Compare with  
Legend:
inserted text deleted text

Ostre śródmiąższowe zapalenie nerek (AIN)

Streszczenie

  • Definicja: Ostre zapalenie śródmiąższu nerek, któremu zwykle towarzyszy pogorszenie czynności nerek.
  • Częstość występowania: Ostre śródmiąższowe zapalenie nerek występuje nawet w 18% przypadków ostrej niewydolności nerek.
  • Objawy: Nieswoiste objawy, takie jak w ostrej/podostrej niewydolności nerek ze zmęczeniem, nudnościami i wymiotami oraz, ew. oligurią.
  • Badanie fizykalne: Ewentualnie osutka, gorączka i eozynofilia jako część reakcji nadwrażliwości.
  • Diagnostyka: Badania krwi i moczu, ew. Ultrasonografia, ewentualnie biopsja nerki.
  • Leczenie: Odstawienie leku wyzwalającego, leczenie choroby podstawowej, ew. glikokortykosteroidy.

Informacje ogólne

Definicja

  • Ostre śródmiąższowe zapalenie nerek (acute interstitial nephritis — AIN) jest ostrą chorobą nerek charakteryzującą się naciekami zapalnymi w śródmiąższu nerek1.
  • Chorobie zwykle towarzyszy pogorszenie czynności nerek i może ona prowadzić do ostrej niewydolności nerek2.

Częstość występowania

  • Dokładna zapadalność AIN nie jest znana3.
  • Zapadalność jest prawdopodobnie niedoszacowana, ponieważ do ostatecznego rozpoznania AIN wymagana jest biopsja nerki, która nie zawsze jest wykonywana2.
  • W retrospektywnych analizach biopsji nerki w kontekście ostrej niewydolności nerek, ostre śródmiąższowe zapalenie nerek stwierdzono nawet w 18% przypadków.

Etiologia i patogeneza

  • Patomechanizmem leżącym u podstaw ostrego śródmiąższowego zapalenia nerek jest reakcja nadwrażliwości komórkowej na konkretne antygeny4.
    • Biopsja nerki wykazuje obrzęk śródmiąższowy i nacieki zapalne z eozynofilami, limfocytami, komórkami tucznymi i komórkami plazmatycznymi2
  • Najczęstszymi przyczynami ostrego śródmiąższowego zapalenia nerek są1
    • leki w 70–75% przypadków
      • Antybiotyki są odpowiedzialne za 30–50% przypadków AIN wywołanych przez leki.
    • Choroby układowe, takie jak sarkoidoza, zespół Sjögrena i układowy toczeń rumieniowaty (TRU) stanowią 10–20% przypadków.
    • zakażenia w 4–10% przypadków

Ostre śródmiąższowe zapalenie nerek wywołane lekami

  • Leki są najczęstszą przyczyną ostrego śródmiąższowego zapalenia nerek1.
  • Liczne leki mogą powodować ostre śródmiąższowe zapalenie nerek, przy czym najczęściej są to antybiotyki, NLPZ i inhibitory pompy protonowej1,5.
  • Leki, które mogą wywoływać AIN obejmują na przykład:
    • antybiotyki
      • antybiotyki beta-laktamowe (penicylina, cefalosporyna)
      • aminoglikozydy (tobramycyna, gentamycyna)
      • wankomycyna
      • fluorochinolony
      • ryfampicynę
      • sulfonamidy (trimetoprym-sulfametoksazol)
    • NLPZ (niesteroidowe leki przeciwzapalne)
      • naproksen
      • ibuprofen
      • celekoksyb
    • inhibitory pompy protonowej
    • antagoniści H2 (sartany)
    • diuretyki
      • furosemidu
      • diuretyki tiazydowe
    • leki przeciwwirusowe
      • tenofowir
      • cydofowir
      • foskarnetu
      • acyklowir
      • indynawir
    • Leki przeciwgrzybicze
      • Amfoterycyna B
    • środki chemoterapeutyczne
      • cisplatyna
      • ifosfamid
      • inhibitory kinaz tyrozynowych
      • inhibitory PD-1/PD-L1
      • inhibitory CTLA-4
    • różne
      • allopurynol
      • 5-aminosalicylany (np. mesalamina)
      • lit
      • fenytoina
      • kwas zoledronowy
      • immunoglobuliny dożylne
      • środki kontrastowe zawierające jod
  • Występowanie AIN wywołanego lekami nie jest zależne od dawki1,4.
  • Czynność nerek często normalizuje się po odstawieniu leku wyzwalającego1.
  • AIN zwykle nawraca lub zaostrza się po ponownym narażeniu na działanie leku1,4.
  • Okres opóźnienia od rozpoczęcia przyjmowania leków do wystąpienia AIN wynosi średnio ok. 10–14 dni6.
    • Jednak okres opóźnienia jest zmienny i może wynosić od jednego dnia po podaniu antybiotyków do 18 miesięcy po przyjęciu niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ)6.
  • Odsetek przypadków ostrego śródmiąższowego zapalenia nerek spowodowanego przyjmowaniem leków wzrósł w ostatnich latach ze względu na częste stosowanie antybiotyków, inhibitorów pompy protonowej i NLPZ1,3.

Śródmiąższowe zapalenie nerek w chorobach układowych

Ostre śródmiąższowe zapalenie nerek związane z zakażeniem

Inne przyczyny AIN

ICPC-2

  • U70 Odmiedniczkowe zapalenie nerek/zapalenie miedniczek nerkowych
  • U99 Erkrankung Harnorgane, andere

ICD-10

  • N10 Ostre cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek
  • N12 Cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek nieokreślone jako ostre lub przewlekłe
  • N14 Zmiany cewkowe i cewkowo-śródmiąższowe wywołane przez leki i metale ciężkie
    • N14.0 Nefropatia wywołana przez środki przeciwbólowe
    • N14.1 Nefropatia wywołana przez inne leki, środki farmakologiczne i biologiczne
    • N14.2 Nefropatia wywołana przez nieokreślony lek, środek farmakologiczny lub substancję biologiczną
    • N14.3 Nefropatia wywołana przez metale ciężkie
    • N14.4 Nefropatia toksyczna, niesklasyfikowana gdzie indziej
  • N15.9 Choroba cewkowo-śródmiąższowa nerek, nieokreślona
  • N16* Zaburzenia cewkowo-śródmiąższowe nerek w przebiegu chorób sklasyfikowanych gdzie indziej
  • N17 Ostra niewydolność nerek
    • N17.8 Inna ostra niewydolność nerek

diagnostyka

Kryteria diagnostyczne

  • Pogorszenie czynności nerek związane ze stosowaniem niektórych leków, zakażeniami lub chorobami układowymi.
  • Rozpoznanie potwierdza badanie histologiczne biopsji nerki.

rozpoznaniach różnicowych

wywiadu lekarskiego

  • czynników ryzyka
    • przyjmowane leki: w szczególności antybiotyki, NLPZ, inhibitory pompy protonowej, antagoniści H2, leki moczopędne, immunoterapia chorób nowotworowych
    • wcześniejsze choroby: zwłaszcza zapalne choroby układowe
    • objawy zakażenia jako wskaźnik AIN związanego z zakażeniem
  • objawy
    • w większości nieswoiste objawy ostrej niewydolności nerek
      • ostry/podostry (od dni do tygodni) początek nudności, wymiotów i zmęczenia
      • Oliguria występuje tylko u ok. 50% pacjentów1.
        • Początkowo może występować wielomocz4.
        • oliguryczna niewydolność nerek zwykle w przebiegu opóźnionego rozpoznania/leczenia4
    • gorączka u ok. 27% pacjentów w ramach zespołu nadwrażliwości
    • osutka u ok. 15% osób dotkniętych chorobą, również w kontekście zespołu nadwrażliwości
    • bóle stawów, rzadko
    • krwiomocz makroskopowy u ok. 5% pacjentów z AIN1

Badanie fizykalne

  • Objawy kliniczne uogólnionej reakcji alergicznej (reakcji nadwrażliwości)1
    • Klasyczna triada gorączki, osutki i eozynofilii występuje tylko u 10% pacjentów.
    • gorączka u ok. 27 %
    • plamista lub grudkowo-plamista osutka u ok. 15 %
  • Ew. ból w boku
  • Obrzęki
    • Może wystąpić jako część zespołu nerczycowego w AIN wywołanym lekami z grupy NLPZ2.
    • Ogólnie rzecz biorąc, u mniej niż 1% pacjentów z AIN rozwija się zespół nerczycowy1.
  • Zapalenie błony naczyniowej oka (uveitis)
    • jako część zespołu TINU

Diagnostyka laboratoryjna

Badanie krwi

  • pełna morfologia krwi
    • można stosować leukocytoza z eozynofilią
      • Eozynofilia tłumaczona jest reakcją nadwrażliwości i występuje u ok. 23% pacjentów z AIN1.
    • małopłytkowość w AIN w ramach nefropatii epidemicznej spowodowanej zakażeniem hantawirusem
  • Kreatynina, mocznik i eGFR
    • W przypadku AIN prawie zawsze należy spodziewać się wzrostu parametrów nerkowych.
    • Jeśli poziom kreatyniny w surowicy/osoczu jest podwyższony, należy go ponownie sprawdzić po 24 i 48 godzinach8.
    • W zależności od indywidualnego ryzyka i przebiegu klinicznego, zwłaszcza w przypadku wystąpienia skąpomoczu/bezmoczu, oznaczanie parametrów czynności nerek powinno być początkowo wykonywane codziennie8.
  • Inne parametry do określenia w przypadku ostrej niewydolności nerek8:

Badanie ogólne moczu

  • Test paskowy moczu
    • Leukocyturia
  • Osad moczu
    • leukocyty, wałeczki w moczu z krwinek białych, erytrocyty
    • brak dysmorficznych erytrocytów i wałeczków w moczu z krwinek czerwonych (których jednak należy się spodziewać w ostrym kłębuszkowym zapaleniu nerek)
  • Wydalanie białka z moczem
    • Białkomocz w AIN może wahać się od całkowitego braku białka w moczu do >1 g/d9.
    • Czasami występuje towarzyszący zespół nerczycowy ze zwiększonym białkomoczem, zwłaszcza w przypadku AIN wywołanej NLPZ9.
  • Rejestrowanie/bilansowanie objętości moczu w celu wczesnego rozpoznania skąpomoczu/bezmoczu

Diagnostyka u specjalisty

Badania obrazowe 

  • Ultrasonografia nerek
    • Brak swoistych oznak, ale może wystąpić obrzęk nerek2.
    • w celu wykluczenia innych patologii nerek (np. wodonercze, atrofia nerkowa)2 
  • Scyntygrafia z użyciem galu
    • Tylko w celu wykluczenia AIN, jeśli biopsja nie jest możliwa2.

Biopsja nerki

  • Biopsja nerki jest jedynym badaniem pozwalającym na ostateczne rozpoznanie AIN.
  • Dostarcza również informacji na temat ciężkości, rokowania i wskazań dotyczących etiologii2.
  • Wskazania do biopsji nerki w ramach AIN są następujące2:
    • brak poprawy czynności nerek po odstawieniu leku wyzwalającego
    • w przypadku niepewnego rozpoznania
    • przed rozpoczęciem leczenia glikokortykosteroidami
  • Biopsja nerki powinna być zlecana wyłącznie przez nefrologów po dokładnym rozważeniu ryzyka i korzyści oraz uwzględnieniu przeciwwskazań.

Badania dodatkowe

  • Jeśli podejrzewa się AIN, które nie zostało wywołane przez leki, w zależności od obrazu klinicznego należy rozważyć następujące badania dodatkowe9:
    • badanie rentgenowskie lub HR-TK klatki piersiowej (sarkoidoza, gruźlica, inne zakażenia)
    • ACE w surowicy oraz wapń w surowicy i wydalanie wapnia z moczem (sarkoidoza)
    • test Quantiferon w celu wykluczenia gruźlicy (szczególnie w przypadku ziarniniakowego AIN)
    • odpowiednie testy serologiczne w celu wykluczenia histoplazmozy, kokcydioidomikozy, toksoplazmozy i EBV
    • badanie moczu w celu wykluczenia zakażenia bakterią Legionella i posiew moczu w celu wykluczenia leptospirozy
    • ANCA w celu wykluczenia zapalenia naczyń związanego z ANCA
    • ANA i dsDNA w celu wykluczenia TRU
    • C3 i C4 jako oznaki TRU lub choroby związanej z IgG4
    • przeciwciała przeciw Ro/SSA, przeciw La/SSb, CRP i czynnik reumatoidalny w celu wykluczenia zespołu Sjögrena
    • elektroforeza surowicy
    • badanie lampą szczelinową u pacjentów z zaczerwienieniem lub bólem oka w celu wykrycia zespołu TINU

Wskazania do skierowania

  • W przypadku podejrzenia ostrej niewydolności nerek
  • Jeśli czynność nerek nie ulegnie poprawie po odstawieniu podejrzewanego leku wyzwalającego.
  • Przy podejrzeniu podstawowej choroby układowej jako czynnika wyzwalającego AIN

leczenie

Cele terapii

  • Zapobieganie progresji choroby
  • Normalizacja czynności nerek

Ogólne informacje o leczeniu

  • Monitorowanie czynności nerek z kontrolą równowagi płynów i elektrolitów
  • Leczenie objawowe gorączki i bólu
  • W przypadku AIN związanego z zakażeniem lub AIN spowodowanego chorobą układową, leczenie opiera się na terapii podstawowej przyczyny.

Leczenie AIN wywołanego lekami

  • Najważniejszym środkiem jest odstawienie leku, który prawdopodobnie wywołał ostre śródmiąższowe zapalenie nerek.
    • Jeśli pacjent przyjmuje kilka leków, które mogą być przyczyną AIN, odstawia się je kolejno, jeśli ostra niewydolność nerek jest łagodna. W przypadku ciężkiej ostrej niewydolności nerek, wszystkie potencjalnie wyzwalające leki są odstawiane w tym samym czasie9.
    • Leki pilnie potrzebne do leczenia poważnej choroby podstawowej nie są odstawiane, jeśli nie ma alternatywy, a AIN nie zostało z całą pewnością rozpoznane (np. poprzez biopsję nerki)9.
  • Jeśli czynność nerek nie ustabilizuje się w ciągu 3–7 dni po odstawieniu potencjalnie wyzwalającego leku: biopsja nerki i rozpoczęcie leczenia glikokortykosteroidami w przypadku potwierdzenia AIN w biopsji nerki9.
    • Prednizon w dawce 1 mg/kg m.c. raz na dobę przez 2 tygodnie, następnie — po ustabilizowaniu/poprawie czynności nerek — stopniowe zmniejszanie dawki; całkowity czas trwania terapii wynosi zwykle od 4 do 12 tygodni.
    • AIN wywołane przez NLPZ zwykle nie reaguje na leczenie glikokortykosteroidami z nieznanych jeszcze przyczyn.
  • Jeśli czynność nerek ustabilizuje się/powróci do normy w ciągu 3–7 dni po odstawieniu potencjalnie wyzwalającego leku: brak leczenia glikokortykosteroidami; dodanie leku wyzwalającego do karty alergika.
  • Jeśli początkowe pogorszenie czynności nerek jest tak poważne, że dializa jest nieuchronna, należy skierować pacjenta na biopsję nerki i rozpocząć podawanie glikokortykosteroidów, jeśli rozpoznanie zostanie potwierdzone9.

Powikłania, przebieg i rokowanie

powikłań

Przebieg i rokowanie

  • W przypadku wczesnego odstawienia leku wywołującego chorobę można oczekiwać powrotu czynności nerek do normy, choć często nie jest on całkowity9.
  • W ok. U 40–60% pacjentów po AIN rozwija się przewlekła niewydolność nerek (eGFR <60 ml min)>2.
  • Ponowne narażenie na lek wyzwalający lub odpowiedni antygen zwykle prowadzi do szybkiego nawrotu AIN9.
  • Im wcześniej choroba zostanie rozpoznana i im wcześniej wyleczona zostanie przyczyna choroby lub odstawione zostaną leki ją wywołujące, tym lepsze jest rokowanie odnośnie do normalizacji czynności nerek2.

informacje dla pacjentów

Informacje dla pacjentów w Deximed

Quellen

Leitlinien

  • Deutsche Gesellschaft für Nephrologie (DGfN) und Deutsche Gesellschaft für Klinische Chemie und Laboratoriumsmedizin e. V. (DGKL). Rationelle Labordiagnostik zur Abklärung Akuter Nierenschädigungen und Progredienter Nierenerkrankungen. AWMF-Leitlinie Nr. 115-001. S2k, Stand 2021. www.awmf.org

Literatur

  1. Praga M, et al. Clinical manifestations and diagnosis of acute interstitial nephritis, UpToDate, Zugriff 22.03.2023. www.uptodate.com
  2. Perazella MA et al. Acute interstitial nephritis, BMJ Best Practice, Zugriff 22.03.2023. bestpractice.bmj.com
  3. Praga M,et al. Changes in the aetiology, clinical presentation and management of acute interstitial nephritis, an increasingly common cause of acute kidney injury, Nephrol Dial Transplant. 2015 Sep;30(9):1472-9. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  4. Raghavan R, et al. Acute interstitial nephritis - a reappraisal and update, Clin Nephrol. 2014 Sep;82(3):149-62. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  5. Turgut F, et al. Acute Kidney Injury: Medical Causes and Pathogenesis, J Clin Med. 2023 Jan 3;12(1):375. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  6. Chahoud-Schriefer T, et al. Subakutes Nierenversagen bei einer 40-jährigen nordafrikanischen Patientin, Internist (Berl). 2021; 62(7): 772–776. www.ncbi.nlm.nih.gov
  7. Inayat F, et al. Cocaine-Induced Acute Interstitial Nephritis: A Comparative Review of 7 Cases, J Investig Med High Impact Case Rep. 2020. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
  8. Deutsche Gesellschaft für Nephrologie (DGfN) und Deutsche Gesellschaft für Klinische Chemie und Laboratoriumsmedizin e. V. (DGKL). Rationelle Labordiagnostik zur Abklärung Akuter Nierenschädigungen und Progredienter Nierenerkrankungen. AWMF-Leitlinie Nr. 115-001. S2k, Stand 2021. register.awmf.org
  9. Falk RJ, et al. Treatment of acute interstitial nephritis, UpToDate, Zugriff 22.03.2023. www.uptodate.com

Autor*innen

  • Christina Weingartner, Dr. med., Ärztin in Weiterbildung Allgemeinmedizin, München
  • Die ursprüngliche Version dieses Artikels basiert auf einem entsprechenden Artikel im norwegischen hausärztlichen Online-Handbuch Norsk Elektronisk Legehåndbok (NEL, https://legehandboka.no/).
N10; N12; N14; N140; N141; N142; N143; N144; N159; N16*; N17; N178
nefritt
U70; U99
Ostre zaburzenie nerek Nacieki zapalne w śródmiąższu nerek Nacieki zapalne w nerkach Niewydolność nerek Zmniejszona czynność nerek Reakcja nadwrażliwości wywołana lekami Zapalenie nerek wywołane lekami Zapalenie nerek związane z zakażeniem Nefropatia epidemiczna Zaburzenia immunologiczne Przewlekłe cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek AIN TINU
Ostre śródmiąższowe zapalenie nerek (AIN)
document-disease document-nav document-tools document-theme
Definicja: Ostre zapalenie śródmiąższu nerek, któremu zwykle towarzyszy pogorszenie czynności nerek. Częstość występowania: Ostre śródmiąższowe zapalenie nerek występuje nawet w 18% przypadków ostrej niewydolności nerek.
Nefrologia/Urologia
Śródmiąższowe zapalenie nerek, ostre
/link/bfaeb103362a44a7b78df6c5fb111f04.aspx
/link/bfaeb103362a44a7b78df6c5fb111f04.aspx
srodmiazszowe-zapalenie-nerek-ostre
SiteDisease
Śródmiąższowe zapalenie nerek, ostre
K.Reinhardt@gesinform.de
Ksilje.Reinhardt@gesinformlango@nhi.de (patched by linkmapper)no
pl
pl
pl