Definicja: Złośliwy zarodkowy guz współczulnego układu nerwowego z częstą lokalizacją w okolicy nadnerczyzaotrzewnowej jamy brzusznej, przykręgowejrzadziej lubtylnego brzusznejśródpiersia, szyi i miednicy.
Częstość występowania: Najczęstszy pozaczaszkowy guz lity u dzieci z medianą wieku zachorowania wynoszącą 14 miesięcy.
Objawy: Objawy zależą od lokalizacji i stopnia zaawansowania guza. Często bezobjawowebezobjawowy, przypadkowewykrywany znaleziskoprzypadkowo. Początkowo niespecyficzne dolegliwości og(zmęczenie, bólnele lubbrzucha, objawyutrata Błaknienia). Z czasem bardziej specyficznespecyficzna objawymanifestacja kliniczna, np. deficyty neurologiczne, zajęcie oczodołów lub zespół opsoklonie-mioklonie.
Obraz kliniczny: Często jest to przypadkowe znaleziskowykrycie w badaniu palpacyjnym lub ultrasonograficznym.
Diagnostyka: Diagnostyka laboratoryjna (np. metabolity katecholamin), badania obrazowe (USG, obrazowanie przekrojowe, obrazowanie czynnościowe), biopsja szpiku kostnego, biopsja guza w celu histologicznego i molekularno-biologicznego potwierdzenia diagnostycznego.
TerapiaLeczenie: W ramach standardowych protokołów terapeutycznych wpostaępowanie zależnościuzaleznione od stadium i czynników ryzyka. Opcje terapeutyczne obejmują chirurgię, chemioterapię, radioterapię, immunoterapię, autologiczny przeszczep komórek macierzystych, obserwację.
informacjeInformacje ogólne
Definicja
Nerwiaki zarodkowe to złośliwe nowotwory embrionalne, które powstają w tkance neuroektodermalnej współczulnego układu nerwowego i występują głównie u małych dzieci.1-2
Nerwiaki zarodkowe mogą występować w całym współczulnym układzie nerwowym, często z pierwotną lokalizacją w okolicy płatazaotrzewnowej nadnerczy,jamy przykręgowej lub brzusznejbrzuszne.1
Objawy kliniczne i przebieg choroby różnią się znacznie w zależności od lokalizacji i stadium choroby.2
Częstość występowania
Nerwiaki zarodkowe stanowią około 7% nowotworów wieku dziecięcego.2
drugiDrugi najczęstszy guz lity u dzieci (po guzach OUN).
Występuje u ok. 1 na 6000 dzieci w wieku poniżej 18 lat.2
Chłopcy chorują około 40% częściej niż dziewczynki.
Zapadalność u dzieci w wieku poniżej 15 lat wynosi około 1,4/100 000 rocznie.
Choroba osiąga szczyt około 14. miesiąca życia, większość dzieci choruje przed osiągnięciem wieku przedszkolnego.
Etiologia i patogeneza
W większości przypadków choroba występuje sporadycznie.
Przypadki z występowaniem rodzinnym tylko u ok. 1%3
Podobieństwo komórek guza w mikroskopie świetlnym do komórek mięsaka Ewinga, prymitywnych guzów neuroektodermalnych, mięsaków prążkowanokomórkowych, guzów desmoplastycznych i chłoniaków nie-Hodgkina.
Wywiad lekarski
Częstesto brak objawów, bezobjawowe przypadkowe znaleziskowykrycie
np. w przypadku leczenia drobnych urazów lub infekcji.
Objawy zależą w dużej mierze od lokalizacji guza pierwotnego i stopnia zaawansowania choroby.
40% wszystkich nerwiaków zarodkowych jest wykrywanych przypadkowo (np. podczas profilaktycznych badań lekarskich).
25% staje się widocznych z powodu miejscowego obrzęku spowodowanego przez guz lub przerzuty.
Koncepcje terapiileczenia według grup ryzyka w przypadku nerwiaka zarodkowego
Grupa niskiego ryzyka
Kryteria włączenia
brak amplifikacji MYCN
stadium 1 wg INSS
stadium 2 wg INSS bez aberracji chromosomu 1p
stadium 3 wg INSS w wieku <2 lat bez aberracji chromosomu 1p><2 lat bez aberracji chromosomu 1p
stadium MS wg INRG.
Koncepcja leczenia
po rozpoznaniu operacja w celu uzyskania tkanki guza
całkowite usunięcie guza przy braku IDRF
brak dalszej terapii w przypadku braku objawów zagrażających związanych z guzem
korzystne rokowanie i częsta samoistna regresja guzów resztkowych
ścisła obserwacja w doświadczonych placówkach
chemoterapiachemioterapia przy objawach związanych z guzem
np. pogorszenie ogólnego stanu fizycznego, problemy żywieniowe, utrata masy ciała, częściowa lub całkowita niewydolność oddechowa, niedociśnienie, nadciśnienie, niewydolność wątroby, niewydolność nerek, zaburzenia odpływu moczu, jawny lub zbliżający się objawowy ucisk na rdzeń kręgowy
radioterapia niewskazana w grupie niskiego ryzyka (późne skutki).
Grupa średniego ryzyka
Kryteria włączenia
brak amplifikacji MYCN
stadium 2 wg INSS z dowodem na delecję/nierównowagę chromosomu 1p
stadium 3 wg INSS w wieku <2 lat z dowodem na delecję nierównowagę chromosomu 1p><2 lat z dowodem na delecję nierównowagę chromosomu 1p
stadium 3 wg INSS w wieku >>2 lat
stadium M wg INRG w wieku <18 miesięcy w momencie rozpoznania><18 miesięcy w momencie rozpoznania.
Koncepcja leczenia
po rozpoznaniu operacja w celu uzyskania tkanki guza
w razie potrzeby całkowita resekcja, jeśli nie jest to problematyczne z punktu widzenia śródoperacyjnego i jest obarczone niskim ryzykiem
podejście łączone
pooperacyjna chemioterapia indukcyjna
Po 2–4 cyklach należy dążyć do chirurgicznego usunięcia guza pierwotnego.
następnie terapia podtrzymująca
skonsolidowana radioterapia guza resztkowego
tylko w przypadku nieoperacyjnego, żywotnego i zlokalizowanego guza resztkowego oraz wieku >>18 miesięcy w momencie rozpoznania.
Grupa wysokiego ryzyka
Kryteria włączenia
wszyscy pacjenci w stadium M w wieku >>18 miesięcy
wszyscy pacjenci z amplifikacją MYCN.
Koncepcja leczenia
biopsja, jeśli nie można postawić diagnozy na podstawie badania szpiku kostnego
całkowita resekcja guza pierwotnego podczas pierwszej operacji tylko wtedy, gdy ryzyko wydaje się akceptowalne
intensywna terapia multimodalna
chemioterapia indukcyjna, podczas której dąży się do resekcji guza pierwotnego (>>95% guza pierwotnego)
skonsolidowana chemioterapia wysokodawkowa z autologicznym przeszczepem komórek macierzystych
ew. leczenie skojarzone z 131terapią I-mIBG
późniejsza terapia pokonsolidacyjna
radioterapia przed lub w trakcie leczenia podtrzymującego.
Matthay KK, Blaes F, Hero B, et al. Opsoclonus myoclonus syndrome in neuroblastoma a report from a workshop on the dancing eyes syndrome at the advances in neuroblastoma meeting in Genoa, Italy, 2004. Cancer Lett 2005; 228: 275-82. PubMed
Rudnick E, Khakoo Y, Antunes NL, et al. Opsoclonus-myoclonus-ataxia syndrome in neuroblastoma: clinical outcome and antineuronal antibodies-a report from the Children's Cancer Group Study. Med Pediatr Oncol 2001; 36: 612-22. PubMed
De Bernardi B, Pianca C, Pistamiglio P, et al. Neuroblastoma with symptomatic spinal cord compression at diagnosis: treatment and results with 76 cases. J Clin Oncol 2001; 19: 183-90. PubMed
Alvarado CS, London WB, Look AT, et al. Natural history and biology of stage A neuroblastoma: a Pediatric Oncology Group study. J Pediatr Hematol Oncol 2000; 22: 197-205. PubMed
Perez CA, Matthay KK, Atkinson JB, et al. Biologic variables in the outcome of stages I and II neuroblastoma treated with surgery as primary therapy: a Children's Cancer Group study. J Clin Oncol 2000; 18: 18-26. PubMed
Autor*innenAutorzy
Joanna Dąbrowska-Juszczak (redaktor)
Jonas Klaus,Arzt in Weiterbildung Neurologie, Freiburg im Breisgau(recenzent/redaktor)
C47; C48; C480; C74; C741; C749
Neuroblastoma
Guz zarodkowy; Nerwiak zarodkowy; Guz dziecięcy; Nerwiak zarodkowy współczulny; Guz wieku dziecięcego; Guz nadnercza; Guz rdzenia nadnerczy; Guz współczulnego układu nerwowego; Guz neuroektodermalny; Mutacja ALK; Współczulna tkanka nerwowa Nerwiak zarodkowy; Zespół opsoklonie-mioklonie Zespół opsoklonie-mioklonie; OMS; Porażenie poprzeczne w dzieciństwie; Guzy klepsydrowe; Otwory międzykręgowe; Neuroblasty; Guz neuroektodermalny; Guzy zarodkowe; NBL
Definicja: Złośliwy zarodkowy guz współczulnego układu nerwowego z częstą lokalizacją w okolicy nadnerczyzaotrzewnowej jamy brzusznej, przykręgowejrzadziej lubtylnego brzusznejśródpiersia, szyi i miednicy. Częstość występowania:Najczęstszy pozaczaszkowy guz lity u dzieci z medianą wieku zachorowania wynoszącą 14 miesięcy.