utrzymują się dolegliwości? (≥3 miesiące?)
- Kiedy? (w drugiej połowie nocy?)
- Gdzie? (dolna część pleców?)
- Charakterystyczne cechy bólu pleców o podłożu zapalnym:
- podstępny początek
- czas trwania ≥3 miesięcy
- powolny rozwój
- wybudza ze snu (zwłaszcza w drugiej połowie nocy)
- występuje we wczesnych godzinach porannych
- sztywność poranna >30 minut
- zmniejszający się po ćwiczeniach fizycznych, a nieustępujący w spoczynku
- naprzemienne bóle pośladków.
- Badanie ruchomości kręgosłupa (kontrola przodozgięcia, zgięcia bocznego, tyłozgięcia i rotacji)
- Przodozgięcie i tyłozgięcie z testem Schobera: oznaczenie wyrostka kolczystego S1 i 10 cm do czaszki
- W przypadku maksymalnego przodozgięcia zazwyczaj przedłużenie oznaczonego obszaru >5 cm.
- W przypadku tyłozgięcia zazwyczaj skrócenie o 1–2 cm.
- Zgięcie boczne często ograniczone już na wczesnym etapie.
- W przypadku zaawansowanej spondyloartropatii osiowej występuje hiperkifoza odcinka piersiowego kręgosłupa i zniesienie lordozy lędźwiowej.
- Przodozgięcie i tyłozgięcie z testem Schobera: oznaczenie wyrostka kolczystego S1 i 10 cm do czaszki
- Badanie ruchomości klatki piersiowej.
- Test Mennella
- Nadmierne wyprostowanie nogi w pozycji leżącej na brzuchu z jednoczesnym unieruchomieniem miednicy.
- W przypadku bólu po tej samej stronie w obszarze krzyżowo–żebrowym test Mennella daje wynik dodatni (mniej czuły test).
- Typowe są głęboko umiejscowione bóle okolicy krzyżowe u młodych dorosłych.
- Obwodowe zapalenie stawów
- Zmiany chorobowe mogą objąć wszystkie stawy. Często występuje zapalenie nielicznostawowe (oligoarthritis) z asymetrycznym zajęciem.
- Stawy objęte zmianami chorobowymi:
- biodrowy, kolanowy, barkowy
- stawy dłoni i staw skokowy
- palce u dłoni i stóp
- zapalenie palców (dactylitis): zajęcie palca u dłoni lub stopy z rozległym obrzękiem (przede wszystkim w przypadku łuszczycowego zapalenia stawów – ŁZS)
- zapalenie palców jest typowe dla spondyloartropatii, ale nie dotyczy jedynie tej choroby; może występować także w przypadku innych schorzeń (np. sarkoidozy).6
- Co do zasady zmiany chorobowe mogą objąć wszystkie stawy.
- Często zapalenie nielicznostawowe (oligoarthritis) z asymetrycznym zajęciem.
- Zapalenie przyczepów ścięgnistych (enthesitis) – charakterystyczna cecha spondyloartropatii7
- Powierzchniowe zapalenia przyczepów ścięgnistych często z obrzękiem tkanek miękkich, w przypadku głębiej położonych struktur tylko bolesność palpacyjna przy badaniu fizykalnym.
- Występuje u nawet 40% pacjentów ze spondyloartropatią.
- Zmianami chorobowymi częściej objęte są przyczepy ścięgniste kończyny dolnej, występują najczęściej w obszarze przyczepu ścięgna Achillesa lub rozcięgna podeszwowego.
- Inne lokalizacje:
- kolano (więzadło rzepki)
- krętarz większy i mniejszy kości udowej
- guzowatość kości łonowej
- grzebień biodrowy, kolec biodrowy
- nadkłykieć przyśrodkowy i boczny kości ramiennej
- bark (więzadła nadkolcowe)
- przyczepy żebrowe
- wyrostki kolczyste.
Manifestacje pozaszkieletowe
- Oczy
- Zapalenie błony naczyniowej przedniego odcinka oka (zapalenie tęczówki/ zapalenie tęczówki i ciała rzęskowego).8
- Najczęściej u pacjentów ze spondyloartropatią osiową (20–40%).
- Ostre objawy: zaczerwienienie oczu, ból oczu, zaburzenia widzenia.
- Najczęściej jednostronne, mogą spowodować trwałe pogorszenie wzroku (konieczne natychmiastowe rozpoczęcie leczenia).
- Choroba jelit o podłożu zapalnym
- Występuje u około 6% pacjentów ze spondyloartropatią osiową.
- Stwierdzane histopatologicznie uszkodzenia jelit o podłożu zapalnym u nawet 2/3 pacjentów.9
- Choroby skóry
- U pacjentów chorujących na spondyloartropatię często współwystępują łuszczycowe zmiany skórne.
- 20–30% osób cierpiących na łuszczycę choruje na łuszczycowe zapalenie stawów.
- Inne możliwe manifestacje
- Serce
- Zaburzenia przewodzenia bodźców, zapalenie aorty (aortitis), niedomykalność zastawki aortalnej.
- Płuca
- Mechaniczne ograniczenie wentylacji w przypadku zaawansowanego zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa jako skutek ograniczonej ruchomości klatki piersiowej, mogą występować również zmiany w obrębie miąższu płuc.
- Kości
- Często występuje osteoporoza/osteopenia u osób chorujących na zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa.
- Serce
Zmęczenie
- Zmęczenie: pacjenci z chorobami reumatologicznymi o podłożu zapalnym wymieniają je jako trzeci najczęstszy objaw po bólu i sztywności.
Badania uzupełniające w ramach podstawowej opieki zdrowotnej
Badania laboratoryjne
- Brak określonych parametrów laboratoryjnych spondyloartropatii.
- W celu oceny i kontroli aktywności choroby u osób ze spondyloartropatią osiową należy monitorować stężenie markerów stanu zapalnego – OB i CRP.
- U pacjentów ze spondyloartropatią markery stanu zapalnego często są podwyższone, lecz ich czułość i swoistość jest niska.
- Obserwuje się wyższe stężenie u 20–50% pacjentów ze spondyloartropatią osiową oraz u 50–65% pacjentów z obwodową.
- Czynnik reumatoidalny, anty–CCP i przeciwciała przeciwjądrowe zwykle pozostają w normie.
Badanie rentgenowskie
- Nadal stanowi złoty standard oceny zmian strukturalnych w przypadku spondyloartropatii osiowej.
- Typowe objawy w przypadku stawów krzyżowo–biodrowych: sklerotyzacja, nadżerki, rzekome rozszerzenie, apozycyjny wzrost tkanki kostnej częściowo z tworzeniem mostków (ankyloza).
- Występowanie zapalenia stawów krzyżowo–biodrowych ma istotne znaczenie w rozpoznaniu.
- Radiograficzne zmiany strukturalne występują jednak dopiero po upływie 2–10 lat trwania choroby.
- W przypadku spondyloartropatii osiowej, tradycyjne badanie rentgenowskie umożliwia zróżnicowanie pomiędzy chorobą ze zmianami radiograficznymi lub bez nich.
- Na zdjęciach rentgenowskich stawów obwodowych w początkowych stadiach choroby nie widać żadnych nieprawidłowości.
Diagnostyka specjalistyczna
Badania laboratoryjne
- Antygen HLA–B27
- Obecność u 60–70% pacjentów ze spondyloartropatią osiową oraz 80–90% pacjentów z zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa.
- W przypadku niejednoznacznych wyników badań obrazowych, najlepszą dodatkową informacją w diagnostyce spondyloartropatii osiowej jest obecność antygenu HLA–B27.
- Sam test nie ma wartości diagnostycznej, a antygen HLA–B27 występuje u około 8% zdrowej populacji.
Badania obrazowe
- U pacjentów, u których podejrzewa się spondyloartropatię osiową, należy wykonać diagnostykę obrazową stawów krzyżowo–biodrowych.
- W zależności od czasu trwania objawów i przy uwzględnieniu wieku oraz płci, można wykonać tradycyjne badanie rentgenowskie (miednicy) lub RM stawów krzyżowo–biodrowych.
- RM lepiej sprawdza się zwłaszcza u młodych dorosłych, w przypadku których objawy występują przez krótki czas.
RM
- Dokładny obraz zmian zapalnych stawów biodrowo-krzyżowych i kręgosłupa.10-11
- Najbardziej czuła metoda wykrywania wczesnych zmian chorobowych.
- Jeśli u pacjenta występuje zapalenie stawów krzyżowo–biodrowych, RM pozwala wykryć aktywność zapalną we wszystkich stadiach choroby, niezależnie od czasu jej trwania.
TK
- Przede wszystkim alternatywa dla RM w przypadku braku możliwości jego przeprowadzenia.
- Pod względem obrazowania mniejszych uszkodzeń strukturalnych lepsza metoda niż tradycyjne badanie rentgenowskie.
Scyntygrafia
- Obecnie nie odgrywa istotnej roli.
Badanie USG
- Badanie USG i badanie USG Power Doppler mają istotne znaczenie zwłaszcza w przypadku spondyloartropatii obwodowej, pozwalając wykryć zapalenia przyczepów ścięgnistych i stawów (zapalenie błony maziowej, wysięk).
Wskazania do skierowania do reumatologa
- W przypadku wątpliwości dotyczących rozpoznania.
- Wdrożenie i kontrola leczenia, zwłaszcza w przypadku stosowania leków biologicznych.
Lista kontrolna dotycząca skierowania
Spondyloartropatie u dorosłych
- Cel skierowania
- Diagnostyka celem potwierdzenia rozpoznania? Wdrożenie leczenia?
- Wywiad
- Ból pleców? Od kiedy?
- Sztywność poranna?
- Ból/obrzęk stawów?
- Ograniczenie sprawności?
- Dotychczas przyjmowane leki?
- Badanie fizykalne
- Ruchomość kręgosłupa?
- Zajęte stawy?
- Ból przy ucisku przyczepów ścięgnistych?
- Zapalenie palców?
- Badania uzupełniające
Leczenie
Cele leczenia
- Cele istotne z punktu widzenia pacjentów chorujących na spondyloartropatię:
- zmniejszenie bólu
- utrzymanie sprawności fizycznej
- ograniczenie zesztywnienia
- unikanie uszkodzeń strukturalnych
- utrzymanie zdolności do pracy i zarobkowania.
- Leczenie należy stale dostosowywać pod kątem jego określonego celu.
- Cele leczenia powinny być wspólnie ustalone przez lekarza i pacjenta, mogą być zmodyfikowane w dalszym przebiegu choroby.
- Celem jest osiągnięcie remisji/niskiej aktywności choroby.
Ogólne informacje o leczeniu
- Leczenie spondyloartropatii osiowej opiera się na stosowaniu metod farmakologicznych i niefarmakologicznych:
- edukacja pacjenta
- ćwiczenia ruchowe/fizjoterapia
- leki:
- niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ)
- konwencjonalne DMARD (Disease Modyfying Antirheumatic Drugs – leki modyfikujące przebieg choroby)
- leki biologiczne (inhibitory TNF–alfa, inhibitory IL–17, inhibitory IL–23)
- inhibitory kinaz janusowych (JAK)
- leczenie chirurgiczne.
- W przypadku spondyloartropatii obwodowej w przeciwieństwie do spondyloartropatii osiowej nie ma zdefiniowanego algorytmu leczenia
- w fazie ostrej działania niefarmakologiczne, takie jak chłodzenie i unieruchomienie
- leczenie farmakologiczne za pomocą NLPZ, miejscowych glikokortykosteroidów, DMARD (przede wszystkim sulfasalazyny)
- leki biologiczne odgrywają ważną rolę w leczeniu łuszczycowego zapalenia stawów.
- Więcej informacji na temat leczenia można znaleźć w artykułach zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, reaktywne zapalenie stawów i łuszczycowe zapalenie stawów.
Edukacja pacjenta
- Pacjenci, u których rozpoznano spondyloartropatię osiową powinni wziąć udział w ustrukturyzowanym programie edukacyjnym na temat choroby.
- Systematyczna edukacja:
- zwiększenie wiedzy na temat choroby
- zmiana podejścia do choroby
- pozytywny wpływ na postawę wobec choroby.
- Edukacja ma za zadanie pomóc pacjentowi samodzielnie walczyć z chorobą i przejąć w tym zakresie inicjatywę.
- Ta koncepcja stanowi podstawę wspólnego podejmowania decyzji i samodzielnego zarządzania leczeniem.
Fizjoterapia/ćwiczenia
- Fizjoterapia i ćwiczenia to ważne elementy leczenia spondyloartropatii osiowej, mające na celu:
- poprawę sprawności fizycznej
- złagodzenie bólu.
- Aktywność fizyczna powinna obejmować następujące obszary:
- rehabilitacja kardiologiczna i oddechowa
- ćwiczenia oporowe
- rozciąganie
- ćwiczenia stabilizacyjne.
- Wnioski z analizy Cochrane:12
- indywidualne ćwiczenia w domu lub ćwiczenia wykonywane pod nadzorem innej osoby są lepsze niż brak aktywności
- grupowe ćwiczenia fizjoterapeutyczne koordynowane przez trenera są lepsze niż ćwiczenia w domu
- połączenie określonego programu ćwiczeń w szpitalu z późniejszymi ćwiczeniami grupowymi jest lepsze od samych ćwiczeń grupowych.
Farmakoterapia
NLPZ
- Zaleca się stosowanie w celu złagodzenia objawów, nie mają jednak wpływu na modyfikację przebiegu choroby.
- We wczesnej fazie choroby NLPZ stanowią leki pierwszego wyboru zarówno w przypadku spondyloartropatii osiowej, jak i obwodowej.
- NLPZ i inhibitory COX–2 mają działanie łagodzące ból w spondyloartropatii osiowej (udokumentowane w ramach analizy Cochrane).13
- NNT (Number Needed to Treat, liczba pacjentów, których trzeba poddać danej interwencji przez określony czas, aby zapobiec 1 niekorzystnemu punktowi końcowemu) zaledwie 2–3.
- Zazwyczaj złagodzenie objawów następuje w ciągu 48 h.
- Dawkowanie i okres podawania NLPZ zależą od nasilenia dolegliwości u pacjenta.
- Sukces terapeutyczny na skutek stosowania NLPZ można ocenić dopiero po upływie około 1 tygodnia (maksymalnie 2 tygodni) leczenia maksymalną dawką preparatu.
- W przypadku, gdy podawanie NLPZ nie przynosi oczekiwanych efektów, należy wdrożyć inny lek z tej grupy na kolejne 2–4 tygodnie.
- Brak dowodów na wyższość określonego NLPZ nad innymi z grupy.
- Jeżeli ciągłe zastosowanie NLPZ jest konieczne do kontroli objawów, należy kontynuować ich stosowanie.
Iniekcje glikokortykosteroidów
- W przypadku spondyloartropatii obwodowej lub osiowej z obwodowym zapaleniem stawów, można podawać miejscowo glikokortykosteroidy we iniekcjach.
- Nie ma dowodów potwierdzających skuteczność ogólnoustrojowego podawania glikokortykosteroidów.
Konwencjonalne DMARD (Disease Modyfying Antirheumatic Drugs – leki modyfikujące przebieg choroby)
- Konwencjonalne DMARD są skuteczne w leczeniu obwodowego zapalenia stawów (spondyloartropatia obwodowa lub spondyloartropatia osiowa z manifestacją obwodową).
- Skuteczność działania udowodniono zwłaszcza w przypadku sulfasalazyny. Inne DMARD, takie jak metotreksat, można stosować jako alternatywa do sulfasalazyny.
- Nie wykazano żadnego wpływu konwencjonalnych DMARD na szkielet osiowy.
- Jeżeli tradycyjne leki podstawowe nie są tolerowane lub wystarczająco skuteczne, kolejnym wyborem powinny być leki biologiczne lub inhibitory JAK.
Leki biologiczne
- W Polsce leczenie biologiczne jest dostępne w ramach programów lekowych:
- B.35 - Łuszczycowe zapalenie stawów
- B.36 - Zesztywniające Zapalenie Stawów Kręgosłupa (ZZSK)
- B.82 - Aktywna postać spondyloartropatii (SpA) bez zmian radiograficznych charakterystycznych dla ZZSK
- Leki biologiczne: inhibitory czynnika martwicy nowotworów (iTNF–alfa), inhibitory interleukiny 17 (iIL–17) i IL-23 (iIL-23) oraz inhibitory kinaz janusowych (iJAK).
- Leczenie należy rozpocząć w przypadku utrzymującej się wysokiej aktywności choroby ze znacznym stanem zapalnym oraz niewystarczającej odpowiedzi na leczenie NLPZ lub w razie braku tolerancji tych leków.
- Obecnie, ze względu na najdłuższe doświadczenie w stosowaniu i najwięcej danych dotyczących bezpieczeństwa, zazwyczaj stosuje się iTNF–alfa oraz iIL–17.
- W przypadku pacjentów ze spondyloartropatią osiową i objawowym obwodowym zapaleniem stawów, leczenie iTNF–alfa należy wypróbować w przypadku niewystarczającej odpowiedzi na co najmniej jedno podane miejscowo wstrzyknięcie steroidów oraz wówczas, gdy spodziewanych efektów nie przyniosło leczenie lekiem podstawowym (najlepiej sulfasalazyną).
- W przypadku objawów pozaszkieletowych, takich jak zapalenie błony naczyniowej oka, nieswoiste zapalenie jelit czy łuszczyca należy zwrócić uwagę na wpływ leków biologicznych.
- Skuteczność leków biologicznych należy ocenić po upływie 12 tygodni.
- W przypadku utrzymującej się remisji (przez minimum 6 miesięcy) u pacjentów przyjmujących leki biologiczne, można rozważyć ograniczenie dawki lub wydłużenie okresu pomiędzy dawkami, a następnie ewentualnie odstawienie leku.
Inhibitory TNF–alfa
- Wykazano, że następujące leki blokujące TNF–alfa mają dobrą skuteczność w przypadku spondyloartropatii osiowej / zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa (oraz łuszczycowego zapalenia stawów): adalimumab, certolizumab pegol, etanercept, golimumab, infliksymab.
- Osiągnięcie poprawy w badaniach klinicznych
- zmniejszenie bólów kręgosłupa i stopnia sztywności porannej
- poprawa sprawności
- ograniczenie zmęczenia
- W przypadku pacjentów chorujących na spondyloartropatię osiową współczynnik odpowiedzi wynosi czasami powyżej 80%.
- Skuteczność zazwyczaj w ciągu kilku dni lub tygodni
- u większości pacjentów rozpoczęcie działania w ciągu pierwszych 2 miesięcy
- W przeciwieństwie do postepowania w reumatoidalnym zapaleniu stawów, inhibitorów TNF-alfa nie łączy się z tradycyjnymi lekami DMARD.
Inhibitory IL–17
- Oprócz blokerów TNF–alfa do leczenia spondyloartropatii osiowej i łuszczycowego zapalenia stawów dopuszczone są inhibitory IL–17, sekukinumab i iksekizumab.
Inhibitory kinaz janusowych (JAK)
- Leki doustne (tabletki) hamujące aktywność szlaków sygnałowych cytokin.
- Wysoka skuteczność, porównywalna z lekami biologicznymi.
- Należy zachować ostrożność orzy stosowaniu u osób >65. roku życia ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia incydentów sercowo-naczyniowych (zawał, udar niedokrwienny) ze względu na możliwość wystapienia zakrzepicy.
- W Polsce leczenie dostępne w ramach programów lekowych.
Postępowanie chirurgiczne
- W przypadku znacznej kifozy należy rozważyć zabieg prostowania kręgosłupa w ośrodku specjalistycznym.
- Pacjentom z objawowym zwyrodnieniem stawów biodrowych należy zalecić całkowitą endoprotezoplastykę, niezależnie od wieku.
Rehabilitacja
- Choć rehabilitacja lecznicza ma pozytywny wpływ na samopoczucie, w tym odczuwanie bólu, ruchomość i sprawność, z tej możliwości korzysta jednak niewielka część pacjentów.
- Lekarz podstawowej opieki zdrowotnej może zalecić rehabilitację.
Szczepienia
- W przypadku leczenia immunosupresyjnego pacjenci powinni przyjmować szczepienia zgodnie z ogólnymi zaleceniami.
Przebieg, powikłania i rokowanie
Powikłania
- Manifestacje pozaszkieletowe, takie jak ostre zapalenie błony naczyniowej przedniego odcinka oka z pogorszeniem wzroku.
- Podatność na zakażenia podczas leczenia immunosupresyjnego.
- Osteoporoza ze zwiększonym ryzykiem złamań.
- Powikłania sercowo–naczyniowe (śmiertelność wskutek chorób układu krążenia jest w przypadku zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa podwyższona o 20–40%).
Przebieg i rokowanie
- Pierwsze objawy spondyloartropatii pojawiają się średnio w 2. i 3. dekadzie życia.
- W przypadku spondyloartropatii osiowej może minąć wiele lat pomiędzy pierwszymi objawami a rozpoznaniem.
- Choroba może mieć bardzo zróżnicowany przebieg.
- U pacjentów z niezróżnicowaną spondyloartropatią, w przebiegu choroby często stawiane jest konkretne rozpoznanie, takie jak zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa.14-15
- Czynniki predykcyjne dobrej odpowiedzi na terapię inhibitorami TNF–alfa:
- młody wiek
- krótki czas trwania choroby
- wysoka aktywność choroby
- obecność antygenu HLA–B27
- odpowiednia sprawność fizyczna
- występowanie u pacjenta obwodowego zapalenia stawów
- płeć męska.
- U około 30% pacjentów chorujących na zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa choroba ma ciężki przebieg.
- Kręgosłup przypominający łodygę bambusa, ze skostnieniem i rozległym unieruchomieniem jako wariant maksymalny.
- Dostępnych jest bardzo niewiele danych dotyczących przebiegu chorób ze spektrum spondyloartropatii osiowych.
- Dotychczas opublikowano niewiele danych dotyczących przebiegu spondyloartropatii obwodowej. U niektórych pacjentów przekształca się ona w spondyloartropatię osiową.
- Obecność antygenu HLA–B27 u pacjentów chorych na spondyloartropatię obwodową ma istotne znaczenie pod kątem rokowania (częściej przewlekła i cięższa postać choroby).
Kontrola przebiegu
- Monitorowanie choroby powinno się zasadniczo opierać na:
- wywiadzie (np. w formie kwestionariusza)
- parametrach klinicznych
- badaniach laboratoryjnych
- diagnostyce obrazowej.
- W przypadku spondyloartropatii osiowej aktywność choroby można określić między innymi za pomocą formularza BASDAI (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index – wskaźnik aktywności choroby)
- uzyskanie od pacjentów informacji dotyczących zmęczenia/wyczerpania, bólu/obrzęku, wrażliwości na ucisk, sztywności porannej
- wartość ≥4 wskazuje na wysoką aktywność choroby.
- Częstotliwość kontroli ma charakter indywidualny i zależy od następujących czynników:
- przebieg objawów klinicznych
- stopień nasilenia choroby
- wcześniejsze leczenie.
Informacje dla pacjentów
Materiały edukacyjne dla dorosłych
Źródła
Wytyczne
- Ramiro S., Nikiphorou E., Sepriano A., et al. ASAS-EULAR recommendations for the management of axial spondyloarthritis: 2022 update, Ann Rheum Dis. 2023 Jan, 82(1): 19-34, ard.bmj.com
- Raport Polskiego Towarzystwa Reumatologicznego:
„Osiowe spondyloatropatie w Polsce. Wczesna diagnoza, dostępność do innowacyjnych terapii oraz personalizacja leczenia kluczem do osiągnięcia sukcesu populacyjnego."07 lipca 2022, reumatologia.ptr.net.pl
Piśmiennictwo
- Brent L. Ankylosing Spondylitis and Undifferentiated Spondyloarthropathy, Medscape, aktualizacja: 03.09.2019, dostęp: 07.08.2020, emedicine.medscape.com
- Koning A., Schoones J., van der Heijde D., et al. Pathophysiology of axial spondyloarthritis: Consensus and controversies, Eur J Clin Invest 2018, 48: e12913, doi:10.1111/eci.12913, DOI
- Brown M.A. Human leukocyte antigen-B27 and ankylosing spondylitis, Intern Med J 2007, 37: 739, pmid:17908085, PubMed
- Taurog J.D. The mystery of HLA-B27: If it isn't one thing, it's another, Arthritis Rheum 2007, 56: 2478, PubMed
- Sieper J., Rudwaleit M., Baraliakos X., et al. The Assessment of SpondyloArthritis international Society (ASAS) handbook: a guide to assess spondyloarthritis, Ann Rheum Dis 2009, 68: suppl 2:ii1. pmid:19433414, PubMed
- Healy P.J., Helliwell P.S. Dactylitis: pathogenesis and clinical considerations, Curr Rheumatol Rep 2006, 8: 338, PubMed
- D'Agostino M.A., Olivieri I. Enthesitis, Best Pract Res Clin Rheumatol 2006, 20: 473, PubMed
- Rosenbaum J.T. Characterization of uveitis associated with spondyloarthritis, J Rheumatol 1989, 16: 792, PubMed
- De Keyser F., Baeten D., Van den Bosch F., et al. Gut inflammation and spondyloarthropathies, Curr Rheumatol Rep 2002, 4: 525, PubMed
- Rojas-Vargas M., Muñoz-Gomariz E., Escudero A., et al. First signs and symptoms of spondyloarthritis--data from an inception cohort with a disease course of two years or less (REGISPONSER-Early), Rheumatology (Oxford) 2009, 48: 404-9, pmid:19208685, PubMed
- Rudwaleit M., Jurik A.G., Hermann K.G., et al. Defining active sacroiliitis on magnetic resonance imaging (MRI) for classification of axial spondyloarthritis: a consensual approach by the ASAS/OMERACT MRI group, Ann Rheum Dis 2009, 68: 1520, pmid:19454404, PubMed
- Dagfinrud H., Hagen K.B., Kvien T.K. Physiotherapy interventions for ankylosing spondylitis, Cochrane Database of Systematic Reviews 2008, Issue 1. Art. No.: CD002822, DOI: 10.1002/14651858.CD002822.pub3, DOI
- Kroon F.P., van der Burg L.R., Ramiro S., et al. Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs for Axial Spondyloarthritis: A Cochrane Review, J Rheumatol 2016 Mar, 43(3): 607-17, pmid:26834216, PubMed
- Zochling J., Brandt J., Braun J. The current concept of spondyloarthritis with special emphasis on undifferentiated spondyloarthritis, Rheumatology (Oxford) 2005, 44: 1483, PubMed
- Sampaio-Barros P.D., Bortoluzzo A.B., Conde R.A., et al. Undifferentiated spondyloarthritis: a longterm followup, J Rheumatol 2010, 37: 1195, pmid:20436080, PubMed
Opracowanie
- Katarzyna Nessler (recenzent)
- Adam Windak (redaktor)
- Michael Handke (recenzent/redaktor)