Informacje ogólne
Definicja
- Zespół niespokojnych nóg:
- przymus wykonywania ruchów nogami, któremu często towarzyszy dyskomfort
; - początek przy braku aktywności, w trakcie leżenia lub siedzenia
; - poprawa w ruchu, takim jak bieganie, chodzenie czy przeciąganie się
; - objawy (lub ich pogorszenie) tylko wieczorem lub w nocy.
Klasyfikacja zgodnie z przebiegiem klinicznym
- Przewlekło-uporczywe: występowanie co najmniej 2 razy w tygodniu w ciągu ostatniego roku.
- Nieciągłe/sporadyczne: występowanie rzadziej niż 2 razy w tygodniu w ciągu ostatniego roku, łącznie co najmniej 5 zdarzeń w ciągu życia.
Częstotliwostość występowania
- Częsta choroba neurologiczna (częstotliwość występowania porównywalna z migreną).1
- Chorobowość
Czczęstość występowania w ciągu całego życia około 5–10- Wiek
- Zespół niespokojnych nóg o wczesnym początku: początek przed 30. lub 45. rokiem życia wskazuje na występowanie w rodzinie i łagodniejszy przebieg, przynajmniej na początku.
Zespzespół niespokojnych nóg o późnym początku: po 45. roku życia
- Choroba może pojawić się w każdym wieku.
- Zapadalność rośnie wraz z wiekiem.2
Objawyobjawy u około 1% populacji dzieci- Płeć
- stosunek liczby kobiet do mężczyzn: około 2:1
- u kobiet ryzyko rośnie wraz z liczbą porodów.
- Występowanie w rodzinie
- 3 do 4 razy częstsze wśród krewnych 1. stopnia niż w standardowej populacji.
Znaczenie dla praktyki lekarskiej POZ
- Jedna z najczęstszych chorób neurologicznych.
- Jednak jako niedostatecznie zdiagnozowana w podstawowej opiece zdrowotnej często nie jest odpowiednio leczona.
- Istotnym powodem konsultacji często są problemy z zasypianiem i wysypianiem się.
Czczęsto błędnie interpretowana jako niespecyficzne „zaburzenie snu”.- Wpływ choroby na jakość życia może być porównywalny z ciężkimi chorobami przewlekłymi.
Etiologia i patogeneza
- Etiologia i patofizjologia RLS nie są jasne; jest to choroba wieloczynnikowa.
- Jako patomechanizmy dyskutowane są:
- zaburzenia czynnościowe metabolizmu żelaza
; - zaburzenia gospodarki dopaminowej i endogennego układu opioidowego
; - hipoksja tkankowa.
- Predyspozycja genetyczna występuje u około połowy pacjentów.3
- Dotychczas nie opisano zmian strukturalnych OUN.
- Obecna koncepcja choroby zakłada, że RLS rozwija się w wyniku interakcji pomiędzy czynnikami genetycznymi i socjoekonomicznymi, czynnikami środowiskowymi i chorobami współistniejącymi.
- Nie należy zatem dłużej stosować powszechnego wcześniej rozróżnienia między pierwotnym i wtórnym RLS.
- Termin wtórnego RLS został zastąpiony przez „współistniejący RLS”; wynikającą z tego praktyczną konsekwencją jest – jeśli to możliwe – leczenie czynników towarzyszących.
Czynniki współistniejące
- Bardzo prawdopodobne czynniki:
- Żelazo jest niezbędne do produkcji dopaminy, a u pacjentów z RLS stwierdza się obniżone stężenie żelaza w mózgu.4-6
- RLS występuje częściej we wszystkich znanych grupach ryzyka niedoboru żelaza.
- dziewięciokrotnie wyższa chorobowość RLS przy niedokrwistości z niedoboru żelaza
- cięższe objawy RLS u pacjentów z niedoborem żelaza
- Nawet 60% spośród pacjentów dializowanych cierpi na RLS.
- Na schorzenie cierpi do 20% kobiet w ciąży, zwłaszcza w III trymestrze.
- Pacjenci z polineuropatia czuciową czesto skarżą sie na objawy RLS.
- Opisano również związki z taki chorobami, jak:
CukrzycacukrzycaNiedobniedobór witamin (witamina B12Reumatoidalnereumatoidalne zapalenie stawówCeliakiaceliakiaZapalnezapalne choroby jelitNadcinadciśnienie tętniczeChorobychoroby układu krążeniaMigrenamigrenaChorobachoroba ParkinsonaStwardnieniestwardnienie rozsianeDepresjadepresja i zaburzenia lękowePaleniepalenie tytoniuAlkoholalkoholKofeinakofeinaNadwaganadwagaZnieczulenieznieczulenie podpajęczynówkowe.- Leki, które mogą wywołać lub pogarszać objawy RLS:
Mirtazapinamirtazapina (do 1/3 pacjentów)CitalopramcitalopramFluoksetynafluoksetynaSertralinasertralinaParoksetynaparoksetyna
HaloperidolhaloperidolOlanzapinaolanzapinaKwetiapinakwetiapinaRysperydonrysperydonLitlit
FenytoinafenytoinaEtosuksymidetosuksymid
SymwastatynasymwastatynaInterferoninterferon alfaKofeinakofeina- L-tyroksyna
Lekileki przeciwdepresyjneLekileki psychiatryczneLekileki przeciwpadaczkoweInneinne substancje.
Okresowe ruchy nóg podczas snu
- U większości pacjentów z RLS (około 80%) występują okresowe ruchy nóg podczas snu (Periodic Limb Movement in Sleep, PLMS).
79. - W pojedynczych przypadkach choroba może dotyczyć również kończyn górnych.
- Wykrywanie podczas polisomnografii w nawet 80% przypadków
- Mogą one wystąpić również bez RLS.
- Chodzi o krótkie, stereotypowe i powtarzane ruchy.
- rytmiczne prostowanie dużego palca u nogi i zginanie grzbietowe stawu skokowego z ugięciem kolana lub biodra lub bez.
- Okresowość ruchów, zazwyczaj powtórzenia co 20–30 sekund z czasem trwania około 0,5–1 s.
- PLMS może prowadzić do wybudzania się lub uniemożliwiać głębsze fazy snu.
- PLMS może być również związany z nocnymi wzrostami ciśnienia tętniczego i zwiększoną zmiennością rytmu serca.
- U dorosłych za patologiczne uznaje się więcej niż 15 zdarzeń PLMS/h (u dzieci więcej niż 5).
ICD-10
- G25.81 Zespół niespokojnych nóg
- O26.8 Inne określone stany związane z ciążą
- w tym zespół niespokojnych nóg w ciąży
Diagnostyka
Kryteria diagnostyczne
- RLS może być diagnozowany nie tylko przez neurologów, ale także przez lekarzy podstawowej opieki zdrowotnej.
- Rozpoznanie stawiane jest klinicznie i opiera się na wypowiedziach pacjentów; wszystkie pięć zasadniczych kryteriów diagnostycznych musi zostać spełnionych:
- Przymus poruszania nogami, zwykle towarzyszący lub wywołany przez uczucie dyskomfortu lub niepokoju w nogach.
- Przymus poruszania nogami i towarzyszący mu dyskomfort zaczyna się lub nasila podczas odpoczynku lub bezczynności, np. leżenia lub siedzenia.
- Przymus poruszania nogami i dyskomfort łagodzony jest częściowo lub nawet całkowicie w ruchu takim jak bieganie, chodzenie czy rozciąganie, przynajmniej tak długo, jak długo trwa ruch.
- Przymus poruszania nogami i dyskomfort w spoczynku lub podczas bezczynności występują lub nasilają się wyłącznie wieczorem lub w nocy.
- Obecność powyższych cech nie może być wytłumaczona objawami innego rozpoznania medycznego lub stanu behawioralnego (np. ból mięśni, zator żylny, obrzęk nóg, zapalenie stawów, skurcze nóg, dyskomfort pozycyjny, nawykowe stukanie stopami).
- Kryteriami pomocniczymi są
810: - okresowe ruchy nóg podczas snu (PLMS)
; - odpowiedź na substancje dopaminergiczne
; - stosunkowo niskie uczucie senności w dzień w stosunku do skróconego czasu snu
; - przypadki choroby w rodzinie.
RozpoznaniaDiagnostyka różnicowenicowa
- Możliwym rozpoznaniem różnicowym są
810: PolineuropatiapolineuropatiaNocnenocne skurcze łydek- PAD
Przewlekprzewlekła niewydolność żylnaZespozespoły korzonkoweChromaniechromanie neurogenneBból mięśniFibromialgiafibromialgiaChorobychoroby tikoweAkatyzjaakatyzja (połączenie niespokojnych ruchów – zwłaszcza nóg – w połączeniu z wewnętrznym niepokojem, bez odczuwania dyskomfortu)- ADHD (przymus poruszania się z wewnętrznym niepokojem, bez dolegliwości czuciowych)
Zaburzeniazaburzenia czynności ruchowych wywołane przez leki.
Wywiad
- Decydujące znaczenie dla rozpoznania ma wywiad.
- Rodzaj dolegliwości
Przymusprzymus ruchu, niepokójDyskomfortdyskomfort odczuwany w nogach (lub rękach)- Czasowe pojawianie się dolegliwości
- w spoczynku
- wieczorem i w nocy.
- Lokalizacja dolegliwości
- obustronnie, jednostronnie lub zmiennie
- „głęboko” w mięśniach łydek lub ud.
- Ulga
- natychmiastowa poprawa w ruchu
- W razie wieloletniego przebiegu choroby i nasilonych objawów uczucie ulgi może być słabsze.
- Przebieg czasowy
- na początku choroby okresy bezobjawowe, czasem trwające tygodnie lub miesiące
- często przewlekle postępująca
- w przebiegu lekkim często o charakterze nieciągłym lub spontanicznie remitującym na lata.
- Skutki
Momożliwa senność w ciągu dnia, niezbyt nasilona w stosunku do zaburzeń snu
Zaburzeniazaburzenia snu, budzenie się w nocyOgraniczeniaograniczenia społeczne i zawodowe (np. udział w koncertach, kongresach, długich podróżach itp.)Depresjadepresja/niepokój.- Wywiad rodzinny.
- Choroby wcześniejsze i współistniejące.
- Leki.
Badanie przedmiotowe
- Bez zmian w badaniu przedmiotowym.
Różnicowanie
- Dyskomfort odczuwany w nogach występuje również w przebiegu innych chorób, ale ich rozgraniczenie jest klinicznie łatwe.
Chorobachoroba tętnic obwodowych: bóle wywołane ruchemPrzewlekprzewlekła niewydolność żylna: dolegliwości zależne od pozycji, narastają podczas staniaPolineuropatiapolineuropatia: bóle niezależne od ruchu i pozycji- Nierzadko RLS występuje razem z polineuropatią; w rozgraniczeniu pomaga proste pytanie: „Jaka część dyskomfortu ustępuje w ruchu, a jaka pozostaje?”
Ocena stopnia ciężkości
- Stopień ciężkości choroby można ocenić przy pomocy skali opracowanej przez International Restless Legs Syndrome Study Group (IRLS).
911. - Zastosowanie jest uzasadnione jedynie do ilościowej charakterystyki objawów u już zdiagnozowanych pacjentów z RLS.
- Patrz Kwestionariusz oceny IRLS dotyczący zespołu niespokojnych nóg.
911. - Kwestionariusz obejmuje 10 pytań, przy czym każdej odpowiedzi przypisano od 0 do 4 punktów w zależności od nasilenia dolegliwości, a więc łącznie maksymalnie 40 punktów.
- Wynikiem jest klasyfikacja stopnia nasilenia:
- brak RLS (0 punktów)
- lekki RLS (1–10 punktów)
- umiarkowany RLS (11–20 punktów)
- ciężki RLS (21–30 punktów)
- bardzo ciężki RLS (31–40 punktów)
- Klasyfikacja ciężkości ma również znaczenie dla wskazań do farmakoterapii (patrz niżej).
Badania uzupełniające w ramach podstawowej opieki zdrowotnej
Badania laboratoryjne
- Morfologia: Hb.
- Gospodarka żekazowa:
Ferrytynaferrytyna, wysycenie transferyny żelazem - Morfologię krwi i gospodarkę żelazem należy badać przy rozpoznaniu/rozpoczęciu leczenia oraz w przypadku pogorszenia się stanu w przebiegu choroby.
- Kreatynina, eGFR.
- Elektrolity.
- Parametry czynności wątroby.
- TSH.
- Glukoza, HbA1c.
- Witamina B12/ kwas foliowy.
Diagnostyka specjalistyczna
Polisomnografia z elektromiografią
- Polisomnografia nie jest ani konieczna, ani wystarczająca do rozpoznania RLS.
- Obecnie jest to jednak jedyne badanie, które pozwala na dokładne wykrycie oraz ilościową charakterystykę okresowych ruchów nóg (PLMS) podczas snu.
- Jest uzasadniona, jeżeli mają zostać wykluczone związane ze snem zaburzenia oddychania.
Badanie elektrofizjologiczne
- W przypadku podejrzenia neuropatii.
Wskazania do wystawienia skierowania
- Ze skierowania można zrezygnować w przypadku:
- wyraźnych objawów
; - braku rozpoznania różnicowego
; - pomyślnego leczenia wstępnego.
- Skierowanie należy wystawić w przypadku:,
- niejasnych objawów, trudności z rozgraniczeniem od chorób współistniejących (np. polineuropatii)
; - augmentacji (intensyfikacja dolegliwości pod wpływem leków dopaminergicznych)
; - ciężkiego RLS.
Leczenie
Cele leczenia
- Łagodzenie objawów.
Ogólne informacje o leczeniu
- Konieczność leczenia zależy od stopnia uciążliwości dolegliwości, zwłaszcza od stopnia nasilenia przymusu poruszania się i zaburzeń snu.
- Elementami leczenia są:
- suplementacja w przypadku niedoboru żelaza
; - substancje dopaminergiczne (agoniści dopaminy i lewodopa/benserazyd)
; - leki przeciwdrgawkowe
- opioidy
.
- suplementacja w przypadku niedoboru żelaza
- środki ogólne
- odstawienie leków wywołujących
;;. - Wszystkie czynniki i choroby współistniejące należy diagnozować i leczyć we wczesnym stadium.
Środki ogólne
- Higiena snu.
- Regularny tryb życia.
- Aktywność fizyczna.
ćĆwiczenia rozciągające.masaMasaże.gorGorące lub zimne kąpiele.unikanieUnikanie alkoholu, kofeiny i nikotyny.
Odstawienie leków wywołujących
- Wiele leków jest powiązanych z pierwszym wystąpieniem lub pogorszeniem przebiegu RLS (patrz wyżej).
- Należy je odstawić, o ile jest to możliwe.
- Odstawienie – szczególnie w przypadku leków przeciwdepresyjnych – jest jednak zalecane tylko wtedy, gdy leczenie nie jest już bezwzględnie konieczne i istnieje pewny związek czasowy z wystąpieniem RLS.
Farmakoterapia
- W ramach leczenia wstępnego zespołu niespokojnych nóg
należy: - w przypadku lekkiego RLS: doustna suplementacja żelaza
- w przypadku umiarkowanego do ciężkiego RLS lub nietolerancji żelaza podawanego doustnie
- Jeżeli suplementacja żelaza nie przyniosła wystarczających efektów, leczenie RLS należy kontynuować przy zastosowaniu:
- Nieergolinowych agonistów dopaminy (rotygotyna, ropinirol, pramipeksol) jako farmakoterapii pierwszego wyboru lub
- gabapentynoidami (gabapentyna lub pregabalina, stosowane pozarejestracyjnie).
- W przypadku augmentacji lub niepowodzenia leczenia umiarkowanego do ciężkiego RLS przy zastosowaniu ww. farmakoterapii jako leki drugiego wyboru można zastosować oksykodon/ nalokson.
- Jeśli monoterapia agonistą dopaminy nie jest wystarczająca, można zastosować leczenie skojarzone z opioidem lub gabapentynoidem, ale połączenie i dawkowanie należy dobrać do indywidualnego przypadku.
Postępowanie w razie niedoboru żelaza
- Terapeutyczne wyrównanie niedoboru żelaza przybiera w ostatnich latach na znaczeniu.
1012. - Suplementacja żelaza leczy niedobór żelaza w mózgu, jedną z prawdopodobnych głównych przyczyn RLS.
115. - W analizie Cochrane w zakresie nasilenia RLS wykazano poprawę przy suplementacji żelaza w porównaniu z placebo.
1213. - Wskazania do leczenia przy:
- stężeniu ferrytyny ≤75 mcg/l (<158,3 pmol/l) lub
- wysyceniu żelazem transferyny ≤20%.
- Początkowo doustne podawanie 325 mg siarczanu żelaza(II) (co odpowiada 65 mg żelaza) plus witamina C 100 mg 2 razy na dobę przez 12 tygodni.
- Zakończenie suplementacji po 12 tygodniach, wznowienie w przypadku pogorszenia stanu klinicznego.
ocenaOcena kliniczna i kontrolne badania laboratoryjne (ferrytyna, wysycenie żelazem transferyny) po 12 tygodniach leczenia doustnego.- Podanie dożylne żelaza:
Nieskutecznonieskuteczność podawania doustnego (brak wzrostu stężenia ferrytyny)
Przeciwwskazaniaprzeciwwskazania lub nietolerancja (przede wszystkim nudności, zaparcie) w przypadku podawania doustnegoUmiarkowanyumiarkowany lub ciężki RLSKarboksymaltozakarboksymaltoza żelazowa do 1000 mg dożylnie przez 15 minut.
Leki dopaminergiczne
- Leki dopaminergiczne sa leczeniem pierwszego wyboru i odznaczają się dużą skutecznością.
1314-17 - Leczenie należy zaczynać należy od najmniejszej dawki.
- Leczenie ciągłe lub przerywane.
- W okresach poprawy możliwe odstawienie leków.
- Działania niepożądane agonistów dopaminy występujące szczególnie często w ciągu pierwszych tygodni to
nudności, oszołomienie, zaburzenia ortostatyczne.
Agoniści dopaminy
- Pochodne nieergolinowe stanowią farmakoterapię pierwszego wyboru.
- ropinirol - początkowo 0,25 mg/dobę 1-3 godziny przed snem, następnie w zależności od objawów i tolerancji zwiększenie dawki o 0,25 mg co 2-3 dni do skutecznej dawki docelowej, zwykle do 2 mg/dobę (dawka maksymalna 4 mg/dobę)
- pramipeksol (w postaci dichlorowodorku pramipeksolu) – 1 × dz. 2–3 h przed snem; dawkę początkową 0,125 mg/d można zwiększać o 0,125 mg/d nie częściej niż co 2–3 dni do skutecznej dawki docelowej, która wynosi zwykle 0,25–0,5 mg/d (tabletka zawierająca 0,088 mg pramipeksolu jest równoważna dawce 0,125 mg dichlorowodorku pramipeksolu)
- plaster z rotygotyną - początkowo plaster 1 mg/d, można zwiększać dawkę co 5–7 dni o 1 mg/d do 2–3 mg/d (maks. 3 mg/d).
Lewodopa
- Lewodopa/benserazyd są skuteczne, ale w przypadku wyższych dawek obserwuje się wysoki wskaźnik augmentacji.
- Lewodopa (z benserazydem) – należy przyjmować 1 × dz. ~1 h przed snem; dawkę początkową 62,5–125 mg/d można zwiększyć do 250 mg/d (maks. 500 mg/d).
Augmentacja jako ważnie działanie niepożądane dopaminergicznych substancji czynnych
- Augmentacja jest najważniejszym działaniem niepożądanym leczenia dopaminergicznego.
- najczęściej przy leczeniu lewodopą, jednak może pojawić się również przy stosowaniu agonistów dopaminy
- Prawdopodobieństwo wystąpienia rośnie z wielkością dawki.
- Objawy augmentacji
- wczesne występowanie objawów RLS w ciągu dnia
- narastająca intensywność objawów w ciągu dnia lub
- rozprzestrzenianie się objawów na inne części ciała (np. ramiona).
- Niskie stężenie ferrytyny jest czynnikiem ryzyka.
- Postępowanie w przypadku augmentacji
- Nie wolno wówczas zwiększać dawki leku, tylko zastąpić go innym.
Ww przypadku augmentacji w leczeniu agonistami dopaminy - zmiana na lek długo działający (np. plaster z rotygotyną), gabapentynoid lub połączenie z opioidem- W przypadku augmentacji w leczeniu lewodopą należy odstawić lewodopę i zmienić na agonistę dopaminy lub gabapentynoid.
Leki przeciwdrgawkowe
- Alternatywnie (pozarejestracyjnie) można zastosować takie leki, jak:
Pregabalinapregabalina - skuteczna w dawce 150 mg/dobę, zwiększenie do 450 mg przyjmowanych w jednej dawce na 1–3 h przed pójściem spać (dostosowanie dawki w przypadku niewydolności nerek)1418
Gabapentynagabapentyna dawkę początkową 300 mg/d można zwiększać stopniowo do 600–2400 mg/d (dostosowanie dawki w przypadku niewydolności nerek).1519
- Stosowanie może być uzasadnione np. u pacjentów z objawami bólowymi lub polineuropatią.
Opioidy
- Oksykodon/ nalokson został zatwierdzony jako lek drugiego wyboru w leczeniu umiarkowanego do bardzo ciężkiego RLS po stwierdzeniu nieskuteczności terapii dopaminergicznej.
1620. - Dawka początkowa oksykodonu/naloksonu o przedłużonym uwalnianiu wynosi 2 x 5/2,5 mg na dobę, zwiększenie do maks. 2 x 30/15 mg na dobę.
- W przypadku innych opioidów (np. plastry z fentanylem) dane są niewystarczające.
Substancje, których skuteczność nie została jak dotąd potwierdzona
kannabinoidyKannabinoidy.magnezMagnez.benzodiazepinyBenzodiazepiny.
inneInne metody leczenia
- Zalecone mogą zostać:
- rdzeniowa stymulacja stałoprądowa
; - leczenie promieniowaniem podczerwonym.
- Obecnie niezalecane są:
- kompresja pneumatyczna
; - akupunktura
- fitoterapia
; - krioterapia
; - endowaskularna ablacja laserowa.
Ciąża
- Zasady leczenia w ciąży
68Postpostępowanie niefarmakologiczne: umiarkowana aktywność sportowa, joga, masażeKlonazepamklonazepam 0,25-1mg, rozpoczzynając od najmniejszej dawki, nie stosować w pierwszym semestrze
- U ciężarnych należy suplementować żelazo ze względu na częsty niedobór żelaza (zalecane stężenie ferrytyny <75 mcg/L).
- Jeśli konieczne okaże się leczenie lewodopą, należy zastosować skojarzenie lewodopy i karbidopy (100/25 mg do 200/50 mg o standardowym lub przedłużonym uwalnianiu na noc lub wieczorem).
- Połączenie lewodopy z benserazydem jest przeciwwskazane ze względu na działanie embriotoksyczne i przenikanie do kości.
- Nie należy stosować agonistów dopaminy w okresie ciąży i karmienia piersią.
- Uprzednia konsultacja z ginekologiem prowadzącym
Przebieg, powikłania i rokowanie
Powikłania
- Zaburzenia snu.
- Obniżenie jakości życia.
- PLMS może wiązać się ze zwiększonym ryzykiem chorób układu krążenia.
- Zwiększone ryzyko depresji.
1721 - Działania niepożądane leków (np. augmentacja w przypadku substancji dopaminergicznych).
Rokowanie
- Często przewlekły, postępujący przebieg choroby
- Zazwyczaj częstotliwość i nasilenie objawów wzrastają w przebiegu choroby.
- Na początku choroby możliwe okresy bezobjawowe trwające czasem tygodnie lub miesiące.
- Lekki RLS często o przebiegu nieciągłym lub spontanicznie remitującym na kilka lat.
- Jeśli choroba pojawia się w starszym wieku, ma tendencję do szybszego postępu.
- U kobiet w ciąży rokowanie jest korzystne, z regresją objawów w pierwszych miesiącach po porodzie w prawie 70% przypadków.
- W większości przypadków odpowiednim leczeniem można znacząco złagodzić dolegliwości.
Informacje dla pacjentów
Informacje dla pacjentów w Medibas
Źródła
Wytyczne
- International Restless Legs Syndrome Study Group (IRLSSG). Evidence-based and consensus clinical practice guidelines for the iron treatment of restless legs syndrome/Willis-Ekbom disease in adults and children. Stand 2018. ncbi.nlm.nih.gov
Piśmiennictwo
- Ohayon MM, O'Hara R, Vitiello MV. Epidemiology of restless legs syndrome: A synthesis of the literature. Sleep Med Rev 2011; 16: 283-95. PubMed
- Allen RP, Earley CJ. Defining the phenotype of the restless legs syndrome (RLS) using age-of-symptom-onset. Sleep Med 2000;1:11-9. PubMed
- Trenkwalder C, Hogl B, Winkelmann J. Recent advances in the diagnosis, genetics and treatment of restless legs syndrome. J Neurol 2009;256:539-53. www.ncbi.nlm.nih.gov
- Earley CJ, Connor JR, Beard JL, Malecki EA, Epstein DK, Allen RP. Abnormalities in CSF concentrations of ferritin and transferrin in restless legs syndrome. Neurology 2000; 54: 1698 - 700. PubMed
- Allen R, Picchietti D, Auerbach M, et al. Evidence-based and consensus clinical practice guidelines for the iron treatment of restless legs syndrome/Willis-Ekbom disease in adults and children: an IRLSSG task force report.. Sleep Med 2018; 41: 27-44. doi:10.1016/j.sleep.2017.11.1126 DOI
- Phillips B, Hening W, Britz P, et al. Prevalence and correlates of restless legs syndrome: results from the 2005 National Sleep Foundation Poll. Chest 2006; 129: 76-80. PubMed
- Trenkwalder C, Allen R, Högl B, et al. Restless legs syndrome associated with major diseases. Neurology 2016; 86: 1336 – 1343. doi:10.1212/WNL.0000000000002542 DOI
- Muntean M, Trenkwalder C, Bartl M. Restless legs syndrome during pregnancy: an overview. Somnologie 2021; 25: 288–293. doi:10.1007/s11818-021-00337-1 DOI
- Winkelman JW. Periodic limb movements in sleep - endophenotype for restless legs syndrome? N Engl J Med 2007; 357: 703-5. PubMed
- Allen R, Picchietti D, Garcia-Borreguero D, et al. Restless legs syndrome/Willis–Ekbom disease diagnostic criteria: updated International Restless Legs Syndrome Study Group (IRLSSG) consensus criteria – history, rationale, description, and significance. Sleep Medicine 2014; 15: 860-873. doi:10.1016/j.sleep.2014.03.025 DOI
- The International Restless Legs Syndrome Study Group. Validation of the International Restless Legs Syndrome Study Group rating scale for restless legs syndrome. Sleep Medicine 2003; 4: 121-132. doi:10.1016/S1389-9457(02)00258-7 DOI
- Garcia-Malo C, Miranda C, Romero Peralta S, et al. Iron Replacement Therapy in Restless Legs Syndrome. Curr Treat Options Neurol 2020; 22: 11. doi:10.1007/s11940-020-0617-7 DOI
Allen R, Picchietti D, Auerbach M, et al. Evidence-based and consensus clinical practice guidelines for the iron treatment of restless legs syndrome/Willis-Ekbom disease in adults and children: an IRLSSG task force report.. Sleep Med 2018; 41: 27-44. doi:10.1016/j.sleep.2017.11.1126DOI- Trotti L, Becker L. Iron for the treatment of restless legs syndrome. Cochrane Database Sys Rev 2019; 1: CD007834. doi:10.1002/14651858.CD007834 DOI
- Montplaisir J, Denesle R, Petit D. Pramipexole in the treatment of restless legs syndrome: a follow-up study. Eur J Neurol 2000; 7 Suppl. 1: 27-31. www.ncbi.nlm.nih.gov
- Bogan RK, Fry JM, Schmidt MH, Carson SW, Ritchie SY, and the TREAT RLS US Study Group. Ropinirole in the treatment of patients with restless legs syndrome: A US-based randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Mayo Clin Proc 2006; 81:17-27. PubMed
- Trenkwalder C, Garcia-Borreguero D, Montagna P, Lainey E, de Weerd AW, Tidswell P, et al. Ropinirole in the treatment of restless legs syndrome: results from the TREAT RLS 1 study, a 12 week, randomised, placebo-controlled study in 10 European countries. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2004; 75: 92-7. PubMed
- Scholz H, Trenkwalder C, Kohnen R, et al. Dopamine agonists for restless legs syndrome. Cochrane Database of Systematic Reviews 2011; DOI: 10.1002/14651858.CD006009.pub2. onlinelibrary.wiley.com
- Allen RP, Chen C, Garcia-Borreguero D, et al. Comparison of pregabalin with pramipexole for restless legs syndrome. N Engl J Med. 2014 Feb 13;370(7):621-31. PubMed
- Garcia-Borreguero D, Larrosa O, de la Llave Y, Verger K, Masramon X, Hernandez G . Treatment of restless legs syndrome with gabapentin . Neurology 2002; 59: 1573-9. PubMed
- Trenkwalder C, Benes H, Grote L, et al. Prolonged release oxycodone-naloxone for treatment of severe restless legs syndrome after failure of previous treatment: a double-blind, randomised, placebo-controlled trial with an open-label extension. Lancet Neurol. 2013 doi: 10.1016/S1474-4422(13)70239-4 DOI
- Li Y, Mirzaei F, O'Reilly EJ, et al. Prospective study of restless legs syndrome and risk of depression in women. Am J Epidemiol 2012; 176: 279-88. PubMed
Phillips B, Hening W, Britz P, et al. Prevalence and correlates of restless legs syndrome: results from the 2005 National Sleep Foundation Poll. Chest 2006; 129: 76-80.PubMedMontplaisir J, Denesle R, Petit D. Pramipexole in the treatment of restless legs syndrome: a follow-up study. Eur J Neurol 2000; 7 Suppl. 1: 27-31.www.ncbi.nlm.nih.govBogan RK, Fry JM, Schmidt MH, Carson SW, Ritchie SY, and the TREAT RLS US Study Group. Ropinirole in the treatment of patients with restless legs syndrome: A US-based randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Mayo Clin Proc 2006; 81:17-27.PubMedTrenkwalder C, Garcia-Borreguero D, Montagna P, Lainey E, de Weerd AW, Tidswell P, et al. Ropinirole in the treatment of restless legs syndrome: results from the TREAT RLS 1 study, a 12 week, randomised, placebo-controlled study in 10 European countries. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2004; 75: 92-7.PubMed
Autorzy
- Sławomir Chlabicz (redaktor)
- Michael Handke (recenzent/redaktor)