Informacje ogólne
Definicja
- Ciąża z cukrzycą typu 1 i cukrzycą typu 2 rozpoznaną przed poczęciem
- Odsetek kobiet w ciąży z cukrzycą typu 2 wśród wszystkich kobiet w ciąży z istniejącą wcześniej cukrzycą szacuje się na 10–30%.
- W przeciwieństwie do cukrzycy ciążowej, która pojawia się po raz pierwszy w czasie ciąży i zwykle ustępuje po jej zakończeniu.
Częstość występowania
- Chorobowość
- około 1% wszystkich kobiet w ciąży.
- brak istotnych zmian w ciągu ostatnich 10 lat
- Duże noworodki (>4000 g)
- Matki z cukrzycą rodzą duże dzieci (> 4000 g) w 15–45% przypadków.1
- Korelacja między masą urodzeniową a poziomem glukozy u matki
Etiologia i patogeneza
Czynniki predysponujące
- Cukrzyca ogólnie
- częstość występowania cukrzyca typu 1 lub cukrzyca typu 2 u rodziców lub rodzeństwa
- wskaźnik masy ciała (BMI = waga/wzrost2) powyżej 27 kg/m2
- Zobacz również artykuły Cukrzyca typu 1 oraz Cukrzyca typu 2, aby uzyskać więcej informacji na temat tej choroby.
ICD-10
- O24 Cukrzyca w ciąży
- O24.0 Istniejąca uprzednio cukrzyca insulinozależna
- O24.1 Istniejąca uprzednio cukrzyca insulinoniezależna
Diagnostyka
Kryteria diagnostyczne
- Badania przesiewowe w kierunku cukrzycy ciążowej jest przeprowadzana tylko w przypadku wcześniej nieznanej cukrzycy.
- Nie należy przeprowadzać doustnego testu tolerancji glukozy w czasie ciąży, jeśli cukrzyca jest znana przed poczęciem.
Rozpoznania różnicowe
- Glukozuria bez cukrzycy
- Glukozuria występuje fizjologicznie u większości kobiet w ciąży i dlatego jest niewiarygodnym wskaźnikiem.
Wywiad lekarski
- Znana wcześniej cukrzyca typu 1 lub cukrzyca typu 2
- Zapytaj o wymioty podczas ciąży, ponieważ utrudnia to kontrolę metaboliczną.
- Dotychczasowe leczenie farmakologiczne?
- Regulacja metaboliczna: znany poziom HbA1c?
Badanie fizykalne
- Objawy hipoglikemia lub hiperglikemia może wystąpić w zależności od rozpoznanej wcześniej cukrzycy.
- Regulacja metaboliczna może być trudniejsza w czasie ciąży ze względu na zmiany hormonalne; konieczne są częstsze kontrole poziomu cukru we krwi .
U specjalisty
Oznaczanie ketonów
- Umiarkowane ograniczenie kalorii może być przydatne w regulowaniu przyrostu masy ciała u otyłych kobiet w ciąży.
- Redukcja kalorii o 30–33% dziennego zapotrzebowania na energię w przypadku otyłości zwykle prowadzi do poprawy poziomu glukozy we krwi bez wzrostu wolnych kwasów tłuszczowych w osoczu lub ketonemii.
- Regularne kontrole porannego moczu pod kątem obecności ciał ketonowych podczas ograniczania kalorii.
- Należy unikać ketonurii i w razie potrzeby zwiększyć ilość kalorii (co najmniej 1600-1800/d) lub zawartość węglowodanów (co najmniej 175 g/d).
Badania USG
- Oprócz regularnych badań przesiewowych USG (po jednym badaniu w 8–11 tygodniu ciąży , 18–21 tygodniu ciąży oraz 28–31 tygodniu ciąży) mogą być wskazane dalsze badania ultrasonograficzne w celu monitorowania ciąży.
- Uzasadnienie: zwiększona częstość występowania wady serca i wady cewy nerwowej
- prenatalne badanie ultrasonograficzne serca płodu
- Wrodzone wady serca u płodów matek chorych na cukrzycę występują częściej niż u płodów matek bez cukrzycy (3,6% w porównaniu do 1%).2
- Diagnostyka prenatalna poprawia rokowanie w przypadku wad serca u płodu.
- Biometria
- w odstępach od 2 do 3 tygodni
- w przypadku nieprawidłowego wzrostu (makrosomia, opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego) w odpowiednio krótszym odstępie czasu
- Szczególnie obwód brzucha jest ważnym parametrem pozwalającym wykryć makrosomię cukrzycową.
Kontrole kardiotokograficzne (KTG).
- W przypadku kobiet w ciąży będących na diecie jest to konieczne dopiero po osiągnięciu terminu porodu
- Można rozważyć cotygodniowe badanie KTG od 36+0 tygodnia ciąży z częstotliwością dostosowaną do indywidualnej sytuacji.
- Przy terapii insulinowej GDM oraz u kobiet w ciąży z cukrzycą typu 1
- od 32 tygodnia ciąży
- częstotliwość dostosowana do indywidualnej sytuacji
Wskazania do skierowania
- Kobiety w ciąży najczęściej objęte są opieką w praktyce ginekologicznej.
- Jednocześnie jednak wiele kobiet odwiedza również swoje gabinety lekarskie, więc wiedza na temat problemów związanych z ciążą jest przydatna.
- Pacjentki w ciąży z wcześniej występującą cukrzycą powinny być objęte interdyscyplinarną opieką specjalistów z zakresu ginekologii i diabetologii.
Leczenie
Cele terapii
- Zapobieganie powikłaniom u kobiety ciężarnej i dziecka.
Ogólne cele metaboliczne
- Cele metaboliczne dla cukrzycy typu 1 lub cukrzycy typu 2 są określone przez HbA1c < 7%, najlepiej < 6,5%. Wartości te należy zdecydowanie osiągnąć podczas planowania ciąży; podczas ciąży wartość HbA1c powinna mieścić się w zakresie referencyjnym dla zdrowych osób metody laboratoryjnej stosowanej w każdym przypadku.
- Ryzyko poronienie samoistnego i wad rozwojowych płodu koreluje z jakością kontroli metabolicznej w momencie poczęcia.
- Kobieta w ciąży powinna regularnie sprawdzać jakość własnego pomiaru poziomu glukozy we krwi, korzystając z roztworów kontrolnych przeznaczonych dla danego urządzenia lub laboratoryjnych pomiarów porównawczych.
Wartości docelowe glukozy we krwi
- Samodzielne pomiary stężenia glukozy we krwi są wskazywane co najmniej jako 6-punktowe profile dzienne: bezpośrednio przed i 1 godzinę po głównych posiłkach, przed pójściem spać (ok. 22–23), a także okazjonalnie w nocy między godziną 2 a 4 oraz dodatkowo w przypadku niepewności, np. w przypadku objawów hipoglikemii.
- Docelowe wartości stężenia glukozy we krwi podczas ciąży
- na czczo i przed posiłkiem: 65–95 mg/dl (3,8–5,2 mmol/l)
- 1 godzinę po rozpoczęciu posiłku: ≤ 140 mg/dl (≤ 7,7 mmol/l)
- 2 godziny po rozpoczęciu posiłku: ≤ 120 mg/dl (≤ 6,6 mmol/l)
- Podczas korzystania z CGMS (system ciągłego monitorowania glukozy), kobiety w ciąży z cukrzycą typu 1 powinny mieć TIR (Time-in-Range): 63-140 mg/dl [3,5-7,7 mmol/l]) glukozy z sensora na poziomie co najmniej > 70%.
Ogólne informacje o leczeniu
- Jeśli środki dietetyczne nie są już wystarczające do odpowiedniej kontroli stężenia glukozy we krwi, leczenie insuliną jest skuteczną opcją i terapią z wyboru z niewielką ilością skutków ubocznych.
- Dla kobiet z cukrzycą osiągnięcie i utrzymanie możliwie normoglikemicznej sytuacji metabolicznej przed ciążą i w jej trakcie aż do porodu ma kluczowe znaczenie.
- W tym celu terapia insuliną musi być stale dostosowywana do zmieniających się wymagań wynikających z drastycznych zmian metabolizmu glukozy w trakcie ciąży.
- Zapotrzebowanie na insulinę wzrasta o 50-100% od 2/3 trymestru ciąży, a jeszcze większego wzrostu można często oczekiwać u otyłe pacjentki z cukrzycą typu 2.
Leczenie farmakologiczne
Optymalna strategia insulinowa
- Optymalną terapią jest insulinoterapia ICT/funkcjonalna lub ciągły podskórny wlew insuliny (CSII, „terapia pompą”).
- Po odpowiednim przeszkoleniu obie formy terapii można uznać za równoważne pod względem wyników ciążowych; kluczowe znaczenie ma perfekcyjne prowadzenie i wartości glukozy we krwi w docelowym zakresie.
Wybór preparatu insuliny
- W leczeniu kobiet w ciąży z istniejącą wcześniej cukrzycą typu 1 lub cukrzycą typu 2 należy stosować insuliny ludzkie (insulina normalna, insuliny ludzkie o opóźnionym działaniu) lub analogi insuliny (krótko działające, długo działające).
- Jeśli pożądane są rygorystyczne cele terapeutyczne, należy rozważyć zastosowanie krótko działających i długo działających analogów insuliny, ponieważ można spodziewać się korzyści w zakresie redukcji HbA1ci mniejszego ryzyka hipoglikemii w porównaniu ze zwykłymi insulinami.
- Kobiety w ciąży stosujące krótkodziałające analogi insuliny lub długodziałające analogi insuliny powinny kontynuować ich stosowanie po uzyskaniu informacji na temat ich celów metabolicznych, ponieważ nie są znane żadne wady w porównaniu z insulinami ludzkimi.
- Intensywna konwencjonalna insulinoterapia (ICT)
- zdefiniowana jako podawanie co najmniej 3 wstrzyknięć insuliny dziennie
- charakteryzujący się zastąpieniem zapotrzebowania na insulinę bazową długo działającą insuliną bazową i zapotrzebowania na insulinę posiłkową krótko działającą insuliną w bolusie do posiłków (zasada basal-bolus)
- Ciągły podskórny wlew insuliny (CSII)
- Pompa insulinowa (cewnik w podskórnej tkance tłuszczowej) regularnie dostarcza niewielkie ilości szybko działającej insuliny.
- dodatkowy bolus podczas posiłków lub w razie potrzeby za naciśnięciem przycisku
Doustne leki przeciwcukrzycowe
- Coraz więcej badań nad doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi w ciąży, ale obecnie nie są one zalecane.
- Metformina była dotychczas najczęściej badanym lekiem.
-
Nie stwierdzono jeszcze krótkotrwałych powikłań u matki lub dziecka3
- Długotrwałe skutki po ekspozycji w okresie płodowym nie są znane, potrzebne są dalsze badania, zanim metforminę będzie można zalecać rutynowo3.
- Jest porównywalna z insuliną pod względem kontroli glikemii4-6 i może stanowić alternatywę – samodzielnie lub jako dodatek do insuliny.7
-
Korzyści z konsekwentnego leczenia cukrzycy
- Ścisła kontrola glikemii jest ważna dla uniknięcia powikłań u matki i dziecka.8
- Ciągłe monitorowanie poziomu glukozy w czasie ciąży prowadzi do lepszej kontroli cukrzycy z niższymi wartościami HbA1c w tygodniach 32–36 (HbA1c 5,8% vs. 6,4%) i znaczącym zmniejszeniem ryzyka makrosomii u dziecka (OR 0,36).9
Kwas foliowy i profilaktyka jodowa
- Kwas foliowy należy przyjmować (co najmniej 0,4 mg/d, jeśli w wywiadzie występuje wada cewy nerwowej 4,0 mg/d) 3 miesiące przed zaprzestaniem stosowania antykoncepcji do końca pierwszego trymestru ciąży.
- Suplementacja jodu u kobiet z cukrzycą typu 1 i chęcią posiadania dzieci w fazie przedkoncepcyjnej i w czasie ciąży powinna być taka sama jak u zdrowych metabolicznie kobiet (100-200 μg/d).
Podawanie aspiryny
- Ponieważ istnieje zwiększone ryzyko stanu przedrzucawkowego związane z cukrzycą, każda pacjentka powinna być indywidualnie poinformowana o podawaniu ASA.
- Wskazanie do podawania aspiryny w profilaktyce stanu przedrzucawkowego można również dostosować do ryzyka u kobiet z cukrzycą poprzez badanie przesiewowe stanu przedrzucawkowego lub można wydać ogólne zalecenie.
- ASA powinna być jednak zalecana wszystkim kobietom w ciąży z cukrzycą i nefropatią.
- Jeśli badania przesiewowe w kierunku stanu przedrzucawkowego u kobiet chorych na cukrzycę nie dają żadnych nieprawidłowości, można uniknąć rutynowego leczenia aspiryną.
- Jeśli kobiety z cukrzycą otrzymują aspirynę w celu zapobiegania stanowi przedrzucawkowemu, należy ją rozpocząć przed 16+0 tygodniem ciąży, kontynuować w dawce 150 mg/d do 35+0 tygodnia ciąży, a następnie odstawić.
Terapie nielekowe
- U pacjentek w ciąży z istniejącą wcześniej cukrzycą jako uzupełnienie insulinoterapii
- w przypadku cukrzycy ciążowej , z drugiej strony, często wystarcza jako jedyny środek.
- Podstawa terapii
- modyfikacje stylu życia oparte na dowodach
- Szczegółowe informacje można znaleźć na stronie cukrzyca typu 1 i cukrzyca typu 2.
- Zalecenia żywieniowe
- zalecany rozkład składników odżywczych
- węglowodany: 40–50 %
- białko: 20 %
- tłuszcz: 30–35 %
- preferowanie żywności o wysokiej zawartości błonnika i niskim indeksie glikemicznym
- w szczególności unikanie słodkich napojów
- Podział przyjmowanych pokarmów na 5–6 posiłków dziennie, w tym posiłek późny.
- U kobiet w ciąży z nadwagą może być wskazane umiarkowane ograniczenie kalorii, należy jednak unikać ketozy głodowej.
- zalecany rozkład składników odżywczych
- Aktywność fizyczna
- w przypadku braku przeciwwskazań
- aerobowy trening wytrzymałościowy lub trening siłowy o lekkiej lub umiarkowanej intensywności
- najprostszy sposób: szybki marsz
- co najmniej 30 min
- co najmniej 3 razy w tygodniu
- Masa ciała
- Należy dążyć do przyrostu masy ciała w następujących granicach (BMI przed poczęciem, przyrost masy ciała na tydzień w 2. i 3. trymestrze oraz całkowity przyrost masy ciała w czasie ciąży):
- BMI < 18,5: 0,5–0,6 kg/tydzień i 12,5-18 kg/ogółem
- BMI 18,5–24,9: 0,4–0,5 kg/tydzień i 11,5–16 kg/łącznie
- BMI 25–29,9: 0,2–0,3 kg/tydzień i 7–11,5 kg/łącznie
- BMI ≥ 30: 0,2–0,3 kg/tydzień i 5–9 kg/łącznie.
- Przy otyłości przyrost masy ciała może być również poniżej tej wartości.
Inne rodzaje leczenia
- Poród przedwczesny jest wskazany, jeśli cukrzyca jest niestabilna lub źle kontrolowana, a płód ma opóźnienie wzrostu.
- Należy rozważyć pierwotne cięcie cesarskie przy szacowanej masie ciała > 4500 g.
- Tokoliza, w razie potrzeby, z użyciem antagonistów oksytocyny (Atosiban)
- doustna tokoliza z użyciem beta-sympatykomimetyków jest przestarzała.
- Uzasadnienie: zwiększenie stężenia glukozy we krwi matki jako działanie niepożądane
- doustna tokoliza z użyciem beta-sympatykomimetyków jest przestarzała.
Poród
- Wybór szpitala położniczego
- zaleca się poród w szpitalu posiadającym specjalne doświadczenie diabetologiczne i oddział neonatologiczny.
- Kobiety w ciąży chore na cukrzycę leczoną insuliną: zaleca się poród w centrum perinatalnym.
Przebieg, powikłania i rokowanie
Przebieg
- W drugim i trzecim trymestrze zapotrzebowanie na insulinę znacznie wzrasta i gwałtownie spada po porodzie.
- Konieczne jest dokładne dostosowanie dawki.
Powikłania
Poradnictwo podczas ciąży
- Pacjentki z rozpoznaną cukrzycą (cukrzyca typu 1, cukrzyca typu 2) powinny zostać poinformowane o zwiększonym ryzyku wystąpienia różnego rodzaju wad rozwojowych płodu związanych z wysokim poziomem HbA1c w momencie poczęcia.
- Należy podkreślić, że ryzyko zasadniczo koreluje z okołokoncepcyjną kontrolą metaboliczną, a zatem należy dążyć do kontroli metabolicznej jak najbardziej zbliżonej do normy.
Embriopatia cukrzycowa
- Metabolizm cukrzycy podczas organogenezy zwiększa częstość występowania wad rozwojowych (embriopatia cukrzycowa).
- Ryzyko wad rozwojowych wzrasta liniowo wraz ze stopniem okołokoncepcyjnej hiperglikemii.
- Wzorce wad rozwojowych w embriopatii cukrzycowej są nieswoiste (wada cewy nerwowej, wrodzone wady rozwojowe serca, przepuklina pępowinowa, anomalie kostne, wady rozwojowe nerek i dróg moczowych); tylko w niektórych bardzo rzadkich wadach rozwojowych (zespół regresji ogonowej, zespół małej lewej okrężnicy) związek z cukrzycą matki można uznać za charakterystyczny.
- O ile w cukrzycy przedciążowej występuje znacznie zwiększony odsetek wad rozwojowych, to u ciężarnych z cukrzycą ciążową jest on w najlepszym razie tylko nieznacznie zwiększony.
Fetopatia cukrzycowa
- Matczyna hiperglikemia w drugiej połowie ciąży prowadzi do objawów fetopatii cukrzycowej.
- Obejmuje to poporodowe zaburzenia oddychania, hipoglikemię, poliglobulię z erystoblastozą, hipokalcemię, hipomagnezemię i hiperbilirubinemię.
- Zakres objawów koreluje ze stanem metabolicznym matki; nawet granicznie podwyższone stężenie glukozy we krwi może wiązać się ze zwiększonym ryzykiem makrosomii, hipoglikemii i hiperbilirubinemii.
- Noworodki pacjentek z cukrzycą, którzy wymagają leczenia insuliną, mają wyższy wskaźnik hipoglikemii poporodowej niż noworodki, których matki wymagały jedynie leczenia dietetycznego.
- W zależności od kontroli metabolicznej wzrasta również wskaźnik porodów przedwczesnych, wewnątrzmacicznego obumarcia płodu, makrosomii i wynikających z niej powikłań porodowych (zamartwica, dystocja barkowa, niedowład splotu barkowego, złamania kości).
- Hipoglikemia u noworodka jest ilościowo najistotniejszym powikłaniem wynikającym z cukrzycowego stanu metabolicznego w czasie ciąży.
Skutki hipoglikemii noworodków
- Po ciężkiej objawowej hipoglikemii noworodkowej opisano trwałe uszkodzenie rdzenia i istoty szarej OUN.
- Zmiany te mogą później skutkować centralnymi zaburzeniami widzenia, porażeniem mózgowym, deficytami w rozwoju psychomotorycznym oraz padaczką.
- Kobiety z cukrzycą typu 1 w szczególności mają zwiększone ryzyko martwych urodzeń i nieznacznie zwiększone ryzyko zgonu niemowlęcia w porównaniu ze zdrowymi kobietami w ciąży. Ogólne ryzyko jest jednak niskie.10
- Możliwe długoterminowe konsekwencje dla dziecka:
- nadwaga
- zaburzenia tolerancji glukozy
- cukrzyca
- zespół metaboliczny
- nadciśnienia
Powikłania dla matki
- Powikłania położnicze
- poronienie samoistne
- nadciśnienie indukowane ciążą i stan przedrzucawkowy
- Wielowodzie
- porodu przedwczesnego
- większe prawdopodobieństwo:
- Indukcja porodu
- makrosomii
- sekcji
- dystocji barkowej
- pęknięcia krocza stopnia 3 i 4
- ciężkiego (wymagającego transfuzji) krwotoku poporodowego
- Kryzysy cukrzycowe
- hipoglikemia, kwasica ketonowa, śpiączka cukrzycowa
- uszkodzenie naczyń krwionośnych i narządów
- serce, nerki, siatkówka, naczynia obwodowe
- Powikłania neurologiczne
- neuropatia obwodowa i autonomiczna (np. zaburzenia żołądkowo-jelitowe)
- Podwyższone ryzyko:
- zakażenie układu moczowego?
- kandydozy
- choroby przyzębia
Rokowanie
- Pacjentki z wcześniej występującą cukrzycą są kobietami w ciąży wysokiego ryzyka i wymagają ścisłej, interdyscyplinarnej opieki.
- Dostosowując poziom glukozy we krwi zgodnie z wytycznymi, można znacznie zmniejszyć ryzyko dla płodu i matki.
Informacje dla pacjentów
Informacje dla pacjentów w Deximed
Quellen
Literatur
- Metzger BE, Lowe LP, Dyer AR, for the HAPO Study Cooperative Research Group. Hyperglycemia and adverse pregnancy outcomes. N Engl J Med 2008; 358: 1991–2002. www.ncbi.nlm.nih.gov
- Wren C, Birrell G, Hawthorne G. Cardiovascular malformations in infants of diabetic mothers. Heart 2003; 89: 1217-20. www.ncbi.nlm.nih.gov
- Butalia S, Gutierrez L, Lodha A, Aitken E, Zakariasen A, Donovan L. Short- and long-term outcomes of metformin compared with insulin alone in pregnancy: a systematic review and meta-analysis. Diabet Med 2016. doi:10.1111/dme.13150. onlinelibrary.wiley.com
- Juan Gui, Qing Liu, and Ling Feng. Metformin vs Insulin in the Management of Gestational Diabetes: A Meta-Analysis. PLoS One. 2013 ;8(5):e64585. PMID: 23724063. PubMed
- Su DF, Wang XY. Metformin vs insulin in the management of gestational diabetes: a systematic review and meta-analysis. Diabetes Res Clin Pract. 2014;104(3):353-7. PMID: 24768511. PubMed
- Balsells M, García-Patterson A, Solà I, et al. Glibenclamide, metfomin, and insulin for the treatment of gestational diabetes: a systematic review and meta-analysis. BMJ 2015; 350: h102. doi:10.1136/bmj.h102 DOI
- Rowan JA, Hague WM, Gao W, et al. Metformin versus Insulin for the Treatment of Gestational Diabetes. N Engl J Med 2008; 358: 2003-15. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- Middleton P, Crowther CA, Simmonds L. Different intensities of glycaemic control for pregnant women with pre-existing diabetes. Cochrane Database Syst Rev 2012 Aug 15; 8: CD008540. Cochrane (DOI)
- Murphy HR, Rayman G, Lewis K et al. Effectiveness of continous glucose monitoring in pregnant women with diabetes: randomised clinical trial. BMJ 2008; 337: a1680. BMJ (DOI)
- Eidem I, Vangen S, Hanssen KF, et al. Perinatal and infant mortality in term and preterm births among women with type 1 diabetes. Diabetologia 2011; 54: 2771-8. www.ncbi.nlm.nih.gov
Autor*innen
- Lino Witte, Dr. med., Arzt in Weiterbildung Allgemeinmedizin, Frankfurt a. M.