Compare with  
Legend:
inserted text deleted text

Zatrucia żelazem

Streszczenie 

  • Definicja: Przyjmowanie żelaza w  dawkach toksycznych lub wywołujących objawy. Ciężkie zatrucie występuje zwykle po spożyciu ponad 40  mg żelaza/kg masy ciała.
  • Częstość występowania: Większość zatruć jest przypadkowa i  ma niewielkie konsekwencje. Najczęściej chorują małe dzieci.
  • Objawy: Ciężkie zatrucie często przebiega w  kilku fazach: faza żołądkowo-jelitowa, faza utajenia, wstrząs i  kwasica metaboliczna, uszkodzenie wątroby, niedrożność jelit.
  • Wyniki: Możliwe szerokie spektrum od odwodnienia i  niedociśnienia po drgawki, śpiączkę i  wstrząs.
  • Diagnostyka: Badania laboratoryjne (żelazo w  surowicy, cukier we krwi, leukocyty).
  • Leczenie: Ewentualnie płukanie żołądka, dożylne podawanie płynów, w  razie potrzeby deferoksamina, ewentualnie deferazyroks.

Informacje ogólne

  • O ile nie zaznaczono inaczej, artykuł został oparty na tych źródłach.1-3

Definicja

  • Spożycie żelaza w dawkach toksycznych lub wywołujących objawy1
  • Zatrucie może być śmiertelne w przypadku dużych dawek.

Częstość występowania

  • Spożycie nadmiernych dawek per os u dorosłych sporadycznie z zamiarem samobójczym, u dzieci zwykle przypadkowe.
  • Duża liczba niezgłoszonych przypadków, stąd brak wiarygodnych danych
  • Najczęściej występuje u dzieci w wieku poniżej 5 lat ze względu na nieodpowiednie przechowywanie.

Etiologia i patogeneza

  • Wolne, niezwiązane żelazo jest cytotoksyczne i miejscowo uszkadza błonę śluzową jelit.
  • 10% spożytego żelaza (Fe2+) jest aktywnie wchłaniane w postaci jonów w jelicie cienkim.
    • Po wchłonięciu żelazo jest magazynowane jako Fe3+ w ferrytynie, białku magazynującym, w błonie śluzowej.
    • Stamtąd żelazo jest transportowane do wątroby, śledziony i szpiku kostnego w celu dalszego przechowywania w ferrytynie lub włączenia do cząsteczek hemu.
  • Żelazo jest transportowane przez transferynę, białko transportowe.
    • Jeśli zdolność wiązania żelaza przez krew zostanie przekroczona (żelazo w surowicy >500 mcg/dl [>90 mcmol/l]), wolne jony mogą powodować uszkodzenie tkanek, w tym wątroby i serca.
  • W przypadku przedawkowania maksymalne stężenie w surowicy jest zwykle osiągane w ciągu 4–6 godzin. Po przyjęciu preparatów w postaci depot lub o przedłużonym uwalnianiu — w ciągu 8 godzin.

Dawka toksyczna

  • U dzieci, w zależności od wieku, wzrostu i masy ciała, dawki od ok. 1 g siarczanu żelaza(II) doustnie są miejscowo żrące i ogólnoustrojowo toksyczne.
  • Dawka śmiertelna dla dzieci wynosi ok. 2 g, dla dorosłych 10–50 g doustnie, jako śmiertelne podaje się stężenie w surowicy >1000 mcg/dl (>179 mcmol/l) 2–4 h po spożyciu.
  • Pacjenci, którzy przyjmują mniej niż 20 mg wolnego żelaza/kg masy ciała, zwykle nie mają żadnych objawów.
  • Spożycie 20–60 mg /kg masy ciała może powodować objawy ciężkiego zatrucia, ale niekoniecznie tak się dzieje1.
  • Spożycie >60 mg/kg masy ciała może prowadzić do ciężkiego zatrucia.

Toksyczność

  • Wolne, niezwiązane żelazo jest toksyczne dla ważnych tkanek i ma miejscowe działanie żrące na błonę śluzową jelit.
  • Toksyczne mechanizmy działania obejmują:
    • martwicę komórek błony śluzowej
    • zaburzenia przepuszczalności naczyń włosowatych
    • zmiany w błonie lipidowej mitochondriów
    • hamowanie procesów enzymatycznych cyklu cytrynianowego
    • przełączanie fosforylacji oksydacyjnej
    • natychmiastową wazodylatację
    • hamowanie proteaz surowicy (trombina)
  • Toksyczność miejscowa objawia się zwykle bólem brzucha, wymiotami, biegunką i krwotokami z przewodu pokarmowego.
  • Toksyczność ogólnoustrojowa występuje w wyniku uszkodzenia układu krążenia i wątroby1.

Czynniki predysponujące

ICD-10

  • T45.- Zatrucie środkami działającymi głównie ogólnoustrojowo i wpływającymi na składniki krwi, niesklasyfikowanymi gdzie indziej
    • T45.4 Zatrucie żelazem i jego związkami

Diagnostyka

  • O ile nie zaznaczono inaczej, artykuł został oparty na tych źródłach.1-3

Kryteria diagnostyczne

  • Informacje z wywiadu lekarskiego dotyczące przyjmowania toksycznych ilości żelaza
    • Pacjenci z objawami powinni być leczeni niezależnie od przyjętej dawki.
  • Stężenie żelaza >500 mcg/dl (>90 mcmol/l) w surowicy wskazuje na ciężkie zatrucie, ale należy również wziąć pod uwagę czas i przyjętą ilość.

Diagnostyka różnicowa

  • Zatrucie innymi substancjami (aspiryna, teofilina, fosforany organiczne, związki fosforoorganiczne, nikotyna, niesteroidowe leki przeciwzapalne, grzyby, kolchicyna)
  • Majaczenie
  • Zakażenia

Wywiad lekarski

  • Ból brzucha, nudności, wymioty i biegunka często występują 30–120 minut po spożyciu.
  • Brak objawów żołądkowo-jelitowych w ciągu pierwszych 6 godzin po spożyciu praktycznie wyklucza poważne zatrucie (ale należy zachować ostrożność w przypadku preparatów depot!).
  • Faza żołądkowo-jelitowa (od 30 minut do 6 godzin po spożyciu)
    • ból brzucha, wymioty, biegunka, wymioty krwią, smoliste stolce, zmęczenie, wstrząskwasica metaboliczna
    • Wymioty są najbardziej czułym wskaźnikiem ciężkiego zatrucia w tej fazie1.
    • U większości pacjentów z lekkim lub umiarkowanym zatruciem żelazem nie występują późniejsze etapy zatrucia, a objawy często ustępują w ciągu 4–6 godzin.
  • Faza utajenia (10–14 godzin po spożyciu)
    • Następuje pozorne wyzdrowienie.
    • Faza ta trwa tylko przez krótki czas lub może być całkowicie nieobecna u osób z ciężkim zatruciem.
    • Trudno jest ocenić, czy chory znajduje się w tej fazie, czy też jest to lekkie zatrucie, które właśnie ustępuje.
  • Wstrząskwasica metaboliczna (12–48 godzin po spożyciu)
    • zwykle związane z koagulopatią
  • Hepatotoksyczność/martwica wątroby (12–48 godzin po spożyciu)
  • Niedrożność jelit (2–5 tygodni po spożyciu)
    • spowodowana bliznowaceniem w przewodzie pokarmowym, zwłaszcza w antrum (przedsionku) i odźwierniku żołądka

Ważne pytania

  • Ile tabletek zażyto? Jaki preparat? Tabletki dojelitowe?
    • Wyliczając ilość przyjętego żelaza, należy wziąć pod uwagę zawartość żelaza w tabletkach (siarczan żelaza 20%, fumaran żelaza 33%).
    • Informacje na temat liczby tabletek połkniętych przez dziecko są często niewiarygodne.
  • Kiedy miało miejsce spożycie? Czy pacjent wziął wszystko na raz, czy w dłuższym czasie?
  • Czy pacjent przyjmował dodatkowo alkohol/narkotyki/inne tabletki?
  • Czy pacjent wymiotował?
  • Czy podjęto dalsze działania?

Badanie przedmiotowe

  • Osłuchiwanie serca, płuc i jamy brzusznej
  • Badanie palpacyjne brzucha
  • Zapytać o możliwe objawy:
    • wymioty
    • biegunka, ewentualnie stolce o szaroczarnym zabawieniu/z domieszką krwi
    • drgawki
    • niedociśnienie
    • tachykardia/bradykardia
    • śpiączka

Faza 1 (1–6 godzin po spożyciu)

  • Ból brzucha, wymioty i biegunka
  • Krwotoczne zapalenie żołądka i jelit
  • Osłabienie, zapaść (wazodylatacja), kwasica metabolicznawstrząs prowadzący do zgonu

Faza 2 (10–14 godzin po spożyciu)

  • Krótka faza powrotu do zdrowia z pozorną poprawą
  • Nie wszyscy chorzy przechodzą przez ten etap.

Faza 3 (12–48 godzin po spożyciu)

  • Może rozpocząć się wcześniej w przypadku ciężkiego zatrucia.
    • gorączka, drgawki, paraliż, śpiączka
    • leukocytoza, kwasica metaboliczna, zaburzenia krzepnięcia
    • Badanie EKG: inwersja załamka T
    • toksyczne zapalenie wątroby z martwicą komórek wątroby (wzrost poziomu ALT)
    • uszkodzenie nerek (martwica cewek)
  • Możliwe zejście śmiertelne w ciągu 1–3 dni

Faza 4 (2–5 tygodni po spożyciu)

Badania uzupełniające w szpitalu

  • Zazwyczaj wskazana jest hospitalizacja w celu zapewnienia odpowiedniej diagnostyki.
  • Oznaczenie:
    • żelaza w surowicy w celu potwierdzenia wychwytu żelaza i określenia stopnia nasilenia choroby
    • TIBC nie nadaje się do monitorowania pacjentów z zatruciem żelazem2.
  • Ocena stopnia nasilenia, pomiar żelaza w surowicy 2–4 godziny po spożyciu
    • 350 mcg/dl (63 mcmol/l): lekkie zatrucie
    • od 500 mcg/dl (90 mcmol/l): ciężkie zatrucie
    • 1000 mcg/dl (180 mcmol/l): bardzo ciężkie zatrucie
    • >1000 mcg/dl (>180 mcmol/l): potencjalnie śmiertelne
  • Jeśli szybkie oznaczenie żelaza w surowicy nie jest możliwe, następujące wyniki mogą wskazywać na poważne zatrucie:
    • leukocytoza (>15 x 109)
    • hiperglikemia (>150 mg/dl [>8,3 mmol/l])
    • biegunka/wymioty
    • widoczne pozostałości tabletek na przeglądowym zdjęciu rentgenowskim jamy brzusznej
  • Dalsze badania krwi
    • Hb
    • równowaga kwasowo-zasadowa
    • elektrolity w surowicy, albumina w surowicy, parametry czynności wątroby, parametry nerkowe
    • glukoza
    • parametry krzepnięcia (INR, płytki krwi)
    • morfologia krwi z rozmazem
    • analiza gazometryczna krwi w przypadku poważnych objawów
    • próba krzyżowa w kontekście możliwej transfuzji

Diagnostyka rozszerzona

  • Badanie rentgenowskie (przegląd jamy brzusznej)
    • Tabletki są widoczne na zdjęciu rentgenowskim, rozpuszczone tabletki nie.
    • Tabletki depot mogą być wykrywalne przez długi czas po spożyciu.

Wskazania do skierowania

  • W przypadku podejrzenia przedawkowania lub wystąpienia objawów wskazana jest hospitalizacja.

Leczenie

  • O ile nie zaznaczono inaczej, artykuł został oparty na tych źródłach.1-3

Cele leczenia

  • Zapobieganie powikłaniom

Ogólne informacje o leczeniu

  • Skontaktować się z ośrodkiem kontroli zatruć/centrum informacji toksykologicznej.
  • Wywoływania wymiotów nie stosuje się rutynowo4.
  • Podawanie mleka po przyjęciu preparatów żelaza może być przydatne4, ponieważ powstają kompleksy żelazo-białko, ale wiązanie to nie jest trwałe i dlatego może również powodować wzrost biodostępności żelaza.
  • Płukanie żołądka
    • Jeśli od zażycia tabletek minęły mniej niż 2 godziny, a odruchy obronne są zachowane.
  • Podawanie węgla nie jest przydatne, ponieważ nie wiąże on żelaza.
  • Pacjenci z bardzo łagodnymi objawami po spożyciu wymagają jedynie leczenia objawowego.
  • Dożylne podawanie płynów
    • Należy podawać obficie w objawach żołądkowo-jelitowych.
    • W przypadku wstrząsu zaleca się agresywne uzupełnianie płynów i ewentualnie produkty krwiopochodne.
  • Deferoksamina lub deferazyroks (patrz poniżej)4
  • U pacjentów z ciężkim zatruciem należy szybko włączyć leczenie i monitorować ich w warunkach szpitalnych.
  • Jeśli po kilku godzinach obserwacji pacjenci nie wykazują objawów klinicznych, a poziom żelaza w surowicy pozostaje niski, pacjenci kwalifikują się do wypisu.

Zalecenia dla pacjentów

  • Stosowanie węgla leczniczego jest bezcelowe.
  • Szybki transport do szpitala (pogotowie)

Leczenie farmakologiczne

Deferoksamina

  • Związek wiążący metale (chelator)
    • Wiąże trójwartościowe żelazo z wysokim powinowactwem i tworzy rozpuszczalny w wodzie związek, ferrioksaminę, która jest wydalana z moczem.
    • 1 g wiąże ok. 85 mg żelaza.
    • Deferoksamina nie konkuruje o żelazo związane w hemoglobinie i cytochromie.
    • Po przyjęciu mocz ma często czerwony kolor.
  • Wskazania
  • Podać jak najszybciej, ponieważ w ciągu pierwszej doby po spożyciu żelazo jest w większym stopniu rozprowadzane po tkankach.
  • Nie wchłania się dojelitowo, ale podawanie doustne zmniejsza wchłanianie żelaza w jelitach.
  • Możliwe jest podanie domięśniowe, ale w nagłych przypadkach należy preferować podawanie dożylne.
  • Podanie dożylne w przypadku wystąpienia ciężkich objawów żołądkowo-jelitowych, wstrząsu lub śpiączki1
  • Dawkowanie
    • nieprzerwanie 15 mg/kg/godzinę dożylnie w 5% roztworze glukozy
    • W zależności od stopnia nasilenia2 maks. 35 mg/kg masy ciała/godzinę, ale zwiększa to ryzyko niedociśnienia, rumieni i pokrzywki.
    • Maksymalna dawka dobowa wynosi 80 mg/kg masy ciała.
  • Działania niepożądane
    • przy szybkim wlewie tachykardia i spadek ciśnienia tętniczego
    • niedociśnienie i rozwój zespołu ostrej niewydolności oddechowej (ARDS)1
    • przy długotrwałym stosowaniu zaćma, skłonność do zapaści, nefro- i neurotoksyczność
  • Przeciwwskazanie: niewydolność nerek

Deferazyroks

  • Środek kompleksujący, który zwiększa wydalanie żelaza, podobnie jak deferoksamina
  • Dobra tolerancja doustna i biodostępność5
  •  

Inne rodzaje leczenia

  • Aspiracja i płukanie żołądka1
  • Irygacja okrężnicy (jakkolwiek kontrowersyjna)2

Leczenie objawowe

  • Dożylne podawanie płynów u wszystkich pacjentów z istotnymi objawami

Zapobieganie

  • Leki — w tym leki wydawane bez recepty — należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Monitorowanie

  • Monitorowanie oddychania i saturacji O2
  • Dożylna terapia płynowa ma kluczowe znaczenie, ponieważ najczęstszą przyczyną zgonu we wczesnych stadiach zatrucia jest wstrząs hipowolemiczny.
  • Monitorowanie pod kątem uszkodzenia wątroby i nerek, zaburzeń krzepnięcia, perforacji przewodu pokarmowego i sepsy

Przebieg, powikłania i rokowanie

  • O ile nie zaznaczono inaczej, artykuł został oparty na tych źródłach.

Przebieg

  • Często można zaobserwować cztery fazy (patrz wyżej).
  • Przebieg choroby różni się w zależności od ciężkości zatrucia.
  • Jeśli pacjenci są w stabilnym stanie 72 godziny po intoksykacji, rokowanie jest zwykle bardzo dobre.

Powikłania

Rokowanie

  • Przeważnie dobre z pełnym powrotem do zdrowia
  • Ciężkie zatrucia są rzadkie.

Quellen

Literatur

  1. Liebelt EL, Burns MM, Wiley JF. Acute iron poisoning. Wolters Kluwer 2021; UpToDate, last updated 2022. www.uptodate.com
  2. Madiwale T, Liebelt E. Iron: not a benign therapeutic drug. Curr Opin Pediatr 2006; 18: 174. journals.lww.com
  3. Ho-Wang Y, Becker w. Iron Toxicity. National Library of Medicine. Last Update: June 27, 2022. www.ncbi.nlm.nih.gov
  4. Müller D, Desel H. Common causes of poisoning— etiology, diagnosis and treatment.. Dtsch Arztebl Int 2013; 110(41): 690-700. doi:10.3238/arztebl.2013.0690 www.aerzteblatt.de
  5. Griffith EA, Fallgatter KC, Tantama SS, Tanen DA, Matteucci MJ. Effect of Deferasirox on Iron Absorption in a Randomized, Placebo-Controlled, Crossover Study in a Human Model of Acute Supratherapeutic Iron Ingestion. Ann Emerg Med. 2011; 58: 69-73. doi:10.1016/j.annemergmed.2010.11.020 www.druglib.com

Autor*innen

  • Moritz Paar, Dr. med., Facharzt für Allgemeinmedizin, Münster/W
T45-; T454
Transferyna Wstrząs Niewydolność wątroby Niedrożność jelit Żelazo w surowicy TIBC Deferazyroks Płukanie żołądka Zdolność wiązania żelaza Uszkodzenie tkanek wywołane żelazem Fe2+ Fe3+ Krwawe wymioty Smoliste stolce Wstrząs hipowolemiczny Deferoksamina Chelator wiążący metale Środek kompleksujący żelazo
Zatrucia żelazem
document-disease document-nav document-tools document-theme
Definicja: Przyjmowanie żelaza w  dawkach toksycznych lub wywołujących objawy. Ciężkie zatrucie występuje zwykle po spożyciu ponad 40  mg żelaza/kg masy ciała. Częstość występowania: Większość zatruć jest przypadkowa i ma niewielkie konsekwencje. Najczęściej chorują małe dzieci.
Pierwsza pomoc/Nagłe wypadki
Zatrucie żelazem
/link/8bf0125fcaee45a8814cd57d55d83207.aspx
/link/8bf0125fcaee45a8814cd57d55d83207.aspx
zatrucie-zelazem
SiteDisease
Zatrucie żelazem
K.Reinhardt@gesinform.de
Ksilje.Reinhardt@gesinformlango@nhi.de (patched by linkmapper)no
pl
pl
pl