Compare with  
Legend:
inserted text deleted text

Autosomalna dominująca wielotorbielowatość nerek (ADPKD)

Streszczenie

  • Definicja:  Dziedziczona autosomalnie dominująco wieloukładowa choroba z mnogimi torbielami w korze i rdzeniu obu nerkachnerek ioraz zmiennymi objawami pozanerkowymi.
  • Częstość występowania: Ok. 1/1000, z podobną częstością u mężczyzn i kobiet.
  • Objawy:  Pierwsze objawy często pojawiają się między 30. a 50. rokiem życia: ból w okolicy lędźwiowej lub brzucha, powiększenie nerek, krwiomocz, objawy zakażenia układu moczowego.
  • Badanie fizykalne:  Podwyższone wartości ciśnienia tętniczego nawet we wczesnych stadiach choroby. Możliwe objawy pozanerkowe, takie jak niedomykalność zastawki mitralnej lub przepuklina pachwinowa. W dalszym przebiegu dochodzi do spadku eGFR i ostatecznie do schyłkowej niewydolności nerek u ok. 50% pacjentów.
  • Diagnostyka:  Pierwotne rozpoznanie zwykle za pomocą badania ultrasonograficznego. RM lub TK w celu precyzyjnego określenia prognostycznie istotnej objętości nerek.
  • Leczenie:  Kontrola ciśnienia tętniczego za pomocą inhibitorów ACE lub blokerów receptora angiotensyny. W przypadku wysokiego ryzyka progresji, przyczynową opcją leczenia jest antagonista receptora wazopresyny-2 - tolwaptan, spowalniający wzrost torbieli, chociaż istnieje ryzyko hepatotoksyczności. W przypadku schyłkowej niewydolności nerek dializa i/lub przeszczep nerki.

Informacje ogólne

Definicja

  • Wieloukładowa, monogenowa choroba dziedziczna charakteryzująca się powstawaniem licznych torbieli w korze i rdzeniu obu nerkachnerek ioraz zmiennymi objawami pozanerkowymi.
    • często określana jako ADPKD (Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease)

Częstość występowania

  • ADPKD jest jedną z najczęstszych chorób występujących rodzinnie.
    • najczęstsza monogenetyczna, potencjalnie śmiertelna choroba u ludzi
  • Częstość występowania w  populacji ogólnej: około 1:1000
  • U 2/3 pacjentów inni członkowie rodziny chorowali na tę chorobę w przeszłości.   
    • u około 20% pacjentów ujemny wywiad rodzinny1
    • nowe mutacje: <10% przypadków
  • ADPKD jest przyczyną około 7–10% przypadków dializoterapii.
  • W  niemal równym stopniu występuje u mężczyzn i  kobiet.2

Etiologia i  patogeneza

Etiologia

  • Autosomalnie dominujące zaburzenie dziedziczne
  • Spowodowane mutacją w genach PKD1 (85–90% przypadków) lub PKD2 (10–15% przypadków)3
    • Produkty genów (policystyna 1 i policystyna 2) są białkami błonowymi komórek nabłonkowych
      • uczestniczą w regulacji gospodarki wapniowej i rozwoju kanalików nerkowych
    • Kilka mniej istotnych genów odpowiada za niewielki odsetek rodzin dotkniętych tą chorobą (IFT140, ALG5, ALG9, GANAB, DNAJB11, NEK8).4
  • Mutacje prowadzą do rozregulowania sygnałów ze zwiększonym poziomem cAMP (cyklicznego monofosforanu adenozyny).2
  • Rezultatem jest powstawanie i powiększanie się torbieli nerkowych.

Patogeneza

  • Prenatalny początek powstawania torbieli w nerce  
  • Progresja liczby i rozmiaru torbieli do wieku dorosłego
    • Zdrowa tkanka jest coraz bardziej wypierana przez torbiele.
  • Przebieg choroby jest cięższy w przypadku mutacji PKD1 niż w przypadku mutacji PKD2.
    • Schyłkowa niewydolność nerek przy mutacji PKD1 występuje 20 lat wcześniej.
    • W przypadku mutacji PKD2 schyłkowa niewydolność nerek wystepuje po 70. roku życia.
  • Indywidualny i bardzo zróżnicowany przebieg choroby
    • Prawdopodobny jest dodatkowy wpływ czynników środowiskowych i genów modyfikujących.
  • Pomimo wieloletniego wzrostu torbieli, przebieg kliniczny przez długi czas jest bezobjawowy lub skąpoobjawowy.
  • U większości pacjentów czynność nerek mieści się w granicach normy do 4.–6. dekady życia, pomimo ciągłego wzrostu torbieli.45
    • Niezbyt często całkowita objętość nerek (objętość obu nerek) wynosi >1000  ml (prawidłowa  objętość nerki lewej wynosi średnio 146 ml, objętości nerki prawej 134 ml).56
  • Im szybciej powiększają się torbiele, tym szybciej spadazmniejsza się czynność nerek.67
  • Początek choroby między 30. a 50. rokiem życia, schyłkowa niewydolność nerek średnio między 50. a 60. rokiem życia.
  • Rozwój nadciśnienia tętniczego głównie u młodych dorosłych
  • Nasilenie nadciśnienia koreluje z objętością torbieli i tempem ich wzrostu.
  • Przy podwyższonym ciśnieniu tętniczym wysoki współczynnik chorobowości uszkodzeń narządów wewnętrznych (np. przerost lewej komory serca) i złe rokowanie nerkowe89
  • Śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych przy ADPKD jest zwiększona w porównaniu z innymi przyczynami schyłkowej  niewydolności nerek.910

Objawy pozanerkowe

ICD-10

  • Q61 Wielotorbielowatość nerek
    • Q61.2 Wielotorbielowatość nerek, dziedziczona autosomalnie dominująco

Diagnostyka

Kryteria diagnostyczne

  • Typowy obraz kliniczny przy ADPKD
    • wiek pomiędzy 30 a 50 lat
    • występowanie choroby w wywiadzie rodzinnym (ok. 70%)
    • obie nerki powiększone, z licznymi, nieregularnie rozmieszczonymi torbielami
    • często tylko nieznacznie zaburzona czynność nerek w momencie rozpoznania.

Diagnostyka różnicowa

  • Oprócz częstego występowania łagodnych  torbieli nerek, w diagnostyce różnicowej należy brać pod uwagę rzadsze choroby ze zmianami wielotorbielowatymi:
    • autosomalnie recesywna wielotorbielowatość nerek
    • stwardnienie guzowate (tuberous sclerosis)
    • choroba von Hippla
    • nefronoftyza
    • torbielowatość rdzenia nerek
    • nabyte, nie dziedziczne cysty proste.

Wywiad lekarski  

Badanie fizykalne  

Badania uzupełniające w  praktyce lekarza rodzinnego

USG

  • Najważniejsza procedura obrazowania w ramach diagnostyki  podstawowej.
  • Następujące kryteria definiują ADPKD u pacjentów z dodatnim wywiadem rodzinnym:
    • do 30. roku życia: ≥2 torbiele w jednej lub obu nerkach łącznie  
    • 30.-59. rok życia: ≥2 torbiele w każdej nerce
    • >60. roku życia: ≥4 torbiele w każdej nerce.1314
  • Przy dodatnim wywiadzie rodzinnym: dodatnia wartość predykcyjna blisko 100%, ujemna wartość predykcyjna 97–100%.
  • U młodszych pacjentów długość nerki >16,5  cm wskazuje na postępującą chorobę.
  • Możliwe jest przybliżone określenie całkowitej objętości nerek (total kidney volume — TKV).
    • wzór na objętość elipsoidy: TKV = 0,5  x  długość (cm)  x  szerokość (cm)  x  głębokość (cm).
  • Ultrasonograficzne badanie przesiewowe
    • U pacjentów z ADPKD w wywiadzie rodzinnym, nalezy wykonywać obrazowe badania przesiewowe.2
    • Czułość ultrasonografii u młodych pacjentów w wieku od 15 do 29 lat wynosi >96%, ale nie można wykluczyć choroby.56

Badania laboratoryjne

24-godzinny pomiar ciśnienia tętniczego

  • Należy niezwłocznie wykonać 24-godzinny ambulatoryjny pomiar ciśnienia tętniczego.

Diagnostyka specjalistyczna

RM/TK

  • W porównaniu z badaniem ultrasonograficznym, RM lub TK pozwalają na lepszą ogólną wizualizację nerek ze zmianami torbielowatymi i określenie ilości torbieli.
  • RM lub TK są metodami z wyboru do określania całkowitej objętości nerek (TKV).1415
    • TKV jest miarą obciążenia torbielami.
    • TKV koreluje z:
  • Należy przeprowadzić badanie wyjściowe w celu określenia TKV.56
  • Diagnostyka zmian pozanerkowych u pacjentów z ADPKD, np. tętniaków mózgu.
  • Nie zaleca się jednak ogólnych badań przesiewowych w kierunku tętniaków mózgu.
  • Wskazania do angiografii RM naczyń mózgowych
    • dodatni wywiad rodzinny w kierunku tętniaków naczyń mózgowych
    • nowo występujące  bóle głowy
    • zawód wysokiego ryzyka (np. pilot)  
    • operacje planowe z możliwą niestabilnością hemodynamiczną
    • życzenie pacjenta. 
  • W ostatnich wytycznych KDIGO, w przypadku osób w wieku 16–40 lat z dodatnim wywiadem rodzinnym ADPKD, do rozpoznania ADPKD przyjęto próg >10 torbieli w obrazowaniu MR, a próg <5 torbieli przyjęto w celu wykluczenia ADPKD.4

Echokardiografia

Badania genetyczne

  • Badania genetyczne zwykle nie są konieczne.
  • Mogą być przydatne w indywidualnych przypadkach, np.:
    • w celu oceny potencjalnych żywych dawców nerek i przy niejednoznacznym obrazowaniu
    • w przypadku ujemnego wywiadu rodzinnego i podejrzenia mutacji de novo.

Wskazania do skierowania do specjalisty

  • W przypadku rozpoznania lub podejrzenia ADPKD, skierowanie do nefrologa . 

Leczenie

Cele leczenia

  • Opóźnienie postępu choroby
  • Uniknięcie konieczności dializy
  • Zapobieganie i leczenie uszkodzenia narządów i innych powikłań spowodowanych nadciśnieniem tętniczym

Ogólne informacje o leczeniu

  • Leczenie ADPKD składa się z następujących elementów:
    1. zalecenia ogólne/dostosowanie stylu życia.
    2. leczenie farmakologiczne
      • do niedawna głównie kontrola ciśnienia tętniczego
      • Ww 2015  roku antagonista receptora wazopresyny 2, tolwaptan, został po raz pierwszy dopuszczony do obrotu jako opcja leczenia przyczynowego w celu ograniczenia wzrostu torbieli.
    3. leczenie powikłań.

Ogólne zalecenia/styl życia

  • Zwiększona ilość przyjmowanych płynów56
  • Rezygnacja z napojów zawierających kofeinę56
  • Oszczędne spożycie soli
  • Zaprzestanie palenia papierosów
  • Unikanie substancji nefrotoksycznych
  • Należy unikać środków antykoncepcyjnych zawierających estrogeny, ponieważ sprzyjają one rozwojowi torbieli wątroby.

Leczenie farmakologiczne

Kontrola ciśnienia tętniczego

  • Preferowanymi lekami są inhibitory ACE i blokery receptora angiotensyny.
  • Docelowe ciśnienie tętnicze:
    • 110/70 mmHg, jeśli  eGFR >60  ml/min i wysokie ryzyko progresji56, tj:
    • 120/80 mmHg, jeśli eGFR 30-60 ml/min56
      • U pacjentów z niewydolnością nerek w stadium 4 (eGFR <30 ml/min) lub chorobą układu krążenia nie należy stosować tak ścisłej kontroli ciśnienia tętniczego krwi, ponieważ może to mieć niekorzystny hemodynamicznie wpływ na czynność nerek.1516

Postępowanie w dyslipidemii

  • W celu pierwotnej profilaktyki chorób układu krążenia należy rozpocząć leczenie niefarmakologiczne i ewentualnie farmakologiczne obniżające poziom lipidów.

Farmakologiczne leczenie przyczynowe

  • Terapia opóźniające postęp ADPKD
  • Bloker receptora wazopresyny-2 - tolwaptan hamuje wiązanie wazopresyny z receptorem V2 dystalnego nefronu.
  • Hamuje to zależną od wazopresyny produkcję cAMP, a tym samym wzrost torbieli.56
  • Tolwaptan hamuje reabsorpcję wody z moczu pierwotnego do krwi, wywołując w ten sposób silny wielomocz, zwłaszcza jeśli czynność nerek jest nadal zachowana.
    • brak utraty elektrolitów w przeciwieństwie do konwencjonalnych diuretyków
  • Podczas leczenia tolwaptanem należy zwrócić uwagę na zwiększone ryzyko uszkodzenia wątroby (zwłaszcza zwiększenie aktywności transaminaz).
    • Należy sprawdzić parametry wątrobowe na początku leczenia, a następnie co miesiąc przez 18 miesięcy i następnie co 3 miesiące.
  • Inne reakcje niepożądane:  wielomocz (5–6  l/dobę), częstomocz, nykturia, suchość w ustach, zawroty głowy i pragnienie
  • Tolwaptan może być stosowany u pacjentów z wysokim ryzykiem progresji.
  • Odpowiednimi pacjentami są zatem osoby:
    • ze wzrostem objętości torbieli >5% rocznie w RM/TK
    • z wysokim prawdopodobieństwem szybkiej progresji według klasyfikacji Mayo Clinic
      • kategoryzacja w klasyfikacji Mayo przy użyciu nomogramu (objętość nerek TKV w odniesieniu do wieku)  
    • z rocznym spadkiem eGFR ≥5  ml/min/1,73  m2

Przebieg, powikłania i  rokowanie

Powikłania

  • Ból   
    • Najczęstszym powikłaniem są przewlekłe dolegliwości bólowe.2
      • ucisk spowodowany powiększeniem nerek
      • pęknięcie torbieli/krwotok
      • zakażenie torbieli
      • kamica nerkowa
    • wW razie potrzeby: konsultacja w poradni leczenia bólu2
  • Zakażenia
    • Zakażenia należą do częstych powikłań.1617
    • Jeśli nie ma połączenia z układem moczowym, mocz może być jałowy pomimo zakażenia torbieli.
    • preferencyjnePreferencyjne stosowanie chinolonów w antybiotykoterapii
  • Hematuria (krwiomocz)
    • krwiomocz makroskopowy u ponad 40% pacjentów z ADPKD2
    • Jeśli krwawienie utrzymuje się przez ponad 1 tydzień, należy wykluczyć nowotwór złośliwy.2
  • Uszkodzenie narządów wewnętrznych spowodowane nadciśnieniem tętniczym
    • przerost lewej komory serca często we wczesnym stadium choroby
  • Tętniaki mózgu
    • chirurgiczne lub przezcewnikowe usunięcie objawowych tętniaków lub tętniaków zagrożonych pęknięciem
  • Schyłkowa niewydolność nerek
    • Jak dotąd, bez swoistej terapii około 50% pacjentów wymaga dializy przed ukończeniem 60. roku życia.
    • Oprócz wczesnego planowania dializ, należy również uwzględniać przeszczep nerki.
      • Pacjenci z ADPKD są zwykle odpowiednimi kandydatami do przeszczepu nerki.

Przebieg i  rokowanie

  • Przebieg choroby charakteryzuje się powstawaniem i wzrostem torbieli przez wiele lat.
  • Pogorszenie czynności nerek występuje tylko w zaawansowanych stadiach, tak więc oznaczanie kreatyniny i  eGFR  nie jest odpowiednią metodą monitorowania postępu choroby we wczesnychwcześniejszym stadiachokresie.
    • Sekwencyjne pomiary całkowitej objętości nerek (TKV) umożliwiają wykrycie progresji nawet przed spadkiem eGFR.78
  • Ograniczenie czynności nerek rozpoczyna się przy TKV wynoszącej 1000  ml.
    • Od TKV wynoszącej 1500  ml, spadek eGFR wynosi około 4–5  ml/min/rok.
  • Pomiar osi podłużnej nerki może być wykorzystany jako prosty i niedrogi parametr prognostyczny wielkości nerki.
    • oś długości >16,5  cm jako czynnik predykcyjny postępującej utraty czynności nerek u dorosłych w wieku poniżej 50 lat.
  • W przebiegu choroby około 50% pacjentów wymaga dializy i/lub przeszczepu.
    • W przypadku mutacji PKD1 schyłkową niewydolność nerek osiąga się średnio w wieku 54 lat, w przypadku mutacji PKD2 średnio w wieku 74 lat.56  
  • Początek schyłkowej niewydolności nerek  przesunął się o 10 lat w porównaniu z latami 1985–92 i 1992–2001.1
    • możliwa konsekwencja leczenia inhibitorami ACE.1
  • Przebieg ADPKD u pacjentów jest bardzo indywidualny i zróżnicowany; oprócz wysokiej TKV, zidentyfikowano również inne niekorzystne czynniki prognostyczne:

Informacje dla pacjentów

Informacje dla pacjentów w  Deximed

Ilustracje

Torbielowatość nerki (typ III wg Pottera), struktura nerki wygląda na zniszczoną, a miąższ ulega degeneracji.Torbielowatość nerki (typ III wg Pottera), struktura nerki wygląda na zniszczoną, a miąższ ulega degeneracji.
Torbielowatość nerki (typ III wg Pottera), struktura nerki wygląda na zniszczoną, a miąższ ulega degeneracji. Narząd powiększony (dzięki uprzejmości sonographiebilder.de ©Albertinen-Diakoniewerk e. V., Hamburg).

Źródła

Wytyczne

  • Torres VE, Ahn C, Barten TRM, et al. KDIGO 2025 clinical practice guideline for the evaluation, management, and treatment of autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD): executive summary. Kidney Int. 2025 Feb;107(2):234-254. KIDO
  • Lipska-Ziętkiewicz BS, Jankowska M, Klinger M, et al. Rekomendacje Grupy Roboczej PTN. Zasady postępowania z chorymi na autosomalną dominującą wielotorbielowatość nerek i inne torbielowate choroby nerek: Diagnostyka molekularna i poradnictwo genetyczne w ADPKD. Nefrol Dial Pol 2018; 22: 91-93. PTN

Piśmiennictwo

  1. Grantham J. Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease. Ann Transplant 2009; 14: 86–90. pmid:20009161 PubMed
  2. Srivastava A, Patel N. Autosomal dominant polycystic kidney disease. Am Fam Physician 2014;90:303-307. www.aafp.org
  3. Wilson P. Polycystic Kidney Disease. N Engl J Med 2004; 350: 151-164. pmid:14711914 PubMed
  4. Torres VE, Ahn C, Barten TRM, et al. KDIGO 2025 clinical practice guideline for the evaluation, management, and treatment of autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD): executive summary. Kidney Int. 2025 Feb;107(2):234-254. repository.ubn.ru.nl
  5. Torres VE, Harris PC. Autosomal dominant polycystic kidney disease: the last 3 years. Kidney Int. 2009;76(2):149–168. www.ncbi.nlm.nih.gov
  6. Kühn E, Walz G. The treatment of autosomal dominant polycystic kidney disease. Dtsch Arztebl Int 2015; 112: 884–90. doi:10.3238/arztebl.2015.0884 DOI
  7. Grantham JJ, Torres VE, Chapman AB, et al. Volume progression in polycystic kidney disease. N Engl J Med 2006; 354: 2122-30. PubMed
  8. Grantham JJ, Chapman AB, Torres VE. Volume progression in autosomal dominant polycystic kidney disease: the major factor determining clinical outcomes. Clin J Am Soc Nephrol 2006; 1: 148-57. PubMed
  9. Sans-Atxer L, Torra R, Fernández-Llama P. Hypertension in autosomal-dominant polycystic kidney disease (ADPKD). Clin Kidney 2013; 0: 1-7. doi:10.1093/ckj/sft031 DOI
  10. Akoh J. Current management of autosomal dominant polycystic kidney disease. World J Nephrol 2015; 4: 468-479. doi:10.5527/wjn.v4.i4.468 DOI
  11. Pirson Y. Extrarenal manifestations of autosomal dominant polycystic kidney disease. Adv Chronic Kidney Dis. 2010;17(2):173–180. www.ncbi.nlm.nih.gov
  12. Bajwa ZH, Gupta S, Warfield CA, Steinman TI. Pain management in polycystic kidney disease. Kidney Int 2001; 60: 1631-44. PubMed
  13. Bajwa ZH, Sial KA, Malik AB, Steinman TI. Pain patterns in patients with polycystic kidney disease. Kidney Int 2004; 66: 1561-9. PubMed
  14. Nowicki M, Drabczyk R. Wielotorbielowatość nerek. Interna - Mały Podręcznik. Medycyna Praktyczna. (dostęp 19.04.2024) www.mp.pl
  15. Magistronia R, Corsib C, Martí T, et al. A Review of the Imaging Techniques for Measuring Kidney and Cyst Volume in Establishing Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease Progression. Am J Nephrol 2018; 48: 67-78. doi:10.1159/000491022 DOI
  16. Williams B, Mancia G, Spiering W, et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. Eur Heart J 2018; 39: 3021–3104. doi:10.1093/eurheartj/ehy339 DOI
  17. Sallée M, Rafat C, Zahar JR, et al. Cyst infections in patients with autosomal dominant polycystic kidney disease. Clin J Am Soc Nephrol. 2009;4(7):1183–1189. www.ncbi.nlm.nih.gov

Autorzy

  • Tomasz Tomasik (recenzent)
  • Katarzyna Kosiek, Dr n. med., specjalista medycyny rodzinnej, Poradnia Lekarzy Rodzinnych w Łodzi (recenzent)
  • Tomasz Tomasik, Dr hab. n. med., Prof. UJ, specjalista medycyny rodzinnej, Uniwersytet Jagielloński Collegium Medicum w Krakowie (redaktor)
  • Michael Handke, Prof. Dr med., Facharzt für Innere Medizin, Kardiologie und Intensivmedizin, Freiburg i. Br.(redaktor/recenzent)
Q61; Q612
Nyrecyster cystenyrer adpkd Wielotorbielowatość nerek adpkd Wielotorbielowatość nerek (adpkd) Wielotorbielowatość nerek
Wielotorbielowatość nerek; Autosomalna dominująca wielotorbielowatość nerek; ADPKD; Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease; Torbiel nerki; Cysta nerki; Torbiele nerek; Cysty nerek; Renal cyst; Gen PKD1; Gen PKD2; Nadciśnienie; Zakażenie torbieli; Krwotok z torbieli; Niewydolność nerek; Schyłkowa niewydolność nerek; Choroba nerek; Dializa; Tolwaptan; Autosomalna dominująca wielotorbielowatość nerekA
Dziedziczne cysty nerkowe; Dziedziczone torbiele w nerkach
Autosomalna dominująca wielotorbielowatość nerek (ADPKD)
document-disease document-nav document-tools document-theme
Definicja:  Dziedziczona autosomalnie dominująco wieloukładowa choroba z mnogimi torbielami w korze i rdzeniu obu nerkachnerek ioraz zmiennymi objawami pozanerkowymi. Częstość występowania: Ok. 1/1000, z podobną częstością u mężczyzn i kobiet.
Nefrologia/Urologia
Autosomalna dominująca wielotorbielowatość nerek
/link/cdb1ebbc1c1d41279275c2f19a2cb3ae.aspx
/link/cdb1ebbc1c1d41279275c2f19a2cb3ae.aspx
autosomalna-dominujaca-wielotorbielowatosc-nerek
SiteDisease
Autosomalna dominująca wielotorbielowatość nerek
K.Reinhardt@gesinform.de
livemail#mmtomasi@cyf-kr.com#dr.dabrowska@wpedu.pl
pl
pl
pl