Definicja:Zespół CHARGE to bardzo rzadki zespół chorobowy obejmujący różne wady rozwojowe kilku układów narządów; jest spowodowany zmianami w genie CHD7, które zwykle powstają de novo.
Częstość występowania:Częstość występowania szacuje się na 1/10000. Zespół ten występuje równie często u kobiet, jak i u mężczyzn.
Objawy:Bardzozmienny obraz kliniczny z szeregiem wrodzonych nieprawidłowości: atrezja nozdrzy tylnych, sinicza wada serca, szczelina siatkówki, anomalie uszu, anomalie nerwów czaszkowych, wady OUN, rzucająca się w oczy twarz; noworodki wyróżniają się wcześnie z powodu problemów z oddychaniem spowodowanych atrezją nozdrzy tylnych,
Diagnostyka:W celu postawienia diagnozy można wykorzystać główne i drugorzędne kryteria; potwierdzenie rozpoznania za pomocą molekularnej diagnostyki genetycznej.
Leczenie:Chirurgiczna korekcja ciężkich wad rozwojowych, w innych przypadkach leczenie objawowe; leczenie multidyscyplinarne.
Rokowanie:Śmiertelność jest wysoka szczególnie w okresie noworodkowym. Oczekiwana długość życia zależy od ciężkości wad rozwojowych.
Informacje ogólne
Definicja
Zespół CHARGE jest bardzo rzadką chorobą, która wiąże się z licznymi, czasami poważnymi, wrodzonymi wadami rozwojowymi.1
Jest on spowodowany zmianami w genie CHD7.
Przyczynowy wariant CHD7 można wykryć u ponad 90% osób dotkniętych tą chorobą.2
CHARGE to akronim, w którym każda litera oznacza typową cechę zespołu.
C = Coloboma (wada tęczówki lub siatkówki; rozszczep)
H = Heart Defects (wady serca)
A = Atresia of the Choanae (atrezja nozdrzy tylnych)
R = Retardation of Growth and Development (opóźnienie wzrostu i rozwoju)
G = Genital and Urinary Abnormalities (nieprawidłowości narządów płciowych/układu moczowego)
E = Ear Abnormalities and Hearing Loss (anomalie uszu i utrata słuchu)
W przeszłości diagnozę stawiano wyłącznie na podstawie objawów klinicznych; obecnie rozpoznanie jest również potwierdzane metodami genetyki molekularnej, dlatego zamiast terminu zespół CHARGE czasami używa się pojęcia chorób związanych z CHD7.1
Ze względu na coraz większą liczbę rozpoznań lista opisywanych objawów również uległa znacznemu rozszerzeniu.3-5
Nasilenie objawów jest bardzo zróżnicowane.
Synonimy
Asocjacja CHARGE, zespół Halla-Hittnera
Choroby związane z CHD7
Częstość występowania
Rzadka choroba
Obecnie szacuje się, że zespół CHARGE występuje u 1/10000 żywych urodzeń.1
Ze względu na rosnące wykorzystanie sekwencjonowania egzomów rzeczywista chorobowość jest trudna do oszacowania i prawdopodobnie jest wyższa niż wcześniej zakładano.4
Zespół ten występuje równie często u obu płci.
Przyczyny
Zespół ten wywołują heterozygotyczne (tj. występujące tylko w jednej kopii genu) warianty chorobotwórcze lub delecje w genie CHD7 na chromosomie 8.6
Zasadniczo choroba jest dziedziczona w sposób autosomalny dominujący.
W większości przypadków mutacje powstają de novo (tj. nie można ich wykryć u rodziców osób dotkniętych chorobą), więc ryzyko nawrotu choroby u rodzeństwa osób dotkniętych chorobą jest niewielkie.
Ryzyko nawrotu szacuje się na 1% ze względu na możliwość wystąpienia mozaiki rodzicielskich komórek rozrodczych.1
Warianty mutacji zmiany sensu wydają się być związane z łagodniejszym fenotypem.
Typowe objawy kliniczne mogą być pierwszym wskaźnikiem zespołu CHARGE i czasami są już widoczne w badaniach prenatalnych (np. w badaniach ultrasonograficznych).1,7
Diagnozę można postawić klinicznie na podstawie głównych i drugorzędnych kryteriów.8
typowy zespół CHARGE
3 kryteria główne
2 kryteria główne + 2 kryteria drugorzędne
częściowy zespół CHARGE
2 kryteria główne + 1 kryterium drugorzędne
atypowy zespół CHARGE
2 kryteria główne bez kryteriów drugorzędnych
1 kryterium główne + 3 kryteria podrzędne
Gen sprawczy (CHD7) jest obecnie znany, więc diagnozę można potwierdzić za pomocą genetyki molekularnej.1,4,6
Za pomocą diagnostyki pojedynczego genu lub diagnostyki panelu genów, w której analizuje się więcej genów, które mogą prowadzić do podobnych objawów.
Diagnostyka egzomowa jest obecnie często stosowana w przypadku niejasnych zespołów chorobowych, co oznacza, że można spodziewać się ogólnego wzrostu liczby rozpoznań.
Dzieci z zespołem CHARGE często rodzą się nieco przedwcześnie, ale ich waga i długość ciała są zwykle prawidłowe po urodzeniu.
Zakres i nasilenie wad rozwojowych różnią się w zależności od przypadku.
Czy istnieją dowody na dysfunkcję nerwów czaszkowych?
Rozwój
Ocena rozwoju, w szczególności w odniesieniu do wszelkich niezbędnych środków wczesnej interwencji
Zachowanie
Należy rozważyć objawy neuropsychiatryczne.
Metabolizm
W niektórych przypadkach opisano opóźniony początek dojrzewania lub jego brak.
Nerki
badanie ultrasonograficzne
Układ odpornościowy
U niektórych pacjentów opisywano skłonność do infekcji.
Poradnictwo genetyczne
Wskazania do skierowania do specjalisty
W przypadku podejrzenia zespołu CHARGE pacjent powinien zostać skierowany do pediatry i genetyka w celu dalszego wyjaśnienia podejrzewanego rozpoznania i wykluczenia rozpoznań różnicowych.1
Leczenie
Zespół CHARGE wymaga leczenia interdyscyplinarnego.1-2,8
Ponieważ objawy kliniczne mogą się znacznie różnić i nie wszystkie z nich muszą być obecne, konieczna jest indywidualnie dostosowana terapia.
Wczesna korekta chirurgiczna poważnych wad rozwojowych (np. wad serca, zwężenia dróg oddechowych, anomalii przełyku) ma ogromne znaczenie dla zmniejszenia śmiertelności, zwłaszcza we wczesnym dzieciństwie.
Aspekty psychospołeczne
Długie i częste hospitalizacje mogą być bardzo stresujące dla rodziny. Odpowiednia pomoc i wsparcie są zatem kluczowe dla poradzenia sobie z tą sytuacją w najlepszy możliwy sposób.1
Pomocny może być kontakt z innymi rodzinami, które mają dzieci z podobnymi problemami, np. w grupach wsparcia.
Rokowanie
Wiele dzieci rodzi się z poważnymi anomaliami, dlatego śmiertelność jest szczególnie wysoka w okresie noworodkowym i w pierwszych kilku latach życia.1-2,4-5
Oczekiwana długość życia zależy w dużej mierze od stopnia zaawansowania wad rozwojowych.
Śmiertelność wzrasta również po kilku pierwszych latach życia z powodu częstych zakażeń i związanych z nimi hospitalizacji.
Niektóre osoby cierpiące na tę chorobę osiągają jednak prawie normalną długość życia.
Informacje dla pacjentów
Quellen
Literatur
1. Van Ravenswaaij-Arts CM, Hefner M, Blake K, et al. CHD7 Disorder. 2006 Oct 2 [Updated 2020 Sep 17]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022. www.ncbi.nlm.nih.gov
2. Usman N, Sur M. CHARGE Syndrome. 2021 Mar 6. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Kim JH, Choi Y, Hwang S, Kim GH, Yoo HW, et al. Phenotypic spectrum of patients with mutations in CHD7: clinical implications of endocrinological findings. Endocr Connect. 2022 Feb 11;11(2):e210522. doi: 10.1530/EC-21-0522. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Qin Z, Su J, Li M, Yang Q, Yi S, et al. Clinical and Genetic Analysis of CHD7 Expands the Genotype and Phenotype of CHARGE Syndrome. Front Genet. 2020 Jun 18;11:592. doi: 10.3389/fgene.2020.00592. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Hale CL, Niederriter AN, Green GE, Martin DM. Atypical phenotypes associated with pathogenic CHD7 variants and a proposal for broadening CHARGE syndrome clinical diagnostic criteria. Am J Med Genet A. 2016 Feb;170A(2):344-354. www.ncbi.nlm.nih.gov
Yao H, Hannum DF, Zhai Y, Hill SF, Albanus RD', et al. CHD7 promotes neural progenitor differentiation in embryonic stem cells via altered chromatin accessibility and nascent gene expression. Sci Rep. 2020 Oct 15;10(1):17445. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Traisrisilp K, Chankhunaphas W, Sittiwangkul R, Phokaew C, Shotelersuk V, et al. Prenatal Sonographic Features of CHARGE Syndrome. Diagnostics (Basel). 2021 Feb 28;11(3):415. doi: 10.3390/diagnostics11030415. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Verloes, A. (2005), Updated diagnostic criteria for CHARGE syndrome: A proposal. Am. J. Med. Genet., 133A: 306-308. onlinelibrary.wiley.com
Onesimo R, Ricci D, Agazzi C, Leone S, Petrianni M, et al. Visual Function and Ophthalmological Findings in CHARGE Syndrome: Revision of Literature, Definition of a New Clinical Spectrum and Genotype Phenotype Correlation. Genes (Basel). 2021 Jun 25;12(7):972. doi: 10.3390/genes12070972. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Lubaua I, Teraudkalna M. Ebstein Anomaly and Right Aortic Arch in Patient with Charge Syndrome. Medicina (Kaunas). 2021 Nov 13;57(11):1239. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
Autor*innen
Laura Morshäuser, Dr. med., Ärztin, Karlsruhe
Choroby związane z CHD7 Zespół CHARGE Szczelina Atrezja nozdrzy tylnych Wada serca Zespół chorobowy
Definicja:Zespół CHARGE to bardzo rzadki zespół chorobowy obejmujący różne wady rozwojowe kilku układów narządów; jest spowodowany zmianami w genie CHD7, które zwykle powstają de novo.
Pediatria
Zespół CHARGE
/link/233ffdeb44d74955bebfaeb195f14453.aspx
/link/233ffdeb44d74955bebfaeb195f14453.aspx
zespol-charge
SiteDisease
Zespół CHARGE
K.Reinhardt@gesinform.de
Ksilje.Reinhardt@gesinformlango@nhi.de (patched by linkmapper)no